多发性骨髓瘤的靶位治疗

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统常见的恶性肿瘤,如何合理地治疗MM是提高缓解率延长生存期的关键.靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗,新的靶位治疗药物(沙利度胺、硼替佐米、来那度胺、砷剂等)联合传统的方法治疗MM已经取得突破性进展,这是当前治疗MM最有效的方法与途径.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的探讨沙利度胺联合VAD方案与单用VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤（MM）的临床效果及安全性。方法35例初治MM病人在采用VAD方案治疗的基础上,将沙利度胺从小剂量（100mg/d）开始口服,在能耐受的情况下逐渐增加剂量,一般不超过300mg/d。30例MM病人采用VAD方案治疗。结果沙利度胺联合VAD方案组的有效率优于单用VAD方案组（uc=3.19,P〈0.05）,沙利度胺联合VAD方案组的不良反应有神经毒性、嗜睡、便秘、脱发及感染。结论沙利度胺联合VAD方案治疗初治性MM疗效显著优于VAD方案,缓解率高,是治疗初治性MM效果较好而又安全的方案,应优先考虑使用。     

三氧化二砷联合沙利度胺及维生素C治疗复发难治性多发性骨髓瘤疗效观察

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性恶性肿瘤，传统化疗和自体造血干细胞移植虽可取得一定疗效，但平均总生存期并没有得到明显提高，大多数患者将进展为难治性MM或疾病复发，目前仍被认为是不可治愈的疾病。近来研究表明：三氧化二砷（ATO）、沙利度胺（T）药或与化疗联合治疗复发难治性MM均有一定疗效。我们采用ATO联合沙利度胺及维生素C（VitC）治疗难治性或复发性MM患者14例，取得了较好疗效，现报告如下。     

CYP2C19基因多态性对沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的影响

目的研究人体内参与沙利度胺代谢的CYP2C19基因多态性在多发性骨髓瘤（MM）中的分布以及对含沙利度胺方案治疗MM疗效的影响，探讨抗血管生成在MM治疗中的作用。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测92例MM患者的CYP2C19基因型，观察弱代谢型（PM）在中国人MM患者中的发生率，比较强代谢型（EM）和PM患者经沙利度胺治疗后的有效率。结果92例MM患者中PM18例（19．5％），与健康汉族人中PM的发生率相当；EM和PM患者治疗后的有效率分别为62．6％和33．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；按治疗方案分组后。沙利度胺联合地塞米松组中EM和PM有效率分别为60．8％和27．3％，差异有统计学意义（P〈0．05）；沙利度胺联合传统化疗组EM有效率（65．2％）高于PM（42．7％），但差异无统计学意义。结论CYP2C19基因多态性与MM的发生无明显相关性，但影响沙利度胺的药效，PM患者有效率较低可能与沙利度胺抗血管生成作用减弱有关。     

BLTD方案治疗24例难治复发性多发性骨髓瘤

以沙利度胺为基础的联合化疗是目前治疗难治、复发性多发性骨髓瘤（MM）应用最广泛的方法。我们以BLTD（沙利度胺、克拉霉素、地塞米松）方案治疗24例难治、复发性MM患者取得了较好的效果。     

沙利度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤近期疗效观察

目的：观察沙利度胺联合VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的近期疗效和不良反应。方法：37例初发MM患者随机分为治疗组和对照组。对照组（17例）单用VAD化疗方案（长春新硷、阿霉素和地塞米松）。治疗组（20例）用沙利度胺联合VAD化疗方案。结果：治疗3个疗程后,治疗组总有效率为80%,对照组总有效率为47.1%,两组比较有显著差异（P〈0.05）。结论：沙利度胺联合VAD化疗方案治疗初发MM的近期疗效优于单用VAD化疗方案,不良反应轻微,易于耐受。     

