乳腺侵润性导管癌中ER、PR和Her-2、Ki-67、P53的表达

目的 探讨ER、PR 和Her-2、Ki-67、P53 在乳腺浸润性导管癌中的表达关系.方法 用免疫组化检测115 例乳腺侵润性导管癌患者病理组织中以上蛋白的表达情况并分析其相互关系.结果 ER、PR 和Her-2、P53 的表达都为负相关,和Ki-67 的表达无关.ER、PR双阳性和双阴性组与Her-2、P53 的表达也为负相关,和Ki-67 的表达无关.结论 联合检测Ki-67、HER-2 和p53 蛋白的表达能更清楚地了解乳腺侵润性导管癌的生物学行为,对临床诊断、治疗及预后评价有指导意义.     

乳腺癌超声毛刺征患者的相关免疫组合指标表达情况

目的探讨乳腺癌超声毛刺征患者雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮因子受体-2(HER-2)和Ki-67的表达情况。方法 回顾性选取2019年1月至2020年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的207例乳腺癌患者作为研究对象,根据超声毛刺征的特点分为无毛刺组(55例)和有毛刺组(152例),其中有毛刺组又细分为基底部<1 mm的微毛刺、1～2 mm的毛刺和>2 mm的毛刺三组。比较两组患者ER、PR、HER-2和Ki-67的阳性表达率。结果 有毛刺组的ER、PR阳性表达率分别为82.2%、78.9%,高于无毛刺组的34.5%、30.9%,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的Her-2和Ki-67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同基底宽度的毛刺征患者比较结果显示,1～2 mm基底宽度毛刺征患者的ER、PR阳性表达率最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ER和PR阳性表达率与乳腺癌超声毛刺征关系密切,可为鉴别乳腺良恶性肿块及术前乳腺癌患者治疗方式的选择提供一定的参考依据。     

乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、Ki-67、p53表达与超声造影特征的相关性研究

目的 探讨乳腺浸润性导管癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Ki-67、p53表达与超声造影特征的相关性.方法 选取2014年1月—2016年10月符合研究要求的乳腺浸润性导管癌患者78例,收集患者临床资料.所有患者均行超声造影检查、病理检查及相关免疫组织化学检测.分析患者癌组织中ER、PR、Ki-67、p53表达与超声造影特征的相关性.结果 肿块边缘呈毛刺征和有淋巴结转移患者的ER、PR、Ki-67、p53阳性表达率分别明显高于无毛刺征和无淋巴结转移患者(P<0.05).在等-低增强患者的ER和PR阳性表达率显著低于高增强患者(P<0.05).增强均匀患者p53阳性表达率显著低于增强不均匀患者(P<0.05);有灌注缺损患者Ki-67阳性表达率高于无灌注缺损患者(P<0.05).在不同彩色多普勒超声血流显像(CDFI)血流分级患者ER、PR、Ki-67、p53阳性表达率比较存在明显差异,随CDFI血流分级的增高其阳性表达率随之上升(P<0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、Ki-67、p53表达与超声造影特征存在一定相关性,超声检查可为临床评估患者病情及治疗提供更多依据.     

乳腺导管内癌及其微浸润癌病理和ER、PR、p53和Ki-67表达差异分析

目的：探讨乳腺导管内癌及其微浸润癌病理表达情况。方法：通过对我院乳腺导管内癌及其微浸润癌患者25例临床资料进行分析,对乳腺导管内癌和微浸润癌ER、PR、p53和Ki-67表达情况进行比较观察。结果：微浸润癌ER、PR表达均低于乳腺导管内癌,乳腺导管内癌的Ki67明显低于微浸润癌表达,P〈0.05,差异有统计学意义,两种癌变的p53蛋白差异无统计学意义,P〉0.05。结论：乳腺导管内癌进展和ER、PR、p53和Ki-67异常表达有着密切的关系,尤其是Ki-67敏感性较高,可以作为预测肿瘤细胞增殖活性增强的预警指标。     

14-3-3θ蛋白在非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及与雌激素受体 孕激素受体和人类表皮生长因子受体2的相关性研究

