HRM技术检测炎症性肠病患者TPMT的基因多态性

目的应用HRM技术检测炎症性肠病(IBD)患者TPMT基因多态性,进而探索IBD患者TPMT基因型与硫唑嘌呤(AZA)致骨髓抑制的关系。方法采用聚合酶链反应-高分辨熔解曲线(PCR-HRM)与Sanger法序列测定相结合的方法,对82例IBD患者和53名健康志愿者TPMT基因第7、10外显子进行检测。结果 IBD患者中TPMT*1/*3C杂合子4例,健康对照者中TPMT*1/*3C杂合子2例。未检测出TPMT*3A和TPMT*3B型突变。IBD患者4例出现骨髓抑制的患者中,1例是TPMT*1/*3C杂合子;其余3例为TPMT野生型。结论 TPMT*3C(A719G)基因突变在中国的IBD患者中较TPMT*3A(G460A/A719G)、TPMT*3B(G460A)发生率高,而存在此基因突变的IBD患者对硫唑嘌呤不能耐受,导致骨髓抑制。然而TPMT基因突变只能解释部分AZA治疗IBD导致骨髓抑制的病例。     

炎症性肠病患者硫嘌呤甲基转移酶与嘌呤类药物毒副反应的关系

背景：嘌呤类药物广泛用于炎症性肠病（IBD）患者的诱导缓解和维持治疗,然而毒副反应的频繁发生使其临床应用受到限制。有研究显示检测硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性和基因型能预测硫唑嘌呤（AZA）相关的毒副反应。目的：评价TPMT活性和基因型与AZA治疗IBD的毒副反应的关系。方法：收集2008年10月～2010年12月于上海仁济医院确诊并接受AZA治疗（每日1（？）kg）的78例IBD患者。采用高效液相色谱法（HPLC）检测TPMT活性,以直接测序和PCR法检测TPMT基因型。分析TPMT活性和基因型与AZA毒副反应的关系。结果：共19例患者发生毒副反应,包括4例血液学毒副反应。78例IBD患者的平均TPMT活性为（36.10±10.11）nmol 6-MTG·gHb~（-1）·h~（-1）。低TPMT活性组与高TPMT活性组发生总毒副反应和血液学毒副反应的OR值分别为6.82（95%CI：0.58～79.91）和12.00（95%CI：0.84～172.22）,但差异均无统计学意义。仅1例患者发生TPMT＊3C杂合子突变,突变率为1.3%,且该例患者发生了血液学毒副反应。结论：IBD患者的TPMT活性降低和基因突变与嘌呤类药物的总毒副反应和血液学毒副反应可能相关,但其临床实际应用价值有待进一步研究。     

硫唑嘌呤治疗炎症性肠病疗效分析

迄今,关于硫唑嘌呤(免疫抑制药之一)治疗炎症性肠病药效及其预后预测指标均无相关研究,本文就此进行了分析。对象与方法 2 205例炎症性肠病患者,其中622例随机吸用了硫唑嘌呤,后者中克罗恩病272例,溃疡性结肠炎346例,未定性结肠炎4例。人均用药634d,人均随访达2 518d。尔后观察分析药物疗效及预后相关预测指标。     

巯嘌呤甲基转移酶检测在炎症性肠病治疗中的作用

巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）是硫唑嘌呤（AZA）／6-巯基嘌呤（6-MP）代谢的关键酶之一,而AZA／6-MP广泛用于难治性炎症性肠病（IBD）的治疗。TPMT的活性／基因型与AZA／6-MP的疗效和不良反应相关,进行TPMT活性／基因型检测有可能预测骨髓抑制等不良反应的发生,并能指导个体化治疗。     

硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的不良反应分析

目的 了解硫唑嘌呤(AZA)治疗炎症性肠病不良反应的类型、发生率、发生时间及转归.方法 回顾性分析1995年3月～2009年9月北京协和医院接受硫唑嘌呤治疗的85例炎症性肠病患者的病历资料,其中溃疡性结肠炎37例,克罗恩病48例.结果 37例(43.5%)患者出现不良反应共43次,其中48%(20/43)的不良反应发生...     