低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的观察低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法分析22例初治和8例复发难治MM患者应用低剂量沙利度胺联合化疗治疗的总有效率和不良反应;分析治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度变化情况。结果 30例MM,完全缓解7例,部分缓解7例,微小反应4例,总有效率60%。治疗前后患者M蛋白量、骨髓浆细胞比例以及血红蛋白浓度相比差异有统计学意义（P〈0.05）。应用沙利度胺不良反应轻,均可耐受。结论低剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤安全有效。     

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性增生肿瘤性疾病。临床上治疗骨髓瘤方案虽多，但并无高效者。作者2004年12月-2006年2月使用沙利度胺（反应停）治疗多发性骨髓瘤（MM）19例，取得满意疗效，现总结如下。     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是一种浆细胞恶性肿瘤.化疗或大剂量化疗＋造血干细胞移植是治疗MM的主要手段.MP方案（马法兰＋泼尼松）和VAD方案（长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）是治疗MM的标准方案,但大多数MM患者发病时年龄偏大,多数患者还有多系统慢性疾病,各器官功能减退,标准化疗耐受性差,更难于承受大剂量＋骨髓/外周血干细胞移植所带来的痛苦.1999年Singhai等[1]首先报道沙利度胺单药治疗难治性MM有效,近年来国内外也有小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM有效的报道.现将本院2006年2月～2009年7月选择的11例老年初治MM,采用小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗取得的疗效和毒副反应报告如下.     

硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床疗效

目的：观察硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺（BDT）方案对多发性骨髓瘤（MM）患者的临床疗效。方法收集2009年3月-2012年3月在本院接受VTD方案治疗的73例MM患者临床资料,并以同期40例传统长春新碱＋蒽环类＋地塞米松＋沙利度胺（VADT）方案化疗的MM患者作为对照。所有患者均随访6月～2年,分析病情转归及不良反应。结果VTD用于初治和复发和（或）难治MM患者OR明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD组初治MM的OR也明显高于VADT组（P＜0．05）。VTD治疗复发和（或）难治MM的有效率与VADT组无明显差异（P＞0．05）。VTD治疗不良反应主要有消化道症状、感染、周围神经病变及血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺治疗MM缓解率高,副作用少且轻微,可首选用于治疗初治及复发和（或）难治MM患者。     

沙利度胺单药治疗三例耐药滤泡型淋巴瘤患者

沙利度胺（Thalidomide）是现阶段治疗复发耐药多发性骨髓瘤（MM）的有效药物之一，单药有效率可达32％～49％，有效患者的缓解期达到4～14个月，不良反应容易处理。我们试用沙利度胺治疗反复复发耐药的惰性滤泡型淋巴瘤（FL）患者，目的是观察沙利度胺治疗FL的疗效以及不良反应，现将治疗结果报告如下。     

沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤16例

目的：观察沙利度胺（thalidomide）联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及副作用方法：16例难治性MM患者．沙利度胺起始剂量为100mg／d，每周增加剂量100mg／d至不能耐受，应用10～32周，同时每月联合MP或COMP方案化疗，观察疗效，结果：16例患者中，2例获完全缓解，4例部分缓解，有效率为38％副作用为便秘、乏力、嗜睡，均可耐受结论：沙利度胺联合MP或COMP方案治疗难治性MM有一定疗效，且副作用小．给药方便．为难治性MM患者提供了一种新的治疗方法.     

