转录因子 Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其意义

目的 探讨转录因子Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义,并探讨Elf-1与卵巢癌细胞增殖的相关性.方法 收集31例上皮性卵巢肿瘤组织及3例正常卵巢组织标本,采用免疫组化S-P法测定Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达并对其表达情况进行分析.结果 在23例上皮性卵巢癌组织中Elf-1阳性表达15例(65.22%).Elf-1的表达与组织学类型有关(χ2=6.54,P＜0.05),与患者的年龄、FIGO临床分期差异无统计学意义(χ2=0.25和0.08,P＞0.05).Elf-1在上皮性卵巢癌中的表达与c-Fos在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关(Kappar=0.39,P＞0.05).结论 Elf-1在上皮性卵巢癌组织中呈高水平表达,且与原癌基因c-Fos的表达呈正相关,提示Elf-1可能通过影响上皮性卵巢癌细胞的增殖而参与其发生和发展.     

卵巢上皮性肿瘤中Skp2、p27kipl、E-cad的表达

目的检测Skp2、p27kipl和E-cad在卵巢上皮性肿瘤中的表达情况及其相互关系。方法采用免疫组化SP法，检测99例卵巢上皮性肿瘤组织中Skp2、p27kipl及E-cad的表达。结果p27kipl在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为76．5％、70．6％高于卵巢癌29．2％（P〈0．05），在早期癌中的表达高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤的表达率分别为0、23．5％，均低于卵巢癌50．8％（P〈0．05），在早期癌的表达低于晚期癌（P〈0．05）。卵巢癌中skp2表达与组织分化有关，在低分化癌的阳性表达率高于高分化癌（P〈0．05），在组织学类型方面，浆液性癌中skp2的阳性表达率高于非浆液性癌（P〈0．05）。E—cad在良性肿瘤、交界性肿瘤和卵巢癌表达率分别为88．2％、82．4％、55．4％，恶性组低于良性组（P〈0．05）。E—cad在早期癌的表达率高于晚期癌（P〈0．05）。Skp2表达与p27kipl表达呈负相关（P〈0．05），E-cad表达与p27kipl表达呈正相关（P〈0．05），而E-cad表达与Skp2表达则呈负相关（P〈0．05）。结论skp2过度表达与p27kipl表达减少可能与卵巢上皮性肿瘤的发生发展密切相关，而E-cad在晚期卵巢癌中表达降低可能反映了卵巢癌分化程度的降低。     

Beclin 1、LC3-II及P62蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨上皮性卵巢癌中Beclin、LC3-Ⅱ及P62蛋白的表达及临床意义。方法选取2011年6月—2013年3月我院手术切除并经病理学检查确诊的上皮性卵巢癌标本50例为实验组,同期手术切除正常卵巢组织20例作为对照,通过免疫组织化学sP法,检测标本中Beclin1、LC3．Ⅱ及P62蛋白的表达情况,并结合临床病理资料进行分析。结果在上皮性卵巢癌组织中,Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的阳性表达率分别为46．00％（23／50）和42．00％（21／50）,低于正常卵巢组织的95．00％（19／20）和85．00％（17／20）;而P62蛋白的阳性表达率为72．00％（36／50）,高于正常卵巢组织的10．00％（2／20）,差异均具有统计学意义（P值均〈0．05）。在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白的表达与FIGO分期、病理分级具有相关性（P〈0．05）,而P62蛋白的表达与FIGO分期具有相关性（P〈0．05）。Beclinl蛋白和LC3-Ⅱ蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达呈正相关（P〈0．01）,P62蛋白的表达与Beclin1、LC3-Ⅱ蛋白均呈负相关（P〈0．01）。结论在上皮性卵巢癌组织中,Beclin1、LC3-Ⅱ和P62蛋白的异常表达,可导致自噬体形成减少和自噬功能减弱;可能与卵巢癌的发生、发展和预后不良有关。     

