小鼠单纯疱疹病毒性脑炎主要免疫反应特性研究

目的 了解单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠的主要免疫反应特性.方法 Balb/c小鼠颅内注射HSV1病毒制造HSE模型,脑组织切片观察病理变化,流式细胞仪检测CD11b、CD40、MHCⅠ、MHCⅡ抗原表达水平,RT-PCR检测脑内细胞因子(IL-2、IL-4、IL-10、TNF-α)mRNA表达水平.结果 HSE小鼠脑组织片状坏死出血.HSE小鼠表达CD11b、CD40、MHC 、MHC 增加,TH1型细胞因子(IL-2、TNF-α)、TH2型细胞因子(IL-4、IL-10)显著增高.结论 小胶质细胞感染后被激活、增殖,MHC增加以发挥抗原提呈作用;CD40表达将进一步激活小胶质细胞,促进TH1及TH2型细胞因子分泌.     

免疫增强药物对单纯疱疹病毒性脑炎预后的影响

目的:检测细胞因子IL-2、IL-10、TNF-α在单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)中的表达和变化。探讨具有免疫增强作用的药物干预(利比、黄芪)对小胶质细胞细胞因子分泌及对HSE疾病预后的影响。方法:使用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测颅内感染单纯疱疹病毒I型(HSVⅠ)的小鼠在感染后及使用具有免疫增强作用的药物治疗后各细胞因子变化及观察脑组织切片HE染色后的病理变化。结果:HSVⅠ感染后出现脑内出血坏死性的病理改变,各细胞因子均明显上升;各用药组治疗好转后脑内病理变化改善,IL-2保持稳定、IL-10继续升高,TNF-α显著下洚。结论:具有免疫增强作用的药物可调节小胶质细胞分泌细胞因子的动态平衡,改善HSE的预后。     

TNF-α作用于小鼠脑血管内皮细胞产生IL-1、ET受体机制

目的体外培养野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC)和TNF1型受体敲除的小鼠BVEC/TNFRI(-/-),给予一定量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激后,观察两种细胞不同时间点产生白介素-1(IL-1)、内皮素(ET)受体水平的变化。方法体外培养小鼠BVEC和野生型小鼠BVEC,分别给予相同浓度TNF-α刺激1、6、12、24h后,用放免法检测两种细胞刺激前后IL-1、ET产生量。结果给予TNF-α刺激后,仅有野生型脑内皮细胞IL-1、ET产生量明显增高,BVEC/TNF-RI(-/-)型脑内皮细胞刺激前后IL-1、ET产生量无明显变化。结论TNF-αⅠ型受体主要参与介导小鼠BVEC IL-1、ET的表达。     

小檗碱对血管性痴呆大鼠海马IL-1β、IL-8、TNF-α表达水平的影响

目的观察小檗碱对血管性痴呆大鼠炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-8表达水平的影响,探讨血管性痴呆炎症损伤机制及小檗碱对血管性痴呆大鼠脑保护作用机制。方法采用2-血管阻断方法制作血管性痴呆模型。随机分为正常组、假手术组、模型组、小檗碱治疗组(低、中、高剂量治疗组)。Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习以及记忆能力;ELISA法检测大鼠海马区TNF-α、IL-1β、IL-8表达水平。结果与正常组比较,模型组、治疗组海马区TNF-α、IL-1β、IL-8表达水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,治疗组的行为学症状较模型组明显改善,治疗组海马区TNF-α、IL-1β、IL-8表达水平明显下降(P<0.05),并存在剂量依赖现象。结论炎症反应在血管性痴呆的发生中起到重要的作用,小檗碱抑制炎性的表达存在剂量依赖现象。小檗碱能改善血管性痴呆大鼠的行为学症状,小檗碱可能是通过降低炎性因子(如TNF-α、IL-1β、IL-8等)来抑制炎症反应的途径而发挥脑保护作用,使血管性痴呆症状得到改善。     

