p16抑癌基因的发现及研究

ｐ１６基因是新近发现的抑癌基因，其突变广泛而高频率地存在于各种人肿瘤细胞。ｐ１６蛋白为ＣＤＫ４的抑制物，参与对正常细胞周期演进的调控，并与ｐＲｂ，ｐ５３等抑癌基因及ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１癌基因有着密切的关系，对ｐ１６抑癌基因的研究目前已成为肿瘤研究中一个具有吸引力的课题。     

p73与恶性肿瘤发生的关系研究

在人类恶性肿瘤的发病机理中 ,肿瘤抑制基因的灭活是 1个重要原因。因此 ,人们加强了对肿瘤抑制基因的研究 ,ｐ5 3基因是目前公认的肿瘤抑制基因 ,研究较早 ,也较深入。近年人们又发现了结构及功能都类似于 ｐ5 3的新基因ｐ73 ,被认为是 ｐ5 3的家族新成员。现将近年来对ｐ73基因的研究情况综述如下。1　ｐ73基因的结构和功能1997年Ｋａｇｈａｄ等[1] 在寻找新的白介素时 ,意外地发现了1个新的基因ｐ73 ,在对其测序时发现结构与 ｐ5 3基因相当接近 ,ｐ73和 ｐ5 3一样有 3个主要的功能区 :Ｎ端转录激活区(ＴＡＤ ) ,中心ＤＮＡ结合区 (ＤＢＤ…     

睾丸癌组织C—myc蛋白及ras基因产物p21蛋白表达评价

本文探讨了人睾丸癌组织中Ｃ－ｍｙｃ蛋白及ｒａｓ基因产物Ｐ２１蛋白表达的临床意义。方法：应用Ｃ－ｍｙｃ和Ｐ２１单克隆抗体，通过免疫组织化学方法检测５例正常睾丸组织和２７例睾丸癌组织中ｒａｓ癌基因产物ｐ２１物Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达状况。结果：５例正常睾丸组织中未发现ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性表达。阳性表达的ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白分别定位于肿瘤的细胞膜上和细胞核内。     

p73基因蛋白表达与肺癌临床病理学特征及预后关系的探讨

癌基因的激活和抑癌基因的失活导致了肿瘤的发生和发展,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,作为第一个被发现的p53基因家族的成员一p73基因,与p53基因共同组成了一个抑癌基因的家族.自1997年被发现以来,倍受研究者的关注.本研究采用免疫组织化学染色方法检测了65例肺癌组织、癌旁组织和正常肺组织中p73基因蛋白的表达,以探讨p73基因与肺癌发生、发展的关系.     

p73基因研究进展

ｐ７３基因是Ｋａｇｈａｄ等在１９９７年克隆得到的一个新基因，其编码的蛋白质在序列上与Ｐ５３蛋白有较高的同源性，在功能上与Ｐ５３蛋白有部分重叠，被认为可能是ｐ５３基因家族的一个成员，候选的抑癌基因。１９９８年Ｍｉｎｇ等发现部分癌中ｐ７３高水平表达，且其沉默的等位基因被激活，由此他们认为ｐ７３可能是ｐ５３的一种模拟突变体。     

p16抑癌基因研究进展

ｐ１６基因（ＭＴＳ１，ＣＤＫ４Ｉ，ＣＤＫＮ２）是新近发现的抑癌基因。它以突变或缺失异常形式广泛存在于各种肿瘤细胞中。ｐ１６蛋白为细胞周期依赖激酶ＣＤＫ４的抑制物，参与正常细胞周期Ｇ→Ｓ期的调控，并与Ｒｂ、ｐ５３等抑癌基因有着密切联系。ｐ１６抑癌基因的...     

二甲基甲酰胺对胶质瘤细胞基因蛋白水平表达的影响

目的：观察诱导分化剂二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）地胶质瘤细胞Ｃ６的增殖抑制作用,探讨作用机理中ＤＭＦ对ｃ－ｍｙｃ、ｐ１６基因蛋白水平表达的影响。方法：「＾３Ｈ」－Ｔ掺入法测增殖抑制率;免疫组化ＳＰ法测Ｃ－ｍｙｃ、ｐ１６基因蛋白水平的表达。结果：应用二甲基甲酰胺后,胶质瘤细胞ＣＰＭ值降低,ＤＮＡ合成总量减少。Ｃ－ｍｙｃ基因胞浆阳性表达下降,ｐ１６基因胞浆阳性表达升高。结论：二甲基酰胺对胶质瘤细胞增殖存在剂量依赖性抑制,作用机理与降低了癌基因Ｃ－ｍｙｃ对Ｃ６细胞恶性增殖的转录调节作用、增强了抑制基因ｐ１６活性有关。     

