北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系

背景:原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病,但是调节骨量的基因需进一步研究。目的:探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计:前瞻性调查研究。单位:北京协和医院。对象:选择2002-07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女,其中绝经前妇女为306名,年龄20～39岁,绝经后妇女(指自然停经1年以上者)为189名,年龄50～84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法:①骨密度测量:应用双能X线骨密度测量方法,观察对象均采取仰卧位,采用骨密度仪测量其后前位第1～4腰椎及股骨近端,包括股骨颈、Ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型:提取两组受试对象外周血DNA,初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序,验证基因型,观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系,并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标:①两组受试对象护骨素基因型的分布频率,及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果:纳入受试对象495名,全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异,两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点,AA型为70.1%,AG型为26.9%,GG型为3.0%;245T→G位点TT型为71.3%,TG型为25.9%,GG型为2.8%。绝经前妇女在163A→G位点,AA组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度低于GG AG组,在245T→G位点,TT组与GG TG组相比各部位的骨密度也低,但均无统计学差异(P>0.05)。绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组(P<0.05);245位点TG GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组(P<0.05)。②绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素(OR=2.045,2.956,P<0.05,95%可信限1.05-6.7),245位点TG GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素(OR=2.059,2.859,2.123,P<0.05,95%可信限1.04-6.5)。结论:北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时,股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低,变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。     

骨保护素基因启动子区单核苷酸多态性与绝经后妇女骨密度的关系

目的:了解骨保护素(osteoprotegerin,OPG)基因启动子区209G→A、245T→G基因多态性与绝经后妇女骨密度(bonemineraldensity,BMD)间的关系。方法:采用Pyrosequencing技术,检测上海地区201名绝经后妇女的OPG基因型。采用双能X线骨密度仪(DEXA)测量腰椎2-4(L2-4)、股骨颈、Ward三角和大转子的骨密度值(BMD)。结果:对OPG基因启动子区209和245位点进行检测共发现GG、GA和AA3种基因型,基因型频率分别为68.66%、29.85%和1.49%。GG型者的腰椎BMD明显高于GA和AA型者,且在校正年龄、体重指数(BMI)因素后,这种差异仍然存在(0.968±0.012比0.921±0.018,P<0.05)。结论:OPG基因是在中国绝经后妇女中进行骨量以及骨质疏松危险性研究的有用的遗传学标记。     

骨钙素基因Hind Ⅲ多态性与福州地区汉族绝经后妇女骨密度的相关性

背景：骨质疏松症是一种多基因遗传病,骨钙素受体基因多态性与骨密度关系存在地域和人群的差异。目的：观察绝经后妇女骨钙素基因型频率分布及其与骨密度的关系,探讨福州地区汉族绝经后妇女骨质疏松症的遗传易感基因。方法：用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性分析201例汉族绝经后妇女骨钙素基因型,用双能X射线吸收法测定腰椎、股骨颈,大转子和Ward’s三角4个部位骨密度值。结果与结论：福州地区汉族绝经后妇女骨钙素基因型频率分布符合Hardy-Weinberg定律（χ^2=2.29,P〉0.05）,基因多态性分布依次为HH5%、hh46%、Hh49%,与福州、北京、广州、台湾地区骨钙素基因HindⅢ位点多态性分布频率差异无显著性意义（P〉0.05）。但是与日本人、白种人差异明显（P〈0.05）。且HH基因型在大转子骨密度明显高于hh型（P〈0.05）,但不同基因型在第2～4腰椎、股骨颈、Ward’s三角区的骨密度差异无显著性意义。提示绝经后妇女骨钙素基因型与大转子骨密度可能存在一定关联。     

护骨素基因A163G多态性与北京地区老年人群骨密度的关系

背景：护骨素基因是骨质疏松症的候选基因,其基因多态性存在种族差异。目的：探讨北京地区老年人群中护骨素基因启动子区域A163G位点多态性与骨密度的关系。方法：选取307名老年受试者,采用双能X射线骨密度吸收仪测定股骨近端、腰椎及前臂骨密度,取其外周血提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定护骨素基因A163G多态性,并进行基因测序。采用单因素方差分析比较不同基因型对应的骨密度变化,逐步回归法分析骨密度的相关因素。结果与结论：在绝经后老年女性受试者中,腰椎、股骨Inter区,AA型骨密度高于AG或GG型,老年男性受试者中,各基因型所对应的骨密度,没有明显差异。提示护骨素基因启动区域A613G多态性与绝经后老年女性骨密度有一定关联。     

