游离脂肪酸受体4作为呼吸系统疾病潜在治疗靶点研究进展

游离脂肪酸受体4(FFAR4)作为G蛋白偶联受体家族的一员,与长链脂肪酸结合而调节机体糖脂代谢、激素分泌、炎性反应等多种病理生理过程,是治疗糖脂代谢紊乱及免疫介导疾病的热门靶点。近年来,多项国内外研究发现,激活后的FFAR4可通过募集β-抑制蛋白2(β-arrestin2)而调控下游多种信号通路抑制炎性反应,介导受体内化为FFAR4/β-arrestin2信号复合物,抑制Toll样受体4(TLR4)重组蛋白和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等诱导的促炎信号,发挥抗炎作用,有望成为呼吸系统慢性炎症性疾病的潜在治疗靶点。该文总结了FFAR4的结构功能、信号传导及其在哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病中的研究现状,旨在揭示FFAR4调控气道炎症的分子机制,为呼吸系统慢性炎症性疾病的治疗扩展新视野。     

肠道胆汁酸受体与糖脂代谢及肠肝疾病的研究进展

肠道胆汁酸受体(FXR)作为核受体超家族的一员,主要由胆汁酸激活,肠道菌群可通过代谢胆汁酸,改变胆汁酸组成来影响肠道FXR活化状态。肠道FXR激活后,通过调节下游基因表达,参与调节胆汁酸、糖、脂质代谢;通过影响胆汁酸合成参与调节炎症反应及肝脏肿瘤发生,可作为胆汁淤积、代谢性疾病、炎症性肠病、肝脏肿瘤等疾病治疗的重要靶点。肠道FXR激活后可能不利于改善糖、脂代谢紊乱,但可减轻胆汁淤积、改善肠道炎症、减少肝脏肿瘤发生。     

大黄素对非酒精性脂肪肝大鼠脂质水平及肝脏脂质代谢基因表达的影响

目的 探讨大黄素 (emodin) 对高脂喂养导致的非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 大鼠脂质水平和肝脏脂质代谢基因表达的影响。方法 大鼠高脂饮食6周形成 NAFLD 模型,大黄素低、高剂量 (30、60 mg/kg) 干预4周,肝脏 HE 染色观察 NAFLD 模型大鼠肝脏病理改变,检测血清和肝脏的甘油三酯 (TG)、游离脂肪酸 (FFA) 和转氨酶 (ALT、AST) 水平;采用荧光实时定量 PCR 技术检测肝脏 X 受体 (LXR)、固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)、脂肪酸合成酶 (FAS)、二酰基甘油酰基转移酶2 (DGAT2)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1 (SCD-1)、脂酰辅酶A氧化酶 (ACO)、肉毒碱棕榈酸转移酶-1 (CPT-1) 和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α) 等脂质代谢基因表达。结果 与模型组相比,大黄素低剂量组大鼠血清 FFA、TG、ALT 显著下降,肝脏 HE 染色显示脂质沉积减轻,SCD-1 表达下降;高剂量组大鼠 ALT、AST,血清和肝脏 TG、FFA 显著下降,肝脏脂质沉积显著下降,肝脏 FAS、DGAT-2、SCD-1 表达降低,CPT-1 和 PPAR-α 的表达显著增高。结论 大黄素剂量依赖性地改善 NAFLD,其机制可能与下调肝脏脂质合成基因和上调脂肪酸氧化基因的表达有关。     

游离脂肪酸减弱海马对HPA轴的负反馈调控

目的 探讨短期血浆游离脂肪酸(FFA)升高是否通过改变海马11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)或诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,导致HPA轴的激活.方法 将20只成年雌性SD大鼠分成两组,一组输注20%脂肪乳(FFA组,n＝10),另一组输注0.9%生理盐水作为对照组(NS组,n＝10).输液3h后断头处死大鼠、取血、摘取海马.结果 (1)输注脂肪乳能够激活HPA轴.(2)输注脂肪乳后海马CA4亚区锥体细胞的11β-HSD1 mRNA水平以及蛋白表达水平均明显减少.但是FFA组海马CA4亚区锥体细胞的iNOS mRNA水平以及蛋白表达水平却明显增加.(3)两组间糖皮质激素受体与盐皮质激素受体的mRNA水平以及蛋白表达水平无明显差异.结论 提示FFA水平升高能够激活HPA轴,其激活机制可能与FFA下调海马局部11β-HSD1以及上调iNOS的表达,减弱了海马对HPA轴的抑制调控有关.     

多不饱和脂肪酸对Δ15 Des转基因小鼠睾丸结构和功能的影响及机制

目的 探讨多不饱和脂肪酸(PUFAs)对Δ15脂肪酸去饱和酶(Δ15 Des)转基因小鼠睾丸结构和功能的影响及机制。方法 取C57BL/6野生型(WT)雄性小鼠和Δ15 Des转基因雄性小鼠分别作为对照组(n=5,WT组)和实验组(n=5,TG组),均饲喂含6%花生四烯酸(ARA)饲料8周,麻醉处死,分离睾丸组织及附睾组织,采用气相色谱(GC)检测睾丸组织中脂肪酸的组成及含量,采用精子质量分析仪(CASA)检测附睾组织中精子形态及运动活力[精子总活力、直线运动精子活力、精子平均路径速度(VAP)、精子曲线速度(VCL)及精子直线速度(VSL)],采用苏木精-伊红(HE)染色观察睾丸组织的形态学特征,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测2组小鼠睾丸组织中游离脂肪酸受体1(FFAR1)、FFAR2、FFAR3、FFAR4及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、PPARβ、PPARγ信使RNA(mRNA)的表达,采用蛋白质印迹法检测2组小鼠睾丸组织中FFAR4和PPARγ蛋白的水平。结果 与WT组相比,TG组小鼠睾丸组织中ARA与二十二碳四烯酸(DTA)含量降低(P<0....     

