BDNF基因多态性与散发性阿尔茨海默病患者认知功能的相关性研究

目的探讨脑源性神经营养因子（BDNF）基因功能性多态（rs6265）与散发性阿尔茨海默病（SAD）发病的相关性。方法选取58例散发性阿尔茨海默患者（SAD组）与52例健康老年人（对照组）,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对BDNF基因rs6265,进行基因型检测,同时利用酶联免疫吸附技术对两组患者的血清BDNF水平进行检测。结果在〈60岁的人群中,等位基因（χ^2=6.0595,P=0.013）及基因型（χ^2=6.0826,P=0.0478）在两组人群中的分布差异有统计学意义,并且SAD的AA基因型患者的血清BDNF水平最低[（14.32±4.21）ng/ml,F=7.2545,P=0.0016]。结论 BDNF基因功能性多态rs6265与SAD发病相关,并且影响其血清BDNF的表达。     

恐惧记忆消退的表观遗传学机制

恐惧消退被认为是一种通过形成新的抑制性学习来拮抗最初的恐惧记忆的复杂过程。目前,通过旨在促进恐惧消退的疗法治疗诸如创伤后应激障碍等神经精神疾病已在临床上取得了较好的疗效,并且持续的恐惧记忆是很多精神心理障碍的重要基础,如焦虑症、抑郁症、恐惧症、创伤后应激障碍等。这也使得恐惧记忆消退的相关研究在近年来受到高度重视。此外,恐惧记忆的消退受到表观遗传机制的调控,关于表观遗传调控的研究为恐惧记忆相关疾病的治疗提供了潜在靶点。因此,深入探讨恐惧记忆消退的表观遗传学机制,对于相关疾病的临床治疗及药物研发具有十分重要的意义。本文就恐惧记忆消退的表观遗传学机制研究进展进行综述。     

银杏叶提取物对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力的影响及其机制的研究

目的 研究银杏叶提取物(EGB)对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法 选取成年健康清洁级小鼠48只,雌雄各半,根据随机数字表法将小鼠随机分为4组(n=12):空白组,对照组,治疗Ⅰ组,治疗Ⅱ组,适应性饲养3天,每组筛选出9只进行造模。应用72 h睡眠剥夺法制作动物模型,用Y迷宫成绩(正确反应次数)评定学习记忆能力,免疫组织化学法反映小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达。结果 Y迷宫测试结果 显示,给药后,对照组与治疗Ⅰ组、对照组与治疗Ⅱ组的正确反应次数差异有统计学意义(P<0.05);对照组给药前后的正确反应次数差异有统计学意义(P<0.05),其余3组差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,空白组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组海马区的BDNF表达增高,其灰度值差异有统计学意义(P<0.05),但空白组、治疗Ⅰ组、治疗Ⅱ组各组间的灰度值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 睡眠剥夺能造成脑损伤、学习记忆能力减退以及BDNF表达减少,EGB可能是通过上调BDNF蛋白及其相关通路蛋白改善睡眠剥小鼠的学习记忆能力。     

脑出血大鼠脑内NGF和BDNF蛋白表达变化的研究

目的观察脑出血大鼠脑组织内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化,探讨神经营养因子在脑出血后脑损伤的作用。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组和脑出血组,通过自体血脑内注射法建立脑出血动物模型,采用免疫组织化学法检测脑出血后3、6、12、24、48、72h、7d脑组织中NGF和BDNF蛋白表达情况。结果脑出血组6hNGF表达增加,12hBDNF表达增加,均于24h达高峰,与假手术组及正常组相比差异具有显著性(P<0.05)。结论脑出血后可诱导NGF和BDNF蛋白表达增加,有利于对脑出血后损伤神经元的保护和修复。     

早产儿产前糖皮质激素的使用和脐带血BDNF之间的关系

目的通过检测早产儿出生时脐带血中脑源性神经营养因子(BDNF)浓度,探讨早产儿产前糖皮激素的使用对神经发育的影响。方法采集2008年1月至2010年8月间在武汉市东西湖区妇幼保健院出生的早产儿的脐带血并检测BDNF浓度,并登记产前糖皮激素的使用情况。结果产前使用全疗程的糖皮质激素的孕妇,早产儿脐带血BDNF浓度显著高于没有使用全疗程激素治疗者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论产前规范使用糖皮激素可以升高脐带血BDNF浓度,改善神经发育。     

