癫痫耐药机制的研究进展

癫痫是一种慢性反复发作性疾病,经正规治疗仍有20%~30%患者对抗癫痫药物耐药而发展成为难治性癫痫,进而求助于手术、生物疗法,但这些方法价格昂贵、疗效不确定。明确癫痫的耐药机制,发展新型的神经治疗措施是大势所趋。现就癫痫的耐药机制作一综述。     

难治性癫痫患儿抗癫痫药物耐受性临床资料分析

难治性癫痫（RE）的发病机制是多年来研究的难点与热点。近年来,研究的重点集中在多药耐药上,认为抗癫痫药物（AEDs）的耐受性是临床上癫痫治疗失败的主要原因之一。进一步的研究表明,脑内多药耐药（MDRl）基因的高表达导致脑实质内药物浓度下降,可能是药物耐受性产生的重要原因。为此,我们在进行癫痫耐药的基础研究同时,总结了我院小儿神经内科1999～2004年诊断的难治性癫痫患儿应用抗癫痫药物治疗的临床资料,并进行分析,旨在为难治性癫痫与耐药的关系提供临床客观依据,并为基础研究及临床合理用药提供线索。     

癫痫猝死的发病机制与预防

癫痫猝死(Sudden unexpected death in epilepsy,SUDEP)是癫痫患者死亡的重要原因之一,其发病率高。发病的危险因素包括男性患者、强直-阵挛发作、多药联合治疗、遗传易感性、伴有神经系统器质性疾病等。心肺功能障碍、大脑功能抑制、自主神经功能障碍等可能是其重要的发病机制。对危险因素及发病机制的研究是预防SUDEP的重要措施,其预防措施主要有提高抗癫痫药物治疗依从性、癫痫手术治疗、长程管理等。本文就SUDEP的研究进展综述如下。     

难治性癫痫的治疗进展

癫痫是神经系统的常见病,在人群中的发病率为0.6%∽1.1%,其中60%∽70%的患者在服用抗痫药物时仍会发作,导致一部分患者自行停止药物治疗[1]。目前我国约600万以上的癫痫患者,每年新发癫痫患者65万∽70万,大约25%为难治性癫痫。虽然目前癫痫的诊疗取得了很大的进展,但难治性癫痫患者的数量却在日益增多。广义难治性癫痫是指使用目前的抗癫痫药物（AEDs）规范治疗,不能终止其发作或已被临床证实是难治的癫痫及癫痫综合征。     

难治性癫痫患者血清及脑脊液P-糖蛋白检测

目的　探讨难治性癫痫发病机制 ,为寻找难治性癫痫新的治疗方法提供理论依据。方法　采用ELISA方法检测临床确诊为难治性癫痫的 12例患者血清及脑脊液P 蛋白 (P Glu proteis,PGP) ,并与用药物控制良好的 15例癫痫患者和 11例正常人比较 ,用OD值做为参数进行分析。结果　难治性癫痫组血清及脑脊液PGP明显高于癫痫组和正常对照组。结论　PGP可能是促成癫痫耐药的重要因素 ,并可作为癫痫患者耐药的一个客观指标。     

癫痫的联合用药

目的：探讨癫痫药物治疗中联合用药的可行性及治疗策略。方法：回顾分析近期相关文献。结果：在癫痫的单药治疗无效时，联合川药对部分患者有明显疗效．结论：应根据药代动力及药效学，对癫痫的联合用药行进一步探索。     

难治性癫痫患者外周血淋巴细胞CD243表达的检测及其临床意义

目的 探讨难治性癫痫病与外周血淋巴细胞多耐药基因CD243表达的相关关系及检测探讨.方法 用流式细胞术法检测外周血淋巴细胞膜CD243表达量,参数IgG2a-PE对照物.结果 难治性癫痫组CD243表达量明显高于癫痫治疗有效组和健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);药物治疗有效组与健康对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CD243在癫痫的发病和耐药机制中有重要意义.淋巴细胞膜CD243表达量可以作为难治性癫痫患者药物治疗的一个重要指征.     

