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Hippo通路在肿瘤发生中的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
Hippo信号通路是近年来在果蝇属中研究发现的,它由核心成分、上游及下游成分组成,是一条非常保守的参与调控器官大小及细胞周期和凋亡调节的通路,此信号通路由多种抑癌基因及一种候选癌基因组成。研究表明,此通路的不能激活或异常表达在动物试验中参与多种疾病的发生,进而发现其与人类多种肿瘤的发生密切相关,主要与其抑癌基因的低表达相关。 相似文献
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Hippo信号通路在进化上高度保守,哺乳动物细胞中该信号通路的核心成员包括MST1/2激酶、LATS1/2激酶和效应蛋白YAP/TAZ。虽然YAP/TAZ及其下游相关研究相对较多,但Hippo信号通路的上游调控因子并不明确,是目前该通路研究的热点方向之一。另外,Hippo信号通路可与Wnt和Notch等其他信号通路发生交叉对话,并在控制器官大小、维持组织稳态、促进组织修复再生等过程中扮演重要角色。Hippo信号通路异常可能会导致多种肿瘤的发生,尤其是肝癌、结直肠癌和胃癌等消化系统肿瘤,其成员在消化系统肿瘤中的异常表达与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等过程密切相关。Hippo信号通路对肝脏的修复再生至关重要,其失活会导致原发性肝癌的发生,YAP在肝癌中的促肿瘤作用机制主要依赖于TEAD介导的基因转录。Hippo信号通路对于维持肠道稳态也很重要,其失调会导致结直肠癌的发生及复发。在原发性和转移性胃癌中,YAP/TAZ的表达显著上调,但具体分子调控机制并不清楚。本文总结了近年来Hippo信号通路的发现、上游调控因子及其在消化系统肿瘤发生发展过程中的作用和分子调控机制,并对未来的研究方向进行初步探讨。 相似文献
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Hippo信号通路是一条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的激酶链,在控制器官生长、调节组织再生以及肿瘤的发生发展中具有重要作用.眼底组织中存在典型的Hippo信号通路,Hippo信号通路主要的下游效应分子Yes相关蛋白/具有PDZ结合域的转录共激活因子等在视网膜神经感觉层及色素上皮层均有表达.Hippo信号通路的异常调节... 相似文献
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目的:探讨Hippo信号通路关键蛋白YAP调控巨噬细胞极化的分子机制.方法:单核细胞系THP-1细胞经佛波酯诱导成为巨噬细胞作为对照组,经脂多糖诱导为M1型巨噬细胞组,经白细胞介素-4诱导为M2型巨噬细胞组,取对数生长期的M1型巨噬细胞分别转染YAP表达质粒、对照质粒及空载体,收集各组细胞,采用流式细胞术检测M1型和M2型巨噬细胞标志物水平,酶联免疫吸附法检测M1型和M2型巨噬细胞特异性分泌因子水平,实时定量PCR检测mRNA表达水平,Western blot检测蛋白表达.结果:流式细胞术检测结果显示,与对照组细胞相比,诱导的CD86+(M1型巨噬细胞标志物)和CD206+(M2型巨噬细胞标志物)细胞比例增加(P<0.05);酶联免疫吸附法检测结果显示,M1型巨噬细胞组培养上清液中TNF-α水平高于对照组和M2型巨噬细胞组(P<0.05),M2型巨噬细胞组培养上清液中TGF-β水平高于对照组和M1型巨噬细胞组(P<0.05),提示M1型和M2型巨噬细胞诱导成功.实时定量PCR检测结果显示,YAP在M1型巨噬细胞中的表达水平低于M2型巨噬细胞(P<0.05);Western blot检测结果显示,YAP在M1型巨噬细胞中的表达水平低于M2型巨噬细胞(P<0.05),提示YAP可能与M2型巨噬细胞的表型维持有关.实时定量PCR检测结果显示,与对照质粒组相比,YAP表达质粒组中,M1型巨噬细胞标志物IL-1βmRNA表达水平降低(P<0.05),M2型巨噬细胞标志物CCL22 mRNA表达水平升高(P<0.05);Western blot检测结果显示,与对照质粒组相比,YAP表达质粒组中,M1型巨噬细胞标志物IL-1β 蛋白表达水平降低(P<0.05),M2型巨噬细胞标志物CCL22蛋白表达水平升高(P<0.05),提示YAP可能抑制M1型巨噬细胞的形成和促进M2表型形成.结论:Hippo信号通路关键蛋白YAP表达高低可调控巨噬细胞极化,YAP表达升高可抑制M1型巨噬细胞的形成和促进M2表型形成. 相似文献
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小泛素相关修饰物(SUMO)是新近发现的与泛素相似的一种蛋白翻译后修饰蛋白,其SU-MO的修饰蛋白NEMO是NF-KB的基本调节器,是IKB激酶(IKK)的调节亚单位。在NF-KB信号通路中,SUMO参与了信号降解调节,使靶蛋白SUMO化,参与NF-KB信号通路的激活或抑制。研究NF-KB信号通路与SUM0问存在的联系,将可能为疾病的发病和防治寻找到新机制和靶点。 相似文献
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细胞外信号调节激酶(ERK1/2),又称p44/p42丝裂原活化蛋白激酶,为信号转导的重要分子。ERK1/2信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路家族的一条,此信号通路异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。在恶性肿瘤细胞中,由于各种机制导致ERK过度活化,促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞侵袭,影响细胞分化。现就ERK对肿瘤细胞生物学行为的影响进行综述。 相似文献
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肿瘤血管形成与相关的酪氨酸激酶受体 总被引:3,自引:2,他引:1
