急性高血压脑出血血肿周围组织Toll样受体-4表达水平及临床意义

目的探讨急性高血压脑出血血肿周围组织Toll样受体-4的表达水平及其临床意义。方法选取沈阳市第一人民医院自2016年1月至2017年12月收治的40例行开颅手术治疗的急性高血压脑出血患者为研究对象,取其脑组织标本,将取自紧邻脑出血血肿周围脑组织的标本纳入B组,将取自同一患者正常手术路径上距离脑出血血肿边缘>2 cm脑组织的标本纳入A组。采用免疫组化法检测Toll样受体-4在血肿周围脑组织和正常脑组织中的表达。结果 B组标本Toll样受体-4表达明显增多,在小胶质细胞和星形胶质细胞表达最明显,在神经元细胞少量表达;A组标本Toll样受体-4仅少量表达。B组标本的Toll样受体-4抗体阳性细胞百分比明显高于A组标本,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Toll样受体-4在脑出血血肿周围脑组织的表达水平高于正常脑组织,其表达上调可能与血肿周围组织免疫反应导致的炎症反应和继发性脑损伤有关。     

Toll样受体在鼻咽癌中的研究进展

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤之一.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)在免疫细胞中激活,不仅可以介导免疫反应,发挥抗肿瘤的作用,还可以产生免疫抑制因子促进肿瘤的免疫逃逸.Toll样受体在肿瘤细胞中激活不仅可以促进肿瘤细胞的增殖侵袭、转移能力和多药耐药抵抗,还能使肿瘤细胞逃避免疫监视.本...     

Toll样受体基因组特征与直肠癌临床病理及免疫参数的相关性分析

目的 探讨Toll样受体家族成员对直肠癌发生、预后和免疫特征的影响,以及其基因调节区遗传变异与直肠癌发病风险的关系.方法 使用GEPIA平台分析Toll样受体3(TLR3)、TLR4、TLR5和TLR7在直肠癌中的表达及其与预后的关系.从TCGA数据库获取直肠癌mRNA转录组数据和临床资料,分析TLR3表达与病理分期的...     

Toll样受体4信号传导通路在急性肺损伤发病机制中的作用

炎症反应失控是急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征重要的发病机制之一。Toll样受体4介导生成的炎症介质是急性肺损伤炎症反应中重要的分子生物学基础之一。作者就Toll样受体4的炎症信号传导通路在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用机制进行综述。     

Toll样受体3与肿瘤的研究进展

1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现,约有八个同源体。后来在哺乳动物中也发现了果蝇Toll样蛋白的一种同源体,称为Toll样受体（Toll-like receptor,TIR）。TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞甚至一些肿瘤细胞表面的一类模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子模式（pathogen associated molecular PRR），它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）子结构，即病原相关分子模式.     

Toll样受体与病毒感染研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是模式识别受体家族的一员,在哺乳动物中至今已发现有11种TLRs.TLRs识别病毒后能够刺激前炎症因子的产生,激活抗原提呈细胞,启动机体的天然免疫和获得性免疫,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁.激活的TLRs既可促进机体抗病毒保护免疫反应,也可恶化病毒诱导的疾病.本文综述了TLRs与病毒的相互作用以及在病毒感染中的正负反馈调节作用,对深入了解病毒的致病机制和发展抗病毒疗法具有指导意义.     

Toll样受体4与肿瘤及其放射敏感性的研究进展

Toll样受体4（TLR4）是一类重要的模式识别受体,不但广泛表达于免疫细胞,也表达于各种肿瘤细胞。TLR4通过不同的信号转导机制促进肿瘤的发生、发展、免疫逃逸、凋亡抵抗、转移和侵袭。激活的TLR4在肿瘤微环境中起着重要作用,且高表达的TLR4影响着肿瘤细胞的放射敏感性,进而严重影响肿瘤放疗的效果,对这些机制的研究可以进一步明确放疗的作用靶点,为恶性肿瘤的治疗提供新的手段。     

肠道菌群与肠道辐射损伤的关系及其机制研究进展

近些年,越来越多的研究人员开始重视肠道菌群与人体健康的关系,并试图探讨其在辐射损伤中的作用。越来越多的证据表明,正常的肠道菌群通过Toll样受体、免疫途径和炎症反应等维持人体的健康。改善肠道菌群、调节菌群的平衡已作为治疗某些疾病的手段之一。本文综述肠道菌群与肠道辐射损伤的关系和机制,以期为放射性肠炎及其他疾病的治疗提供理论依据和指导。     

大鼠严重创伤后腹腔巨噬细胞Toll样受体2/4基因表达及受体反应性

目的 观察大鼠创伤后腹腔巨噬细胞Toll样受体(TLR)2/4基因表达及受体反应性变化.方法 建立大鼠严重创伤(右侧胸部撞击伤复合双侧股骨闭合性骨折)模型,分别于创伤后2、6、12、24小时取腹腔巨噬细胞,以逆转录-聚合酶联反应(RT-PcR)测定TLR2/4的mRNA表达,以脂多糖(LPS)、Pam3CSK4刺激后取细胞上清液测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 创伤后2小时腹腔巨噬细胞TLR2、TLR4的mRNA表达较正常对照组降低(P<0.05),直至创伤后24小时.行不同浓度LPS、PandCSK4刺激后细胞上清液TNF-α水平较对照组降低(P<0.01).结论 严重创伤后腹腔巨噬细胞TLR2/4基因表达降低,受体反应性下降.     

