全反式维甲酸、三氧化二砷联合高三尖杉酯碱化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的观察全反式维甲酸（ATRA）、三氧化二砷（As2O3）及联合高三尖杉酯碱（HHT）治疗初发急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法As2O3 ATRA联合高三尖杉酯碱治疗初治APL患者31例,As2O3 0．1％注射液10ml加入5％葡萄糖溶液500ml静脉滴注,持续4～6h,1次／d;ATRA25mg／（m·d）,分3次口服,观察CR率,获得CR所需时间、不良反应。结果30例患者获得完全缓解（CR）,CR率96．8％,获得缓解时间（28．3±4．2）d,没有发现明显的不良反应。结论As2O3、AT—RA及联合高三尖杉酯碱治疗初发APL患者疗效好,能缩短CR的时间,减轻高白细胞反应,长期CR时间需要进一步观察。     

含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的系统评价

目的:系统评价含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、维普数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,收集含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量,并采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计393例患者。Meta分析结果显示,高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒白血病完全缓解(CR)率[RR=1.07,95%CI(1.00,1.14),P=0.06]、骨髓抑制期感染率[RR=0.83,95%CI(0.48,1.42),P=0.49]与对照组比较,差异无统计学意义;达到CR所用时间[MD=-3.47,95%CI(-5.57,-1.38),P=0.001]、白细胞高峰值[MD=-8.26,95%CI(-25.49,8.97),P=0.35]、血浆输注量[MD=-334.32,95%CI(-457.30,-211.33),P<0.000]、血小板输注量[MD=-25.23,95%CI(-41.02,-9.43),P=0.002]、医疗费用[SMD=-1.99,95%CI(-3.93,-0.06),P=0.04]等指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义。结论:含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性较好。由于纳入研究的质量不高,该结论尚需高质量、大样本的RCT进一步证实。     

维甲酸联合亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗急性早幼粒细胞白血病30例疗效分析

目的探讨维甲酸联合亚砷酸及小剂量柔红霉素对急性早幼粒细胞白血病的治疗效果。方法将30例初治的APL患者随机分成2组，分别给予维甲酸和维甲酸＋亚砷酸＋小剂量柔红霉素治疗，判断疗效及毒副作用。结果采用维甲酸联合亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗组完全缓解率（CR）93．7％，较单用维甲酸组的64．3％差异有统计学意义（P〈0．05）；获得CR中位时间30d，与单用维甲酸组的58d比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。联合治疗组无一例发生高白细胞综合征及维甲酸综合征。结论维甲酸联合亚砷酸、小剂量柔红霉素治疗APL完全缓解率明显升高，达CR时间明显缩短。维甲酸所致的毒副作用明显减少。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱与白血病细胞DNA的结合实验

本文用琼脂糖电泳观察国产三尖杉酯碱(H)及高三尖杉酯碱(H.H)与白血病细胞DNA的作用模式。实验发现H及H.H在高浓度(800μg/ml),37℃作用16h,可与DNA发生嵌合效应,48h这种现象更为明显,同时该过程也伴有一定程度的DNA断链效应。阿霉素在低浓度(50μg/ml)作用30min即可显示嵌合效应。本实验表明H.H对白血病细胞DNA的嵌合能力较H有所增强,但两者所见嵌合效应与阿霉素比较相距甚远。     

急性早幼粒细胞白血病临床治疗观察

目的：研究ATRA（维甲酸）＋ATO（三氧化二砷）＋小剂量HHT（高三尖杉酯碱）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的临床疗效。方法将20例APL患者分为研究组和对照组各10例,两组均进行诱导治疗和巩固治疗,研究组行ATRA＋ATO＋小剂量HHT治疗,行HA化疗,对照组行ATRA＋ATO＋DNR（柔红霉素）治疗,行DA化疗。比较两组疗效。结果研究组治疗费用（19209±4530）元及不良反应率60%均明显低于对照组（P＜0.05）,两组在治疗时间、细胞形态学CR及融合基因转阴率方面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ATRA＋ATO＋小剂量HHT治疗APL临床疗效显著,且治疗费用低廉,不良反应少,是高效、安全、经济的治疗方法,值得重视。     

