实验性肺鳞癌中不同亚型蛋白激酶C表达的研究

目的：研究不同亚型蛋白激酶C在肺鳞癌组织中的表达，以探讨它们在甲基胆蒽(MCA)诱发的实验性肺鳞癌发生发展中可能的作用。方法： 用肺叶支气管内灌注甲基胆蒽碘油溶液诱发Wistar大鼠肺癌的方法建立大鼠肺鳞癌动物模型，以免疫组化方法研究PKC α、δ、ε、ξ在肺鳞癌中的表达。结果：用本方法诱发的肺部肿瘤均为肺鳞癌，诱癌率达77.8%。大鼠肺鳞癌组织中PKC α表达明显高于癌旁肺组织及正常大鼠肺组织(分别为24.08%±2.93%，5.00%±2.10%，1.96%±0.29%，P＜0.05)，在癌旁肺组织PKC α表达也明显高于正常肺组织(5.00%±2.10%/1.96%±0.29，P＜0.05)。与此相反，在肺鳞癌组织中鲜见PKC δ表达，癌旁肺组织中PKC δ表达明显低于正常肺组织(分别为47.96±6.60/63.44±6.41，P＜0.05)。在正常肺组织及肺鳞癌组织中均未见PKC ε、ξ表达。结论： 诱癌过程中肺鳞癌组织PKC α表达的异常增高提示致癌剂可能通过活化PKC α介导的多个环节的信号转导而参与了肺鳞癌的发生、发展。     

肺癌病理类型与淋巴细胞rRNA基因活性的相关性研究

目的 研究肺癌病理类型对外周血淋巴细胞rRNA基因活性的影响。方法 应用染色体银染技术，对肺腺癌肺鳞癌和小细胞肺癌共50例患者和40例正常人外周血淋巴细胞染色体Ag—NOR、Ag—AA进行检测。结果 肺癌组Ag-NOR数／细胞、AS—AA数／细胞均高于对照组；各型肺癌之间的Ag—NOR数／细胞、Ag—AA数／细胞，腺癌显著高于小细胞癌。小细胞癌显著高于鳞癌。结论 肺腺癌、肺小细胞癌和肺鳞癌患者有转录活性的rRNA基因活性及基因数量呈递减趋势，与染色体不稳定性呈线性关系。据此，可在不经手术取材的情况下判断肺癌的病理类型，从而指导临床治疗。     

大鼠肺鳞癌组织中Pokemon基因与MDM2基因表达的相关性

目的:探讨原癌基因Pokemon与癌基因MDM2在大鼠肺鳞癌发生发展过程中的表达及意义.方法:采用Wistar大鼠实验组灌注三甲基胆蒽与二乙基亚硝胺诱癌,对照组灌注碘油,采用原位杂交法检测肺鳞癌发生、发展各阶段的基因转录及表达水平.结果:实验组诱癌率为80％,其中支气管黏膜上皮增生28％,不典型增生17.3％,原位癌37.3％,侵袭癌26.7％,转移癌21.3％.Pokemon基因对照组与不典型增生组、鳞癌组比较差异有统计学意义;转移癌组和非转移癌组比较差异有统计学意义.MDM2基因对照组与不典型增生组、鳞癌组比较差异有统计学意义,转移癌与非转移癌比较差异有统计学意义.Pokemon基因与MDM2基因两者表达呈正相关.结论:Pokemon基因与MDM2基因在大鼠肺鳞癌的演进过程中呈现逐渐的高表达,两者可能共同参与了大鼠肺鳞癌的发生、发展过程.     