肿瘤的血管在肿瘤浸润、生长、转移中发挥着重要的作用。肿瘤血管的形成及其形成方式一直是人们的研究热点 ,它的阐明将为抗肿瘤血管的治疗提供理论指导。已证实三种受体酪氨酸激酶家族及其配体相互作用在肿瘤血管形成中起着关键的调节作用。1 肿瘤血管形成的方式1.1 血管发生 (vasculogenesis)人胚胎发生的过程中间充质细胞能原位分化为血管内皮细胞 ,形成原始的的血管网络。相类似 ,肿瘤的血管发生是来源于骨髓和外周血的血管内皮前驱细胞 (circulatingendothelialprecursorcells,CEPs)或称为成血管母细胞 ,随血液循环达肿瘤组织微血… 相似文献
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NF-κB信号通路与小泛素相关修饰物的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
小泛素相关修饰物(SUMO)是新近发现的与泛素相似的一种蛋白翻译后修饰蛋白,其SUMO的修饰蛋白NEMO是NF-κB的基本调节器,是IκB激酶(IKK)的调节亚单位.在NF-κB信号通路中,SUMO参与了信号降解调节,使靶蛋白SUMO化,参与NF-κB信号通路的激活或抑制.研究NF-IκB信号通路与SUMO问存在的联系,将可能为疾病的发病和防治寻找到新机制和靶点. 相似文献
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N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)是重要的离子型谷氨酸受体,具有配体及电压双重门控离子通道特性,组成及功能复杂,分布广泛,在多种疾病或应激状态的病理生理进程中起着关键作用。其可通过线粒体及内质网损伤、活性氧与过氧亚硝酸盐生成、丝裂原活化蛋白激酶及钙蛋白酶激活等不同途径介导细胞凋亡。本文就NMDAR的结构分布、生物特性及其介导的信号通路在细胞凋亡中作用机制等方面进行综述。 相似文献
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目的通过研究肿瘤干细胞及其Wnt信号通路在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者中的表达,来探讨肿瘤干细胞及其Wnt信号通路表达在胃癌患者中的作用机制。方法利用免疫组化技术分析了β-catenin和c-myc基因蛋白在慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎(伴肠化生或异型增生)、早期胃癌患者非炎症区组织中的表达,并对其进行比较。结果在早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达均明显高于慢性非萎缩胃炎组,P<0.05;但早期胃癌组和慢性萎缩性胃炎组相比,β-catenin和c-myc基因蛋白的表达无显著差异,P>0.05。结论胃癌与胃的癌前病变与β-catenin和c-myc基因蛋白的过表达密切相关,Wnt信号通路在胃癌患者发病中具有重要意义。 相似文献
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目的:研究Hedgehog信号通路相关基因SHH、SMO、GLI1在大肠癌中的表达及其临床意义。方法:用RT-PCR检测43例大肠癌切除标本的癌组织和距离癌10cm以上的癌旁组织的SHH、SMO、GLI1 mRNA表达的阳性率,并与20例非肠癌患者的正常大肠组织对照,分析其与大肠癌患者临床和病理各变量的相关性。结果:大肠癌组织SHH mRNA表达阳性率为27.9%,与癌旁组织的18.6%比较,差异无显著性(P〉0.05),但显著高于正常组织的0%(P〈0.05)。大肠癌组织SMO、GLI1 mRNA表达阳性率分别为83.7%、34.9%,显著高于癌旁组织的58.1%、16.3%及正常组织的0%、0%(P〈0.05)。SHH、SMO、GLI1 mRNA表达阳性率之间并无相关性,阳性率与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、病理分型等变量均无相关性(P〉0.05)。结论:Hedgehog信号通路相关基因SHH、SMO、GLI1 mRNA在大肠癌组织中表达阳性率显著增高,其表达与临床和病理各变量不相关。 相似文献
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经典Wnt信号途径相关基因异常甲基化与肺癌发生的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1,sFRP-1,DKK-3)启动子的甲基化状态及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织和10例正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株中WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化;免疫组化SP法检测β-catenin的表达情况。结果正常肺组织均未检测到所选基因的甲基化,肿瘤组织和癌旁组织中WIF-1,sFRP-1,DKK-3基因启动子甲基化的发生率分别为:50·0%vs24·0%(P<0·05),36·4%vs12·0%(P<0·05)和36·4%vs8·0%(P<0·01);重度吸烟患者肿瘤组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P<0·05)。肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态。免疫组织化学显示肺癌组织中β-catenin的阳性表达率为81·2%,异常表达率为64·4%,且与组织学类型无关(P>0·05)。结论经典Wnt信号途径相关基因启动子甲基化可能与吸烟引起的肺癌有关,甲基化的WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因可能成为肺癌表观遗传干预治疗的新靶点。 相似文献