隐睾发生过程中DNA甲基化状态和甲基化转移酶表达的实验研究

目的研究环境内分泌干扰物邻苯二甲酸二（2-乙基已基）酯[Di—（2-ethylhexy）phthalate,DEHP]作用于孕鼠后,胎鼠睾丸组织基因组DNA甲基化水平的变化及3种DNA甲基化转移酶的表达情况;探讨DEHP所致表观遗传修饰改变在睾丸下降过程中的作用。方法妊娠昆明小鼠（KMmice）随机分为3组,即正常对照组、玉米油对照组和DEHP实验组,每组15只。玉米油对照组和DEHP实验组自妊娠第12．5天到妊娠第18．5天分别持续经口予以玉米油和DEHP,用量按每日500mg／kg,正常对照组不予灌药。采用高效液相色谱仪检测基因组DNA甲基化水平,实时荧光定量PCR检测3种DNA甲基化转移酶的表达量。结果正常对照组和玉米油对照组DNA甲基化水平和3种甲基化转移酶的表达均无统计学意义（P〉0．05）：DEHP实验组DNA甲基化水平比对照组增高约10％。与对照组相比,差异有显著统计学意义（P〈0．05）;实验组3种甲基化转移酶的表达量均比对照组高,与对照组相比,差异有显著统计学意义（Dnmt1,P〈0．05;Dnmt3a,P〈0．01;Dnmt3b,P〈0．05）。结论环境内分泌干扰物DEHP通过影响3种甲基化转移酶的表达而导致基因组DNA甲基化水平升高,从而抑制睾丸下降过程中多种基因的表达,发生隐睾。DNA甲基化等表观遗传学修饰的改变可能是DEHP诱发隐睾的分子机制之一。     

环境内分泌干扰因子DEHP与隐睾发病相关性的实验研究

目的　探讨邻苯二甲酸二异辛酯 (DEHP)诱导KM小鼠隐睾发生的作用及致病机制。方法　以己烯雌酚 (Diethylstilbestrol,DES)为阳性对照 ,孕鼠在妊娠期第 12d至分娩后第 3d每日灌胃给药DEHP ,分为低剂量组、高剂量组 ,观察雄性仔鼠隐睾发生情况及睾丸形态、组织学改变 ;应用免疫组织化学方法检测睾丸雌激素受体和雄激素受体的表达水平 ,应用放射免疫测定法测定仔鼠血清睾酮、雌二醇、卵泡刺激素和黄体生成素水平。结果　随给药剂量的增大 ,孕鼠未出现明显毒性反应 ,而雄性仔鼠隐睾发生率明显增高 ;隐睾鼠的睾丸、附睾重量及睾丸体积较非隐睾鼠明显降低 ,光镜和电镜下隐睾曲细精管上皮和间质细胞均出现明显异常和超微结构改变 ;同时雄性仔鼠血清睾酮、黄体生成素水平降低 ,卵泡刺激素水平增高 ,雌激素受体表达水平降低。结论　在雄性小鼠性分化的关键时期 ,DEHP可导致其隐睾发生 ,其发生率与剂量存在一定的相关性 ,其作用机制尚需进一步研究。     

DEHP诱导的隐睾鼠胰岛素样因子3基因CpG岛甲基化状态研究

目的 研究胰岛素样因子3(insulin-like factor 3,INSL3)基因在邻苯二甲酸二已酯(DEHP)致小鼠隐睾中DNA甲基化的状态.方法 运用"MethPrimer"软件对INSL3基因进行分析.预测CpG岛,通过甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MS-PCR)检测INSL3基因CpG岛的甲基化状况,并应用RT-PCR检测INSL3基因在正常组与实验组睾丸组织中的表达情况.结果实验组INSL3基凶第一外显子区存在CpG岛甲基化;实验组INSL3基因mRNA表达显著下降.结论 INSL3基因第一外显子区CpG岛的异常甲基化导致INSL3在隐睾鼠睾丸中表达降低,可能与隐睾的发生密切相关.     

