DNA错配修复基因与子宫内膜癌相关性研究进展

DNA错配修复（mismatch repair,MMR）基因是人体细胞中存在的一种能识别并修复DNA碱基错配的安全保障系统。近来研究发现,MMR基因缺陷可增加子宫内膜癌发病风险,与子宫内膜癌发生、发展及不良预后有关。本文综述MMR基因与子宫内膜癌相关性研究进展。     

错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌表达的临床意义

【目的】 探讨错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)的失表达情况及其临床意义。【方法】 用免疫组化S-P方法检测hMLH1蛋白在61例子宫内膜癌组织的失表达情况,并分析hMLH1蛋白失表达与子宫内膜癌临床病理的关系。【结果】 子宫内膜癌组织存在hMLH1蛋白失表达,其失表达率为29.5％。hMLH1失表达子宫内膜癌细胞分化较好(P=0.047),临床预后较好(OR=5.458,P=0.025),hMLH1失表达为子宫内膜癌独立预后因素(Cox多因素分析,P=0.006)。【结论】 hMLH1基因功能缺失在子宫内膜癌代表较良好的预后,hMLH1失表达有可能作为子宫内膜癌的独立预后因素。     

错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌表达的临床意义

【目的】探讨错配修复蛋白hMLH1在子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）的失表达情况及其临床意义。【方法】用免疫组化S-P方法检测hMLH1蛋白在61例子宫内膜癌组织的失表达情况，并分析hMLH1蛋白失表达与子宫内膜癌临床病理的关系。【结果】子宫内膜癌组织存在hMLH1蛋白失表达，其失表达率为29．5％。hMLH1失表达子宫内膜癌细胞分化较好（P=0．047），临床预后较好（OR=5．458，P=0．025），hMLH1失表达为子宫内膜癌独立预后因素（Cox多因素分析，P=0．006）。【结论】hMLH1基因功能缺失在子宫内膜癌代表较良好的预后，hMLH1失表达有可能作为子宫内膜癌的独立预后因素。     

遗传性子宫内膜癌

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，近年来其遗传学方面的研究日益受到关注。遗传性子宫内膜癌是ＬｙｎｃｈⅡ综合最常见的肠道外表现。与散发型相比，其在特异性家族中发病率高，发病年龄低，在分子生物学方面，已发现了多种与之相关的基因。在有肿瘤遗传倾向的家系中，应对其家庭成员加强监控，并寻找特异性遗传标记物，以发现高危人群。     

子宫内膜息肉与子宫内膜癌中Ki-ras基因表达及临床意义

目的:探讨Ki-ras基因激活与子宫内膜癌中的发生发展关系及子宫内膜息肉与子宫内膜癌的关系。方法:对子宫内膜癌及癌前病变组织进行Ki-ras蛋白免疫组化测定。结果:Ki-ras蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中,癌前病变Ki-ras表达为11.9％,癌组为62.96％,P<0.05;。Ki-ras表达与细胞恶性程度呈正相关。结论:①Ki-ras基因激活可导致细胞周期增殖失控,是内膜癌发生发展的一个重要环节;②动态观测子宫内膜息肉中的P21~(ras)表达阳性者,对子宫内膜癌的早期发现可能有积极意义。     

高级别子宫内膜癌中错配修复蛋白的表达及其临床病理意义

目的探讨高级别子宫内膜癌(EC)中错配修复蛋白(MMR)缺失率及意义。方法收集2014年6月至2019年10月宁波市临床病理诊断中心诊治的134例高级别EC患者,复阅病理切片再次明确病理诊断、组织学分类和病理学分级。采用免疫组织化学法检测肿瘤细胞MMR蛋白(包括MSH2、MSH6、MLH1和PMS2)的表达,并分析MMR表达与组织学分类的关系。结果 134例高级别EC患者中102例MMR蛋白表达阳性,32例(23.9%),MMR蛋白表达阴性,其中MSH2和/或MSH6阴性12例(9.0%),MLH1和/或PMS2阴性20例(14.9%)。不同组织学类型的高级别EC患者MMR蛋白阴性表达情况如下:EEC 3级20例,CCC 4例,SC 0例,混合性腺癌2例,癌肉瘤2例,未分化癌1例,去分化癌3例。非II高级别型EC患者MMR蛋白阴性率(41.9%)显著高于II型高级别EC患者(8.3%)(P<0.01)。结论在临床工作中碰到组织学类型为非II型高级别EC时,应特别注意检查是否有MMR蛋白缺失性表达,进一步明确其是否具有MMR基因突变,以便进一步作出相应的治疗。     