纤连蛋白对人外周血单核细胞TLR4介导的脂多糖反应的影响

目的 研究纤连蛋白(Fn)刺激对人外周血单核细胞( PBMCs)炎症因子释放和Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 采用梯度离心法从浓缩人外周血白细胞中分离出PBMCs,设立空白对照组、Fn刺激组、LPS刺激组以及Fn+ LPS复合刺激组,分别刺激PBMCs 0.5、2、4、8、12h后收集细胞培养上清,采用酶...     

TLR4在非小细胞肺癌中的蛋白和基因表达

目的：探讨Toll样受体（TLR）4和在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的相关性。方法：RT-PCR和Western blot法检测TLR4在mRNA和蛋白水平的表达情况。结果：非小细胞肺癌组织中TLR4的表达高于癌旁正常组织。并且肿瘤细胞的分化程度与TLR4的表达水平呈正相关,而TLR4表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、肿瘤组织学类型、淋巴结转移和肿瘤远处转移并没有相关性。结论：TLR4在肺癌组织中表达上调,表明其可能参与了肺癌的发生发展,为恶性肿瘤的治疗提供一种潜在的方法。     

Toll样受体:免疫治疗的新进展简

Toll样受体（Toll like receptors, TLRs）为一种跨膜转导蛋白,主要表达于淋巴细胞及某些上皮细胞表面,通过识别体内、外特异性配体而激活机体免疫应答。由此可见,TLRs信号激活本是机体防御的第一道防线,但如果其信号过度活化则可打破机体对自身抗原的免疫耐受而导致自身免疫性疾病的发生。本文综述了TLRs的种类、配体及相应的信号通路,主要探讨了TLRs与自身免疫性疾病的关系及治疗前景。     

抗人Toll样受体4合成肽单克隆抗体的制备与鉴定

在对Toll样受体4（TLR4）B细胞优势表位预测的基础上，合成该B细胞表位多肽，并以此为抗原免疫BABL／C小鼠，经鼠－鼠杂交，ELISA筛选，有限稀释克隆化，得到一株分泌抗TLR4合成肽的杂交瘤细胞株B4，腹水效价为1：100000。其免疫球蛋白为IgG2,k型。ELISA鉴定表明该抗体能识别TLR4^ 性细胞，Western blot分析显示在分子量约90kD处呈现单一免疫色带。     

颅脑创伤后神经炎症反应中的Toll样受体

颅脑创伤后产生的非感染性的神经炎症反应是一个重要的继发性病理生理反应。Toll样受体（TLRs）不仅可以介导感染性的炎症反应,还可以识别内源性配体介导非感染性的炎症反应。而TLRs在颅脑创伤后神经炎症反应中作用的研究目前还不多见,本文就颅脑创伤后神经炎症以及TLRs的表达分布、作用效应、信号通路等方面进行简要综述。     

黄体酮对大鼠脑外伤后皮层Toll样受体和核因子-κB表达的影响

目的 探讨黄体酮对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后脑皮层中Toll样受体(toll-like receptors,TLR)和核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)表达的调控作用.方法 雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组、创伤组和黄体酮治疗组,采用自由落体撞击致重型颅脑损伤,黄体酮注射剂量为16 mg/kg,连续注射5 d,伤后第5天处死动物,取脑挫裂伤周围区脑皮层标本,分别测定TLR2、TLR4的mRNA表达和NF-κB结合活性.结果 与对照组相比,创伤组TLR2、TLR4的mRNA水平和NF-κB活性明显上调(P＜0.01);黄体酮治疗组中,TLR2、TLR4和NF-κB活性显著下降(P＜0.01).结论 黄体酮能够抑制TBI后皮层中TLR2、TLR4和NF-κB的表达,这可能是黄体酮实现神经保护作用的机制之一.     

Toll样受体4及核因子-κB在脂多糖诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9表达中的作用

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)和核因子(NF)-κB在脂多糖(LPS)诱导的气道上皮细胞基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达中的作用,观察TLR4抑制剂TAK-242对MMP-9表达的影响.方法 以终浓度为0、0.1、l、10、100μg/L的LPS刺激HBE4-E6/E7细胞24h,或以LPS(终浓度10μg/...     