PTEN蛋白和FHIT蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义

目的检测抑癌基因蛋白PTEN、FHIT表达在卵巢癌发展中的作用及相关病理机制。方法采用免疫组化法检测45例卵巢癌组织、10例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤、5例正常卵巢组织中PTEN和FHIT蛋白表达，并比较这两种蛋白表达与临床病理特征的关系。结果卵巢癌和交界性卵巢肿瘤组织中PTEN蛋白和FHIT蛋白表达显著低于卵巢囊肿和正常卵巢（P〈0．05），在上皮性卵巢癌中这两种蛋白表达与组织分化程度正相关（P〈0．05），它们表达降低或失活与卵巢癌淋巴结转移相关（P〈0．005），但与组织学类型无显著相关性。PTEN蛋白表达与恶性肿瘤临床分期负相关．FHIT蛋白表达与临床分期无显著相关性。这两种蛋白在上皮性卵巢癌中表达的相关性有统计学意义（P=0．0343）。结论在卵巢癌发生过程中PTEN蛋白表达降低起到重要作用，预示着卵巢癌的不良预后；FHIT蛋白缺失是恶性上皮性卵巢肿瘤的特征，其表达缺失在卵巢肿瘤的发生发展中起一定作用，可能与上皮性卵巢癌的恶性进展及转移有关．这两种蛋白可能协同促进卵巢癌的发生、发展、浸润及转移。     

CDH1基因启动子甲基化在上皮性卵巢癌转移方面的研究

目的探讨CDH1基因启动子甲基化对上皮性卵巢癌转移的影响。方法采用免疫组织化学方法检测38例正常卵巢上皮和80例上皮性卵巢癌组织中E-钙黏附素（E-cadherin）表达;应用甲基化特异的PCR（MSP）检测上述组织中CDH1基因启动子区甲基化;应用5-氮-2＇-脱氧胞苷（5-aza-CdR）使SKOV3细胞去甲基化,观察SKOV3细胞体外侵袭性的改变,并通过RT-PCR检测CDH1基因的改变。结果E-cadherin在正常卵巢组织中表达明显高于上皮性卵巢癌（P〈0．05）。34例CDH1基因启动子区甲基化全部出现在卵巢癌组织中,有淋巴结转移组织中甲基化明显高于无淋巴结转移者（P〈0．05）,而CDH1基因启动子区有甲基化的卵巢癌组织中E-cadherin表达明显降低（P〈0．05）。经5-Aza-CdR处理后的SKOV3细胞体外侵袭性降低（P〈0．01）,CDH1基因的表达明显上调（P〈0．01）。结论E-cadherin表达降低与上皮性卵巢癌转移关系密切,CDH1基因启动子区甲基化可能是导致E-cadherin蛋白表达减低的重要原因之一,因此启动子区甲基化与上皮性卵巢癌转移有关。     

BARD1剪切变异体在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨卵巢癌肿瘤抗原新基因OCY-142即BARD1的剪切变异体在卵巢癌中的表达及临床意义。方法用RT—PCR的方法检测OCY-142在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达。结果在28例卵巢癌组织中,有10例（35．7％）明显表达OCY-142抗原基因,而30例正常卵巢组织中均没有OCY-142抗原基因的表达,两者之间有显著性差异（P〈0．05）。OCY-142的表达与卵巢癌的病理类型有关,在浆液性乳头状囊腺癌患者中有较高的特异性（P〈0．05）,但OCY-142的表达与卵巢癌的临床分期和组织分化程度没有相关性（P〉0．05）。结论卵巢癌肿瘤抗原基因OCY-142是BARD1基因的1个剪切变异体,其有可能成为卵巢恶性肿瘤免疫治疗的新靶点。OCY-142在卵巢浆液性囊腺癌中有较高的表达,其临床意义值得进行更深入的研究。     

H3K9Ac在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的 研究组蛋白H3赖氨酸残基9位乙酰化（H3KgAc）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与卵巢癌组织学分级、临床分期之间的关系。方法 采用免疫组织化学ABC法检测20例良性、16例交界性、40例恶性卵巢上皮性肿瘤中H3K9Ac的表达情况，并分析其与临床病理指标间的关系。结果 ①H3K9Ac在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达逐渐降低，差异有显著统计学意义（P〈0．01）；②与粘液性囊腺癌相比，H3KgAc在浆液性囊腺癌中表达较低，差异有统计学意义（P〈0．05）；③H3KgAc的表达与卵巢上皮性癌的组织分化程度及临床分期有关，在Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌中H3KgAc的表达明显低于Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌（P〈0．01）；随着组织分化程度降低，H3KgAc表达也逐渐降低，两两比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论 H3KgAc在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达差异显著，且随着卵巢上皮性癌恶性程度的增高，表达逐渐降低，H3K9Ac可能为卵巢上皮性肿瘤的良恶性及其预后判断提供一个新的生物学指标。     