偏执型分裂症外周血IL-1β、TNF-α和酪氨酸羟化酶mRNA表达水平与临床症状的关系

目的检测偏执型精神分裂症患者白介素-1β、肿瘤坏死因子-α和酪氨酸羟化酶（TH）的基因表达水平,探讨其与临床症状的关系。方法采用RT-PCR和半定量技术,分别检测39例偏执型精神分裂症患者和30例正常对照外周血单个核细胞IL-1β、TNF-α和TH的基因表达水平,同时应用PANSS量表评定偏执型精神分裂症患者临床症状。结果研究显示病例组的IL-1β、TNF-α、TH基因表达水平均显著高于正常对照组（P〈0.01）。且同时发现IL-1β（r=0.420）、TNF-α（r=0.430）基因表达水平与PANSS量表的一般病理症状分显著相关（P〈0.01）。结论偏执型精神分裂症患者可能存在致炎性细胞因子和儿茶酚胺类神经递质的过度表达;致炎性细胞因子可能参与偏执型精神分裂症一般病理症状的形成。     

精神分裂症外周血致炎性细胞因子、酪氨酸羟化酶基因表达水平

目的：检测精神分裂症患者致炎性细胞因子白介素1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子α（TNF-α）和酪氨酸羟化酶（TH）基因表达水平。方法：采用逆转录聚合酶链反应和半定量技术,分别检测39例精神分裂症患者,25名同胞和30名正常对照外周血单个核细胞IL-1β、TNF-α和TH基因表达水平。结果：患者组与同胞组IL-1β、TNF-α、TH基因表达水平差异均无显著性（P均〉0.05）;患者组与正常对照组、同胞组与正常对照组的IL-1β、TNF-α、TH基因表达水平差异均有显著性（P〈0.01或〈0.05）。结论：精神分裂症患者可能存在致炎性细胞因子和儿茶酚胺类神经递质的过度表达,且可能受遗传影响。     

血清MCP-1、IL-6、TNF-α表达在脑胶质瘤患者手术疗效评价中的应用

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达在脑胶质瘤患者手术疗效评价中的应用价值。方法 104例脑胶质瘤患者根据肿瘤病理分级分为高级别组(51例)和低级别组(53例),另选取30例健康志愿者作为对照组,采集血清标本进行MCP-1、IL-6、TNF-α检测,对比几组患者的检测结果。结果脑胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者与对照组患者的MCP-1、TNF-α、IL-6水平比较差异有统计学意义(P0.05)。脑胶质瘤患者的血清IL-6与病理分级呈正相关(r=0.825,P0.05);TNF-α、MCP-1均与病理分级呈负相关(r=-0.796、-0.892,P0.05)。低级别组术后2w的TNF-α、IL-6、MCP-1与对照组比较(P0.05),高级别组术后2w的TNF-α、IL-6、MCP-1水平与低级别组比较(P0.05)。MCP-1、TNF-α、IL-6单独诊断高低级别脑胶质瘤的准确率分别为80.75%、75.86%、72.88%,三项联合检测对高低级别脑胶质瘤的诊断准确率为95.78%,显著高于各单项指标的诊断准确率(P0.05)。结论脑胶质瘤术后病理分级与血清MCP-1、IL-6、TNF-α表达相关,检测这三项血清指标能够为临床早期诊断脑胶质瘤高低级别,为评估手术方法与疗效提供依据。     

β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制研究

目的探讨β-arrestin 2对多巴胺能神经元的保护作用及机制。方法分离并培养原代小鼠中脑小胶质细胞,脂多糖(LPS)处理后采用实时定量PCR检测炎性细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平,ELISA检测上述因子的表达水平;将原代小鼠中脑小胶质细胞和多巴胺能神经元Transwell共培养(细胞数2∶1),LPS处理后TUNEL法检测多巴胺能神经元凋亡,酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学法检测多巴胺能神经元。结果原代小胶质细胞经LPS处理后IL-6、IL-1β和TNF-α的转录水平及表达水平均较对照组显著升高,而β-arrestin 2高表达能抑制这种炎症反应;β-arrestin 2高表达能显著抑制LPS处理所致的多巴胺能神经元凋亡,抑制多巴胺能神经元数目的减少。结论β-arrestin 2可能通过抑制小胶质细胞炎性细胞因子的产生,从而对多巴胺能神经元发挥神经保护作用。     