Rb2／p130与肺癌

ｐＲｂ蛋白家族 (ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ)又称口袋蛋白家族 (ｐｏｃｋｅｔｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ) ,由三个成员组成 :视网膜母细胞瘤易感基因 (Ｒｂ)的产物Ｒｂ/ｐ10 5、ｐ10 7和Ｒｂ2 /ｐ13 0。人类Ｒｂ2 /ｐ13 0基因由 3 85 3个核苷酸构成 ,包含一个编码 113 9个氨基酸的可读片断 ,分子量 13 0× 10 3ｕ ,有 2 2个外显子 ,位于 16ｑ12 .2 [1 ] 。国外资料显示Ｒｂ2 /ｐ13 0是一个典型的抑癌基因 ,在人体内的各种正常组织中具有广泛的表达 ,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。本文将对Ｒｂ2 /ｐ13 0…     

人食管癌中癌基因与预后

人食管癌中癌基因与预后祝淑钗食管癌的发生可能与癌基因ｃｅｒｂＢ、ｃｍｙｃ、ｉｎｔ２、ｈｓｔ１、ｃｙｃｌｉｎＤ１的扩增和抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ／ＭＣＣ纯合子的丢失、突变有关系。近两年的研究显示，ｃｙｃｌｉｎＤ１基因扩增和相关蛋白的过度表达...     

肿瘤抑制基因p16研究进展

 0　引言　　肿瘤的发生发展是多种基因参与的复杂过程 ,包括癌基因的异常激活和肿瘤抑制基因失活 ,在过去的十几年里 ,已有 10 0余种癌基因和 10余种肿瘤抑制基因被分离鉴定 ,新近分离鉴定的一个重要的肿瘤抑制基因ｐ16 (ＣＤＫＮ2、ＭＴＳ1、ＩＮＫ4Ｉ)在许多肿瘤细胞株中存在高频率的缺失和突变[1,2 ] ,体外培养细胞ｐ16ｃＤＮＡ转染实验证明该基因有抑制细胞克隆形成的作用[3] 。ｐ16蛋白直接参与细胞周期的调节 ,是细胞Ｇ1期重要的负调节蛋白 ,随着研究的广泛开展 ,对 ｐ16基因及其与肿瘤关系的认识也越加深入 ,本文就 ｐ16基因的研究进展作一综述 :1　ｐ16基因的结构　　Ｓｋｏｌｎｉｃｋ等[4 ] 于 1992年提出在 9号染色体短臂2 1 2 2区 (9ｐ2 1 2 2 )可能存在一个家族性黑色素瘤易感基因 ＭＬＭ ,并发现该区不到 10 0ｋｂ范围出现缺失 ,该区缺失在许多其它肿瘤细胞株中也相继得到证实 ,这一现象提示该区可能存在至少一个肿瘤抑制基因。Ｋａｍｂ等[1] 测得该区有两个独特的序列 ,其中一个与先前冷泉港实验室报告[5] 的一种周期素依赖激酶(ｃｙｃｌｉｎ ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ...     

抑癌基因p16与肿瘤

 近几年来 ,随着分子生物学技术的迅速发展 ,细胞增殖周期及其调控机制的研究有了长足的进展。越来越多的证据表明 ,细胞周期调节失控是肿瘤发生的重要机制 ,细胞增殖周期受细胞周期素依赖激酶(ＣＤＫｓ)调节 ,ＣＤＫｓ与细胞周期素 (ｃｙｃｌｉｎｓ)结合后被活化 ,促进细胞增殖 ,ＣＤＫｓ受到其抑制因子 (ＣＤＫＩｓ)的作用而失活 ,阻止细胞的分裂。细胞周期素Ｄ和ＣＤＫＩｓ表达异常均可导致肿瘤发生。在已知的ＣＤ ＫＩｓ中 ,ｐ16做为一种新型的抑癌基因 ,受到人们的广泛重视。它直接作用于细胞周期抑制细胞分裂 ,形成对“ＣＤＫ4 ｃｙｃｌｉｎＤ Ｒｂ Ｅ2Ｆ”环路的负反馈调控。一旦ｐ16基因发生变异 ,上述环路将无限止进行下去 ,最终导致肿瘤发生。本文就细胞周期及其分子调节机制以及抑癌基因 ｐ16与肿瘤发生的关系做一综述。1　ｐ16抑制肿瘤生长的分子生物学证据　　 1992年 ,Ｔｒａｖｉｓ等人在研究寻找皮肤黑色素瘤的易感基因时 ,发现染色体 9ｐ2 1区位存在一个等位基因丢失和另一个存留等位基因突变 ,常伴有相邻区域的杂合性丢失 ,推测此区域至少是一种多肿瘤抑制基因的所在地 ,此区的突变在很多种肿瘤中都存在。随后...     