生命早期营养影响远期健康的表观遗传机制

生命早期在分子和细胞水平发生的事件可导致婴儿终身表型改变,其分子机制是染色质的表观遗传修饰,它改变了基因的表达和随后的表型.表观遗传改变是指在没有细胞核DNA序列改变的情况下,基因功能可逆、可遗传性改变.基因组含有两种遗传信息:一种是DNA序列所提供的遗传信息;另一种是表观遗传信息,比如DNA甲基化、组蛋白共价修饰、非编码RNA及基因组印记等.研究较多的表观遗传调节包括:胞嘧啶DNA甲基化、组蛋白修饰、基因组印记、非编码RNA调控、染色质重塑等.从表观遗传学角度认识生命早期营养对远期健康的影响具有深远意义,本文对此进行综述.     

叶酸缺乏孕鼠子代脑组织DNA甲基化水平的变化

目的：探讨叶酸缺乏对胎鼠宫内脑发育的影响，研究叶酸缺乏孕鼠子代脑组织基因组DNA甲基化水平的改变，为叶酸缺乏造成脑发育障碍提供分子和细胞水平的依据。方法：雄性SD大鼠实验组30只、对照组20只，分别饲以不含叶酸和含2mg叶酸/kg的纯合饲料，两周后与雄鼠交配，于怀孕第20天对孕鼠剖腹取胎。对模型进行评价并观察叶酸缺乏对胎鼠发育的影响，高效液相色谱法检测胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平。对孕鼠妊娠晚期末血清叶酸、胎鼠血清叶酸及胎鼠脑组织DNA甲基化水平作相关分析。结果：1．实验组孕鼠交配前及妊娠晚期末血清叶酸均明显低于对照组，外周血出现多分叶核粗细胞。实验组胎鼠血清叶酸也明显低于对照组，出现巨幼红细胞，RBC和Hb均低于对照组，且伴有宫内生长限制。2．实验组胎鼠脑组织基因组DNA甲基化水平低于对照组，这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关。结论：1．交配前两周开始限食叶酸直至妊娠期结束，所建立的叶酸缺乏孕鼠动物模型处于叶酸缺乏第三阶段，其胎鼠宫内生长受限制，红细胞出现巨幼变，但没有产生神经管闭合的异常。这是较理想的妊娠中晚期叶酸缺乏的大鼠动物模型。2．母体叶酸缺乏时胎鼠的脑组织基因组DNA甲基化水平降低，这种改变与孕鼠及胎鼠本身的血清叶酸浓度呈正相关，可能是母体叶酸缺乏时胎鼠脑发育障碍的机制之一。3．受孕前后增补叶酸宜延长至妊娠结束，以减少不良妊娠结局的危险。     

不同缝线行睾丸固定复位术对隐睾模型大鼠生精能力的影响

目的建立内分泌型双侧隐睾大鼠模型,通过手术复位睾丸,检测、对比应用不同缝线固定睾丸对隐睾模型大鼠生精能力的影响。方法取孕SD大鼠10只,自然分娩产仔鼠,随机选取新生雄性仔鼠40只为正常对照组,并选取80只为双侧隐睾模型组。双侧隐睾模型组大鼠从出生第3天起皮下注射17-β雌二醇,第26天观察双侧睾丸均未降入阴囊内为隐睾模型制作成功。将双侧隐睾大鼠随机分为1号丝线手术组(采用1号丝线固定睾丸)和6-0可吸收线手术组(采用6-0可吸收线固定睾丸),各40只。于日龄45 d、56 d时采集血清后处死。采用ELISA间接法测定其血清抗精子抗体(AsAb)水平。睾丸切片苏木精-伊红染色光镜下观察曲细精管生育力指数(TFI)、平均曲细精管直径(MTD)。结果 1号丝线手术组隐睾大鼠45 d、56 d时TFI、MTD水平均低于6-0可吸收线手术组(Pa<0.05);45 d、56 d时1号丝线手术组大鼠血清AsAb IgG、IgA、IgM水平均显著高于6-0可吸收线手术组(Pa<0.01)。结论采用6-0可吸收线固定睾丸可以减少AsAb的产生。     