不同方案沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床效果及其与TNF-α水平的关系

本研究探讨不同方案沙利度胺（thalidomide）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的临床疗效和不良反应，寻求沙利度胺一线治疗多发性骨髓瘤的最佳方案，并分析临床疗效与血清TNF-α水平的关系。分别应用高剂量沙利度胺（HD—T）、沙利度胺＋VAD化疗（T—VAD）、沙利度胺＋MP化疗（T—MP）、沙利度胺＋地塞米松（TD）及低剂量沙利度胺（LD—T）等方案治疗85例多发性骨髓瘤，以常规VAD化疗组为对照，观察临床疗效、不良反应、治疗相关死亡率；同时应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测30例沙利度胺治疗的多发性骨髓瘤（15例有效，15例无效）患者治疗前后血清TNF-α水平并与临床疗效比较。结果表明：HD—T、T—VAD、T—MP、TD、LD-T5个组的治疗有效率分别为25．0％、80．0％、71．4％、33．3％、27．3％，其中T-VAD、T-MP组治疗有效率较其他组及常规VAD化疗组显著增高（P〈0．05）。显著不良反应（外周神经病变、乏力、腹胀、便秘、皮疹、水肿、白细胞和血小板减少）5个组的发生率为75．0％、30．0％、28．6％、14．3％、9．1％。没有出现Ⅳ级毒性，没有患者出现深静脉血栓，治疗相关死亡率为0％。同时发现，沙利度胺治疗无效组治疗前后血清TNF-α水平分别是（44．7±5．7）pg／ml和（46．3±5．7）pg／ml，两者无显著差异（P〉0．05）；沙利度胺治疗有效组的治疗后血清TNF-α水平（27．3±6．4）pg／ml，较治疗前（49．2±7．3）pg／ml显著降低（P〈0．05）。结论：与常规化疗比较，沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤的有效药物，其联合化疗（T—VAD，T—MP）效率高，副作用小，可认为是优选方案。患者血清TNF-α水平是判断沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效的指标之一，它在多发性骨髓瘤发病中可能具有一定作用。     

小剂量沙利度胺、三氧化二砷和地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤

目的观察小剂量沙利度胺、三氧化二砷和地塞米松联合治疗复发性、难治性多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法经传统化疗方案治疗后复发、再次治疗困难或无效的MM患者22例，给予沙利度胺每晚顿服，起始剂量100mg／d，每周增加50mg，2周后增至200mg／d，至少持续28天；三氧化二砷10mg／d静滴，第1～28天；地塞米松40mg／d，第1-4天，第9-12天，第17-20天，静滴；每4周1个疗程，休息4周，连续2个疗程。结果总有效率达95．5％（21／22），其中45％（10／22）获得部分缓解（PR）、50％（11／22）获得进步。6个月无进展生存率（PFS）和12个月PFS分别为89．6％和74．3％。大部分患者都有不同程度的胃肠道症状。均未见明显骨髓抑制。结论小剂量沙利度胺、三氧化二砷和地塞米松联合方案是治疗复发性、难治性MM的有效、安全的方法。     

复发性与难治性多发性骨髓瘤的治疗进展

由于硼替佐米、沙利度胺、来那度胺及脂质体阿霉素的应用,复发性与难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的预后得到了显著改善.这对MM患者的整体存活率产生了重要影响,并有助于获得以前用标准化疗法所不能取得的缓解率和缓解持续时间.本篇综述重点总结了硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等药物在复发与难治性MM治疗中的作用,并对MM的治疗情况进...     

含沙利度胺方案治疗多发性骨髓瘤110例临床分析

目的：探讨含沙利度胺方案治疗中国人多发性骨髓瘤（MM）的有效率（RR）、无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）以及与之相关的预后因素。方法：回顾分析我院110例接受沙利度胺治疗的MM患者的临床和随访资料。RR的比较采用x^2检验,生存分析采用Kaplan—Meier法,组间比较采用Logrank检验,多因素分析采用Cox模型。结果：接受沙利度胺单药治疗组5例,沙利度胺联合地塞米松组55例,沙利度胺联合化疗组50例,治疗总RR为63．6％,其中完全缓解（CR）7例（6．4％）,部分缓解（PR）63例（57．3％）。年龄〈65岁、诊断至开始沙利度胺治疗的时间短于6个月和采用联合治疗的患者RR更高（P〈0．05）。单因素分析,年龄〈65岁的患者PFS更长（P=0.008）;年龄〈65岁、血清肌酐（Cr）〈176．8μmol／L、β2微球蛋白（132MG）〈3．5mg／L的患者具有更长的0S（P值分别为0．028、0．045和0.019）。多因素分析,β2MG为影响OS的唯一的独立预后因素（P=0．025）。常见的不良反应有便秘（38.2％）、嗜睡（33．6％）、水肿（31．8％）和肢体麻木（29％）,但绝大多数均能耐受,少见且严重的有心动过缓（2．7％）、深静脉血栓（1．8%）和精神异常（0.9％）。结论：沙利度胺治疗中国人MM具有肯定的疗效,毒副作用可以耐受。年龄、开始治疗时间和治疗方案影响短期疗效,年龄同时与治疗后PFS相关,而年龄、Cr和β2MG水平与患者的长期生存相关,β2MG为影响OS的独立预后因素。     