人肺癌细胞的肿胀应激及其信号通路分析

目的 通过比较肺癌与对应癌旁组织的含水量、细胞核大小以及丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)磷酸化激活情况以明确肺癌细胞是否存在肿胀应激。方法 采用干湿质量比较法检测10例人肺腺癌、 12例肺鳞癌以及对应的癌旁正常肺组织新鲜标本的含水量差别。用磷酸化和非磷酸化抗体结合免疫组织化学染色方法,检测30例肺腺癌、 32例肺鳞癌、 10例正常肺泡上皮细胞和10例正常肺支气管上皮细胞c-Jun氨基末端激酶(JNK)、胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38 MAPK的表达及磷酸化激活情况。最后采用HE染色结合图像分析软件估算肺腺癌和肺鳞癌的癌细胞和对应癌旁正常肺泡上皮细胞及支气管上皮细胞的细胞核大小差别。结果 干湿质量比较法发现肺鳞癌和肺腺癌的平均含水量均显著高于其对应的癌旁正常组织。免疫组织化学染色发现p38 MAPK在肺腺癌和肺鳞癌及癌旁组织均高表达。ERK在肺腺癌和鳞癌组织均弱表达,但是在肺癌旁组织高表达。JNK在肺腺癌及癌旁组织均弱表达。在肺泡上皮组织和支气管上皮组织中JNK、 p38 MAPK、 ERK1/2均未被磷酸化激活。但是,肺腺癌、肺鳞癌组织中JNK被磷酸化激活,而p38 MA...     

肺鳞状细胞癌中p53蛋白表达及p53基因突变的检测

目的 通过检测肺鳞状细胞癌及癌旁组织中Ｐ５３蛋白积聚及相同癌组织中Ｐ５３基因的突变，探讨Ｐ５３蛋白积聚及Ｐ５３基因突变在肺鳞癌发病中的意义。方法 采用免疫组化和银染－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测１２０例肺鳞癌及癌旁肺组织中Ｐ５３蛋白的状况及相同鳞癌组织中，Ｐ５３基因５、６、７、８外，显子突变的情况。结果 Ｐ５３蛋白了性率为５２．５％，Ｐ５３基因突变率为５６．７％，突变便数在第５、６、７、８外显子的分布     

基于人工神经网络的肺癌细胞形态学诊断模型的建立及应用

目的 使用纤维支气管镜刷片细胞形态学定量参数建立基于人工神经网络(ANN)的诊断模型,并验证其在辅助诊断肺癌中的价值.方法 利用HMIAS-2000医学图像分析系统,对组织病理学确诊的138例患者纤维支气管镜刷片细胞的细胞核进行形态定量研究,包括肺腺癌48例、肺鳞癌28例、肺小细胞癌22例,肺良性病变40例.取系统误差阈值为10-8,随机数字法选取22例肺癌、8例肺良性病变对获得的22项参数进行ANN建模及模型训练,并用盲法测试验证模型对肺癌诊断的敏感性和特异性.结果 所建立的ANN模型经过18次训练后即可达到误差要求.ANN模型诊断肺癌的敏感性为94.7％(72/76),特异性为96.9％(31/32).结论 使用纤维支气管镜刷片细胞形态学定量参数成功建立了基于ANN的诊断模型,对肺癌的鉴别诊断具有一定的应用价值.     

周围型肺鳞状细胞癌的临床病理研究进展北大核心CSCD

肺癌是全球范围内最常见的癌症,在男性位居癌症死亡率首位,最常见的组织学类型是非小细胞肺癌中的鳞状细胞癌（简称鳞癌）和腺癌,其中肺鳞癌约占非小细胞肺癌的20%-30%.根据原发灶位置,肺鳞癌可分为中央型（central squamous cell carcinoma）和周围型（peripheral squamous cell carcinoma）,虽然文献报道的多为中央型肺鳞癌,但周围型肺鳞癌发病率日益增长,已经占到了50%.     

