miR-619-5p对乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响北大核心CSCD

目的探究miR-619-5p在人乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7增殖、迁移和侵袭中的作用及机制。方法乳腺癌和正常乳腺组织及细胞中miR-619-5p的表达利用生物信息学分析或经qRT-PCR法检测;分别转染miR-619-5p模拟物或抑制剂后,qRT-PCR法测定miR-619-5p、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子mRNA的表达;CCK-8法用于检测细胞增殖;划痕愈合实验和Transwell TM实验观察细胞迁移和侵袭能力转变;EMT相关分子的蛋白表达由Western blot检测。生物信息学预测miR-619-5p靶基因,并对潜在靶基因CREB1作初步分析。结果miR-619-5p在乳腺癌中低表达。与对照组相比,过表达miR-619-5p后,miR-619-5p表达水平上调,EMT上皮标志物表达上调,促EMT分子及间质标志物表达下调,细胞的增殖、迁移与侵袭能力削弱,CREB1表达下调;低表达miR-619-5p组结果与上述结果相反。结论乳腺癌组织及细胞中miR-619-5p表达更低,miR-619-5p可抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT,其效应可能通过靶向CREB1实现。     

miR-1307-3p通过靶向ISM1促进乳腺癌细胞的增殖和迁移

目的 探讨miR-1307-3p通过靶向ISM1促进乳腺癌细胞增殖和迁移的分子机制。方法 （1）利用TCGA 数据库分析miR-1307-3p在乳腺癌患者中的表达水平及其与临床指标的关系。（2）利用qPCR、CCK-8实验、细胞划 痕实验和流式细胞术检测过表达或沉默miR-1307-3p后乳腺癌MCF-7细胞miR-1307-3p表达、细胞增殖、迁移和凋 亡水平变化。（3）生物信息学分析软件预测 miR-1307-3p 的靶基因,同时采用双荧光素酶实验进行验证。结果 miR-1307-3p在乳腺癌细胞及乳腺癌组织中均显著上调。miR-1307-3p过表达可促进MCF-7细胞增殖和迁移;而 miR-1307-3p inhibitor则抑制细胞迁移,并诱导凋亡。ISM1可能是miR-1307-3p的靶基因。乳腺癌组织中ISM1表 达水平明显低于正常乳腺组织,且与临床病理分期有关。 结论miR-1307-3p可促进乳腺癌细胞增殖和迁移,可能 通过调控ISM1基因而影响乳腺癌的发生发展。     

p33^ING1蛋白在食管鳞状细胞癌中异位表达的临床病理意义

目的探讨p33ING1蛋白在食管鳞状细胞癌中异常表达的临床病理意义。方法采用免疫组化的方法检测20例正常食管黏膜组织和64例食管鳞状细胞癌组织中p33^ING1蛋白的表达并分析其临床病理意义。结果p33^ING1蛋白在食管鳞状细胞癌中的阳性表达部位主要在细胞核和细胞质中,其阳性表达率为35.94%（23/64）,而在正常食管黏膜组织中主要表达在细胞核中,阳性表达率为95.00（19/20）,二者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。食管鳞状细胞癌中淋巴结转移阳性表达率为15.00%,淋巴结无转移阳性表达率为45.45%,二者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。p33^ING1蛋白的表达与患者性别、年龄及肿瘤大小、位置和组织学分级均无相关性（P〉0.05）。结论p33ING1蛋白在食管鳞状细胞癌的发生发展中可能有重要的作用,其表达部位由细胞核转移到细胞质可能是其抑瘤功能丧失而促使肿瘤发生的主要机制之一。     

Skp2和p27kip1在乳腺癌组织中的表达及其相关性的研究

目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系。结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P0.05);而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关;p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关。2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P0.05)。乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关。结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后。     