沙利度胺对多发性骨髓瘤患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞作用的临床研究

本研究探讨沙利度胺治疗前后多发性骨髓瘤（MM）患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的比例及变化规律，为有效的免疫治疗提供理论依据。采用流式细胞术检测MM患者外周血CD3、CD4、CD8、NK及CD4^＋CD25^＋Treg细胞的比例；采用成组设计的两样本均数比较的t检验进行统计学分析，以P〈0．05为检验水准。结果表明：MM患者治疗前CD4^＋CD25^＋highT比例较正常人明显升高（P〉0．01），沙利度胺治疗有效患者的CD4^＋CD25^＋highT比例较治疗前明显降低（P〈0．01），治疗无效者Treg比例无显著变化（P〉0．05）。16例经化疗完全缓解，CD4^＋CD25^＋highT比例为6．91±1．12％，较治疗前升高，但无显著性差异（P〉0．05）。沙利度胺治疗有效者CD3^＋T、CD4^＋T、NK细胞比例及CD4／CD8比值较治疗前明显升高（P〉0．05或0．01），CD8^＋T治疗前后无显著变化（P〉0．05）。结论：CD4^＋CD25^＋Treg细胞的免疫抑制作用可能是MM免疫逃逸的重要机制，下调MM患者CD4^＋CD25^＋Treg可能是沙利度胺治疗MM有效的机制之一。     

沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床观察与护理

多发性骨髓瘤（MM）是骨髓中异常的浆细胞无节制的增殖，引起骨痛和骨质破坏，可伴发贫血、高钙血症和肾功能损害。可能与遗传、接触高剂量的放射线、病毒感染或某些抗原性物质的慢性刺激有关。研究表明，血管新生在骨髓瘤的发病机制中十分重要。沙利度胺作为一种镇静剂对减轻孕妇呕吐症状特别有效，但有致畸作用，于1961年被停止使用。沙利度胺可抑制胎儿正常血管形成，由于沙利度胺的抗血管新生作用而将它试用于治疗骨髓瘤。我院自2004年5月开始将沙利度胺应用于MM的治疗。现将护理体会总结如下。     

低剂量沙利度胺联合地塞米松治疗老年初治多发性骨髓瘤的临床研究

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种浆细胞恶性肿瘤.化疗或大剂量化疗+造血干细胞移植是治疗MM的主要手段.MP方案(马法兰+泼尼松)和VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)是治疗MM的标准方案,但大多数MM患者发病时年龄偏大,多数患者还有多系统慢性疾病,各器官功能减退,标准化疗耐受性差,更难于承受大剂量+骨髓/外周血干细胞移植所带来的痛苦.1999年Singhai等[1]首先报道沙利度胺单药治疗难治性MM有效,近年来国内外也有小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗初治MM有效的报道.现将本院2006年2月～2009年7月选择的11例老年初治MM,采用小剂量沙利度胺联合地塞米松治疗取得的疗效和毒副反应报告如下.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种多发于中老年人的浆细胞恶性单克隆增殖性血液肿瘤,约占全部恶性肿瘤1％,增生的浆细胞浸润及其所产生的单克隆免疫球蛋白可引起一系列器官功能障碍。近年来,沙利度胺（thalidomide,THD）、雷利度胺（Lenalidomide）、硼替佐米（Bortezomib,Bor）等新型药物明显改善了MM患者的预后。