凝血酶诱发的脑积水中TNF-α与IL-1β对水孔蛋白-1与水孔蛋白-4表达水平的影响

目的探讨蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage, SAH)中凝血酶(Thrombin, TH)诱导脑积水形成时肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)在脑积水病理发展过程中对水孔蛋白1(Aquaporin 1,AQP1)和水孔蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)表达水平的调控作用。方法选用健康雄性远交群(Sprague Dawley, SD)大鼠40只,随机分成4组(n=10):假手术组、凝血酶(Thrombin, TH)组、TH/TNF-α抑制剂组、TH/IL-1β抑制剂组;假手术组大鼠枕大池注入0.3 mL生理盐水;TH组大鼠枕大池注入0.3 mL(10 U/mL)凝血酶;TH/TNF-α抑制剂组大鼠枕大池注入0.3 mL(10 U/mL)凝血酶+(0.25μM)TNF-α抑制剂Simponi, TH/IL-1β抑制剂组大鼠枕大池注入0.3 mL(10 U/mL)凝血酶+(0.25μM)TH/IL-1β抑制剂GIBH-130;每组大鼠至少5只以上,按照缺...     

亚低温对急性脑卒中患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平的影响和临床意义

目的 探讨亚低温对急性脑卒中患者血清IL-2、IL-6、TNF-α的影响和临床意义。方法 将36例急性脑卒中患者随机分为亚低温和常规治疗组．检测入院第1天（d1）、第3～5天（d3～5）、第14天（d14）血清IL-2、IL-6、TNF-α水平并进行对照比较。结果 两组患者d1、d3～5、d14血清IL-2、IL-6、TNF-α水平均高于正常组（P〈0．05）,亚低温组出d3-5、d14血清IL-2、IL-6、TNF-α水平低于同期常规治疗组（P〈0．05）。结论 亚低温可降低急性脑卒中患者血清IL-2、IL-6、TNF-α水平．抑制脑卒中后炎症反应．保护脑神经细胞。     

度洛西汀治疗抑郁症患者对认知功能及TNF-α、IL-6、IL-10的影响

目的探讨度洛西汀治疗抑郁症患者对认知功能及TNF-α、IL-6、IL-10的影响,分析其治疗可能作用机制。方法将80例抑郁症患者随机分为观察组和对照组各40例,对照组给予帕罗西汀治疗,观察组给予度洛西汀治疗。治疗8周后,比较两组认知功能、血清细胞因子、临床疗效等指标。结果观察组有效率75.0%,明显高于对照组52.5%(P0.05);简明精神状态检查量表(MMSE)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评分均明显高于对照组(P0.01);TNF-α、IL-6含量明显低于对照组,IL-10含量明显高于对照组(P0.05)。结论度洛西汀有助于改善抑郁症患者认知功能,提高临床疗效,可能与调节血清TNF-α、IL-6、IL-10表达水平有关。     

细胞因子和凋亡相关基因在小鼠帕金森病模型中的表达

帕金森病是一种多发于老年的神经系统退行性疾病，它的发病机制有以下推测：氧化应激；神经营养因子的缺乏；内源性和外源性神经毒素。近年来研究表明，在人帕金森病病例及小鼠帕金森病模型中都观察到了黑质内神经元的凋亡，而且白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子的表达在人帕金森病脑和小鼠帕金森病模型脑中也有上调。本研究拟探讨凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤／白血病-2X相关蛋白(Bax)与炎症因子IL-1α和IL-10在帕金森病脑中的表达部位、表达时间以及凋亡基因与细胞因子之间的相互关系。     