The Expression and Correlation of Skp2 and p27kip1 in Breast Cancer

目的:检测乳腺癌组织中Skp2和p27kip1 mRNA的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展中的作用及其相关性.方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应法( RT-PCR)检测40例乳腺癌组织,20例乳腺纤维腺瘤组织和20例正常乳腺组织中Skp2 mRNA和p27kip1 mRNA的表达,并分析其在乳腺癌组织中的表达水平与临床病理因素的关系.结果:乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显增高(P＜0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中差异无统计学意义(P＞0.05);而p27kip1 mRNA表达较乳腺纤维腺瘤组织及正常乳腺组织明显降低(P＜ 0.05),在正常乳腺组织和乳腺纤维腺瘤组织中表达差异无统计学意义(P＞0.05).乳腺癌组织中Skp2 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈正相关;p27kip1 mRNA表达水平与组织学分级、淋巴结转移程度呈负相关.2种基因表达均与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及病理学分期无关(P＞0.05).乳腺癌组织中Skp2 mRNA与p27kip1 mRNA表达呈负相关.结论:乳腺癌组织Skp2和p27kip1参与了乳腺癌的发生、发展过程,两指标的联合检测可能有助于预测乳腺癌预后.     

miR-142-3p靶向HMGB1逆转乳腺癌细胞MCF-7对阿霉素的耐药性

目的化疗耐药是乳腺癌复发转移、治疗效果不理想的主要因素。本文探讨miR-142-3p通过靶向高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)提高乳腺癌化疗敏感性的分子机制。方法实时荧光定量PCR检测人乳腺癌MCF-7细胞及阿霉素耐药株MCF-7/DOX细胞中的miR-142-3p水平;MTT法检测阿霉素(doxorubicin,DOX)处理后各组的增殖情况、流式细胞术检测凋亡率、Western blot检测HMGB1和自噬有关蛋白的表达水平;双荧光素酶报告实验评价miR-142-3p对HMGB1的靶向调控作用。结果阿霉素耐药株MCF-7/DOX细胞中的miR-142-3p水平明显下调。miR142-3p的过度表达增强了乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性和提高阿霉素诱导的凋亡比率。HMGB1是乳腺癌细胞中miR-142-3p的直接功能靶点,HMGB1的过表达可以明显解除由miR-142-3p上调所产生的细胞凋亡和自噬抑制。结论miR-142-3p的过表达可能通过抑制自噬靶向HMGB1,增强乳腺癌细胞对阿霉素的化学敏感性。miR-142-3p/HMGB1为提高乳腺癌对药物的敏感性提供了新的靶点,具有一定价值。     

多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺对不同分子分型乳腺癌患者临床疗效及肿瘤标志物表达的影响

目的:探讨多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺为新辅助化疗(NAC)方案对不同分子分型乳腺癌患者临床疗效及肿瘤标志物表达的影响。方法:选取2014年1月-2016年1月我院局部晚期乳腺癌女性患者88例,依据分子分型分为Luminal A型(23例)、Luminal B型(21例)、基底细胞型(11例)、HER2过表达型(18例)和正常乳腺样型(15例)。所有患者均予多西他赛注射液+盐酸表柔比星注射液+注射用环磷酰胺连续治疗6个周期(每21 d为1个周期),比较各分子分型乳腺癌患者的总有效率和病理完全缓解(p CR)率,以及治疗前后血清中肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖蛋白(CA)125、CA153]的表达水平,记录不良反应的发生情况。结果:88例患者的总有效率为63.64%,其中基底细胞型乳腺癌患者的总有效率为72.73%,显著高于其他分子分型患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而其他各分子分型患者总有效率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。88例患者的p CR率为27.27%,以基底细胞型乳腺癌患者的p CR率最高(45.45%);除HER2过表达型与正常乳腺样型患者p CR率无明显差异(P>0.05)外,其余各分子分型患者p CR率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,各分子分型乳腺癌患者血清中CEA、CA125、CA153的表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,各分子分型患者CEA、CA125、CA153的表达水平均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但各分子分型患者上述标志物表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。各分子分型乳腺癌患者总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:多西他赛、表柔比星联合环磷酰胺的NAC方案可降低乳腺癌患者体内肿瘤标志物的表达水平,对各分子分型乳腺癌均有一定的治疗效果。基底细胞型乳腺癌患者的总有效率和p CR率优于其他各分子分型患者,该NAC方案可作为基底细胞型乳腺癌的首选治疗方案。     