目的检测14-3-3θ蛋白在非特殊类型浸润性乳腺癌中的表达情况,研究其与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(Her-2)的相关性。方法应用蛋白质印迹法检测乳腺非特殊类型浸润性癌及对应癌旁组织的表达情况;应用免疫组织化学检测14-3-3θ蛋白在83例非特殊类型浸润性乳腺癌中的表达;应用Pearson相关分析14-3-3θ表达与ER、PR、Her-2的相关性。结果 14-3-3θ在非特殊类型浸润性乳腺癌中阳性表达率与癌旁组织相比明显上调(P<0.05);14-3-3θ蛋白与淋巴结转移、TNM分期具有相关性(P<0.05);14-3-3θ蛋白与ER呈负相关,与PR、Her-2无明显相关性。结论 14-3-3θ蛋白可能是非特殊类型浸润性乳腺癌预后及治疗的指标之一。     

Study on TK1 expression in breast ductal carcinoma and its clinicalpathological significance

目的 检测胸苷激酶-1(Thymidine Kinase-1,TK1)在乳腺导管癌的表达情况,并分析与Ki67、ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标的关系,以及其与患者预后的关系.方法 收集40例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织,其中31例含有导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的成分,37例癌旁可见正常的乳腺组织(normal breast tissues,NBT).采用免疫组织化学的方法检测40例乳腺癌组织中TK1、Ki67、ER、PR、C-erbB-2.结果 TK1在乳腺癌组织中浸润性导管癌的表达率为57.5%(23/40),导管原位癌为51.6%(16/31),癌旁正常的乳腺组织为0%(0/37),三者之间的表达率差异有统计学意义(P<0.001).TK1表达与年龄、月经、肿瘤大小、淋巴结转移与否、TNM分期、ER、PR、C-erbB-2无关(P>0.05),与组织学分级有关(P<0.05).TK1在浸润性导管癌Ⅰ级的表达率为20%(2/10),Ⅱ级为76%(19/25),Ⅲ级为40%(2/5),以组织学Ⅱ级为最高.TK1的表达与Ki67相关(r=0.738,P<0.001).TK1阳性组的累积生存率低于TK1阴性组,并且TK1和Ki67均阳性的为最低.结论 TK1在乳腺癌组织中高表达,对于导管原位癌的诊断具有辅助价值.TK1是患者预后不良的一项指标.     

TK1在乳腺导管癌中的表达及其临床病理学意义分析

目的检测胸苷激酶-1(Thymidine Kinase-1,TK1)在乳腺导管癌的表达情况,并分析与Ki67、ER、PR、C-erbB-2等临床病理学指标的关系,以及其与患者预后的关系。方法收集40例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carci-noma,IDC)组织,其中31例含有导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的成分,37例癌旁可见正常的乳腺组织(normal breast tissues,NBT)。采用免疫组织化学的方法检测40例乳腺癌组织中TK1、Ki67、ER、PR、C-erbB-2。结果 TK1在乳腺癌组织中浸润性导管癌的表达率为57.5%(23/40),导管原位癌为51.6%(16/31),癌旁正常的乳腺组织为0%(0/37),三者之间的表达率差异有统计学意义(P<0.001)。TK1表达与年龄、月经、肿瘤大小、淋巴结转移与否、TNM分期、ER、PR、C-erbB-2无关(P>0.05),与组织学分级有关(P<0.05)。TK1在浸润性导管癌Ⅰ级的表达率为20%(2/10),Ⅱ级为76%(19/25),Ⅲ级为40%(2/5),以组织学Ⅱ级为最高。TK1的表达与Ki67相关(r=0.738,P<0.001)。TK1阳性组的累积生存率低于TK1阴性组,并且TK1和Ki67均阳性的为最低。结论 TK1在乳腺癌组织中高表达,对于导管原位癌的诊断具有辅助价值。TK1是患者预后不良的一项指标。     