30例肺鳞癌纤支镜与胸片检查结果对比分析

目的 对肺鳞状上皮细胞癌（肺鳞癌）用纤维支气管镜（纤支镜）和X线胸片检查结果进行比较。并作临床分析。方法 于1989年7月至1999年11月对30例肺鳞患者进行纤支镜检查，将结果与胸片所见进行比较分析。结果 肺鳞癌占肺癌40%，与吸烟密切相关。男性多于女性，50岁-65岁高发，中央型多见，易形成空洞，右上肺多见。结论 纤支镜检查是目前肺鳞癌主要诊断方法，必要时需复查，阳性率可达86.7%，X线胸片对肺鳞癌诊断也提供了很有价值的资料。     

46例肺癌脑转移伽玛刀治疗临床分析

目的评价伽玛刀技术对不同病理类型肺癌脑转移瘤的治疗方法及效果。方法采用leksell-B型伽玛刀治疗系统，对46例不同病理类型的肺癌脑转移瘤病人．根据不同的病理类型给予不同的用边剂量进行伽玛刀治疗．同时小细胞肺癌脑转移瘤在伽玛刀治疗前，先给予全脑放射治疗。结果随访6-26个月，平均14个月。伽玛刀治疗后大部分病人临床症状和体征明显好转，影像学检查结果提示：腺癌56个肿瘤完全缓解46个（82．14％），鳞癌39个肿瘤完全缓解34个（87．17％），小细胞癌21个肿瘤完全缓解20个（95．23％）。生存期：6个月生存率；腺癌68．18％（15／22），鳞癌66．6％（10／15），小细胞癌77．78％（7／9）。12个月生存率腺癌27．27％（6／22），鳞癌33．33％（5／15），小细癌44．44％（4／9）。结论对不同病理类型肺癌脑转移瘤病人，伽玛刀治疗时给予不同的月边剂量。来源于肺腺、鳞癌脑转移瘤的病人伽玛刀治疗前可不加全脑放疗。而小细胞癌来源者则应给予全脑放疗后再进行伽玛刀加量治疗。     

肺原发性大细胞癌及肉瘤样癌的病理特征和鉴别诊断

2004年出版的WHO肺肿瘤组织学分类（第4版）将肺癌分为鳞状细胞癌，小细胞癌、腺癌、大细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌，类癌和唾液腺型肿瘤8个主要类型，其中肺大细胞癌及肉瘤样癌同属于发生于肺的低分化或未分化癌，有多种形态学表现，根据病理形态学特征，肺大细胞癌及肉瘤样癌又分为数个亚型，可能造成诊断上的混淆。     

C-myc与肺鳞癌中miRNA-21表达的关系

目的:检测肺鳞癌组织中miRNA-21和癌基因C-myc的表达,探讨两者的相关性及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)和免疫印迹检测25例肺鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中miRNA-21及C-myc蛋白的表达水平,分析两者与临床病理指标的关系.结果:肺鳞癌组织中miRNA-21的表达及C-myc的表达均高于癌旁正常组织,在低分化肺鳞癌组织中的表达水平与高分化肺鳞癌组织相比,差异无统计学意义.miRNA-21及C-myc在转移癌组织中表达水平显著高于非转移癌组织.肺鳞癌组织中miRNA-21表达量与C-myc阳性表达存在正相关.结论:miRNA-21和C-myc在肺鳞癌中表达上调,可能与肺癌的发生与演进相关.     

肺癌间质血管内皮细胞的免疫组织化学研究

肺癌间质血管内皮细胞的免疫组织化学研究李玉林，高绪兰，张丽红，于洪藻，吴振双一、材料和方法利用１９９０年以来我院手术切除的肺癌材料，包括癌周正常肺组织３２例。其中鳞癌１９例，腺癌１２例，小细胞癌１例。同时取肉芽组织６例，新生儿脐带血管１０例，７～８个...     

