幼年性喉乳头状瘤HPV感染和P53表达及相关性研究

为探讨人类乳头状瘤病毒致幼儿喉鳞状上皮乳头状瘤的病原学及形态学特点 ,分析 HPV与 P5 3在肿瘤表达的临床意义 ,采用免疫组化 PV90 0 0法 ,检测了 47例次儿童喉乳头状瘤标本 HVP6/ 11亚型、HPV16亚型及 P5 3蛋白在肿瘤中的表达水平 ,结合肿瘤的不典型增生及凹空细胞的形成进行了综合分析。结果显示 ,幼年型喉乳头状瘤 HPV感染有以 HPV16感染为主 ,P5 3的高表达是肿瘤增殖活跃的特征之一 ,肿瘤的不典型增生发生率较高 ,并可能是肿瘤复发的病原学基础     

肺癌P53和MDM2蛋白表达及意义

对肺癌 30例和正常肺组织 15例石蜡标本采用免疫组化 S-P法检测 P5 3和 MDM2蛋白在肺癌中的表达。结果显示 ,P5 3和 MDM2反馈调节环路在肺癌的发生发展中具有重要作用 ,P5 3与 MDM2蛋白表达率上调可作为判断不良预后的指标     

P63蛋白在桥本甲状腺炎合并甲状腺乳头状癌中的表达

目的探讨P63蛋白在桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺乳头状癌中的表达及意义。方法运用免疫组织化学方法检测29例HT合并甲状腺乳头状癌标本、20例HT标本及20例正常甲状腺组织标本中P63的表达。结果 P63在正常甲状腺组织少量散在表达。HT合并甲状腺乳头状癌组织中P63阳性表达20例,HT标本中P63阳性表达12例,多于正常甲状腺组织(P<0.01)。结论 P63阳性细胞可能是甲状腺组织中外胚层干细胞,可能与HT癌变有关。     

NF-κB、c-myc在成人喉乳头状瘤中的表达及意义

目的 探讨NF-κB和c-myc在成人喉乳头状瘸中的表达度意义.方法 收集2001年3月至2007年3月间病理检查确诊为喉乳头状瘤的患者标本54例,免疫组化技术检测NF-κB和c-myc在喉乳头状瘤中的表达情况,并根据有无非典型增生及非典型增生分度进行亚组分析;正常喉黏膜组织15例作为对照组.结果 NF-κB和c-myc在成人喉乳头状瘸中表达增高,与正常组织相比差异具有统计学意义(P＜0.05).在成人喉乳头状瘤患者亚组分组中,随着非典型增生的程度增加,NF-κB和c-myc表达的阳性率以及强度相应增加(P＜0.05).结论 NF-κB和c-myc均有可能参与成人喉乳头状瘤的发生发展及恶变,可作为预测成人喉乳头状瘤患者临床结局的候选分子.     

宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16INK4A表达的关系

目的探讨浸润性宫颈鳞癌（ISCC）中人乳头状瘤病毒（HPV）16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用.方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变（CIN）,10名正常宫颈鳞状上皮（NCE）中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16^INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果.结果 HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）;P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关（P＜0.05）;P16^INK4A表达与组织学分级呈正相关（P＜0.05）;MDM2蛋白与临床各参数均无相关性（P＞0.05）.结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16^INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用.     

宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16~(INK4A)表达的关系

目的探讨浸润性宫颈鳞癌(ISCC)中人乳头状瘤病毒(HPV)16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用。方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变(CIN),10名正常宫颈鳞状上皮(NCE)中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果。结果HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关(P<0.05);P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关(P<0.05);P16INK4A表达与组织学分级呈正相关(P<0.05);MDM2蛋白与临床各参数均无相关性(P>0.05)。结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用。     

MDM2 PTEN P53在宫颈鳞癌中的表达

目的探讨MDM2、PTEN及P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性,进一步探讨宫颈鳞癌的发生和发展机制。方法于郑州大学第三附属医院收集50例宫颈鳞癌手术切除标本,30例癌旁非典型增生组织,50例正常宫颈黏膜组织。采用免疫组化SP法检测MDM2、PTEN及P53蛋白的表达情况。结果宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中MDM2及P53蛋白阳性表达率依次降低,而PTEN蛋白阳性表达率依次升高,差异有显著性（P〈0.05）。结论MDM2、PTEN及P53在宫颈黏膜从良性病变到癌前病变到癌的进展过程中发挥重要作用。     

MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的 探讨MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及意义.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC),16例宫颈腺癌(AUC),45例宫颈上皮内瘤样变 (CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2蛋白的表达. 结果 MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37).与正常宫颈及CIN组相比,MDM2蛋白在AUC、SCC组中的阳性率比较差异均有显著性(P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01);在不同分级的CIN、鳞癌及腺癌中MDM2蛋白阳性率比较差异无显著性(均P＞0.05). 结论 MDM2的表达可能与宫颈癌的发生、发展有关;MDM2蛋白表达可能与细胞分化程度无明显关系.     