柔红霉素联合阿糖胞苷对急性早幼粒细胞白血病的疗效分析

目的:研究在维甲酸、亚砷酸联合诱导基础上,不同时间应用柔红霉素联合阿糖胞苷对低危组急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:初治急性早幼粒细胞白血病低危组患者23例,根据白细胞(WBC)计数变化调整化疗方案的合理应用时间,观察在白细胞上升至10×109/L(观察组)及20×109/L(对照组)时加用柔红霉素联合阿糖胞苷的作用效果,以达到提高完全缓解(CR)率,减少APL分化综合征(DS)、弥散性血管内凝血(DIC)等严重并发症的治疗目标。结果:两组初诊WBC计数比较,差异无统计学意义(P>0.05),但治疗后观察组中WBC平均上升速率及上升最高值均低于对照组,且观察组中的DS发生率低于对照组;观察组中位CR时间为26.3 d,对照组中位CR时间为39.6 d,观察组明显早于对照组;另一方面,两组DIC的发生率和CR率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:根据白细胞计数变化(≥10×109/L)加用化疗,可提高低危组急性早幼粒细胞白血病诱导化疗的治疗效果,有效控制疾病进展。     

用改进逆流分配法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱

对三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物的分离利用经改进的逆流分配法，用经ｐＨ５缓冲液饱和的氯仿作流动相，经氯仿饱和的ｐＨ５磷酸氢二钠－枸橼酸作固定相，醋酸乙酯∶丙酮（６∶２．５）作展开剂，碱性硅胶板作薄层板，经对５批混合物进行分离，均分别获得三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的白色结晶。各项指标检查均符合标准。     

高三尖杉酯碱治疗幼淋巴细胞白血病：附3例报告

幼淋巴细胞白血病(PLL)自1974年Golton等报告以来,英文文献中已记载80余例,国内报告10余例。迄今,本病仍无有效的治疗方法,除个别病例采用含柔红(或阿)霉素的方案取得疗效外,余均未能缓解;其中位存活期仅17(4～307)周。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱诱导人早幼粒白血病细胞的程序性死亡

体外实验证明2×1O^-7 mol·L^-1 三尖杉酯碱和 1O^-7 mol·L^-1高三尖杉酯碱与HL-60细胞作用 4 h，可诱导该细胞产生程序性死亡。提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA 梯，同时出现细胞核染色体断裂、核固缩及细胞空泡样变等形态变化。并且在一定范围内具有作用时间和浓度依赖性，二者诱导HL-60细胞程序性死亡作用的强弱与其细胞毒作用平行。     

高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果

目的 分析高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果.方法 将本院收治的42例急性髓系白血病患者随机分为观察组21例和对照组21例,对照组采用柔红霉素＋阿糖胞苷联合化疗,观察组采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷联合化疗,评价两组的临床疗效、不良反应发生率、3年内复发率、3年内累计生存率及中位生存时间.结果 观察组的总有效率为85.71％,高于对照组的66.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的Ⅲ～Ⅳ级感染、Ⅲ～Ⅳ级出血、肝肾毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的3年内复发率低于对照组,3年内累计生存率高于对照组,中位生存时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病能有效提高临床效果,降低药物毒副反应,并提高患者的远期疗效,值得临床推广应用.     

高三尖杉酯碱研究进展

高三尖杉酯碱存在于三尖杉属植物，2012年被美国FDA批准上市用于慢性粒细胞白血病，引起医药工作者更广泛关注。目前，在其原料药的来源途径、理化性质、抗癌活性、临床应用、作用机制等方面已积累了较大量文献，现有综述主要集中在抗癌机制及在血液病应用方面，对药物研发有重要影响的原料药来源、理化性质、质量控制、构效关系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等为中、英文主题词，查询Elsevier及cnki、vip、Wanfang等数据库，归纳整理上述内容，以期为深入开发奠定基础。     

柔红霉素与高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷方案治疗36例初治急性髓系白血病患者的疗效分析

<正>柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷(Ara-c)方案(3+7方案)是初治急性髓系白血病(AML)的标准诱导化疗方案[1]。但由于柔红霉素的慢性累积性心脏毒性,在一定程度上限制了它的临床应用。高三尖杉酯碱(HHA)联合标准剂量阿糖胞苷方案治疗初治急性髓系白血病(AML)已被临床应用多年。我们对接受柔红霉素(DNR)+Ara-c(DA)和HHT+Ara-c(HA)方案化疗的36例初治急性髓系白血     

高三尖杉酯碱在大鼠及小鼠的代谢

本文报告³H-高三尖杉酯碱在正常大鼠、小鼠和荷瘤小鼠体内的吸收、分布和排泄。给大鼠静注后,t_1/2(α)和(β)分别为2.1和53.7分钟。静注后15分钟,以骨髓、肾和肝的放射性最高。荷瘤小鼠体内的放射性分布情况与正常大鼠的趋势相仿。静注后24小时,自大鼠尿排泄剂量的42.2%,在粪中排出6.3%,其中原形药放射性占剂量的15.9%。静注后48小时,自胆汁排泄剂量的57.7%,其中原形药放射性占剂量的20.2%。该碱经肌注也可被迅速吸收入血。     