硫唑嘌呤治疗炎症性肠病诱发淋巴瘤

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类肠道免疫系统过度激活引起的慢性非特异性炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与克罗恩病(Crohn’s disease,CD).免疫抑制剂在IBD患者中广泛应用,且对于IBD治疗有效,但是这些药物诱发淋巴瘤的发生报道越来越多,尤其以硫唑嘌呤(azathioprine,AZA)为甚.AZA治疗IBD是否使淋巴瘤风险增加引起越来越多的关注.本文主要对于AZA在IBD临床应用、诱发淋巴瘤发生的可能机制、风险评估等进行讲述.     

HLA-Cw基因多态性与炎症性肠病的关系

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA) -Cw等位基因与炎症性肠病(IBD)的相关性,以期发现IBD的易感基因。方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,对100例溃疡性结肠炎(UC)、73例克罗恩病(CD)和106例健康对照进行HLA-Cw基因分型。结果 UC患者组HLA-Cw* 07基因表型频率为0.430,明显高于健康对照组(0.226),P=0.002;CD患者组HLA-Cw* 12基因表型频率为0.356,明显高于健康对照组(0.123),P=0.000。结论 HLA-Cw* 07基因可能与UC易感性密切相关;HLA-Cw*12基因可能与CD易感性密切相关。     

硫唑嘌呤治疗炎症性肠病——大小剂量选择原则

硫唑嘌呤是治疗炎症性肠病的主要药物,其疗效与剂量呈正相关,但高剂量易造成更多副反应。关于中国患 者硫唑嘌呤合适的剂量一直存在争论,文章对硫唑嘌呤的合适使用剂量进行探讨阐述,以期指导临床合理用药。     

免疫抑制剂治疗炎症性肠病

９９０年以前，有关免疫抑制剂治疗炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）的报道较少，且有争论；此后，关于免疫抑制剂治疗ＩＢＤ的临床及实验研究进展较大；目前对这一问题多数学者的意见渐趋一致，并认为硫唑嘌呤（ａｚａｔｈｉｏｐ...     

炎症性肠病合并非酒精性脂肪性肝病危险因素的Meta分析

目的评估糖皮质激素、TNF药物、既往炎症性肠病(IBD)相关手术史是否为IBD合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。方法通过检索Pubmed、Embase、the Cochrane library,以及万方、知网、维普数据库(检索时间跨度为建库至2018年10月),收集关于IBD合并NAFLD的危险因素的临床研究。根据纳入与排除标准,对纳入的文献进行总结和质量评价。采用Revman5. 2软件进行数据处理,异质性数据使用随机效应模型分析,同质性数据使用固定效应模型分析。结果共纳入7篇文献,共1645例患者。Meta分析结果表明,糖皮质激素不是IBD合并NAFLD的危险因素[比值比(OR)=1. 19,95%可信区间(95%CI):0. 90～1. 57,P=0. 23];抗TNF药物也不是IBD合并NAFLD的危险因素(OR=0. 86,95%CI:0. 65～1. 13,P=0. 27); IBD相关手术史为IBD合并NAFLD的危险因素(OR=1. 50,95%CI:1. 09～2. 05,P=0. 01)。结论糖皮质激素、抗TNF药物治疗IBD不是导致NAFLD发生的危险因素,IBD相关手术可能是导致NAFLD发生的危险因素。     

炎性肠病患者服用硫唑嘌呤的不良反应及处理

目的评估炎性肠病患者使用硫唑嘌呤后因不良反应引起停药的比例及原因。方法对1995至2005年期间北京协和医院和中日友好医院住院病例中使用硫唑嘌呤的31例炎性肠病患者进行回顾性分析。结果7例患者因为出现不良反应而终止治疗,其中6例(19.4%)不良反应发生在用药4周内。结论早期不良反应是引起炎性肠病患者停止硫唑嘌呤治疗的主要原因。     