不同日龄隐睾复位大鼠睾丸组织结构观察

目的 观察不同13龄隐睾复位大鼠睾丸组织结构的变化.方法 72只21 d雄性SD大鼠随机分为单侧隐睾组、双侧隐睾组、假手术对照组各24只.建立单、双侧隐睾动物模型.2周后行隐睾大鼠睾丸下降固定术,于日龄40、60 d处死取睾丸,采用苏木素.伊红染色光镜下观察各组大鼠精曲小管生育力指数(TFI)和平均精曲小管直径(MTD);生物素-dUTP/酶标亲和素法(TUNEL法)检测睾丸生殖细胞凋亡情况.结果 隐睾侧睾丸MTD、TFI显著低于阴囊内睾丸,而隐睾生殖细胞凋亡指数(AI)明显增高于阴囊内睾丸(P＜0.05);单侧隐睾组阴囊内睾丸TFI低于相应日龄的假手术对照组,但无统计学意义(P＞0.05).40 d时单侧隐睾组隐睾侧睾丸生殖细胞AI较双侧隐睾组低(P＜0.05),日龄60 d,各组隐睾侧睾丸AI较40 d时明显降低(P＜0.05),但单侧隐睾和双侧隐睾AI比较无统计学差异(P＞0.05).结论 实验隐睾复位大鼠睾丸AI升高,同时单侧隐睾鼠对侧睾丸组织存在不同程度的损害.随着复位时间的延长,隐睾组织的病理损害有恢复的趋势.     

孕期甲基供体营养素与子代DNA甲基化关系的研究进展

孕期的营养对子代的健康起着非常重要的作用。叶酸、维生素B_(12)、胆碱、甜菜碱和蛋氨酸等营养素作为甲基基团供体直接影响DNA的甲基化,与子代健康关系密切。作为表观遗传学的重要组成部分之一,DNA甲基化在维持正常细胞功能、调节基因表达以及胚胎发育过程中起着重要作用。近年来的研究表明孕期营养可通过改变基因组DNA和/或特定基因启动子区域甲基化水平,进而对子代健康造成深远的影响。因此,该文就孕期甲基供体营养素对DNA甲基化的影响,从分子水平探讨其对子代健康的作用。     

大鼠隐睾、隐睾下降固定对生殖细胞发育、凋亡影响的实验研究

目的　探讨大鼠隐睾、隐睾下降固定对生殖细胞发育、凋亡的影响。方法　 6 8支SD雄性大鼠 ,分为三组 :隐睾组 (5 2 ) ;隐睾下降固定组 (8)及对照组 (8)。于日龄 2 2d时复制单侧隐睾模型 ,一部分于单侧隐睾模型术后 14d复制隐睾下降固定模型。采用生物素 dUTP/酶标亲和素测定法检测睾丸生殖细胞凋亡。结果　 1.单侧隐睾模型术后第 13d内隐睾侧睾丸生殖细胞凋亡指数随时间的延长而增加 ;从术后第 4天起 ,与自身对侧正常睾丸 (4.8± 0 .9) %相比 ,隐睾侧睾丸 (11.2±3.6 ) %发生凋亡的生殖细胞数显著增加 (P <0 .0 1)。 2 .与隐睾组 (47.5± 8.6 ) %相比 ,隐睾下降固定组 (6 .2± 1.8) %发生凋亡的生殖细胞数显著降低 (P <0 .0 1)。结论　 1.大鼠隐睾模型建立术后13d内隐睾侧睾丸生殖细胞凋亡指数随时间的延长而增加 ;2 .在日龄 36d时隐睾下降固定能使大鼠隐睾恢复正常的生精功能 ;3.隐睾患儿应及早施行睾丸下降固定术 ,可以恢复其生育能力。     

Smad7,Smad3和Smad2在DEHP诱导的尿道下裂大鼠阴茎中的表达

目的研究Smads(7,3和2)在邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯[di-(2-ethylhexyl)phthalate,(DEHP)]诱导的尿道下裂大鼠阴茎组织中的表达变化,探讨尿道下裂发生机制。方法将SD孕鼠随机分为2组:实验组(将DEHP溶于1.5 mL大豆油中灌胃大鼠)和对照组(以1.5 mL大豆油灌胃大鼠),每组20只,自孕12 d(gestation day,GD12)至19 d(GD19)连续每天定时给药1次。至GD20行剖宫产取出雄性胎鼠,切取阴茎组织,采用实时定量PCR和免疫组化法分别检测胎鼠阴茎中Smad7,Smad3和Smad2三者mRNA和蛋白质表达水平。结果经qP CR检测分析后发现,Samd7,Smad3和Smad2三者mRNA在正常对照组相对于内参GAPDH的表达分别是1.00,0.84和1.14,在DEHP暴露组其相对表达分别是1.87,1.36和1.49,且三者在实验组的表达与正常对照组比较,均升高(P值分别为0.001,0.041和0.021);观察实验组Smad7和p-Smad2/3蛋白表达水平亦有增加趋势。结论DEHP诱导的先天性尿道下裂可能与胎鼠阴茎组织中Smads(7,3和2)的过度表达有关。     

