复方克林霉素脂质体凝胶的制备及体外透皮释药研究

目的制备复方克林霉素脂质体凝胶并考察其粒径分布、包封率及体外透皮特性。方法采用薄膜分散法制备复方克林霉素脂质体,利用透射电镜观察其形态,用激光纳米粒度仪测定其粒径大小及分布,用HPLC法测定其包封率。将脂质体进一步制成凝胶剂后,考察其体外透皮情况。结果复方克林霉素脂质体的粒径在240nm左右,分布均匀,平均包封率为51.24%;脂质体中的克林霉素能缓慢透过大鼠皮肤,缓释效果明显。结论该制剂制备工艺简单,性质稳定,药物包封率较高,定量测定方法简便、准确;药物透皮速率缓慢,释药稳定。     

复方克林霉素临床疗效的研究

复方克林霉素是克林霉素和甲硝唑的合成抑制体。如对革兰氏阳性球菌,杆菌和革兰氏阴性杆菌,各种厌氧菌,酵母样真菌等常见皮肤感染病原菌有较强抑制和杀灭作用,其抗菌活性为林可霉素的4～8倍,对多种抗菌耐药菌株有效,特别对痤疮丙酸杆菌,葡萄球菌,溶血链球菌,各种厌氧菌作用极强(MIC<0.08μg/ml),对糖秕孢子菌,人蠕形螨,原虫等亦有作用。     

国产克林霉素磷酸酯体外抗菌作用研究

国产、进口克林霉素磷酸酯与盐酸克林霉素对革兰氏阳性菌和阴性菌及厌氧菌具有相似的体外抗菌活性，克林霉素磷酸酯经碱性磷酸酯酶水解后，对金葡球菌、表葡球菌抗菌活性与红霉素及氯唑西林相似，ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０６２和０．１２５ｍｇ／Ｌ，低于盐酸林可霉素。对一些红霉素耐药的金葡球菌、表葡球菌也有一定抗菌活性，最低ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０６２和０．５ｍｇ／Ｌ，对肺炎链球菌、化脓性链球菌具有较好的抗菌活性，ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０３１和０．０６２ｍｇ／Ｌ，对革兰氏阳性、阴性厌氧菌具有较强的抗菌活性，ＭＩＣ＿（５０）分别为０．０６２～０．５ｍｇ／Ｌ，ＭＩＣ＿（９０）为０．２５～４ｍｇ／Ｌ。结果表明，克林霉素磷酸酯对金葡球菌、表葡球菌、肺炎链球菌、化脓链球菌ＭＢＣ＿（５０）较其ＭＩＣ＿（５０）高１～４倍，其它结果显示克林霉素磷酸酯不受ｐＨ或接种量影响。     

HPLC法测定克林霉素磷酸酯脂质体的含量

采用蒸发超声法制备克林霉素磷酸酯脂质体,高效液相色谱法检测克林霉素磷酸酯含量及包封率.色谱条件下克林霉素磷酸酯与辅料、溶剂峰分离良好,克林霉素磷酸酯在5.0 μg/ml～50μg/ml范围内线性关系良好.克林霉素磷酸酯脂质体(未分离时)包封率为52%左右.克林霉素磷酸酯脂质体制备工艺可行,质量控制方法简单、准确.     

复方克林霉素凝胶的研制及疗效观察

目的:研究一种治疗寻常痤疮的外用制剂处方、设计制备工艺、建立制剂的含量测定方法、并对制剂进行临床疗效观察.方法:处方中选用盐酸克林霉素和替硝唑为主药,新型药用辅料卡波姆为基质,用HPLC法测定含量,结果可靠.结果:通过临床验证认为疗效确切,无刺激性,处方配伍合理,质量可控.结论:该制剂配制、含量测定方法可靠,临床疗效较好,值得推广应用.     

复方克林霉素凝胶的制备及在临床中应用研究

目的 制备复方克林霉素凝胶,建立质量控制方法,在临床中应用研究观察疗效。方法复方克林霉素凝胶是由克林霉素磷酸酯和尿囊素为主药,卡波姆9402．0g、丙二醇10ml、尼泊金乙酯0．1g、三乙醇胺2．0ml、甘油4．0ml、氮酮2．0g组成制备复方凝胶,HPLC测定克林霉素磷酸酯、尿囊素的含量,建立质量控制方法。结果克林霉素磷酸酯线性范围为：2．0mg／ml-18．0mg／ml,平均回收率为：99．80％,RSD=0．617％,尿囊素线性范围为：0．4mg／ml-3．6mg／ml,平均回收率为99．92％,RSD=0．113％（n=3）。结论制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。临床疗效好,值得临床推广应用。     