免疫组化指标在乳腺癌组织中的表达及其应用价值

目的：探讨免疫组化指标Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2在乳腺癌组织中的表达与意义。方法将本院2012年4月~2014年4月收治的70例乳腺癌患者作为研究对象,术后取病理组织,采用免疫组化法检测乳腺癌组织中Ki67、VEGF、p53与C-erbB-2的表达水平,分析其与乳腺癌病理因素的相关性。结果Ki67在乳腺癌组织中表达阳性率最高(75.71%),其次为C-erbB-2(67.14%);腺癌组织Ki67表达水平与乳腺癌患者肿瘤分期有显著相关性,癌症分期越高,乳腺组织Ki67阳性率越高,C-erbB-2表达阳性率与乳腺癌患者年龄相关,年龄越轻者,乳腺C-erbB-2阳性率越高,p53与VEFG阳性率与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤分期均未体现明显相关性。结论乳腺癌患者乳腺组织中Ki67表达的阳性率与癌症分期呈正相关,C-erbB-2的表达水平与患者年龄有密切联系,且Ki67阳性表达与C-erbB-2及p53表达呈正相关,可将Ki67指标作为评估乳腺癌患者病情进展的重要标志。     

乳腺瘤易感基因BRCA1、BRCA2在浸润性导管癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌易感基因BRCA1、BRCA2蛋白的异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中的作用及其意义.方法 应用免疫组织化学S-P法检测BRCA1、BRCA2蛋白在121例乳腺浸润性导管癌标本和30例乳腺良性增生性病变中的表达;并将检测结果与临床病理指标的关系进行相关性分析.结果 BRCA1、BRCA2基因蛋白在乳腺癌组与乳腺良性病变组中的异常表达差异有统计学意义,其失表达率随乳腺癌组织学分级的增高而增高,在低年龄组、雌激素受体(ER)阴性组BRCA1基因蛋白失表达率增高,BRCA1和BRCA2在乳腺癌中的表表这具有一致性.结论 BRCA1、BRCA2蛋白在乳腺良性病变中有很高的表达,在乳腺癌中其表达率下降,且均与乳腺瘸组织学分级县有不同程度的关系,表明其肿瘤抑制功能丧失,促进细胞的肿瘤性转化,对遗传性和散发性乳腺癌的发生发展具有相似的作用.     

CIP2A、β—catenin和C-myc在慢性粒细胞白血病中的表达及意义

目的 探讨蛋白磷酸酶2a癌性抑制因子（cip2a）在慢性粒细胞白血病（cml）中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学sp法同时测定cip2a、βcatenin和cmyc在对照组和cml各期中的表达，并分析cip2a、βcatenin和cmyc表达的关系。结果 ①cip2a、βcatenin和cmyc在cmlap/bp组的表达显著高于cmlcp组和对照组（p005），cip2a、βcatenin和cmyc在cml的表达均成正相关关系（p〈005）。②cip2a在未缓解组的表达显著高于缓解组（p〈005）。结论 cip2a高表达可能是cml发生急变的机制之一，这个过程可能是通过上调C-myc实现的，而且CIP2A高表达与化疗疗效密切相关。     

p27、JAB1在肝细胞肝癌的表达及意义

目的 研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JAB1在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义.方法 选取60例HCC及癌旁组织,10例肝血管瘤旁肝组织病例,采用免疫组化检测p27及JAB1的表达.结果 p27主要在癌旁高表达,而JAB1蛋白在大部分HCA3组织中的表达高于对应癌旁组织.JAB1在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织.p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织.结论 JAB1蛋白表达与p27呈负相关;JAB1可能是通过作用于p27,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控参与了HCA:的发生和发展.     