Regional Brazilian diet-induced low birth weight is correlated with changes in renal hemodynamics and glomerular morphometry in adult age

Number of nephrons, renal hemodynamics, and glomerular morphometry were assessed in rats submitted to a multideficient diet which was developed from a basic regional diet consumed in a Brazilian region of sugarcane cultivation. We evaluated three groups of male Wistar rat offspring: (1) from dams fed a standard diet throughout mating, pregnancy and lactation (control group) and (2) from dams fed the multideficient diet during mating and pregnancy (MalN1 group) or (3) throughout mating, pregnancy, and lactation (MalN2 group). At adult age, the animals were anesthetized to measure mean arterial blood pressure and renal hemodynamics. The MalN1 group, as compared with the control group, showed unaltered body and kidney weights, nephron deficiency, a high mean arterial blood pressure, glomerular hypertrophy, and renal vasoconstriction. The MalN2 group showed the same nephron deficiency and mean arterial blood pressure levels as the MalN1 group. These animals exhibited lower body and kidney weights and no glomerular hypertrophy. In conclusion, the alterations induced by intrauterine malnutrition are compatible with the development of chronic renal failure.     

Phenobarbital-induced alterations in the sexual differentiation of the female rat: reversal by hydroxyurea and cycloheximide

The possible mechanism of action of phenobarbital in prenatal female rats has been studied using different inhibitors of protein/DNA/RNA synthesis. Administration of phenobarbital (40 mg/kg/day) subcutaneously from day 17 to day 20 of pregnancy resulted in a delay of the onset of puberty, disorders of estrous cycle, infertility, and high estrogen levels in the female offspring. Cycloheximide (60 microg/kg/day)--a protein synthesis inhibitor and hydroxyurea (160 mg/kg/day)--a DNA synthesis inhibitor when combined with phenobarbital, significantly reduced the incidence of reproductive dysfunctions listed above. Alpha-amanitin (15 microg/kg/day), an inhibitor of m-RNA synthesis, produced reproductive disorders in the female offspring when administered alone to pregnant rats and also failed to reverse the PB-induced reproductive alterations. Cycloheximide and hydroxyurea produced no effect upon reproductive function when administered alone. Cycloheximide administration resulted in low body weight at birth and delayed eye opening. These results suggest that prenatal administration of phenobarbital produces its effect via new protein synthesis and that cycloheximide and hydroxyurea protect the offspring from phenobarbital-induced toxic effects by inhibiting its biochemical action.     