骨肉瘤多基因表达的同步检测

目的 探讨骨肉瘤多基因表达的方法。方法 通过免疫组化S—P法检测30例人骨肉瘤和15例正常骨组织中p16、MDM2、Rb和p53表达的情况,并进行统计学分析。结果30例骨肉瘤p16、MDM2、Rb、和p53表达阳性率分别为36．7％、76．7％、40％、63、3％;与正常骨组织相比,骨肉瘤组织中p16、Rb蛋白表达水平降低。MDM2和p53蛋白表达水平增高,其差异均有统计学意义（P〈0．05）;骨肉瘤中p16和Rb蛋白表达无相关关系;p53和MDM：蛋白表达结果呈负相关关系。结论 骨肉瘤的发生和多基因的改变及其联合作用有关,     

尿路内翻性乳头状瘤和尿路上皮癌中p53、PCNA、Ki67表达的对比研究

目的：探讨尿路内翻性乳头状瘤和尿路上皮癌中p53、PCNA、Ki67表达差异。方法：免疫组化SABC法检测p53、PCNA、Ki67在尿路上皮癌石蜡组织标本46例,尿路内翻性乳头状瘤石蜡组织标本32例中的表达情况。结果：尿路上皮癌组织中p53、PCNA、Ki67阳性率明显高于尿路内翻性乳头状瘤组织（P〈0．01）,而弱阳性率低于后者,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：p53、PCNA、Ki67在尿路内翻性乳头状瘤和尿路上皮癌组织中蛋白表达存在较大差异．为临床诊断提供判断依据。     

鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中FHIT和Survivin的表达及意义

目的:探讨抑癌基因脆性组氨酸三联体(FHIT)和凋亡抑制蛋白Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达与意义及其相关性。方法:采用免疫组织化学技术检测50例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SINP组)、20例鼻腔鼻窦鳞癌(鳞癌组)以及20例正常鼻腔黏膜(正常组)中FHIT蛋白和Survivin蛋白的表达,并结合临床分期和是否复发进行分析。结果:(1)SINP组FHIT与正常组中的阳性表达率差异有统计学意义(P0.01),与鳞癌组的差异无统计学意义(P0.05),FHIT的表达在不同临床分期、有无复发和患者年龄中差异无统计学意义(P0.05)。(2)Survivin蛋白SNIP组阳性表达率与正常组差异有统计学意义(P0.01),与鳞癌组差异无统计学意义(P0.05),Survivin的表达在不同临床分期、有无复发和年龄中差异有统计学意义(P0.01)。(3)FHIT蛋白的失活和Survivin蛋白的诱导在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中的表达呈正相关(P0.05)。结论:FHIT蛋白的失活和Survivin蛋白的诱导在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发生发展中起重要作用,可能为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的诊疗提供新的靶点。     

鼠双微染色体2作为肿瘤治疗新靶点的研究进展

鼠双微染色体2(mdm2)是一种进化保守的癌基因,其编码蛋白参与细胞调控的多条通路,在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要作用。很多人类肿瘤中都存在着mdm2基因扩增和(或)MDM2蛋白的过度表达。MDM2主要通过与P53蛋白中Phe19,Trp23和Leu26位点的结合参与MDM2-P53作用的负反馈环。P53蛋白可以促进MDM2的表达,而MDM2则可以通过与P53蛋白的结合介导其出核,减弱其转录活性,并促进其降解,发挥P53依赖性的MDM2活性作用。同时,MDM2还可以通过与P21蛋白、早幼粒细胞白血病蛋白、成视网膜细胞瘤蛋白Rb等的结合而不依赖于P53促进肿瘤的生长。低氧环境及肿瘤抑制因子PTEN、抑癌蛋白ARF等刺激因子均可以通过对MDM2的活性调控影响MDM2的功能发挥。在此基础上,针对MDM2-P53之间相互作用的化合物研究受到了较大关注。其中MDM2特异性拮抗剂nutlins高度模拟了P53肽段进而与P53竞争结合MDM2表面的P53口袋域,干扰MDM2-P53的相互作用,从而导致了P53的稳定以及P53通路的激活。关于nutlins在肿瘤细胞周期、凋亡、新生血管形成及药物合用等方面的研究结果表明,其作为分子工具可有效地抑制或阻断MDM2作用,为肿瘤的治疗提供了全新的思路和策略。     