ZMS对老年大鼠脑内NGF和BDNF的影响

目的　研究自然衰老大鼠脑内两种神经营养素与学习记忆的关系 ,以及中药活性成分ZMS的作用。方法　用Y 迷宫测试动物的学习记忆功能 ,酶联免疫吸附分析法测定脑组织中BDNF和NGF的含量。结果　老年大鼠的学习和记忆成绩比青年大鼠差 (P <0 0 1) ,脑组织中BDNF的水平降低 ,NGF的变化无显著性。老年鼠喂服ZMS 2mon后 ,学习和记忆能力改善 ,正确次数 /反应总时间比值提高 (P <0 0 1) ,同时BDNF含量也高于老年组 (P <0 0 1)。但是ZMS对脑内NGF含量无影响。结论　ZMS能提高增龄引起的脑BDNF降低 ,从而对神经元起保护作用 ,这可能是ZMS改善老年大鼠学习记忆功能的重要机制之一     

脑源性神经营养因子基因多态性对帕罗西汀治疗2型糖尿病伴抑郁、焦虑症状患者疗效的影响

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性对帕罗西汀治疗2型糖尿病伴抑郁、焦虑症状患者疗效的影响。方法:选择52例血糖控制不理想的2型糖尿病伴有抑郁、焦虑症状的患者,测定其BDNF基因类型,并按照基因类型分组,各组患者均在常规降糖治疗基础上使用帕罗西汀,每日晨服1次,每次20 mg,疗程4周。观察并比较各组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分和血糖水平。结果:携带Met/Met基因患者12例,占23.08%;Val/Val基因患者15例,占28.85%;Val/Met基因患者25例,占48.08%。不同基因组患者治疗后抑郁、焦虑症状均有改善,HAMD、HAMA每周的评分与上一周比较,差异均有统计学意义(P<0.01),但组间同期比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后各组血糖均较治疗前显著下降(P<0.05),但各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:帕罗西汀能有效改善2型糖尿病患者的抑郁、焦虑症状,促进血糖的控制,BDNF基因多态性与帕罗西汀疗效可能无相关性。     

灵芝孢子粉对戊四氮致痫大鼠脑组织BDNF表达的影响

目的:观察使用灵芝孢子粉后,癫痫点燃大鼠模型皮质和海马区脑源性神经营养因子(BDNF)的含量及神经元形态学的改变,探索癫痫发病机制以及灵芝孢子粉对癫痫的干预作用.方法:采用戊四氮(PTZ)腹腔注射制作Wistar大鼠慢性点燃模型,并将其分为空白对照组、癫痫模型组和灵芝孢子粉组,点燃后断头取脑,免疫组化染色观察BDNF含量的变化及神经元形态学的改变.结果:所有大鼠均达到癫痫模型点燃标准.使用灵芝孢子粉的中药干预组与癫痫模型组相比,脑内BDNF含量明显升高,同时神经元形态学改变明显好转.结论:灵芝孢子粉能够增强脑源性神经营养因子的表达,从而减轻癫痫发作给神经系统带来的损伤,所以灵芝孢子粉可能具有减轻痫性发作、保护神经元的作用.     

白藜芦醇对脑缺血小鼠BDNF及NT-3表达的影响

目的探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)预处理对局灶性脑缺血小鼠的神经保护作用。方法将72只SPF级♂昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂治疗组、白藜芦醇预治疗组,每组各18只。线栓法制作小鼠大脑中动脉永久性脑缺血模型(permanent middle cerebral artery occlusion,pM-CAO),免疫组织化学法检测脑组织BDNF及NT-3蛋白的表达,RT-PCR技术检测缺血脑组织中BDNF及NT-3的基因水平,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积的变化,以Zea Longa评分法进行神经功能学评分。结果与模型组及溶剂治疗组相比,白藜芦醇预治疗组梗死区周围BDNF及NT-3的表达水平均明显升高(P<0.01),脑梗死体积明显缩小(P<0.01),且神经功能学评分明显改善(P<0.01)。结论白藜芦醇可增加脑缺血后BDNF及NT-3的表达,减少脑梗死体积,改善神经功能缺损。     