乳腺癌患者超声声像图特征与PR、ER、ki67表达的相关性研究

目的探讨乳腺癌患者超声声像图特征与孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)和Ki-67表达的相关性。方法选择78例乳腺癌患者,采用彩色多普勒超声检查乳腺癌患者肿物的直径、毛刺征、钙化、淋巴结转移情况。选取乳腺癌患者组织病理材料,采用免疫组化法测定标本中PR、ER、ki67表达水平。并对对患者不同声像图特征下的PR、ER、ki67表达水平及相关性进行研究。结果不同直径肿瘤ER阳性表达水平间差异有统计学意义(χ2=15.9250,P<0.05),Ki-67表达水平间差异有统计学意义(χ2=10.5978,P<0.05)。乳腺癌肿瘤直径大小与Ki-67表达呈正相关(r=0.3686,P<0.05)。有无毛刺征PR阳性表达水平间差异有统计学意义(χ2=8.5791,P<0.05),ER阳性表达水平间差异有统计学意义(χ2=10.2428,P<0.05),Ki-67表达水平间差异无统计学意义(χ2=0.044,P>0.05)。淋巴结是否转移PR阳性表达水平间差异有统计学意义(χ2=4.7815,P<0.05),ER阳性表达水平间差异有统计学意义(χ2=12.0394,P<0.05),Ki-67表达水平间差异无统计学意义(χ2=4.8851,P<0.05)。乳腺癌肿瘤淋巴结是否转移与PR、ER表达呈负相关(r值分别为-0.2476和-0.3929,P<0.05),但与Ki-67表达呈正相关(r=0.2503,P<0.05)。结论乳腺癌患者超声声像图特征与PR、ER、ki67有一定的相关性,临床工作中可以根据患者超声声像图的表现对患者的病情、转归、预后进行评估,在一定程度上指导临床治疗,也可以对乳腺癌患者进行粗略筛查。     

Musashi2在不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 探讨Musashi2在不同分子分型乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床和分子病理特征及预后的相关性。方法 收集125例乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织Musashi2、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2(HER2)和Ki67表达,对HER2检测结果为“++”的病例进一步做荧光原位杂交（FISH）检测,依据检测结果进行分子分型,分析Musashi2表达与不同分子分型乳腺浸润性导管癌临床和分子病理特征及预后的关系。结果 Musashi2在乳腺浸润性导管癌和导管原位癌中的阳性率明显高于正常乳腺组织（P<0.01）。在Luminal A型和Luminal B型中的阳性率明显高于HER2过表达型和三阴型（P<0.01）。在TNM分期的早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者的阳性率明显高于晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者（P<0.05）,但在不同年龄、肿瘤直径、组织学分级,脉管是否受累和淋巴结有无转移的乳腺润性导管癌,Musashi2的表达差异无统计学意义（P>0.05）。Musashi2表达水平与ER、PR呈显著正相关（r分别为0.40...     

Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的探讨Bmi-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Bmi-1及Her-2、ER、PR的表达情况,并检测了30例乳腺增生症中Bmi-1表达情况。结果 60例乳腺浸润性导管癌中,Bmi-1蛋白高表达29例(48.3%),30例乳腺增生症中Bmi-1蛋白高表达6例(20.0%),两组之间差异有显著性(P<0.05)。Bmi-1蛋白阳性表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、Her-2、ER、PR等无显著性相关(P>0.05)。结论 Bmi-1蛋白在乳腺浸润性导管癌中的高表达与肿瘤进展相关,提示Bmi-1可能成为预测乳腺癌转移的新分子标志物。     

Effect of nonpersistent pesticides on estrogen receptor,androgen receptor,and aryl hydrocarbon receptor

Nonpersistent pesticides are considered less harmful for the environment, but their impact as endocrine disruptors has not been fully explored. The pesticide Switch was applied to grape vines, and the maximum residue concentration of its active ingredients was quantified. The transactivation potential of the pesticides Acorit, Frupica, Steward, Reldan, Switch, Cantus, Teldor, and Scala and their active compounds (hexythiazox, mepanipyrim, indoxacarb, chlorpyrifos‐methyl, cyprodinil, fludioxonil, boscalid, fenhexamid, and pyrimethanil) were tested on human estrogen receptor α (ERα), androgen receptor (AR) and arylhydrocarbon receptor (AhR) in vitro. Relative binding affinities of the pure pesticide constituents for AR and their effect on human breast cancer and prostate cancer cell lines were evaluated. Residue concentrations of Switch's ingredients were below maximum residue limits. Fludioxonil and fenhexamid were ERα agonists (EC₅₀‐values of 3.7 and 9.0 μM, respectively) and had time‐dependent effects on endogenous ERα‐target gene expression (cyclin D1, progesterone receptor, and nuclear respiratory factor 1) in MCF‐7 human breast cancer cells. Fludioxonil, mepanipyrim, cyprodinil, pyrimethanil, and chlorpyrifos‐methyl were AhR‐agonists (EC₅₀s of 0.42, 0.77, 1.4, 4.6, and 5.1 μM, respectively). Weak AR binding was shown for chlorpyrifos‐methyl, cyprodinil, fenhexamid, and fludioxonil. Assuming a total uptake which does not take metabolism and clearance rates into account, our in vitro evidence suggests that pesticides could activate pathways affecting hormonal balance, even within permitted limits, thus potentially acting as endocrine disruptors. © 2013 Wiley Periodicals, Inc. Environ Toxicol 29: 1201–1216, 2014.     