子宫内膜癌组织中MMR蛋白表达缺失的临床意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中错配修复(MMR)蛋白表达缺失的临床意义.方法 回顾性分析本院2016年2月至2019年12月收治的62例子宫内膜癌患者的临床资料,选取石蜡病理组织,以免疫组化法检测MMR蛋白表达,观察MMR蛋白在病理组织中的表达情况,并分析MMR蛋白表达缺失与不同年龄、病理类型子宫内膜癌关系.结果 62例子宫内膜癌患者病理组织中,MMR蛋白表达缺失率为29.03％(18/62),其他子宫内膜癌组织MMR蛋白表达正常;MMR蛋白表达缺失在不同年龄段子宫内膜癌中比较差异无统计学意义;MMR蛋白表达缺失在不同肌瘤浸润深度、淋巴结转移、FIGO分期、肿瘤分化程度子宫内膜癌中比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 MMR蛋白在深肌层浸润、高FIGO分期、淋巴结转移、低分化子宫内膜癌组织中表达缺失率较高,对推进子宫内膜癌疾病发展具有重要作用,建议临床定期检测子宫内膜癌患者MMR蛋白的表达情况.     

子宫内膜癌瘤组织DNA定量检测的临床意义

目的:探讨流式细胞术(FCM)定量检测肿瘤组织DNA含量对子宫内膜癌的临床价值。方法:采用FCM技术对30例子宫内膜癌(FC)患者术中肿瘤组织中DNA含量进行检测,Mcycle分析软件进行DNA倍体分析,计算DNA相对含量(DI值)、S期细胞比率(SPF)及增殖指数(PI),并与正常组织相比。结果:17例EC患者发现存在DNA异倍体,异倍体率56.7%;22例SPF异常增高,异常率73.3%;50岁以上者异倍体率、SPF及PI指数均明显增高(P<0.05);肿瘤组织中DNA异倍体检出率与SPF明显升高,显著高于对照组(P<0.05),PI指数略有上升,但差异无显著性(P>0.05);随病理分级级数与临床期别的增高,异倍体率、SPF及PI指数呈增高的趋势;复发者异倍体率、SPF及PI明显高于未复发者(P<0.05)。结论:FCM技术定量检测肿瘤组织DNA含量的变化,并与临床病理诊断有机结合,将为子宫内膜腺癌的诊断、治疗和预后提供全面客观的指标。     

子宫内膜癌错配修复基因hMLH1的表达 和启动子甲基化研究

 【目的】 探讨子宫内膜癌组织中错配修复基因hMLH1 的表达和启动子甲基化状态与子宫内膜癌发生的关系&#65377;【方法】 应用免疫组化链霉素抗生物素- 过氧化物酶法(S-P法)和甲基化特异性聚合酶连反应(MSP)方法,检测37例子宫内膜癌组织和20例正常增生期子宫内膜组织中hMLH1蛋白的表达和启动子甲基化状态&#65377;【结果】 37例子宫内膜癌组织和20例正常增生期子宫内膜组织hMLH1基因蛋白表达分别为51.4%(19/37),85%(17/20);基因启动子甲基化分别为43.2%(16/37),15%(3/20)&#65377;发生甲基化的16例子宫内膜癌组织14例蛋白表达阴性,发生甲基化的3例正常增生期子宫内膜组织2例蛋白表达阴性&#65377;hMLH1蛋白表达与组织学分级(G1, G2, G3)有关,与肿瘤肌层浸润&#65380;淋巴结转移&#65380;国际妇产科协会(FIGO)分期和宫颈浸润无相关性,hMLH1的甲基化与上述临床病理因素均无相关性&#65377;【结论】 hMLH1基因启动子甲基化与其蛋白表达缺失密切相关,hMLH1基因在子宫内膜癌的发生过程中发挥重要作用&#65377;     

DNA错配修复基因hMSH2在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨DNA错配修复基因hMSH2在宫颈癌发生、发展过程中的作用及临床病理联系。方法:应用免疫组织化学SP法对35例宫颈癌、10例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈组织中hMSH2的表达进行检测。结果:浸润性宫颈癌、CIN、正常宫颈组织标本中hMSH2蛋白表达的阳性率分别为60.0%、70.0%和30.0%,差异有统计学意义(P<0.05);hMSH2蛋白表达与组织分化程度有关,在低分化癌中具有较高表达率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:hMSH2蛋白的过表达可能与宫颈肿瘤的发生、发展密切相关。hMSH2基因是一种极具潜力的研究基因组多态性、检测及定位突变的工具蛋白。     