蝎毒注射液对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力及海马BDNF/TrkB表达的影响

目的：探讨蝎毒注射液（scorpion venom injection,SVI）对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型大鼠的学习记忆能力以及海马组织中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）和酪氨酸激酶受体B （tyrosine kinase receptor B,TrkB）表达的影响。方法： 36只智力正常的健康成年SD大鼠,每组12只,随机分为正常对照组、AD模型组与SVI治疗组。后两组采用双侧海马注射Aβ_25-35构建AD模型,SVI治疗组于造模后每日一次腹腔注射SVI,连续10 d。Morris水迷宫测试各组大鼠认知功能,之后取大鼠海马组织,RT-PCR法、免疫组化和Western Blot法分别检测海马组织中BDNF与TrkB的mRNA和蛋白表达情况。结果：与对照组相比,AD模型组大鼠认知能力降低,逃避潜伏期延长,空间探索次数减少,海马中BDNF、TrkB的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。而与AD模型组相比,SVI治疗组大鼠的逃避潜伏期缩短,空间探索次数增加,海马中BDNF与TrkBmRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.05）。结论： SVI能够改善AD模型大鼠学习记忆能力,可能与激活脑内BDNF-TrkB信号通路、提高海马组织中BDNF和TrkB表达有关。     

Chronic low-level mercury exposure, BDNF polymorphism, and associations with self-reported symptoms and mood.

Recent reports have described neurobehavioral impairments in human subjects carrying a V66M polymorphism in the gene encoding brain-derived neurotrophic factor (BDNF). Inasmuch as ventral nervous system (CNS) deficits associated with this BDNF polymorphism are similar to those observed among subjects with chronic exposure to elemental mercury (Hg degrees ), we examined the potential effect of this BDNF polymorphism on symptoms and mood in an established cohort of dental practitioners with chronic low-level Hg degrees exposure. Self-reported symptoms and mood were obtained by computerized questionnaire from 193 male dentists (DTs) and 230 female dental assistants (DAs). Spot urine samples were analyzed for mercury concentrations to evaluate recent exposure. Detailed work histories were obtained to calculate chronic indices of Hg degrees exposure. Buccal cell samples were obtained to identify the V66M polymorphism of BDNF. Scores for 11 current and 12 recent and chronic symptom groups, along with six mood factors, were evaluated with respect to recent and chronic Hg degrees exposure and BDNF polymorphism. Multiple regression analysis controlled for age, race, socioeconomic status, tobacco and alcohol use, self-reported health problems, and medications. Separate evaluations were conducted for DTs and DAs. Twenty-three associations between recent or chronic Hg degrees exposure and BDNF status and self-reported symptoms were observed with p < 0.10. All but three were in the expected direction (symptom scores increasing with Hg degrees exposure or BDNF polymorphism), and all but six were among DAs. All eight correlations between chronic exposure indices and recent and chronic symptoms among DAs were in the expected direction. All seven associations between BDNF and symptoms were in the expected direction and split between DTs and DAs. All three associations with mood factors were among DAs and in the expected direction. These results indicate that among DAs very low levels of occupational Hg degrees exposure are associated with increased symptoms. The BDNF polymorphism is also associated with increased symptom and mood scores. Notably, Hg degrees and BDNF polymorphism were additive with respect to their associations with the same symptom group.     

APP17肽对心肺复苏大鼠海马神经元NGF、BDNF表达的影响

目的观察心肺复苏术后大鼠海马神经元神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的变化,以及APP17肽对NGF、BDNF表达的影响。方法采用窒息法制作大鼠呼吸心跳骤停模型,然后行心肺复苏术(cardiopulmonary re-suscitation,CPR)。♂性Wistar大鼠18只,随机分3组:手术对照组(A组)、心肺复苏组(B组)、心肺复苏+APP17肽组(C组),复苏至自主循环恢复(return of spontaneous circula-tion,ROSC)时静脉注射APP17肽10μg·(300g)-1。应用免疫组化方法观察各组大鼠复苏2h后海马神经元表达NGF、BDNF情况。结果与对照组(A组)相比心肺复苏组(B组)大鼠海马神经元NGF、BDNF表达明显降低(P<0.05);心肺复苏+APP17肽组(C组)NGF、BDNF表达明显增加,高于B组和A组(P<0.01)。结论心肺复苏模型大鼠自主循环恢复2h海马神经元NGF、BDNF表达降低,APP17肽能恢复神经元NGF、BDNF的表达,对缺血、缺氧性神经元损伤有保护作用。     