肺癌组织中EB病毒感染的检测

目的探讨原发性肺癌中EB病毒（Epstein—Barr virus，EBV）的存在情况及EBV与原发性肺癌的关系。方法唐山市人民医院和开滦医院病理科储存的2001--2006年肺癌手术切除石蜡包埋肺癌组织108份，癌旁组织22份，以EBV阳性鼻咽癌组织为阳性对照，用原位杂交法（ISH）检测肺癌患者石蜡包埋组织标本中EBV编码的小RNA（EBERl），并采用图像分析法进行形态学定量。结果癌组织及癌旁组织EBERl的阳性率分别为33．3％（36／108）和4．5％（1／22），二者间差异有统计学意义（P〈0．01）。鳞癌、腺癌、小细胞癌及大细胞癌中EBV感染率分别是35．9％（14／39）、31．6％（12／38）、31．0％（9／29）和1／2。EBV感染与患者年龄、性别和组织学类型无关，但与肺癌的部位、癌组织分化程度有关，右肺明显高于左肺，中低分化癌明显高于高中分化癌。结论唐山地区原发性肺癌组织中EBV感染率为33．3％，EBV感染可能是肺癌的潜在病因之一，在癌组织分化的不同阶段有不同的作用。     

锁骨上淋巴结转移癌233例分析

目的：探讨锁骨上淋巴结（SCL）已知发部位转移癌的病理学特别。方法：对1980－1999年（近20年）233例和1961－1980年（前20年）246例已知原发部位SCL转移癌患者的性别、年龄、转移癌原发部位和组织学类型等进行比较分析。结果：近20年来，转移癌的患者趋于高龄、女性增多，转移性肺癌（尤其是左侧SCL）增多，双侧SCL转移癌的原发部位皆肺居首位，转移性腺癌、鳞癌和未分化癌也首先来自肺，左侧SCL转移性黏液腺癌（包括印戒细胞癌）主要来自胃肠道（6／10例，特别是胃），右侧者全部来自肺（8／8例）等。结论：在寻找SCL来源未明转移癌的原发部位时，任何一侧（尤其是右侧）SCL转移癌（无论是腺癌、鳞癌或未分化癌）都应首先考虑转移性肺癌的可能性。     

北京地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌及食管癌风险的研究

目的：研究核苷酸切除修复基因XPD单核苷酸多态性与北京地区汉族人群肺癌及食管癌风险的关系。方法：采用以医院患者为基础的病例－对照研究方法，包括正常对照383人，肺癌患者351例，食管癌患者325例。以聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法分析了XPD基因Asp312 Asn和Lys751Gln多态性，比较不同基因型与肺癌及食管癌风险的关系，并探讨吸烟与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果：与携带312 Asp/Asp基因型者比较，携带至少1个312Asn等位基因者（即Asp/Asn和Asn/Asn基因型）罹患肺鳞癌的风险增加1．8倍（95％CI1．10－2．93），而与肺腺癌无关（校正的比值比为1．07，95％CI0．55－2．08）。分层分析显示，风险型等位基因312Asn和751Gln与吸烟有明显的交互作用。吸烟剂量≥29包／年且携带312Asn或751Gln者罹患肺鳞癌的风险最高，校正的比值比分别为12．44（95％CI4．97－31．17）和10．74（95％CI4．51－25．57）。XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态与食管鳞癌风险无关。结论：XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多态是地区汉族人群肺鳞癌遗传易感因素，而与肺腺癌以及食管鳞癌风险无关，可能反映了不同组织学类型肺癌以及肺癌和食管癌之间的病因学差异。     

芳香化酶与雌激素受体mRNA在肺癌组织中表达相关性的初步研究

本研究采用原位杂交法检测肺癌及其相对应的癌旁组织中芳香化酶与雌激素mRNA的表达,旨在探讨芳香化酶与雌激素受体mRNA在肺癌组织中的定位、分布以及表达的相关性。23例肺癌及其相应癌旁组织,7例肺良性病变及其相应正常肺组织均取自第三军医大学附属西南医院胸外科肺切除标本,均经临床及病理证实。癌旁组织和正常肺组织系取自同一患者距病灶5cm以上,且经大体及光镜检查无异常。肺癌组:男16例,女7例,年龄74～36岁,中位年龄51岁。病理类型:鳞癌11例,腺癌6例,小细胞癌3例,腺鳞癌2例,肺泡细胞癌1例。肺良性病变组:肺结核3例,炎性假瘤3例,肺曲…     