Expression and Importance of FHIT and Survivin in Sinonasal Inverted Papilloma

目的:探讨抑癌基因脆性组氨酸三联体(FHIT)和凋亡抑制蛋白Survivin在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤中的表达与意义及其相关性.方法:采用免疫组织化学技术检测50例鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤(SINP组)、20例鼻腔鼻窦鳞癌(鳞癌组)以及20例正常鼻腔黏膜(正常组)中FHIT蛋白和Survivin蛋白的表达,并结合临床分期和是否复发进行分析.结果:(1)SINP组FHIT与正常组中的阳性表达率差异有统计学意义(P＜0.01),与鳞癌组的差异无统计学意义(P＞0.05),FHIT的表达在不同临床分期、有无复发和患者年龄中差异无统计学意义(P＞0.05).(2)Survivin蛋白SNIP 组阳性表达率与正常组差异有统计学意义(P＜0.01),与鳞癌组差异无统计学意义(P＞0.05),Survivin的表达在不同临床分期、有无复发和年龄中差异有统计学意义(P＜0.01).(3)FHIT蛋白的失活和Survivin蛋白的诱导在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤组织中的表达呈正相关(P＜0.05).结论:FHIT蛋白的失活和Survivin蛋门的诱导在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的发生发展中起重要作用,可能为鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的诊疗提供新的靶点.     

乳腺癌中PTEN,MDM2表达及临床意义

目的:探讨PTEN、MDM2在乳腺癌中的表达和临床意义.方法:采用免疫组化检测佳木斯大学附属医院45例乳腺癌和45例正常乳腺组织中的PTEN和MDM2表达情况.结果:乳腺癌中MDM2阳性表达率为82.22％,高于正常乳腺的17.78％;乳腺癌中PTEN蛋白阳性表达为53.33％,低于正常乳腺中的100.00％;组间差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:MDM2在乳腺癌中表达明显增强,PTEN在乳腺癌中表达明显降低,提示在乳腺癌发生中MDM2和发挥一定作用,对PTEN、MDM2的检测可作为重要生物学指标.     

Twist蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与预后关系

目的 观察Twist蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)及其癌旁组织中的表达情况,探讨Twist蛋白在喉鳞癌发生、发展过程中的意义.方法 收集我院病理科2005~2010年喉鳞癌手术标本80例,应用免疫组织化学法检测Twist蛋白,同时从中选择30例检测癌旁组织Twist蛋白作为对照.结果 ①80例喉鳞癌标本中,Twist蛋白阳性率为66.3%,高于其癌旁组织Twist蛋白阳性率30.0%,二者比较差异有统计学意义(χ2=11.657,P＜0.01).②Twist蛋白在低度分化、Ⅲ~Ⅳ期、T3~T4、淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者中的表达明显高于在高、中度分化、Ⅰ~Ⅱ期、T1~T2、无淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且均与性别、年龄无关(P＞0.05).③获随访的75例喉鳞癌中5年总生存率为42.7%,其中Twist蛋白阳性表达者的生存率为32.1%,阴性表达者的生存率为55.6%.Kaplan-Meier生存分析结果示Twist蛋白阳性表达的喉鳞癌患者生存率明显低于阴性表达者,差异有统计学意义(χ2=6.219,P＜0.05).结论 Twist蛋白高表达可能为喉黏膜恶性转变及喉鳞癌发生浸润转移的重要生物学标志,预示肿瘤侵袭性较高和预后不良.     

Twist蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及其与预后关系

目的 观察Twist蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)及其癌旁组织中的表达情况,探讨Twist蛋白在喉鳞癌发生、发展过程中的意义.方法 收集我院病理科2005~2010年喉鳞癌手术标本80例,应用免疫组织化学法检测Twist蛋白,同时从中选择30例检测癌旁组织Twist蛋白作为对照.结果 ①80例喉鳞癌标本中,Twist蛋白阳性率为66.3%,高于其癌旁组织Twist蛋白阳性率30.0%,二者比较差异有统计学意义(χ2=11.657,P＜0.01).②Twist蛋白在低度分化、Ⅲ~Ⅳ期、T3~T4、淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者中的表达明显高于在高、中度分化、Ⅰ~Ⅱ期、T1~T2、无淋巴结和远处转移的喉鳞癌患者,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),且均与性别、年龄无关(P＞0.05).③获随访的75例喉鳞癌中5年总生存率为42.7%,其中Twist蛋白阳性表达者的生存率为32.1%,阴性表达者的生存率为55.6%.Kaplan-Meier生存分析结果示Twist蛋白阳性表达的喉鳞癌患者生存率明显低于阴性表达者,差异有统计学意义(χ2=6.219,P＜0.05).结论 Twist蛋白高表达可能为喉黏膜恶性转变及喉鳞癌发生浸润转移的重要生物学标志,预示肿瘤侵袭性较高和预后不良.     