膀胱移行细胞癌中E-cadherin和α-catenin的表达及意义

目的　探讨E cadherin、α catenin在膀胱移行细胞癌中表达降低的临床意义。方法　采用免疫组化法检测 4 4例膀胱移行细胞癌 ,12例非肿瘤组织标本中cadherin、α catenin的表达 ,分析其与病理分级、临床分期、复杂及预后的关系。结果　膀胱移行细胞癌中表达降低与病理分级、临床分期、复发及预后显著相关。结论　E cadherin、α catenin在膀胱移行细胞癌中表达降低提示膀胱肿瘤具有恶性生物学行为 ,与癌的侵润、转移相关。检测E cadherin、α catenin对患者的协助诊断、治疗和预后有积极的意义。     

p53、ER和PR在乳腺癌中的表达及其临床和预后意义

目的探讨p53、ER和PR在98例乳腺癌中的表达及意义。方法采用组织芯片平台,应用免疫组化方法检测ER、PR和p53在98例乳腺癌和26例癌旁正常乳腺组织中的表达状况。结果p53在乳腺癌中阳性表达率为28．6％,与肿瘤的组织学分级相关,p53在乳腺癌中的表达高于癌旁乳腺组织（P=0．008）;乳腺癌中ER和PR的表达呈显著正相关,两者分别与组织学分级呈负相关,ER和或PR阳性表达者生存率高,且乳腺癌中PR的表达低于癌旁正常组织（P=0．027）。多因素回归分析中,PR和临床分期与生存相关。结论p53与乳腺癌的发生和分化密切相关,ER和PR与乳腺癌的发生、分化和预后密切相关,三项指标的联合检测可用来指导临床用药和判断预后。     

血清TK1在不同分子分型、病理分期乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:探究血清TK1在不同分子分型、病理分期乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:选取某院头颈乳腺外科2017年1月～2018年6月收治的乳腺肿瘤患者160例,收集160例患者血清样本,其中乳腺良性肿瘤40例,乳腺癌120例。另选正常对照组患者40例,比较不同病理参数下TK1水平差异,分析血清TK1在不同分子分型、病理分期乳腺癌中的表达。结果:正常对照组和乳腺良性肿瘤组血清TK1相比无显著统计学意义(P0.05);乳腺癌各期血清TK1水平均较乳腺良性肿瘤组高(P0.05);乳腺癌II期及III期患者血清TK1水平高于0期、I期患者(P0.05);血清TK1水平与乳腺癌患者年龄、HER-2水平无显著统计学意义(P0.05),与有无淋巴结转移差异具有统计学意义(P0.05);TK1在乳腺癌各分子分型中的阳性表达与淋巴结转移情况具有相关性(P0.05)。结论:血清TK1与乳腺癌的发生发展具有密切联系,对乳腺癌预后评估和病情监测有重要价值。     

钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的分子调节与突触可塑性

钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种在学习和记忆形成机制中具有重要作用的蛋白激酶,它存在于大多数组织中,但以神经元中表达量最高。大多数具有激酶活性的蛋白分子在组织中的表达量都相对较低,所以CaMKⅡ在神经系统中高度表达具有其特殊意义。该文将较为全面的对CaMKⅡ的分子结构与自身磷酸化特征、亚细胞空间定位及其在突触可塑性中的作用进行综述。     

Survivin在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨凋亡蛋白抑制因子Survivin在乳腺癌中的表达以及在乳腺癌发生、发展中的作用和意义。方法应用免疫组化EnVisionMT法检测乳腺癌细胞和良性乳腺病变细胞中Survivin蛋白的表达。结果Survivin在45例乳腺癌中的阳性表达率为55.6%,20例良性乳腺病变中的阳性表达率为0,阳性表达率和表达强度组间比较差异有统计学意义(P<0.01),与淋巴结转移和临床分期显著相关(P<0.01)。结论Survivin过表达与乳腺癌的进展和恶性程度相关,对其发生、发展起促进作用;可作为乳腺癌预后和疗效评估的参考指标。     