错配修复基因与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展

DNA在复制过程中常常自发地出现碱基错配,碱基错配由错配修复基因负责修复,从而使DNA复制错误减少1000倍以上。一旦错配修复基因发生缺陷,就会造成碱基错配的积聚,DNA突变率增加,在不能有效修复的情况下影响到癌基因和抑癌基因、细胞的增殖和凋亡,从而引起肿瘤发生。本文就错配修复基因与口腔鳞状细胞癌的发生、发展的相关性予以综述。     

子宫内膜癌中Akt蛋白的表达及临床意义

目的：探讨蛋白激酶B（Akt）在良恶性子宫内膜病变组织中的表达情况。方法：应用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌、7例非典型增生内膜、6例增生子宫内膜组织中Akt蛋白的表达。结果：Akt蛋白主要分布于细胞质,在良性子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜癌及非典型增生组织中高表达,三者比较有显著性差异（F=10.86,P〈0.05）。结论：Akt蛋白在正常子宫内膜组织中低表达,在子宫内膜非典型增生及腺癌中高表达,且与子宫内膜腺癌的组织病理分级关系密切,提示Akt与子宫内膜癌的发生、发展有关。     

子宫内膜癌组织中骨桥蛋白的表达及意义

目的检测子宫内膜癌组织中骨桥蛋白（0PN）的表达,探讨其与子宫内膜癌发生、发展及临床病理特征的关系。方法采用免疫组化法对68例手术切除的子宫内膜癌患者存档石蜡标本进行OPN检测,分析其表达水平。结果子宫内膜癌组织中OPN表达与患者细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移有密切关系（P〈0．05）。结论OPN的表达随肿瘤恶性程度的增高而增强,可能成为判断子宫内膜癌预后的指标。     

CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及其意义

应用免疫组织化学技术（ＳＰ法），检测ＣｙｃｌｉｎＤ１基因在３６例子宫内膜癌中的表达。ＣｙｃｌｉｎＤ１在子宫内膜癌过表达阳性率为４１６７％（１５／３６），其表达与子宫内膜癌的临床分期，细胞分级、转移及患者预后有关（Ｐ＜００５）。结果提示，测定子宫内膜癌ＣｙｃｌｉｎＤ１蛋白有助于确定患者的临床分期，组织分化程度，判断肿瘤转移及估计患者的预后     

子宫内膜腺癌c-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨c-erbB-2在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用SP法对52例子宫内膜样腺癌标本进行c-erbB-2的检测,分析其表达率与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、病理组织学分级和临床分期(肌层浸润)的关系。结果子宫内膜腺癌组织中c-erbB-2、ER、PR的表达率分别是40.4%、59.6%和63.5%。随着子宫内膜腺癌组织学分级、临床分期的升高,c-erbB-2的表达率逐渐升高,而ER、PR的表达率则逐渐下降。c-erbB-2、PR的表达在不同临床分期之间有显著差异(P<0.05),而c-erbB-2的表达与ER、PR的表达均无相关性(P>0.05)。结论c-erbB-2的过度表达与肿瘤的侵袭性有关,是评估子宫内膜癌预后的重要指标。     

子宫内膜腺癌c-erbB-2的表达及临床意义

目的探讨c-erbB-2在子宫内膜腺癌组织中的表达及其临床意义.方法采用SP法对52例子宫内膜样腺癌标本进行c-erbB-2的检测,分析其表达率与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、病理组织学分级和临床分期(肌层浸润)的关系.结果子宫内膜腺癌组织中c-erbB-2、ER、PR的表达率分别是40.4%、59.6%和63.5%.随着子宫内膜腺癌组织学分级、临床分期的升高,c-erbB-2的表达率逐渐升高,而ER、PR的表达率则逐渐下降.c-erbB-2、PR的表达在不同临床分期之间有显著差异(P＜0.05),而c-erbB-2的表达与ER、PR的表达均无相关性(P＞0.05).结论c-erbB-2的过度表达与肿瘤的侵袭性有关,是评估子宫内膜癌预后的重要指标.