P53、MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 探讨MDM2及p53蛋白在宫颈癌中表达及两者的相关性.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC)、16例宫颈腺癌(AUC)、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2及p53蛋白的表达.结果 p53蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、26.67%(12/45)、68.75%(11/16)及59.46%(22/37),在AUC、SCC中的阳性率均明显高于NC及CIN组(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.01、P＜0.01),在CIN组的阳性率明显高于NC组(P＜0.05);MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37),在AUC、SCC组中的阳性率均明显高于NC及CIN组,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.05、P＜0.01);在CIN和SCC的p53 组中,MDM2 阳性率(41.67%、54.54%)明显高于p53组(3.03%、6.67%)(P＜0.01、P＜0.01),列联系数分别为0.503、0.610.结论 p53、MDM2蛋白的异常表达可能是宫颈癌中的基因事件,与宫颈癌的发生、发展密切相关;宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达呈明显的正相关性.     

喉鳞癌中PTEN蛋白表达及临床意义

目的 探讨第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白在喉鳞癌组织中的表达及意义.方法 采用流式细胞术检测PTEN蛋白在60例喉鳞癌组织标本(A组)和30例正常喉黏膜组织标本(B组)中的表达;A组再分为有淋巴结转移组(A1组,12例)和无淋巴结转移组(A2组,48例).结果 A组PTEN蛋白表达明显低于B组(P＜0.01);临床Ⅰ+Ⅱ期喉鳞癌PTEN蛋白表达量高于Ⅲ+Ⅳ期(P＜0.05);高中分化喉鳞癌PTEN蛋白表达高于低分化喉鳞癌(P＜0.05);A1组患者的PTEN蛋白表达量低于A2组(P＜0.01);喉鳞癌生存期大于5年的患者PTEN蛋白阳性表达率高于生存期小于5年的患者(P＜0.01).结论 PTEN蛋白可能是评价喉鳞癌预后的一个重要指标.     

甲状腺乳头状癌中MRP-1基因的表达及其临床意义

目的 探讨甲状腺乳头状癌中IMRP-1基因mRNA和蛋白的表达及其临床意义.方法 采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学(Envision TM)法,检测36例甲状腺乳头状癌组织标本中MRP-1基因mRNA和蛋白的表达,并结合临床资料进行分析.结果 MRP-1的免疫组化和RT-PCR的检测结果相符(P＜0.01).甲状腺乳头状癌巾MRP-1 mRAN表达水平为1.41±0.47,蛋白阳性率为36.1%(13/36),两者均低于正常甲状腺组织、结节性甲状腺肿及滤泡性腺瘤(P＜0.05);MRPI基因mRNA和蛋白表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移有关(P＜0.05).结论 MRP-1基因与甲状腺乳头状癌的发生、发展、侵袭转移及预后有关.     

卵巢癌NFkB、MDM2的表达及与化疗耐药性的关系

目的：研究NFkB家族蛋白，MDM2在卵巢癌细胞的表达及与卵巢癌细胞化疗耐药性关系。方法：培养13个卵巢癌细胞系，进行蛋白质提取，Western印迹法观察NFkB家族蛋白和MDM2的表达，并用MTT药敏实验观察与卵巢癌细胞化疗耐药性关系。结果：(1)P65、P50及IKB在胞浆内表达阳性率分别为76．9％、81．8％、84．6％，P65、P50在胞核内表达阳性率分别为15．3％、45．5％，MDM2蛋白表达阳性率为38．5％。(2)两个卵巢癌细胞株P65表达阳性，MTT检查IC50表现明显高值。在MDM2表达阳性的5个卵巢细胞株，其中4株IC50显示高值。结论：P65、P50和MDM2与卵巢癌细胞的发生、发展有关；卵巢癌细胞NFkB和MDM2蛋白的表达存在一致性，且两者过度表达与化疗的耐药性有关；NFkB可望成为判断预后新的标志物。