MMP-3和 MMP-7在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）与基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在上皮性卵巢癌中的表达及与卵巢癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化法对50例上皮性卵巢癌组织、10例正常卵巢组织标本中 MMP-3和 MMP-7的表达情况进行检测。结果MMP-3与 MMP-7在上皮性卵巢癌组织中的表达率明显比正常卵巢组织高,差异有统计学意义（χ^2＝17.29,P ＜0.05;χ^2＝11.26,P ＜0.05）。 MMP-3、MMP-7的阳性表达与卵巢癌的临床分期（χ^2＝11.59,P ＜0.05;χ^2＝4.56,P ＜0.05）、病理分级（χ^2＝16.62,P ＜0.05;χ^2＝4.43, P ＜0.05）显著正相关;有淋巴结转移者 MMP-3和 MMP-7的表达高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（χ^2＝4.9,P ＜0.05;χ^2＝5.4,P ＜0.05）;但二者的表达与组织类型无关。结论 MMP-3与 MMP-7在卵巢癌中表达增高,且与临床分期、病理分级和淋巴结转移有关。 MMP-3、MMP-7高表达在上皮性卵巢癌的发生、发展过程中起重要的作用。     

VEGF-C在晚期卵巢癌原发灶和转移灶中的表达比较

目的 研究血管内皮生长因子C（VEGV-C）在晚期卵巢癌原发灶和转移灶中的表达并进行比较,探讨其与晚期卵巢癌发生、发展及预后的关系。方法 应用SP免疫组织化学技术检测52例晚期卵巢癌原发灶以及相应的大网膜转移灶中VEGF-C的表达。结果 VEGF-C在52例卵巢上皮癌中原发灶的高表达率为21％（11／52）,其中透明细胞癌与黏液性癌相比有显著性差异（X^2=6．97,P〈0．01）;在转移灶的高表达阳性率为35％（18／52）,各种组织学类型之间无显著性差异（P〉0．01）。卵巢癌原发灶和转移灶之间VEGF-C表达无明显差异（P〉0．05）。结论 VEGF-C在晚期卵巢癌组织中表达增高,原发灶与转移灶之间无明显差异。     

TopoⅡα和抑癌基因PTEN在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测56例卵巢上皮性癌组织,30例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中TopoⅡα和PTEN蛋白的表达。结果 （1）TopoⅡα在良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的阳性表达率为16.7%、13.3%,显著低卵巢癌组织的53.6%,差异有显著性（P〈0.05）;TopoⅡα表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型、组织学分级无关。（2）PTEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为33.9%,低于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的93.3%,100%（P〈0.05）;PTEN蛋白表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型无关。（3）卵巢癌组织中TopoⅡα和PTEN蛋白间的表达呈负相关（r=-0.507,P〈0.05）。结论 TopoⅡα和PTEN蛋白的异常表达可能与上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭性和预后相关,通过对它们的检测可以对卵巢癌的预后及化疗提供理论依据。     

Ki67、CyclinD1和E-cad在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨ki67、CyclinD1和E-cad在皮肤鳞状细胞癌中的作用。方法采用免疫组化SP法检测ki67、CyclinD1和E-cad在35例皮肤鳞状细胞癌组织的表达,并以10例正常皮肤组织作为对照。结果 ki67、CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌组织中表达显著高于正常对照组(P0.05),且与肿瘤分级相关(P0.05);E-cad在皮肤鳞状细胞癌组织中表达明显低于正常对照组(P0.05),与肿瘤分级相关(P0.05);ki67与CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中表达呈正相关(r=0.551,P0.05);ki67与E-cad在皮肤鳞状细胞癌中表达不相关(P0.05);CyclinD1与E-cad在皮肤鳞状细胞癌中表达不相关(P0.05)。结论 ki67和CyclinD1在皮肤鳞状细胞癌中阳性表达上调;ki67、CyclinD1和E-cad均与肿瘤分级相关,可以作为判断皮肤肿瘤恶性程度的指标。     