间歇性高容量血液滤过对严重脓毒症患者Toll样受体表达及器官功能的影响

目的 探讨间歇性高容量血液滤过(pulse high volume hemofiltration,PHVHF)对严重脓毒症患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)表面Toll样受体2(Tolllike receptor 2,TLR2)和TLR4 mRNA表达的临床意义. 方法 40例严重脓毒症患者按随机数字表法分为常规治疗组和PHVHF组,每组20例.另选15例健康志愿者作为对照组.在治疗前、治疗24,48,72 h RT-PCR法检测单核细胞TLR2和TLR4 mRNA表达,ELISA检测血浆中TNF-α和IL-6浓度.比较各组生命体征、血清胆红素(BIL)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、乳酸水平(Lac)、氧合指数(PaO2/FiO2)、急性生理和慢性健康评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、序贯器官功能衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分变化及预后,并监测治疗过程中的并发症. 结果 脓毒症组TLR2和TLR4 mRNA表达及TNF-α、IL-6的浓度水平均明显高于对照组(P＜0.01).PHVHF组72 h后,TNF-α和IL-6水平较治疗前明显下降(P＜0.01),PBMC表面TLR2和TLR4表达分别与常规治疗组同时相点比较显著降低(P＜0.01);而常规治疗组治疗前后比较差异无统计学意义.PHVHF组治疗72 h后,平均动脉压(MAP)和PaO2/FiO2较治疗前明显上升,Cr、BUN、Lac、APACHEⅡ评分和SOFA评分均较治疗前显著降低(P＜0.05),且与常规治疗组同时相点比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 PHVHF可降低严重脓毒症患者的全身炎症反应,改善重要器官功能水平,缩短ICU住院时间,下调PBMC 表面TLR2、TLR4表达可能是其治疗严重脓毒症的新机制.     

人Toll样受体4基因5’远端增强子样区定位及反式作用因子鉴定

目的 对人Toll样受体4(TLR4)基因5′远端增强子样区进行定位,并鉴定参与其转录调控的反式作用因子.方法 采用PCR克隆方法,将TLR4基因5′旁侧-1337～-683序列及其缺失片段与荧光索酶报告基因载体pGL-3-promoter进行重组,构建pGL-3 -1337～- 683-promoter重组质粒及其系列缺失质粒.将构建成功的质粒转染人人白血病K562细胞,检测各质粒的荧光素酶活性,根据缺失序列对荧光素酶活性的影响来确定TLR4基因5′远端增强子样区的位置.采用转录因子数据库检索和电泳迁移率实验(EMSA)两种方法对TLR4基因5′远端增强子样区反式作用因子进行鉴定.结果 TLR4基因5′远端增强子样区位于-923 ～-679的245bp范围内,并再细化为-923 ～ -742和-721 ～-679两个功能单元.EMSA和转录因子数据库检索证实激活蛋白-1(AP1)是与-721 ～-679功能单元结合的转录因子,淋巴增强因子-1(LEF-1)可能是与该功能单元结合的另一个转录因子.结论 TLR4基因5′远端增强子样区中的一个功能单元定位在-721～ -679的43bp片段中,AP1是与该区域结合的反式作用因子,可能与LEF-1共同起到转录增强作用.     

MR成像和T_2测量在评价神经断裂伴Toll样受体4激活周围神经损伤修复中应用价值

正目的探讨MR成像在评价神经断裂结合外科修复和Toll样受体4(TLR4)激活中的应用价值。方法 48只大鼠在横断坐骨神经手术修复后接受神经内显微注射TLR4     

TLR4基因RNA干扰载体的构建及其抑制效率比较

目的 构建含有Toll样受体4(TLR4)基因特异性RNA干扰序列的pSliencer4.1-CMV neo载体,比较其对TLR4的抑制效率.方法 通过Ambion公司的在线软件设计TLR4基因(GenBank:NM138554)的RNA干扰(RNAi)序列,按siRNA设计的优化原则筛选靶序列,再选取其中部分序列进行合成,经退火、连接,构建含有TLR4基因特异性RNA干扰序列的pSliencer4.1-CMVneo载体.用脂质体SPort XP-1分别将载体及阳性和阴性对照质粒转染血管内皮细胞系EVC-304细胞,提取细胞总RNA,进行RT-PCR反应,筛选抑制效率较高的载体.结果 共设计出可供选择的序列228条,经BLAST比对后,有30条序列有较好的序列特异性,并根据其在基因中的相对位置选择9条作为siRNA靶序列.RT-PCR结果表明其中有5个载体具有较高的抑制效率,以TS4,TS6,TS8抑制效率最高,分别为89%,90%,88%,其余siRNA的抑制效率均未超过50%.抑制效果较好的5条序列在TLR4基因中的位置分别为444、1 203、1 389、2 774、3 409nt处.结论 成功构建了抑制效率较高的TLR4基因特异性RNA干扰序列的pSliencer4.1-CMV neo载体,筛选出特异性抑制TLR4表达的序列,为TLR4信号转导的研究奠定了基础.