大鼠不同时期高脂饮食对子代糖脂代谢的影响及机制研究

目的 探讨Sprague-Dawley母鼠不同时期高脂饮食对子代糖脂代谢的影响及相关机制。 方法 根据孕前及孕期哺乳期饮食的不同,将母鼠随机分为4组（n=9）：CC组（孕前、孕期哺乳期均正常饮食）、HC组（孕前高脂饮食、孕期哺乳期正常饮食）、CH组（孕前正常饮食、孕期哺乳期高脂饮食）、HH组（孕前、孕期哺乳期均高脂饮食）;子代生后3周断奶后,全部给予正常饮食。记录母鼠孕前、孕期体重及仔鼠体重。取各组幼年期（3周）、成年期（12周）雄性仔鼠,检测空腹血糖（glucose,GLU）、胰岛素（insulin,INS）及肝脏三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）水平,计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）、糖耐量试验（glucose tolerance test,GTT）及胰岛素耐量试验（insulin tolerance test,ITT）的曲线下面积（area under the curve,AUC）;取肝脏组织行苏木精-伊红染色和油红O染色,观察肝脏脂质沉积;检测肝脏糖脂代谢关键基因IR、IRS、AKT和FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平。 结果 孕前高脂饮食组（HC组、HH组）母鼠体重较正常饮食组（CC组、CH组）显著增加（P<0.001）;HC组、CH组、HH组母鼠孕期增重较CC组显著增加（P<0.001）。生后3周时,HC组、CH组、HH组的仔鼠体重、肝脏TG及TC含量,以及FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著增加（P<0.05）,肝脏脂质沉积增加,其中HH组增加最显著;HH组的空腹GLU及INS水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC及肝脏p-IRS蛋白表达水平均较CC组显著增加,肝脏IR、IRS的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著降低（P<0.05）。生后12周时,HC组、CH组、HH组的仔鼠体重、空腹GLU及INS水平、HOMA-IR、GTT-AUC、ITT-AUC、肝脏TG及TC含量、p-IRS蛋白表达水平,以及FASN、SREBP1c、PPARα的mRNA及其蛋白表达水平均较CC组显著增加（P<0.05）,肝脏脂质沉积增加,其中HH组增加最显著;HC组、CH组、HH组IR、IRS、AKT的mRNA水平均较CC组显著降低,IR、IRS、p-AKT蛋白表达水平均较CC组显著降低（P<0.05）。HC组与CH组在不同时期的糖脂代谢水平未见显著性差异（P>0.05）。 结论 大鼠怀孕前后不同时期的高脂饮食对子代的糖脂代谢具有不同的影响,孕前、孕期、哺乳期全程高脂饮食对子代糖脂代谢影响最大;大鼠高脂饮食对其子代糖脂代谢的影响考虑与糖脂代谢基因的表达改变有关。 引用格式:     

甲状腺激素对新生大鼠脑组织血管内皮细胞生长因子表达的影响

目的 探讨甲状腺激素(TH)对新生大鼠脑血管发育的影响.方法 取18只清洁级SD成年雌性大鼠与3只清洁级SD雄性大鼠交配后随机将孕鼠分入3组:丙基硫氧嘧啶(PTU)干预组、TH干预组和对照组.待每组仔鼠产后第1天即采用电化学发光法检测其血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)水平;采用酶联免疫吸附试验法测仔鼠脑组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平.应用SPSS 16.0软件进行统计学分析.结果 TH干预组仔鼠血清TT4[(103.50±2.37) μg·L-1]、TT3[(1 269.63±32.18) ng·L-1]与脑组织VEGF水平[(53.46±10.62) μg·L-1]均高于对照组[TT4 (45.11±0.43) μg·L-1,TT3 (844.57± 20.85) ng·L-1,VEGF (11.15±1.33) μg·L-1](Pa<0.001).同时,PTU干预组新生鼠以上各指标[TT4 (16.83±0.45) μg·L-1,TT3 (142.35±7.76) ng·L-1,VEGF(8.69±0.48) μg·L-1]均低于对照组(Pa<0.001).结论 TH干预可增加仔鼠脑组织VEGF水平,对脑血管的发育有促进作用.     

胚胎期铅暴露对子代大鼠运动协调能力的影响及可能机制

目的探讨胚胎期铅暴露对子代大鼠运动协调能力的影响及可能机制。方法采用Sprague-Dawley大鼠孕期自由饮用0.1%(低剂量铅暴露组)和0.2%(高剂量铅暴露组)醋酸铅溶液的方法建立胚胎期铅暴露模型,并设空白对照组。将各组母鼠娩出的雄性仔鼠纳入研究,其中空白对照组12只,低剂量铅暴露组10只,高剂量铅暴露组9只。应用转体实验和衣架实验观察仔鼠运动、协调能力;各组随机取8只大鼠,应用免疫组化、改良Timm's染色法分别观察各组大鼠海马c-Fos蛋白表达及苔藓纤维发芽(MFS)情况。结果高剂量铅暴露组转体时间长于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05),低剂量铅暴露组转体时间亦长于正常对照组(P0.05)。高剂量铅暴露组平衡运动得分低于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05),低剂量铅暴露组平衡运动得分亦低于正常对照组(P0.05)。高剂量铅暴露组海马CA1区c-Fos阳性细胞面积百分比高于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05),低剂量铅暴露组c-Fos阳性细胞面积百分比亦高于正常对照组(P0.05)。高剂量铅暴露组CA3区及齿状回MFS的半定量评分均高于正常对照组和低剂量铅暴露组(P0.05);低剂量铅暴露组CA3区及齿状回MFS的半定量评分亦高于正常对照组(P0.05)。结论胚胎期铅暴露损害子代大鼠运动协调能力,该变化可能与海马CA1区c-Fos蛋白表达增加及海马CA3区、齿状回发生异常MFS有关。     