miR-9-5p在乳腺癌组织中的表达与生物信息学分析

目的 探讨miR-9-5p在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,预测miR-9-5p靶基因并分析其在乳腺癌进展中的作用。方法 通过实时荧光定量PCR检测83例乳腺癌和癌旁正常组织中miR-9-5p的相对表达量。分析miR-9-5p表达水平与乳腺癌患者临床病理特征的关系。使用生物信息学方法预测miR-9-5p的靶基因并筛选关键节点基因,并对靶基因进行富集分析。结果 miR-9-5p在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织[1.45(0.41,4.72)vs 1.01(0.35,3.68),P<0.01],其表达水平与乳腺癌组织学级别、肿瘤大小、雌激素受体状态、孕激素受体状态、Ki67增殖指数和分子分型有关(P<0.05),与年龄、肿瘤部位、TNM分期、淋巴结转移情况和人表皮生长因子受体2状态无关(P>0.05)。miR-9-5p在80.95%(17/21)的三阴性乳腺癌、32.56%(14/43)的管腔型乳腺癌呈高表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。生物信息学方法预测的靶基因有138个,并筛选出SIRT1、BCL6、FOXP1等关键节点基因。miR-9-...     

p21WAF1、P53与PCNA在乳腺癌中的表达变化

目的探讨乳腺癌中p21WAF1、P53及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）的表达变化及其意义。方法采用HE染色鉴定乳腺癌的形态变化;应用免疫组化法检测P21WAF1、P53及PCNA在30例乳腺癌组织与30例正常乳腺组织中的表达。结果HE染色可见,与正常的乳腺组织相比,乳腺癌组织结构及细胞形态有明显的异型。免疫组化结果显示：p21WAF1、P53及PCNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为46.67%、63.33%与70.00%。p21WAF1的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,无淋巴结转移组明显高于有淋巴结转移组;与组织分级无显著相关（P〉0.05）。p53蛋白的表达与淋巴结转移显著相关（P〈0.05）,有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组;与肿瘤组织分级无关（P〉0.05）。PCNA的表达与肿瘤组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论p21WAF1、P53及PCNA蛋白的表达变化与乳腺癌的发生发展有关。     

p120-catenin和E-cadherin在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨p120-catenin(p120ctn)和E-cadherin(E-cad)在喉鳞状细胞癌(LSCC)中的表达。方法免疫组织化学EliVisionTM法检测LSCC组织中p120ctn和E-cad的表达情况。结果正常喉黏膜p120ctn和E-cad均(+),p120ctn和E-cad在LSCC组织中的表达明显低于正常喉黏膜组织,并且p120ctn的异常表达与E-cad的异常表达呈正相关。LSCC组织中p120ctn和E-cad的异常表达与LSCC的高分化期、低分化和淋巴结转移明显相关(P<0.05),但与患者的年龄、性别、肿瘤大小差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LSCC中p120ctn和E-cad的低表达可能与LSCC的恶性度有关。检测p120-catenin和E-cadherin的表达可以评估LSCC患者的肿瘤本质,包括肿瘤的预后评价。     

原癌基因Fra－1在人乳腺肿瘤组织中表达的初步研究

目的：探讨转录因子Fra－1在人乳腺良、恶性肿瘤组织中的表达及细胞内的定位。方法：采用免疫组织化学方法检测良、恶性乳腺肿瘤组织Fra－1表达及细胞定位;并分析恶性乳腺肿瘤组织Fra-1表达与乳腺癌预后指标ER、PR和HER－2表达的相关性。结果：61例良、恶性肿瘤组织都存在Fra－1的细胞核表达。在20例良性肿瘤组织中,17例（85．0％）Era－1主要定位于上皮细胞核内,3例（15．0％）可见Fra－1细胞核及细胞质共表达。而37例（90．2％）恶性肿瘤组织存在Fra－1细胞核和细胞质共表达,Fra－1在恶性肿瘤细胞质中的表达明显高于良性肿瘤（P=0．000）。恶性肿瘤Fra－1细胞质表达与ER、PR和HER－2的表达无明显相关性。结论：Fra－1蛋白的表达强度和方式与乳腺癌上皮细胞的癌变有关;它在乳腺癌细胞细胞席的滞留与乳腺癌的发生、发展具有一定的相关性。