肝X受体调节胆固醇代谢研究新进展 *

肝X受体(liver X receptors, LXRs)属孤核受体家族成员,主要在肝脏中大量表达。LXRs作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体胆固醇代谢和转运、脂肪形成、糖原异生和炎症等多种生理活动的调节。随着对结构和功能的不断深入研究,发现LXRs具有调节体内胆固醇代谢的功能,与心血管疾病如脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、心肌纤维化等的发生发展密切关系,已成为近期研究的热点之一,本文就LXRs调节胆固醇代谢的研究进展进行综述。     

老年代谢综合征患者血清游离脂肪酸水平及其影响因素

目的 研究老年代谢综合征患者血清游离脂肪酸(FFA)水平及其与其他代谢综合征参数的相关性.方法 在1372名体检者(≥60岁)中筛选出169例代谢综合征患者(代谢综合征组)及89名体检健康者(正常对照组),测定和比较两组的血压、身高、体质量、腰围、臀围,检测血清生化指标,计算腰臀比、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 代谢综合征组腰围、腰臀比(WHR)、BMI、空腹血糖(FBG)和胰岛素、HOMA-IR及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和FFA均较正常对照组明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.05).代谢综合征组血清FFA与WHR、BMI、FBG、HOMA-IR、TG及TC呈显著正相关(P<0.001);TG和BMI为血清FFA的独立影响因素;当代谢综合征合并糖代谢异常、高脂血症和胰岛素抵抗时,血清FFA明显升高(P<0.05).结论 血清FFA水平与代谢综合征多种组分相关,其升高可作为代谢综合征的生化标志之一.     

短链脂肪酸在2型糖尿病中的发病机制与中医药应用展望

糖尿病是一种严重的糖代谢性疾病,近年来,其发病率逐渐增高。其中2型糖尿病以多种原因引起胰岛素分泌相对缺乏、胰岛素抵抗为主要发病机制,以血糖升高及蛋白质、脂质代谢异常为主要表现。肠道菌群是人体中最大微生态系统,对机体健康至关重要。现代药理研究表明,肠道微生态环境失调可通过多种通路影响糖脂正常代谢,导致肥胖甚至是胰岛素抵抗,因此,2型糖尿病的发生发展与肠道菌群有着密切联系。短链脂肪酸作为肠道菌群重要代谢产物,能够通过与FFAR2/3等受体结合从而促进肠道激素分泌,减少机体炎症反应,调节糖异生,改善血脂紊乱,抑制脂肪积累,改善2型糖尿病的高血糖状态。且这种机制与中医学“脾为后天之本”“阴阳平衡”理论相契合,因此有望通过调节短链脂肪酸及其受体FFAR2/3保持平衡状态,为2型糖尿病患者提供更有效的治疗靶点,开发更有效的治疗药物。     

骨髓间充质干细胞对肥大心肌细胞脂肪酸代谢影响的体外研究

目的:探讨骨髓间充质干细胞对肥大心肌细胞脂肪酸代谢的影响及其机制.方法:体外培养的Wistar新生大鼠心肌细胞随机分为3组:正常对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作用组、骨髓间充质干细胞干预组,采用免疫荧光显微镜测定心肌细胞核因子NF-кB和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)PPARγ、PPARα的活性,紫外分光光度法检测心肌细胞内游离脂肪酸(FFA)含量.结果:AngⅡ刺激乳鼠心肌细胞NF-кB活性增强,抑制PPARα和PPARγ活性减弱,增加心肌细胞内FFA蓄积(P<0.01);MSCs干预组心肌细胞NF-кB活性及心肌细胞内FFA含量较AngⅡ作用组显著降低(P<0.01和P<0.01)而PPARα和PPARγ活性增强(P<0.05和P<0.01).结论:骨髓间充质干细胞可改善肥大心肌细胞的脂肪酸代谢,这可能是骨髓间充质干细胞移植改善心功能作用机制之一,NF-кB及PPARs可能是其作用的信号通路之一.     

老年代谢综合征患者血清游离脂肪酸水平及其影响因素

目的 研究老年代谢综合征患者血清游离脂肪酸（FFA）水平及其与其他代谢综合征参数的相关性。方法 在1 372名体检者(≥60岁)中筛选出169例代谢综合征患者（代谢综合征组）及89名体检健康者（正常对照组）,测定和比较两组的血压、身高、体质量、腰围、臀围,检测血清生化指标,计算腰臀比、体质量指数(BMI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 代谢综合征组腰围、腰臀比（WHR）、BMI、空腹血糖(FBG)和胰岛素、HOMA-IR及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和FFA均较正常对照组明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低（P<0.05）。代谢综合征组血清FFA与WHR、BMI、FBG、HOMA-IR、TG及TC呈显著正相关（P<0.001）;TG和BMI为血清FFA的独立影响因素;当代谢综合征合并糖代谢异常、高脂血症和胰岛素抵抗时,血清FFA明显升高（P<0.05）。结论 血清FFA水平与代谢综合征多种组分相关,其升高可作为代谢综合征的生化标志之一。