细菌内毒素检查法在医院制剂质量控制中应注意的几个问题

药品细菌内毒素检查法(bacterial endotoxins test)自1988年开始在中国的制药工业、药品检验领域试行以来,至今已11年。细菌内毒素检查是药品质量控制中的一项新技术,现在已广泛应用于医院制剂的质量控制。通过参加全国提高医院制剂质量研讨会和全国医院制剂细菌内毒素检查法培训班,了解到细菌内毒素检查法在医院制剂质控中存在的一些问题,简介如下。     

输液生产过程的细菌内毒素检查

目的：将细菌内毒素检查法应用于输液生产过程的热原质量控制。方法：通过监测点样品的干扰试验,建立生产过程重要工序的热原监测点的细菌内毒素检测。协助生产部门查找影响产品质量的因素。结果：分析出影响产品质量的原因,改进后提高了产品的合格率。结论：细菌内毒素检查法应用于生产过程,确实可起到事前预防的作用,有助于提高产品质量。     

我院病区分散式静脉药物配置中心的输液配置质量分析

目的:研究病区分散式静脉药物配置中心(PIVAS)配药环境下输液配置质量。方法:检测6种常用药物在我院病区分散式PIVAS环境下单用或混合配置后的细菌内毒素、可见异物、不溶性微粒,并与普通治疗间配置药物检测结果比较。结果:在分散式PIVAS环境下配置的药液,放置4h细菌内毒素检查均为阴性,可见异物检查合格;普通治疗间配置的药液放置1h细菌内毒素检查为阳性,可见异物检查不合格;前种药液不溶性微粒明显低于后种(P<0.01),更符合规定。结论:病区建立的分散式PIVAS配置输液的质量明显高于普通治疗间,其可推广应用。     

TAL法检测2%盐酸普鲁卡因注射液热原

静脉用2％盐酸普鲁卡因注射液是临床常用的一种输液性制剂。我们就采用TAL法检测2％盐酸普鲁卡因注射液热原进行了可行性的试验研究。1．实验材料：空试剂：0．lml／支，实际标定值0．SEu／ml（福建省厦门货试剂厂）；细菌内毒素工作标准品：实际标定值10＊＊／ml样品：泉州市医院，250ml／瓶（ZK盐酸普鲁卡因）。主要批号为950101，950211，950213。2．方法：选取RT热原法检测合格的3个批号拉品各一瓶。将鲨试剂和细菌内毒素工作标准品分别按标示量加入无热原水溶解。细菌内毒素工作标准品用前稀释为IEU／ml，供作阳性对照。取3个批号…     

二次热压灭菌对分解葡萄糖输液热原及药物稳定性的影响

二次热压灭菌对分解葡萄糖输液热原及药物稳定性的影响阎仲生，屠松乔，孔庆华，营卫中，程志平（安阳市肿瘤医院４５５０００）鲎试法检测细菌内毒素呈阳性反应，家兔法复测热原为阴性的葡萄糖输液，虽然热原检测合格，但在对７个批号７０５０瓶的同类输液临床用药观察中...     

显色基质法检测输液细菌内毒素的跟踪观察

目的:研究输液制剂的细菌内毒素含量与存放年限、输液热原反应的相互关系.方法:采用显色基质法制订出定量检测的标准曲线及回归方程,同期检测1990～2002年不同年份的输液产品及临床疑似热原反应的输液产品,回顾性对照分析细菌内毒素含量的变化.结果:1990年～2002年存放不同年份的输液,其内毒素含量在0.0349～0.0468 Eu·mL-1之间,差异无显著性; 而本院临床疑似输液反应的样品的内毒素含量增高.结论:输液中原有(初测)内毒素含量并不随放置时间的延长则发生变化;疑似热原反应的输液内毒素含量增高与配伍药物带入热原密切相关.     

减少输液中细菌内毒素经验点滴

随着科技的发展,液体疗法被广泛地应用于临床.虽然每批次输液的内毒素限量均在合格范围,但随着输液用量的增加,可能进入人体内细菌内毒素的总量远远超过人体能耐受细菌内毒素的最大剂量(300EU).这就要求:在保证每批输液细菌内毒素合格的前提下,应尽量降低其内毒素的限量.笔者在实际工作中,总结了几种降低内毒素限量简单而有效的方法,供同仁参考.     

二次灭菌法去除大输液中的热原

近几年认为热原耐热与热原的种类、加热温度、介质条件等因素有关。一些细菌所产生的细菌内毒素在酸性介质中不稳定，据报道采用二次灭菌法可破坏其内毒素中的蛋白质的结构而达到去除热原的目的。本文对本院制剂室生产的5批经鲎法检测细菌内毒素呈阳性反应的葡萄糖输液进行二次灭菌，并对灭菌的前后质量检测进行对比实验。结果表明采取二次灭菌后再经鲎法检测细菌内毒素全部呈阴性反应，且多项质量指标均在合格范围，输液经临床使用无发生热原反应现象。现介绍如下：1仪器和药品7520型紫外分光光度计（上海分析仪器厂）；WZZ－TI型自动旋…     

10%葡萄糖与0.9%氯化钠输液在留样观察中的质量检查

细菌内毒素超标能引起输液反应,而医院制剂使用期限一般规定为3个月,为此我们对本院10％葡萄糖输液和0．9％氯化钠输液在贮存中的“细菌内毒素”进行留样观察。而10％葡萄糖输液受热产生5-羟甲基糠醛对人体内脏横纹肌有损害,我们对使用不同灭菌柜所产生的5-羟甲基糠醛（5－HMF）吸光度进行检查,报告如下：1仪器和试药751－GW分光光度计（上海分析仪器厂）,鳖试剂（厦门鲨试剂厂部批号97071098（M）2检验方法和结果判断2．1细菌内毒素检查：对留样观察中每批输液在0、l、3、6个月时进行检查,检验结果为阴性时,判定该药品符合规定,…     

氯化钠原料质量对输液制剂的影响

对４６６批氯化钠注射液，葡萄糖氯化钠注射液和葡萄糖注射液的质量进行考察分析。发现氯化钠原料质量对输液制剂的澄明度及细菌内毒素检查法有影响，并提出解决办法。