氯胺酮单次注射对创伤后应激障碍模型动物场景恐惧行为的影响及机制

目的在大、小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型上评价氯胺酮单次预防给药对大、小鼠场景恐惧表达的影响,并基于脑源性神经营养因子(BDNF)表达调节研究其作用机制。方法建立小鼠条件性恐惧和大鼠时间依赖性敏化(TDS)2种PTSD动物模型,在条件性恐惧训练前不同时间点进行不同剂量的单次给药,采用僵住行为测试评价氯胺酮在2个模型上对场景恐惧的影响。在小鼠条件性恐惧模型中,训练前0.5 h单次预防性给予氯胺酮10 mg·kg-1,分别于造模训练后24 h和第14天取脑,采用Western印迹法检测大脑皮质BDNF的表达。结果行为学测试结果表明,在小鼠条件性恐惧模型上,氯胺酮10 mg·kg-1分别在训练前第7天、24 h和0.5 h单次预防给药,训练后24 h场景恐惧测试中各组小鼠僵住时间百分率无明显差异;而训练前0.5 h单次预防性ip氯胺酮10 mg·kg-1,在训练后第14天显著降低小鼠僵住时间百分率(P<0.05);在大鼠TDS模型上,条件性恐惧训练前0.5 h单次ip氯胺酮10 mg·kg-1可显著降低TDS大鼠僵住次数百分率(P<0.05)。Western印迹结果显示,在训练后24 h和第14天,与正常对照组相比,模型组小鼠大脑皮质BDNF表达均显著降低(P<0.05);训练前0.5 h给予氯胺酮10 mg·kg-1组,在训练后24 h和第14天小鼠皮质BDNF的表达较模型组均显著升高(P<0.05)。结论氯胺酮单次预防性给药可减少小鼠场景恐惧的表达,该作用与给药剂量有关,且具有延迟起效的特点,但延迟起效作用与恐惧记忆形成后大脑皮质BDNF表达改变在时间上不具有一致性;氯胺酮单次给药可降低TDS增敏的大鼠场景恐惧的表达,此作用与给药时间点密切相关。     

鼠神经生长因子治疗急性脑梗死的疗效及对BDNF、IGF-1和IL-33水平的影响

目的 探讨鼠神经生长因子（mNGF）治疗急性脑梗死的疗效及对脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和白细胞介素-33（IL-33）水平的影响。方法 选取2015年10月—2017年2月廊坊市第四人民医院收治的急性脑梗死患者106例为研究对象。按照数字列表法,将患者随机分为对照组和治疗组,每组53例。对照组采取常规急性脑梗死治疗方案,治疗组在对照组治疗基础上加用mNGF 18 μg,肌肉注射,1支/次,1次/d,共治疗14 d。治疗前及治疗14 d后应用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）对两组患者进行神经功能缺损程度评分,采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF、IGF-1和IL-33水平。结果 与治疗前比较,两组患者治疗14 d后NIHSS评分均明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组NIHSS评分下降值明显大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后总有效率（93.4%）明显优于对照组（46.6%）,差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较,两组治疗14 d后血清BDNF、IGF-1水平升高,IL-33水平下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）,但治疗组变化程度明显大于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 mNGF可显著减轻脑梗死患者神经功能缺损程度,并可有效上调BDNF、IGF-1和下调IL-33表达水平。     

Influences of chronic venlafaxine,olanzapine and nicotine on the hippocampal and cortical concentrations of brain-derived neurotrophic factor (BDNF)

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a key neurotrophic factor in the brain. It plays an important role in the etiopathogenesis and pharmacotherapy of mental disorders, such as depression or schizophrenia. In recent years, studies have shown that cognitive processes, which are impaired in the course of mental disorders, significantly change BDNF levels in the brain.Administered to rats at a dose of 20 mg/kg (b.d. for 5 weeks), venlafaxine (VEN) increases BDNF levels in the hippocampus and cortex, compared to controls. Administered at a dose of 0.5 mg/kg (b.d. for 5 weeks), olanzapine (OLA) significantly increases BDNF levels in both the cortex and the hippocampus. Similarly, nicotine (NIC) administered at a dose of 0.2 mg/kg (b.d. for 5 weeks) increases BDNF concentrations in both the hippocampus and the cortex. Combined administration of NIC with VEN or OLA does not increase BDNF levels in the hippocampus or the cortex.Based on our study, it can be claimed that BDNF mediates behavioral responses only to drugs used individually and participates in the antidepressant and procognitive effects of the study compounds. BDNF also initiates plastic changes and modulation of synaptic activity in rat brains.     