syndecan-1表达对肝细胞癌增殖、血管生成和转移的影响

目的探讨syndecan-1在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）表达的临床病理意义,及其与肿瘤转移、增殖和血管生成的关系。方法用免疫组织化学染色检测了syndecan-1在30例HCC原发癌组织、癌旁组织和肝内转移灶的表达,血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor,VEGF）和CD34-微血管密度（microvessel density,MVD）在原发灶和肝内转移灶的表达,及Ki-67在原发灶的表达。结果与HCC癌旁组织相比,syndecan-1在原发癌组织表达水平明显增高,syndecan-1在肝内转移灶表达水平明显下降（χ2=25.62,P〈0.001）。在HCC原发癌组织中,syndecan-1表达强度与Ki-67指数呈正相关（r=0.386,P〈0.05）。在肝内转移灶中,syndecan-1表达强度与CD34-MVD呈正相关（r=0.370,P〈0.05）。结论 HCC组织syndecan-1表达可能影响肿瘤转移、增殖和血管生成,提示syndecan-1在HCC生长和转移中的特殊作用可能为HCC有效治疗策略提供新思路。     

认知偏差与生存质量:应对方式的中介作用和宗教的调节作用

目的探讨应对方式、认知偏差、生存质量间的关系及宗教信仰在其中的调节作用。方法采用生存质量测定量表简表、功能失调性态度问卷、特质应对方式问卷调查1177名大学生。结果①通过皮尔逊相关分析,认知总分及其各维度与生存质量及其各维度呈显著负相关(-0.19≤r≤-0.42,P0.05);②生存质量及其各维度与消极应对呈显著负相关(-0.35≤r≤-0.51,P0.05),与积极应对呈显著正相关(0.31≤r≤0.51,P0.05);③认知偏差、生存质量、应对方式构建的结构方程模型拟合度较好(r=0.07,P0.05,RMSEA0.05,GFI0.9,NFI0.9,RFI0.9);④有明确宗教信仰的大学生认知偏差与生存质量存在负相关(r=-0.60),无宗教信仰的大学生认知偏差与生存质量存在正相关(r=0.14)。结论①应对方式与认知偏差、生存质量存在显著相关性;②应对方式在认知偏差与生存质量之间起部分中介作用;③宗教在认知偏差和生存质量之间起调节作用。     

新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中树突状细胞的检测及意义

目的探讨树突状细胞在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的检测及意义。方法 将HLA-DR、CD1a、S-100蛋白作为DC特异性标记物,采用免疫组织化学方法对20例慢性宫颈炎、70例CIN(CINⅠ25例、CINⅡ25例、CINⅢ20例)以及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中DC的分布和表达进行检测。结果 S-100、CD1a和HLA-DR阳性表达率依次为浸润性宫颈鳞癌(65.00%,55.00%,62.50%)>CIN(50.00%,44.29%,40.00%)>慢性宫颈炎(30.00%,20.00%,25.00%),差异具有统计学意义(P=0.035,P=0.037,P=0.012),S-100、CD1a和HLA-DR分布于癌组织及癌巢附近的间质中。在宫颈各组织中,CD1a与S-100蛋白表达呈正相关(r=0.330,P=0.000);CD1a与HLA-DR表达也呈正相关(r=0.267,P=0.002);而S-100蛋白与HLA-DR表达没有相关性(r=0.065,P=0.461)。结论人宫颈上皮内瘤变至浸润癌变过程中树突状细胞特异性标记物S-100、HLA-DR、CD1a表达强度发生变化,提示宫颈病变局部的免疫功能发生了改变。     