脑囊虫病患者脑脊液中NO、IL-1β和TNF-α的研究

目的 检测脑囊虫患者脑脊液内NO、IL-1β和TNF-α含量变化,探讨NO及细胞因子参与人体对脑囊虫的免疫作用。方法 分别采用比色法、酶联免疫吸附法(双抗体夹心法)检测实验组和对照组脑脊液NO、IL-1β和TNF-α含量。结果 脑囊虫病组脑脊液NO、IL-1β和TNF-α含量显著高于正常对照组(P<0.01),癫痫发病组脑脊液NO、IL-1β明显高于非癫痫发病组(P<0.01或P<0.05)。结论 单核巨噬细胞在抗脑囊虫感染中发挥重要作用,NO参与对脑囊虫的免疫过程,并可能通过某些作用影响中枢神经系统正常功能,过量NO可能参与癫痫过程。     

细胞因子与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的 观察细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-6在2型糖尿病周围神经病变患者的表达并分析其相关性.方法 收集在本院住院治疗的120例2型糖尿病患者及60例正常体检者的病史和临床生化资料,2型糖尿病患者根据有无周围神经病变分成两组:单纯2型糖尿病组与2型糖尿病周围神经病变组.ELISA法分别测定两组患者的细胞因子TNF-α、IL- 1β和IL-6.采用多因素相关分析方法,分析细胞因子与2型糖尿病周围神经病变之间的关系.结果 对照正常组与单纯2型糖尿病组,FBG、PPG、HbAlc、Hs-CRP、TNF-α和IL- 1β在2型糖尿病周围神经病变组表达明显增高,具有统计学意义(P＜0.05).多因素相关分析显示Hs-CRP、TNF-α和HbAlc对2型糖尿病是否合并周围神经病变均有独立作用.结论 免疫炎性反应参与了2型糖尿病周围神经病变的发生.     

采用PCR扩增CSF中病毒DNA诊断不典型单纯疱疹病毒脑炎

在西方国家,单纯疱疹病毒脑炎(HSVE)是急性散发性脑炎最常见的原因。早期应用无环鸟苷抗病毒治疗,能明显降低其死亡率和病残率,因此迅速确诊本病十分必要。以往,靠直接检测脑组织中的病毒或病毒抗体来确诊本病,近来几项研究表明采用PCR扩增CSF中病毒DNA诊断HSVE,其敏感性和特异性等于甚至超过脑组织活检。     

血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平与高血压致急性脑梗死损伤的相关性

目的 探讨血清中炎性细胞因子与高血压致急性脑梗死(ACI)的相关性. 方法 选择河北医科大学第三医院心血管一科和神经内科自2007年6月至2009年6月收治的ACI并高血压患者102例(其中小体积梗死30例,中体积梗死45例,大体积梗死27例)和单纯ACI患者30例,同期门诊健康体检正常者30例作为对照组,ELISA检测ACI并高血压组患者入院第1、3、5、7、14天,单纯ACI组、对照组入院第1天血清细胞介素6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,分析血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与ACI体积的相关性. 结果 入院第1天ACI并高血压组、单纯ACI组、对照组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均依次降低,差异有统计学意义(P＜0.05).第1、3、5、7天对照组、小体积梗死组、中体积梗死组、大体积梗死组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05).第14天4组TNF-α水平依次升高,差异有统计学意义(P＜0.05);ACI并高血压患者血清IL-6、IL-8水平在第1、3、5、7天与ACI体积呈正相关关系,TNF-α水平在在第1、3、5、7、14天与ACI体积呈正相关关系. 结论 IL-6、IL-8、TNF-α水平与高血压对ACI的发病有协同作用,ACI并高血压患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平与脑梗死的体积相关.     