Pregnancy outcome in the Psammomys obesus gerbil on low- and high-energy diets

INTRODUCTION: Diabetes mellitus (DM) during pregnancy is associated with an increased risk for poor reproduction and a high rate of congenital malformations. The gerbil Psammomys obesus is a unique model for nutritionally induced Type 2 DM (T2DM) that enabled us to study the outcome of uncontrolled T2DM during pregnancy. METHODS: Female Psammomys on low-energy (LE) or high energy (HE) diet were studied. The blood glucose levels and weights of pregnant animals were determined. The offspring from the different groups were followed-up to weaning. RESULTS: Most of the HE-diet animals were diabetic (77%). There were no differences in the pregnancy rates in animals on both diets (32.7% in HE vs. 38.3% in LE). Pregnancy of the HE-diet group was longer than the LE-diet group (26.7 vs. 26.1 days), and litter average was reduced (2.7 vs. 3.0). At birth, the offspring of the HE-diet dams weighed less (5.2 vs. 7.2 g) and had smaller crown rump length (4.0 vs. 4.6 cm) These offspring also presented a 1-3 days delay in neuro-developmental parameters (first turn over, hair appearance, eye-opening and response to noise). However, from the fourth week of life they became diabetic, and from the third week they weighed more than the LE offspring. CONCLUSION: HE-diet caused diabetes, maternal complications and altered reproduction in Psammomys animals. The offspring of diabetic Psammomys presented birth weight and length changes as well as developmental delay.     

孕期和哺乳期轻度缺锌对仔鼠学习记忆能力的影响

目的探讨孕期和哺乳期母鼠缺锌对仔鼠幼年期学习记忆能力的影响。方法怀孕1 d的孕鼠随机分为轻度缺锌组和对照组,每组3只。缺锌饲料、正常饲料含锌量分别为5 mg/kg、25 mg/kg。产后每窝随机保留4只。至21 d断乳去母鼠,每组12只仔鼠,继续饲以缺锌和正常饲料,分别于28 d及58 d以Morris水迷宫测试仔鼠的短期及长期学习记忆能力。结果学习获得实验(短期记忆)及记忆保持实验(长期记忆):对照组定位能力较好,游泳轨迹以目标象限为主;而缺锌组定位能力较差,游泳轨迹比较分散;缺锌组仔鼠找到平台的潜伏期、总游程大于对照组(P<0.01);两组游速的差异无统计学意义(P>0.05)。随着训练天数的增加,对照组上述各项记录都随着训练天数增加而变化,其中潜伏期和总游程随着训练天数增加而逐步减少,游泳速度、目标象限游程占总游程的百分比随着训练天数的增加而增加,缺锌组的变化趋势不如对照组明显。结论孕期及哺乳期母鼠轻度缺锌影响仔代生长期幼鼠短期与长期学习记忆能力。     

邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯诱导小鼠尿道下裂及对阴茎TGF-β1表达的影响

目的 用邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)诱导建立先天性尿道下裂小鼠模型,研究DEHP对胎鼠阴茎内转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.探讨尿道下裂发生机制.方法 C57BL/6孕鼠随机分为4组:玉米油对照组、DEHP低、中、高剂量组(i00、200、500 nag·kg-1·d-1).各组分别于母鼠孕期12d至17d(GD12～17)持续经口灌注给药.测量GD19雄性胎鼠体重、肛门至尿道口距离(AGD),通过尿道管型(UC)检测尿道解剖组织结构,比较尿道发育情况.应用免疫印迹(Western blot)检测胎鼠阴茎内TGF-β1蛋白量的表达水平.结果 DEHP成功诱导出尿道下裂小鼠动物模型,中、高剂量组AGD及前尿道较对照组明显缩短(P<0.001).实验组阴茎内TGF-β1蛋白表达水平随DEHP剂量增加而逐渐上升.结论 DEHP成功诱导建立先天性尿道下裂小鼠模型,胎鼠阴茎内TGF-β1蛋白异常表达可能是尿道下裂的发生机制之一.