Caveolin-1在不同子宫内膜病变组织中的表达及意义

目的探讨小窝蛋白caveolin-1（Cav-1）在良、恶性子宫内膜组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法和量子点免疫荧光组织化学对26例正常子宫内膜、56例增生性子宫内膜（单纯型增生30例,复杂型增生14例,不典型增生12例）和62例子宫内膜癌中Cav-1的蛋白表达进行了研究。结果Cav-1蛋白在良、恶性子宫内膜组织中平均免疫荧光强度分别为53.87±12.88,76.10±11.48,差异有显著性（P=0.001）。Cav-1在不同组别的子宫内膜中都有不同程度的阳性表达,其过表达率随着恶性程度的上升而逐渐上升的趋势,分别为53.85%、60.00%、64.29%、75.00%和80.65%。子宫内膜腺癌与正常子宫内膜、单纯性增生比较,Cav-1蛋白表达的差异均有显著性（P1=0.010,P2=0.035）,而与其它组别比较,差异均无显著性（P〉0.05）。Cav-1蛋白过表达率与子宫内膜腺癌不同的临床分期、淋巴结转移之间,差异均无显著性（P〉0.05）。结论在子宫内膜癌中,Cav-1的过表达促进了肿瘤的进展,可能起癌基因的作用。     

P53和1d2蛋白在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的研究P53、Id2蛋白在食管鳞状细胞癌组织的表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法和图像分析技术检测122例食管鳞状细胞癌及90例癌旁正常组织中P53、Id2的表达情况。结果122例食管鳞状细胞癌中P53、Id2表达水平均高于癌旁正常组织（P〈0．01）。P53表达强度与患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度未见明显相关性（P〉0．05）,但与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况相关（P〈0．05）;Id2的表达与患者的性别、年龄及淋巴结转移情况未见明显相关性（P〉0．05）,但与肿瘤的分化程度成负相关（P〈0．05）,且与肿瘤浸润深度正相关（P〈0．05）。结论P53、Id2在食管鳞状细胞癌的高表达可能作为判断食管鳞状细胞癌生物学行为的潜在指标。     

CD117和Nestin在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的检测CD117及Nestin在卵巢上皮癌（EOC）中的表达水平,并探讨其临床意义。方法选择河北省邯郸市中心医院病理存档的石蜡标本80份,其中20份为正常卵巢标本,60份为卵巢上皮癌标本,采用免疫组化法（SP法）检测其CD117及Nestin的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 CD117及Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮癌中的阳性表达率分别为10.0%、65.0%和5.0%、38.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。CD117及Nestin在EOC组中的表达水平与其FIGO分期及病理分级有关,在Ⅲ-Ⅳ期、低分化组（G3）比Ⅰ-Ⅱ期、高中分化（G1、G2）组表达率高（P〈0.05）。通过Kaplan-Meier生存曲线了解CD117和Nestin在预测卵巢癌预后中的价值。结论CD117与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达,CD117及Nestin可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展,并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。     

新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中FHIT、P16~(INK4a)、RARβ蛋白的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)、P16INK4a与视黄酸受体β(retinoic acid receptor-beta,RARβ)蛋白在新疆维吾尔族妇女宫颈上皮内瘤变(cervical intra-epithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶链接(SP)法检测20例慢性宫颈INK4a炎、30例CIN(CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各10例)以及40例浸润性宫颈鳞癌组织标本中FHIT、P16INK4a及RARβ蛋白的表达。结果(1)FHIT蛋白阳性表达率依次为慢性宫颈炎(90.00%)CIN(66.67%)浸润性宫颈鳞癌INK4a(27.50%)(P=0.000);P16和RARβ蛋白阳性表达率依次为浸润性宫颈鳞癌(82.50%;90.00%)CIN(46.67%;53.33%)慢性宫颈炎(0.00%;10.00%)(P=0.000;P=0.000)。(2)在宫颈各组织中,FHIT蛋白INK4a与P16INK4a蛋白表达呈负相关(r=-0.384,P=0.000);FHIT蛋白与RARβ蛋白表达呈负相关(r=-0.291,P=0.006);P16INK4a蛋白与RARβ蛋白表达呈正相关(r=0.445,P=0.000)。结论抑癌基因FHIT表达缺失与P16INK4a和RARβ过度表达与宫颈癌的发生发展密切相关,并且FHIT、P16INK4a、RARβ具有协同作用。FHIT蛋白与P16INK4a蛋白和RARβ蛋白的联合检测可作为宫颈癌早期诊断和宫颈癌进展的分子指标。