促肾上腺皮质激素对慢性痛大鼠痛行为、额叶皮层内脑源性神经营养因子和促肾上腺皮质激素释放因子水平的影响(英文)

目的:研究促肾上腺皮质激素对佐剂性关节炎大鼠额叶大脑皮层中CRF、BDNF及其功能性受体trkB的影响。方法:痛行为评分法,BDNF、trkB的免疫组化法及CRF的原位杂交法。结果:在注射完全福氏佐剂后24h,大鼠的痛行为评分明显增高,同时对侧额叶皮层的BDNF、trkB免疫活性神经元、CRFmRNA阳性神经元和BDNF/CRFmRNA双染神经元数均明显升高,腹腔注射促肾上腺皮质激素后能明显抑制该效应,摘除双侧肾上腺后,促肾上腺皮质激素的抑制效应可被显著翻转。结论:肾上腺的促肾上腺皮质激素可抑制关节炎大鼠对侧额叶皮层内BDNF和CRF水平的升高而介导镇痛作用。     

复合神经营养因子对大鼠视神经损伤后轴突数的影响

目的观察玻璃体腔注射复合神经营养因子[睫状神经营养因子(CNTF)+脑源性神经营养因子(BDNF)]对大鼠视神经损伤后轴突的形态和纤维数目变化的作用。方法60只雌性健康成年SD大鼠、体重200~225 g,随机分为对照组、CNTF治疗组、BDNF治疗组及复合神经营养因子(CNTF+BDNF)治疗组。各组又分为7、14、21 d 3个时间组,每组5只大鼠,每只动物进行单眼实验,另外一眼为正常对照。四组制成视神经损伤模型后分别向玻璃体腔内注射生理盐水、CNTF、BDNF、CNTF+BDNF。按视神经损伤后不同时间点,分别将动物灌注固定。完整取下视神经,固定,包埋,切片处理后进行图像分析,对正常大鼠视神经内的轴突数和夹伤后大鼠视神经内的轴突数的变化规律进行观察和分析。结果视神经轴突计数结果显示各组轴突数随时间推移逐渐减少。与对照组相比CNTF治疗组、BDNF治疗组及CNTF+BDNF治疗组7、14、21 d各组轴突数均明显多于对照组(P<0.01),且CNTF+BDNF治疗组轴突数亦明显多于单独应用CNTF治疗组、BDNF治疗组(P<0.01)。结论在对大鼠视神经损伤的治疗中,应用CNTF+BDNF明显优于单独应用CNTF或BDNF。     

Systemic administration of a delta opioid receptor agonist,KNT-127, facilitates extinction learning of fear memory in rats

Strategies to facilitate extinction of fear memory have attracted increasing attention for enhancing the effectiveness of exposure therapy for anxiety disorders. Previously, we demonstrated that systemic administration of a delta opioid receptor agonist, KNT-127, has clear anxiolytic-like effects in rats, without impairing memory. These observations led us to hypothesize that KNT-127 might be an appropriate therapeutic agent for anxiety disorders when combined with exposure therapy. In the present study, we demonstrate that KNT-127 (3 mg/kg) facilitates extinction learning of fear memory using the contextual fear conditioning test. As expected, a partial agonist at the glycine-binding site on the glutamatergic N-methyl-d-aspartate receptor, d-cycloserine (15 mg/kg), facilitated extinction learning of contextual fear in rats. In contrast, a benzodiazepine anxiolytic, diazepam (1 mg/kg), impaired the fear extinction learning. Interestingly, the facilitatory effect of KNT-127 on extinction learning was observed not only after a 10-min re-exposure, but also after a much shorter (2-min) re-exposure to the context, while d-cycloserine was ineffective at facilitating extinction when a short-duration exposure was given. Our findings may suggest that administration of a delta opioid receptor agonist might have therapeutic efficacy when combined with exposure therapy for treating a range of anxiety disorders.