International Union of Pharmacology. LXII. The NR1H and NR1I receptors: constitutive androstane receptor, pregnene X receptor, farnesoid X receptor alpha, farnesoid X receptor beta, liver X receptor alpha, liver X receptor beta, and vitamin D receptor

The nuclear receptors of the NR1H and NR1I subgroups include the constitutive androstane receptor, pregnane X receptor, farnesoid X receptors, liver X receptors, and vitamin D receptor. The newly emerging functions of these related receptors are under the control of metabolic pathways, including metabolism of xenobiotics, bile acids, cholesterol, and calcium. This review summarizes results of structural, pharmacologic, and genetic studies of these receptors.     

Cell autonomy, receptor autonomy, and thermodynamics in nicotine receptor up-regulation

Chronic nicotine exposure, in smokers or in experimental rodents administered nicotine, produces elevated levels of nicotinic acetylcholine receptors in several brain regions. However, there are few data on up-regulation of receptors in specific neuronal subtypes. We tested whether functional up-regulation of nicotinic responses occurs in cultured GABAergic neurons of the ventral midbrain. Fura-2 measurements of nicotinic responses were made on ventral midbrain neurons from knock-in mice heterozygous for the alpha4-M2 domain Leu9'Ala mutation, which confers nicotine hypersensitivity. Chronic nicotine exposure at a concentration (10 nM for 3 days) that activates only the hypersensitive alpha4* (Leu9'Ala) receptors, but not wild-type receptors, resulted in significant potentiation of ACh (100 microM)-elicited responses. Experiments were also performed on midbrain neuronal cultures heterozygous for the alpha4* (Leu9'Ala) mutation as well as for a GFP protein fused to a GABA transporter that reliably reveals GABAergic neurons. In cultures chronically treated with 10nM nicotine, there was significantly increased alpha4* nicotinic-induced Ca(2+) influx elicited by low concentration of ACh (3 microM). Furthermore, chronic exposure to the competitive antagonist dihydro-beta-erythroidine, but not to the noncompetitive antagonist mecamylamine, induced up-regulation of ACh elicited nicotinic responses. These results suggest that occupation of alpha4* nicotinic receptor binding site(s), at the interface between two subunits, is sufficient to promote assembly and/or up-regulation of functional receptors in GABAergic neurons. Up-regulation in neurons is both "cell-autonomous", occurring at the cell itself, and "receptor autonomous", occurring at the receptor itself, and may be a thermodynamic necessity of ligand-protein interactions.     

Fmc，镰刀菌来源的多巴胺1受体抑制剂

应用以中枢神经系统为主的八个体外受体筛选系统,从15株真菌和12株放线菌中筛选出能产生具有与多巴胺1受体竞争性结合活性的镰刀菌Fusarium moniliflore;从其菌体中分离出活性成分Fmc。通过元素分析和质谱,确定其分子式为C10H13O2N。综合紫外光谱、红外光谱、^1H-NMR和^13C-NMR等图谱数据的解析,确定Fmc的结构与镰刀属真菌（Fusarium moniliflore)发酵液分离出来的夫西地酸（fusaric acid)一致,化学命名为：5－正丁基吡啶酸。但关于其作用于中枢神经系统多巴胺1受体的活性未见报道。     

雌激素受体孕激素受体和波形蛋白在子宫内膜癌的表达及临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和波形蛋白(Vim)在子宫内膜癌中的表达特点及临床意义。方法采用免疫组织化学Envision法检测46例子宫内膜癌病例中ER、PR和Vim蛋白的表达。结果1子宫内膜癌ER、PR、Vim的阳性表达率分别为72%、78%、76%。2ER阳性表达与肌层浸润深度呈负相关(r=-0.397,P=0.006)。3PR阳性表达率在子宫内膜样腺癌与其他组织学类型子宫内膜癌中差异有统计学意义,在发病年龄<60岁与≥60岁病例组间差异也有统计学意义(P值均<0.05)。PR阳性表达与组织学分级呈负相关(r=-0.344,P=0.019)。4Vim阳性表达与组织学分级呈正相关(r=0.316,P=0.033)。5经Spearman等级相关分析,ER与PR阳性表达呈正相关(r=0.372,P=0.011)。结论 ER、PR和Vim与子宫内膜癌发展的恶性程度相关,其在表达上的差异与肿瘤生物学行为有一定关系,子宫内膜癌在进展过程中,ER与PR可能有协同作用。