高效液相色谱法检测血清中的高三尖杉酯碱

目的：利用高效液相色谱法测定血清中的高三尖杉酯碱的含量。方法：以内标法为基础,取１ｍＬ血清标本加入内标三尖杉酯碱,经二氯甲烷２次重复提取,减压蒸干,残渣用流动相溶解,进样。色谱条件：以Ｃ１８反相柱为分析柱,流动相组成为０１ｍｏｌ·Ｌ－１甲酸铵－甲醇（２∶１）,流速为１０ｍＬ·ｍｉｎ－１,在紫外检测器波长２９０ｎｍ处进行检测。结果：方法学检查：最低检测限２ｎｇ·ｍＬ－１,在４～１５００ｎｇ·ｍＬ－１范围内呈线性,回收率９１３％（ｎ＝８）,批内和批间的相对标准偏差分别为１２％（ｎ＝８）和３６％（ｎ＝４）。结论：对临床化疗常与之配伍使用的３种药物,进行干扰实验,未发现干扰峰。     

LDH·RA方案治疗急性早幼粒细胞白血病

我们对３０例急性早幼粒细胞白血病患者采用ＬＤＨ·ＲＡ方案（Ｈ＊０．５～１ｍｇ／ｄ，ＲＡ４０～６０ｍｇ／ｄ）诱导缓解治疗，完全缓解（ＣＲ）２７例（９０％）、部分缓解１例，总有效率９３．３％。有关缓解指数：外周血早幼粒细胞消失中位天数２７．７（２２～５２）天，骨髓缓解中位天数３７．５（２５～６８）天，取得ＣＲ中位天数３９．５天。缓解后采用早期强化、巩固治疗，ＨＡ、ＤＡ、ＥＡ、ＨＤ－Ａｒａ－Ｃ四种方案交替，联合化疗间歇期口服ＲＡ２０～４０ｍｇ／ｄ，或（和）Ｈ１ｍｇ／ｄ肌注，缓解病例中有１６例仍维持缓解状态，最长已达４４个月。     

小剂量三尖杉酯碱与阿糖胞苷治疗急性非淋巴细胞性白血病

年龄较大或伴有低细胞性的急性非淋巴细胞性白血病(AML)患者由于难以接受常规或大剂量化疗,其临床缓解率和无病生存率常受到影响,预后较差。自1996年起我们对47例不能接受常规治疗的AML患者采用小剂量HA方案治疗,尤其对初治患者具有较高的缓解率,并且患者化疗过程中不良反应较轻,病情相对平稳。     

全反式维甲酸、亚砷酸和柔红霉素方案治疗初诊急性早幼粒细胞白血病观察

目的探讨全反式维甲酸、亚砷酸和柔红霉素方案治疗初诊急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法选择桂林市医学院附属医院2005年1月至2010年1月急性早幼粒细胞白血病触诊患者32例,将上述患者分为两组,观察组和对照组。观察组患者给予亚砷酸10mg加入生理盐水500mL中静脉滴注,每天1次,连续用药到患者为完全缓解;给予全反式维甲酸每天30~60mg口服;给予柔红霉素每天20~40mg,在第1~3天和第15~17天静脉注射。对照组患者给予全反式维甲酸每天30~60mg口服。结果观察组治疗1周后早幼粒细胞和白细胞总数分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组完全缓解率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论全反式维甲酸、亚砷酸和柔红霉素方案能够显著提高初诊急性早幼粒细胞白血病完全缓解率,临床效果显著。     

共递送柔红霉素与高三尖杉酯碱的叶酸修饰脂质体的制备与质量评价

目的 评估柔红霉素(DNR)与高三尖杉酯碱(HHT)联合用药对HL60细胞增殖的抑制作用;制备叶酸修饰的共递送DNR+HHT的复合脂质体。方法 采用MTT法检测细胞增殖,CompuSyn软件计算DNR与HHT的联合用药指数。以薄膜水化法制备脂质体,在单因素试验基础上,采用Box-Behnken响应面法优化共递送脂质体的处方;通过正交试验设计优化制备工艺。结果 DNR+HHT的联合用药指数为0.69,两者具有协同作用。优选处方为：磷脂10.7μmol·mL^-1,磷脂-胆固醇的摩尔比为4:1,磷脂-DNR的用量比为15:1。优选制备工艺为：水合时间2 h,水合温度40℃,油水比例为2:1。结论 Box-Behnken响应面法结合正交试验设计可有效优化共递送脂质体的处方与制备工艺,所得脂质体的包封率高、粒度均匀。