绝经年限、体质量和人体质量指数与绝经后妇女的骨密度变化

背景：绝经后妇女易于发生骨质疏松，不同年龄和体质量的人群，其骨量丢失的规律不同。目的：分析年龄、绝经年限、绝经年龄、身高、体质量及人体质量指数对绝经后妇女骨密度的影响。设计：以绝经妇女为研究对象，随机抽样检测。单位：一所省级中医药研究院药品临床研究基地，一所大学医院骨科及一所大学骨伤系。对象：2000-09／2003-08福州地区自然绝经后妇女603例。方法：采用随机抽样方法，记录患者年龄、绝经年限、绝经年龄、身高、体质量及人体质量指数，采用双能X射线骨密度仪检测腰椎和股骨颈、大转子及Ward’s区骨密度，用SPSS软件相关回归分析。主要观察指标：年龄、绝经年限、绝经年龄、身高、体质量和人体质量指数与骨密度的相关性及回归方程。结果：绝经后妇女的年龄、绝经年限、体质量和人体质量指数与腰椎、股骨颈、大转子及Ward’s区骨密度的相关性十分显著；低体质量组骨密度明显低于超体质量组(P&;lt;0．01)；影响腰椎、大转子骨密度的主要因素为年龄和体质量，影响股骨颈骨密度的重要因素为绝经年限和体质量。影响腰椎骨密度的因素依次为年龄、体质量和绝经年龄，回归方程：y=0．927-0．0093X1+0．0037X2+0．004X3，影响股骨颈骨密度的因素依次有绝经年限、体质量和绝经年龄，回归方程：y=0．687-0．0081X1+0．0048X2-0．0034X3，影响大转子骨密度的因素依次有年龄、体质量和绝经年限，回归方程：y=0．591—0．0038X1+0．0042X2-0．0024X3．影响Ward’s区骨密度的因素依次有年龄、人体质量指数和绝经年限，回归方程：y=0．686-0．0072X1+0．0136X2-0．0046X3。结论：绝经后女性随着年龄的增大，其腰椎和髋部的骨密度呈下降趋势，对于体瘦者，患骨质疏松的危险性要大于正常体质量组及肥胖组。     

护骨素基因A163G多态性与北京地区老年人群骨密度的关系

背景:护骨素基因是骨质疏松症的候选基因,其基因多态性存在种族差异.目的:探讨北京地区老年人群中护骨素基因启动子区域A163G 位点多态性与骨密度的关系.方法:选取307 名老年受试者,采用双能X 射线骨密度吸收仪测定股骨近端、腰椎及前臂骨密度,取其外周血提取DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定护骨素基因A163G 多态性,并进行基因测序.采用单因素方差分析比较不同基因型对应的骨密度变化,逐步回归法分析骨密度的相关因素.结果与结论:在绝经后老年女性受试者中,腰椎、股骨Inter 区,AA 型骨密度高于AG 或GG 型,老年男性受试者中,各基因型所对应的骨密度,没有明显差异.提示护骨素基因启动区域A613G 多态性与绝经后老年女性骨密度有一定关联.     

骨保护素基因G1181C多态性与绝经妇女骨密度的Mela分析

背景：遗传学研究显示骨保护素基因G1181C多态性与绝经妇女骨密度可能存在关系,但研究结论存在一定差异。目的：采用Meta分析方法研究骨保护素基因G1181C（rs2073618）多态性与绝经后妇女骨密度的关系。方法：检索PubMed、Embase、CNKI、万方数据库中关于骨保护素基因rs2073618位点G1181C多态性与骨密度关系的观察性研究。以标准化均数差为效应指标,并根据异质性检验结果选择随机效应模型或固定效应模型计算标准化均数差。结果与结论：纳入9篇文献,测定椎骨骨密度8799人,测定股骨颈骨密度9365人。分析结果显示,携带G等位基因的绝经妇女椎体骨密度比携带C等位基因者低,高加索人群亚组分析显示相同结果。此外,高加索人群的亚组分析显示,携带GG基因型的绝经妇女股骨颈骨密度低于携带GC和CC基因型者。说明骨保护素基因G1181C多态性与绝经后妇女骨密度存在相关性,G等位基因是发生骨密度降低的危险因子。     