糖皮质激素受体与炎症性肠病的关系

肠道黏膜免疫系统异常反应所致的炎症反应在炎症性肠病(IBD)的发病中起重要作用。糖皮质激素(GC)是治疗IBD的常用药物,其通过与糖皮质激素受体(GR)结合来调节细胞内基因的表达,进而产生一系列生物学效应。现已发现人类GR与IBD的发生以及GC的治疗反应密切相关,本文就此作一综述。     

炎症性肠病治疗中的新概念

炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）,其治疗疗程长、效果不佳、容易反复,主要原因为目前对该病的发病机制仍不甚了解以及缺乏特异性治疗药物。随着对IBD发病机制认识的不断深入,其发病过程中的炎症和免疫途径不断被揭示,这些新理念的发展直接导致了新的治疗药物和治疗方法的出现。本文主要结合目前IBD发病机制的研究进展,对其治疗中的一些新概念作一论述。     

丁酸盐与炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)发病率逐年升高,成为消化系统常见疾病之一。目前认为肠道菌群紊乱以及细菌代谢产物改变等因素参与IBD致病过程。近年,细菌代谢产物丁酸盐因在IBD发病过程中发挥保护肠道黏膜屏障、抗炎症反应、预防IBD相关肿瘤发生等作用而备受关注。本文就丁酸盐与IBD的研究最新进展作一综述。     

CTLA4 Gene Polymorphisms in Dutch and Chinese Patients with Inflammatory Bowel Disease

Background: Inflammatory bowel diseases (IBDs) are characterized by chronic intestinal inflammation as a result of an exaggerated T-cell response. CTLA4, a receptor of activated T cells, has an inhibitory function in regulating T-cell activation. Since CTLA4 gene polymorphisms have been associated with several autoimmune diseases, the aim was to study these gene polymorphisms in patients with IBD in two different populations. Methods: The C-318T polymorphism in the promoter region and A+49G polymorphism in exon 1 of the CTLA4 gene were investigated by a PCR-SSP method. We studied 139 unrelated patients with ulcerative colitis (UC), 163 patients with Crohn disease (CD) and 174 healthy controls of Dutch Caucasian origin as well as 35 patients with UC and 62 healthy controls from the Chinese Han population. Results: No significant differences in the distribution of allele, genotype and haplotype frequencies were observed between C-318T and A+49G gene polymorphisms and IBD in Dutch Caucasians and UC in the Chinese Han population. Although the haplotypes of the C-318T and A+49G polymorphisms were distributed differently between Dutch Caucasian and Chinese Han populations, there were no differences in the subgroups of patients with CD classified according to age, localization and behaviour in the Vienna classification and in those with UC classified according to age at onset, disease extension and presence of colectomy in the Dutch patients. However, the CTLA4-318 genotype CC was more frequent in patients with CD over 40 years (93%) than in younger patients (74%) ( P = 0.045). Conclusion: C-318T and A+49G CTLA4 gene polymorphisms and their haplotypes are not associated in Dutch Caucasian patients with IBD and in Chinese patients with UC.     

姜黄素治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病,其发病与免疫系统功能紊乱密切相关。姜黄素是一种具有抗炎、抗纤维化、抗氧化、抗肿瘤作用的多酚类物质,近年研究表明其在IBD中通过免疫调节发挥明显抗炎作用。本文就姜黄素抗炎、抗纤维化的作用机制及其用于IBD治疗的研究进展作一综述。     

炎症性肠病的抗生素治疗

炎症性肠病（IBD）主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）,近年越来越多的证据提示肠道细菌在其发病中发挥重要作用.虽然目前尚未发现特异性细菌与IBD的发病相关,但随着现代微生物学的发展以及肠道细菌与IBD研究的进展,发现肠道细菌可能是参与IBD始动和持续的因素.因此,采用抗生素治疗IBD可能是一种有效的治疗措施.本文就抗生素对活动期CD,CD肛周病变、CD术后复发以及活动期UC和囊袋炎的疗效作一综述.