Expression of E-cadherin in lung cancer and its point mutation

目的:探讨上皮钙黏蛋白在肺腺癌及腺鳞癌组织中的表达以及该基因发生点突变与肺癌发生的关系.方法:采用免疫组织化学检测31例肺癌临床标本及13例癌旁肺组织中上皮钙黏蛋白的表达；PCR法检测上皮钙黏蛋白基因7号和9号染色体点突变在25对肺癌组织及配对的癌旁肺组织中的表达.结果:上皮钙黏蛋白在肺腺癌和腺鳞癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织26.56％,其表达在低分化肺癌组织中较高分化和中分化肺癌组织中下调约40％,在转移组中比未转移组中低18.5％；肺癌组织与配对的癌旁肺组织中上皮钙黏蛋白基因7号染色体点的突变率均为52％,9号染色体的点突变率分别为64％和60％,两者无差异.结论:上皮钙黏蛋白表达下调与肺癌发生相关,且其表达随着肺癌分化程度降低及发生转移而下调；肺癌组织中上皮钙黏蛋白基因发生了突变,但基因突变不是引起上皮钙黏蛋白在肺癌组织中下调的唯一因素.     

肺癌患者血液血小板计数增多与预后的相关性

肺癌患者血液血小板计数增多与预后的相关性对９３例肺癌患者治疗前血液血小板计数结果进行了观察。患者继发血小板增多发生率为４８．４％。患者按照病理学分类分别为：鳞癌４０％、腺癌６０．７％，小细胞癌４７．４％，腺鳞癌４５．５％，其间无显著性差别（Ｐ＞０．０...     

腺鳞癌转化在肺癌耐药中的功能和机制研究

肺癌是一种高致死率的疾病,具有高度的异质性和可塑性。基于病理学分型,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌,后者又可细分为腺癌,鳞癌和大细胞癌。临床上可观察到同一个肿瘤内部混合腺癌和鳞癌(腺鳞癌),或小细胞肺癌混合腺癌或鳞癌(混合型小细胞肺癌)。其中,腺鳞癌在临床上占非小细胞肺癌的4%~10%。近几年越来越多的临床案例报道,肺腺癌患者经过化疗、靶向治疗或免疫治疗,肿瘤类型会从腺癌转变成鳞癌,并表现出耐药性。动物模型的研究发现,肝激酶B1(Lkb1)缺失会促进小鼠肺腺癌向鳞癌转化,而腺鳞癌是转化过程的中间态。从细胞起源来看,Club细胞和AT2(Alveolar Epithelial Type 2)来源的肺腺癌可以转化成鳞癌。从分子机制来看,肺腺癌向鳞癌转化的过程中,胞外基质重塑以及代谢重编程会导致细胞氧化应激异常,使得活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)水平急剧上升并诱导p63上调,最终导致腺鳞癌转化并伴随肿瘤耐药。本综述将总结近年来肺腺鳞癌转化领域的进展并阐述其与耐药的关系,以期为深入理解临床肺癌的可塑性奠定理论基础。     

肺癌肿瘤标志物CYFRA21—1IRMA及其临床意义

本文用免疫放射分析法（ＩＲＭＡ）对３２７例肺癌病人（肺小细胞肺癌１２例，膜癌１０１例，鳞癌１２９例，未定型肺癌７４例，转移性肺癌１１例）；２９７例良性疾病患者（结核病人２１７例，感染病人６２例和１８例支气管扩张病人）的血清ＣＶＦＲＡ２１０１进行了测定，结果表明，灵敏度６２．４％（２０４／３２７），特异性９４．５％（２８２／２９７），准确率７７．９％（４８６／６２４）。肿瘤患者从Ｉ期到Ⅳ期血清ＣＹＦ