癌基因rasp^21,c—myc和p^53在乳腺增生与乳腺癌中的表达相…

应用Ｓ－Ｐ微波免疫组化法检测乳腺单纯性增生，不典型增生各２０例，乳腺癌４０例中ｒａｓｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因产物的表达，结果：ｒａｓｐ２１在不典型增生和癌中阳性表达率均较高，在癌中与ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３基因的联合表达率亦高，表达Ｐ２１基因在细胞早期癌变过程中具有引发作用，为癌的启动基因，ｒａｓ基因的激活 癌需有其他癌基因的协同，和ｃ－ｍｙｃ基因互补，ｃ－ｍｙｃ和Ｐ５３在乳腺癌及伴有转移的癌中表     

抑癌基因p16NK4真核表达载体的构建及其表法

肿瘤是一种以细胞增殖失控为特点的疾病。细胞周期蛋白依赖性激酶４（ＣＤＫ４）的抑制因子Ｐ１６蛋白是１９９３年发现的第一种直接作用于细胞周期,抑制细胞分裂的抑癌蛋白［１］,成为肿瘤研究领域又一引人注目的分子。我们首次利用中山大学生命科学院王　章教授［２］构建的既能高效表达外源基因又能形成多角体的杆状病毒表达系统表达抑癌基因ｐ１６ＩＮＫ４,为进一步研究抑癌蛋白Ｐ１６的结构与功能及其在肿瘤生物治疗中的意义奠定了坚实的基础。１材料与方法１．１材料１．１．１质粒与菌株 含 ｐ１６ｃＤＮＡ的转移载体质粒 ｐＳＸ…     

食管癌中HPV16、18感染与多癌基因产物表达的研究

目的：探讨高危型ＨＰＶ１６、１８感染、多个癌基因激活在食管癌发生机制中的作用。方法：采用免疫组化技术,检测本地区人口食管鳞癌、食管鳞状上皮不典型性增生和食管粘膜慢性炎症组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６蛋白,Ｐ５３,ｐ２１ｒａｓ,ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达情况,结果：癌组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和不典型性增生组中Ｅ６、ｐ５３、ｐ２１ｒａｓ癌基因蛋白的阳性     

二次放射促进p14~(ARF)诱导的低再群体化肺癌细胞凋亡

抑癌蛋白ｐ14ＡＲＦ是细胞周期素依赖性激酶 4(ＣＤＫ4)抑制蛋白 (ｐ16 ＩＮＫ4ａ)可变读框基因 (ＡＲＦ)编码的产物 ,具有显著的细胞周期抑制效应。本实验在前期研究证实了ｐ14ＡＲＦ可抑制肺癌细胞放射后加速再群体化 (ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ)的基础上 ,对ｐ14ＡＲＦ诱导的低再群体化肺癌细胞实施 2次放射打击 ,观察细胞凋亡变化1　材料与方法1.1　载体和细胞系 :选ｐＣＩ ｎｅｏ ｐ14ＡＲＦ为人ｐ14ＡＲＦ真核表达载体 ,用存在ＡＲＦ基因原发纯合缺失但表达野生型ｐ5 3的人肺腺癌Ａ5 49和Ｈ46 0细胞系为靶细胞…     

膀胱癌多基因和增殖细胞核抗原的表达及其临床意义

目的：研究癌基因和抑癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中的异常表达与其病理分级、临床分期的关系。方法应用免疫组织化学方法检测９６例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｎｍ２３、ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的表达水平。结果９６例膀胱移行细胞癌中ｐ５３、ｎｍ２３、ｂｃｌ－２、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＰＣＮＡ的阳性表达率分别为６０．４％、７２．３％、６８．８％、８１．３％、６６．７％和     

肺癌诊断的基因标志

本文系统地介绍了与肺癌生成密切相关的ｒａｓ，ｍｙｃ，ｅｒｂＢ基因家族等原癌基因的多种激活方式，以及抑癌基因ｐ５３，Ｒｂ和ｃｈｒ３ｐ上特殊基因的结构缺失和异常。同时，还从分子水平深入探讨了肺癌生成中ｐ５３，ｒａｓ基因频发基因点突变的类型和性质，以及它们做为基因标志在肺癌诊断中的意义。     

抑癌基因,癌基因与肺癌

分子生物学研究表明，小细胞肺癌癌细胞的３号染色体短臂缺失频率为１００％，非小细胞肺癌为７４％，并发现抑癌基因Ｒｂ，ｐ５３和癌基因ｍｙｃ，ｒａｓ，ｅｒｂ，ｍｙｂ，ｎｅｕ等在肺癌中也起着重要作用，从而证实抑癌基因和癌基因与肺癌的发生发展有着非常密切的关系。     

p73基因在胃肠道肿瘤中的研究进展

随着对肿瘤基因的深入研究,越来越多的抑癌基因被发现。其中p53作为一个在人类肿瘤中发现变异频率最高的重要抑癌基因,已成为历史上研究的最深入的基因之一。1997年,一个其产物和p53基因产物具有十分相似的结构和功能的新基因p73基因被发现,该基因一发现就受到了肿瘤分子生物学、分子遗传学等各领域专家、学者的广泛关注。随后的一系列研究均证实了该基因的存在,     

p73、p51基因与大肠癌的研究进展

越来越多的实验证实,肿瘤是一种细胞周期病,是由于一种或多种细胞周期因子调节失控所造成。癌基因的激活和抑癌基因的失活是导致实体肿瘤发生的最重要的分子生物学基础,p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因,自1997年,在基因同源性的基础上相继发现了p53家族的新成员——p73、p51基因,二者具有和p53相似的结构及诱导凋亡、转录活化、细胞周期调控等活性。然而p73、p51的某些蛋白因为N端和C端的不同结构特点,