几种激素和IL-1β对人脑星形胶质细胞IL-6 、TNF-α分泌的影响

目的 观察T3等因素对体外培养人胎大脑星形胶质细胞分泌IL-6、TNF-α的调节作用。方法 纯化培养人胎大脑星形胶质细胞,应用酶联免疫分析(ELISA)方法检测培养上清液中IL-6、TNF-α的水平。结果 (1)星形胶质细胞(AC)在体外培养条件下可自发分泌IL-6,而TNF-α则几乎检测不到。(2)LPS(0.1μg/mL)即可诱导AC产生IL-6和TNF-α。(3)IL-1β是IL-6分泌的主要诱导剂,但不诱导TNF-α分泌。(4)氢化可的松可明显抑制AC分泌IL-6、TNF-α。(5)T3在72h可刺激IL-6的分泌。(6)胰岛素对IL-6的分泌没有明显的调节作用。结论 AC可通过分泌细胞因子参与炎症反应等病理过程并维持中枢神经系统的正常发育、内环境的稳定,且受多种因素的调节。在中枢神经系统中T3、胰岛素主要参与调节发育和代谢,可能不直接参与炎症和免疫机制调节。     

重症肌无力病情与血清IL-6、TNF-α的关系

目的观察白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在不同程度重症肌无力(Myasthenia gravis,MG)早期血清中IL-6、TNF-α含量变化,探讨其对MG预后的影响。方法采用ELISA法、放射免疫法测定Ⅰ型26例,Ⅱa型41例,Ⅱb型58例,Ⅲ型14例,Ⅳ型15例MG病人入院第2d血清中IL-6、TNF-α含量水平,另设30例健康人作对照。同时于治疗前和治疗第21d进行绝对评分,观察IL-6、TNF-α不同含量水平对治疗效果的影响。结果与对照组比较,Ⅰ型血清中IL-6、TNF-α含量无显著性差异(P>0.05),Ⅱa型明显升高(P<0.05);Ⅱa型与Ⅱb型组含量比较差异不显著(P>0.05),但较Ⅲ型明显降低(P<0.01);Ⅲ型与Ⅳ型组比较差异不明显(P<0.05);IL-6、TNF-α含量越高,治疗效果越差(P<0.05,P<0.01)。结论MG病人早期血清中IL-6、TNF-α含量明显升高,病情越严重含量越高;IL-6、TNF-α含量越高,治疗效果越差。     

局灶低温及全脑低温对大鼠创伤性脑损伤后IL-1β与TNF-α的影响研究

目的研究局灶低温及全脑低温治疗对SD大鼠创伤性脑损伤后脑水含量、Na 含量及IL-1β、TNF-α的影响,以探讨局灶低温对创伤性脑损伤的治疗作用及可能机制。方法采用自由落体打击装置造成大鼠创伤性脑损伤,分别于伤后30min开始进行全脑降温、25℃水脑局灶降温治疗,治疗结束后在相应时相点断头处死,采用相关的方法测定伤灶脑组织含量,Na 含量、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)活性含量和IL-1β和TNF-αmRNA表达等。结果在含水量方面、在离子含量方面、在IL-1β和TNF-α含量方面以及在IL-1β和TNF-αmRNA表达方面,局灶低温(25℃)组与全脑低温组以及脑外伤模型组相比均呈现不同程度的变化。结论局灶低温(25℃)治疗能明显减轻脑水肿;全脑低温治疗加重脑水肿;其机制之一可能是通过抑制或促进炎性因子IL-1β、TNF-α表达而起作用。     

细胞因子在精神分裂症病理生理机制中的作用

目的探讨细胞因子在精神分裂症病理、生理机制中的作用。方法选择2013-03—2014-08在我院接受治疗的精神分裂患者65例和60例健康体检者,用酶联免疫吸附法检测血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平。同时对65例精神分裂症患者用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神症状。结果精神分裂症患者的血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明显高于健康对照组(P0.05);Ⅰ型患者血清IL-1β、IL-2、IL-6和TNF-α水平明显低于Ⅱ型患者;男性患者IL-6水平明显高于女性患者(P0.05);IL-1β、TNF-α水平比较,男女患者无明显差异(P0.05)。结论精神分裂症患者血清细胞因子水平与精神病理之间有关联,精神分裂症患者有望通过抑制其细胞IL-6水平和TNF-α等细胞因子得以治疗。