国际抗癫痫联盟耐药癫痫新定义专家共识在发展中地区的应用

目的评估国际抗癫痫联盟(ILAE)耐药癫痫定义专家共识在发展中国家、发展中地区应用的可行性及应用中存在的问题。方法 2010年12月9日-2011年2月18日,连续登记癫痫专科门诊患者409例。共纳入183例患者,根据ILAE耐药癫痫新定义对每位纳入患者癫痫分类进行评估。结果耐药癫痫患者18例(8.7%),临床治愈患者29例(14.1%),不能判断为159例(77.2%)。入组患者共涉及癫痫药物治疗方案321项。根据ILAE定义步骤一分类为不确定的治疗方案共有199项(62.00%),其中数量最多的为服药剂量<50%WHO限定日剂量有157例(78.89%)。结论由于治疗剂量未能够达到国际统一标准,大量患者分类不明确,使得该共识应用面临巨大挑战,但目前为止该共识对于发展中地区耐药癫痫治疗有很强的指导促进意义,对未来耐药癫痫的早期识别有非常大的应用潜力。     

癫痫及癫痫性精神障碍患者的护理干预

目的：探讨癫痫及癫痫性精神障碍患者的护理干预效果。方法对22例癫痫及癫痫性精神障碍患者在药物治疗同时予以有针对性的护理干预，观察患者的病情变化。结果本组患者均获得临床治愈或好转出院。结论癫痫及癫痫性精神障碍患者的治疗及护理干预是一个持续的过程，良好的护理干预对患者的康复具有重要作用。     

药源性癫痫分析

药源性癫痫是指由药物直接或间接引起的中枢神经系统疾病,其机制复杂。能使脑内兴奋性递质过多或抑制性递质过少、兴奋与抑制失衡的药物均可引起癫痫发作。笔者复习了国内的120余篇有关药物引起癫痫发作的文献报道共有230余例,涉及的药物相当多,而且范围很广,这种药源性癫痫有发生于惊厥阈值低的癫痫病患者,也有发生于正常人     

难治性癫痫的药物治疗进展

难治性癫痫是由于各种持续存在的病因引起而使用足够剂量的一线抗癫痫药物单用或多药联合治疗,且血药浓度达到治疗范围仍难以在足够长时间(2年～3年)内完全控制发作的癫痫,约占癫痫患者的10％～20％。难治性癫痫的病因是多方面的,主要有脑损伤性病理改变,血脑屏障对常用抗癫痫药的通透性差,致使脑内达不到有效浓度;镁缺乏、精神紧张、焦虑等心理因素的持续存在是癫痫发作的诱发因素。难治性癫痫的药物治疗有以下几种方案:     

妥泰治疗癫痫92例临床观察

目的：观察妥泰对各型癫痫的疗效及不良反应。方法：采用开放性试验方法对门诊或住院的92例癫痫患者予妥泰加用或单药治疗，随访其疗效及副作用。完成初始研究后再作追踪随访1年。结果：妥泰单药和加用治疗总有效率分别为82．1％，78．1％。比较对不同类型的疗效：全身性发作优于部分性发作，而单纯部分性优于复杂部分性发作。副作用发生率：单药治疗组少见，加用治疗组为18．3％。长期随访未发现耐药和反跳现象。结论：妥泰对临床各型癫痫均有较好疗效，不良反应轻，值得临床推广应用。     

癫痫发病机制及治疗的研究进展

癫痫是一种常见的神经系统疾病。其发病原因繁杂,治疗方式从传统药物治疗逐渐拓展到手术治疗、基因疗法、细胞移植、神经刺激等多种治疗方式,但仍未找到特别理想的治疗方案。为进一步加深对癫痫的认识,促进新的抗癫痫治疗方式的发展,现就癫痫的病因、发病机制及治疗进行综述。     

抗癫痫药对癫痫患者骨代谢影响及骨骼健康作用机制的研究进展

癫痫是神经系统常见的疾病,目前癫痫治疗仍以药物为主,但是抗癫痫药物（AEDs）对骨代谢的影响却很少受到关注,早期监测骨代谢指标对癫痫患者预防骨质疏松及骨折具有重要的临床意义。本文主要从抗癫痫药物（AEDs）对骨代谢指标的影响和对骨骼健康的作用机制两方面阐述其对骨代谢的影响,为口服抗癫痫药物患者预防骨质疏松及骨折提供理论依据。     