护骨素基因T245G多态性与老年人骨密度关系的部位及性别差异水

背景：作为骨折发生的重要临床预测因子,骨密度在一定程度上由遗传因素决定。护骨素綦凶是骨质疏松症发病中的晕要候选摹闲。目的：探讨护骨索基因T245G多念性与骨密度的相关性。方法：选取2008-09／2010-04往北京大学人民医院进行常规查体的老年人281名,其中男182名,女99名。应用PCR-RFLP结合DNA测序榆测护骨素基因T245G多态件,使用-烈能X射线骨密度测量仪测定受试者腰椎、髋部标准位置及前臂的。旨密度。同时收集受试者的生化指标及临床观察项目。应用ANOVA方法分析护骨素基因T245G多态性与各检测指标的关系。结果与结论：在老年男性及绝经后女性中,T245G基因T,G等化基凶频率分布差异无显苫性意义（P〉0.05）。在老年男性中,GG和TG基凶型具仃较高的腰椎骨密度,而TT基吲型的腰椎骨密度较低（P〈0.05）,Ward＇S三角区及前臂骨密度在各基因型问差异无显著件意义（P〉0.05）。北绝经后女性中,T245G多念性与骨密度无关,说明护骨索基凶与老年男性腰椎骨密度仃关。     

护骨素基因A163G多态性对应用糖皮质激素患者骨量的影响

目的探讨应用糖皮质激素患者护骨素（osteoprotegerin，OPG）基因启动子A163G单核苷酸多态性与骨密度和骨生化指标的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RELP）方法测定哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科208例正常健康人（Ⅰ组）和272例应用大量糖皮质激素的患者（Ⅱ组）护骨素基因启动子A163G的基因型；应用双能X线骨密度仪（DEXA）测定股骨、腰椎等部位的骨密度，同时检测骨代谢生化指标。结果启动子h163G发现AA、AG、GG3种基因型，各基因型分布频率在两组间差异无显著性（P〉0．05）；将应用激素组患者分为骨质疏松组和低骨密度组，各基因型在两组间差异有显著性（P〈0．05）。Ⅱ组各基因型之间腰椎、股骨颈的骨密度差异有显著意义（P〈0．05），分别为；腰椎从（1．04±0．12）g／cm^2、AG（0．98±0．09）g／cm^2、GG（0．83±0．08）g／cm^2，股骨颈从（0．84±0．09）g／cm^2、AG（0．75±0．07）g／cm^2、GG（0．69±0．09）g／cm^2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有显著性（P〈0．05）。Ⅰ组的各项指标和Ⅱ组的其他指标在不同基因型间的差异均无显著性（P〉0．05）。结论OPG基因A163G基因型在两组间差异无显著性，它与肾小球肾炎的发病无关；A163G基因型在骨质疏松组和低骨密度组之间有明显差异，它与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关；OPG基因A163G多态性与应用激素患者腰椎、股骨颈的骨密度明显相关，等位基因A可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关。     

护骨素基因T950C及A163G多态性与老年2型糖尿病患者的骨密度

背景：2型糖尿病患者发生骨质疏松症的比率较高。目的：观察老年2型糖尿病患者护骨素基因启动子区域T950C、A163G位点多态性与骨密度的关系。方法：纳入147例老年2型糖尿病患者,男性100例,女性47例,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定患者护骨素基因T950C、A163G的基因型;采用双能X线骨密度吸收仪测定患者腰椎、髋部及前臂的骨密度。结果与结论：在老年女性2型糖尿病患者中,T950C不同基因型在特定部位具不同骨密度,CC基因型的腰椎L2、L4骨密度高于TC或TT型;在老年男性2型糖尿病患者中,未发现T950C不同基因型与骨密度相关。在老年女性2型糖尿病患者中,A163G不同基因型在特定部位具不同骨密度,AA型的股骨大转子、前臂骨密度高于AG或GG型;在老年男性2型糖尿病患者中AA型的腰椎L3、L4骨密度高于AG或GG型。表明护骨素基因启动子区T950C基因多态性与老年女性2型糖尿病患者的骨密度相关,A163G基因多态性与老年男、女性2型糖尿病患者的骨密度皆相关。