癫痫患者的生活质量

目前我国约有600万癫痫患，虽然大多数患可通过药物治疗使发作得到控制或减少，但仍有20％左右的患不能很好控制，且长期应用抗癫痫药物，药物本身对患的身心健康会造成一定程度的损害，因此癫痫患药物控制好的也同样存在生活质量的问题。以往对癫痫患多注重药物治疗控制发作，而忽略患的自身感受，有的患服用多种抗癫痫药物治疗，或一种抗癫痫药用量过大，虽然能控制发作，但由于副作用大以致患不能上学，不能工作，同时，社会上对此病的某些偏见导致患存在明显心理降碍。这些对息造成的癫痫有时比发作本身造成的损害还严重及持久。     

ABCB1基因C3435T单核苷酸多态性与难治性癫痫的相关性研究进展

癫痫是一种以脑部神经元过度放电所致的突然、反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征的发作性疾病.目前多数患者的发作能得到很好的控制,但仍有20%～30%难以控制[1].癫痫已成为神经科仅次于脑血管意外的第二大常见疾病.临床上,将同时接受两种以上的常规抗癫痫药物(an-tiepileptic drug,AEDs)而仍不能有效控制发作者称为难治性癫痫,将多种AEDs治疗不能良好控制者称为耐药.多药耐药是指由一种药物诱发而同时对其他多种结构与作用机制不同的AEDs产生耐药的现象.大量研究表明,这可能与患者的药物耐受基因有关.     

传统抗癫痫药物和托吡酯对成年癫痫患者生活质量的影响

背景：托吡酯现已广泛应用于临床治疗各型癫痫，但对国内成年癫痫患者生活质量影响的报道较少。目的：比较传统抗癫痫药物和托吡酯对成年癫痫患者生活质量的影响，以探讨产生影响的机制。设计：采用随机对照的临床研究。地点和对象：中南大学湘雅二医院及湘雅医院门诊新诊断癫痫患者，共102例，其中男60例，女42例，年龄16～60岁。干预：102例临床新确诊的成年癫痫患者被随机分为两组：一组予以传统抗癫痫药物单药系统治疗(传统抗癫痫药物组，54例)，另一组予以托吡酯单药治疗(托吡酯组，48例)。1个月后比较两组的发作频率和不良反应，并用QOLIE-30量表对这102例癫痫患者进行生活质量评定。主要观察指标：①两组发作频率和不良反应。②生活质量评分。结果：托吡酯组的发作频率和不良反应均明显低于传统抗癫痫药物组。其中前者有效11例，显效7例，控制16例；而后者有效13例，显效5例，控制13例。托吡酯组的生活质量总分却明显高于传统抗癫痫药物组，分别为60&;#177;13和53&;#177;15，尤其在前5个分项的评分中更加明显。结论：托吡酯能提高癫痫患者的生活质量，其改善生活质量的作用主要是通过控制发作和减轻不良反应实现的。     

成人难治性癫痫的药物治疗分析

难治性癫痫是指临床经过迁延，频繁的癫痫发作至少每个月4次以上，应用适当的抗癫痫药物正规治疗，药物的血药浓度在有效范围内，无严重的药物不良反应，至少观察两年仍不能控制发作，影响日常生活，同时并无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者。我们经过大量的临床实践证明，只要经过正确合理的治疗，大部分难治性癫痫均有可能得到缓解及至治愈。现总结如下：     

癫痫和妊娠

癫痫严重影响患者的生活质量，特别是对孕妇这一特殊群体。女性癫痫患者（WWE）妊娠后体内环境发生变化，常常导致癫痫恶化。痫性发作本身和抗癫痫药物不仅可以对孕妇造成严重影响，而且可以引起胎儿发育异常。目前，关于育龄期和围生期WWE患者避孕、抗癫痫药物应用、叶酸补充、哺乳等方面的文献比较分散。现对相关资料作一综述，以提高临床工作者对这一特殊领域的关注，并为临床实践提供参考。     

癫痫与认知功能

癫痫患者除了发作以外,认知功能的损害也极大干扰着其日常生活。而影响认知功能的因素是多方面的,例如癫痫的病因,发作严重性以及治疗等。癫痫的主要治疗措施,抗痫药物的使用在控制癫痫发作从而改善认知功能的同时,也可能使得认知功能恶化。因此在评价癫痫患者个体化治疗方案时