克林霉素磷酸酯聚氨酯水凝胶栓剂的制备及体外释放

目的：制备一种基于聚氨酯水凝胶的克林霉素磷酸酯缓释栓剂,并考察栓剂的体外释放及其影响因素。方法：以聚乙二醇6000、二环己基甲烷二异氰酸酯及1,2,6-己三醇为原料,采用一步法合成聚氨酯水凝胶材料,并通过傅里叶变换红外光谱及溶胀率对其进行初步表征。将聚氨酯水凝胶制成特定形状的空白栓剂,载入克林霉素磷酸酯后考察所得载药栓剂的体外释放行为,并探讨聚氨酯的化学组成、栓剂厚度、栓剂载药量及释放介质pH对载药栓剂体外释放的影响。通过Ritger—Peppas方程对释放数据进行拟合,探讨栓剂的释放机制。结果：合成了4批不同化学组成的聚氨酯水凝胶材料,其结构经FTIR确证,溶胀率则随交联率的增加而逐渐降低。制备的栓剂中克林霉素磷酸酯占目标载药量的103．0％（RSD=1．8％,／1,=10）。体外释放结果显示聚氨酯的化学组成及栓剂载药量对释放基本无影响;释放介质pH的升高及栓剂厚度的增加会减缓药物释放。释放数据分析结果表明克林霉素磷酸酯的释放由溶胀及扩散双重机制控制。结论：基于聚氨酯水凝胶的克林霉素磷酸酯栓剂制备方法简单、可控,体外释放完全,具有良好的应用前景。     

卡维地洛脂质体体外释放度与刺激性研究

目的考察卡维地洛脂质体体外释放效果及其对皮肤的刺激性。方法采用扩散池法测定卡维地洛脂质体体外释放度,苏木精 伊红染色法考察卡维地洛脂质体对大鼠皮肤刺激性。结果卡维地洛脂质体体外释放度约50%,对大鼠皮肤无刺激性。结论卡维地洛脂质体可外用皮肤给药。     

眼用阿奇霉素脂质体原位凝胶的制备及体外释药行为

目的制备眼用阿奇霉素脂质体原位凝胶,并对其体外释放行为和刺激性进行考察。方法薄膜分散法制备阿奇霉素脂质体,将其分散于泊洛沙姆407(P407)中制备阿奇霉素脂质体凝胶,根据胶凝温度筛选P407浓度,双室法对该制剂的体外释药行为进行考察,荧光示踪法测定制剂眼部滞留时间,同体自身对照观察制剂的眼部刺激性。结果处方中P407最佳浓度为20%,脂质体凝胶中药物的释放明显慢于其他制剂,眼部滞留时间(28.1±5.5)min,明显长于其他三种剂型(P<0.05),且对兔眼无刺激。结论 P407原位脂质体凝胶缓释特性突出、刺激性低,适合作为阿奇霉素眼用给药载体。     

克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应

目的: 评价克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应 方法:检索医药文献,对所报道的克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应汇总分析 结果: 克林霉素与克林霉素磷酸酯的不良反应的主要有消化道反应、过敏反应、精神或神经系统反应、血液系统反应等 结论: 随着克林霉素与克林霉素磷酸酯在临床的广泛使用,应关注其不良反应及临床应用的安全性。     

HPLC法测定复方苯妥英钠凝胶剂中克林霉素磷酸酯的含量

目的:建立HPLC法测定复方苯妥英钠凝胶剂中克林霉素磷酸酯的含量。方法:采用ZORBAX SB-C18色谱柱(250mm×46 mm,5μm);流动相为0.1 mol·L-1的磷酸二氢钾(用磷酸调p H 2.5)-乙腈(75∶25);流速0.8 ml·min-1;检测波长210 nm;柱温:25℃;进样量10μl。结果:克林霉素磷酸酯在3.00~18.00μg范围内线性关系良好(r=0.999 5);平均回收率为101.11%(RSD=0.34%,n=6)。结论:本方法简单,灵敏,重复性好,可用于复方苯妥英钠凝胶剂中克林霉素磷酸酯的含量测定。     

水杨酸脂质体凝胶剂的制备工艺研究

目的制备水杨酸脂质体凝胶并优化制备工艺。方法采用逆相蒸发法制备水杨酸脂质体,以卡波姆为凝胶基质制备水杨酸脂质体凝胶。采用离心法测定脂质体包封率、渗透率,正交实验法优化水杨酸脂质体凝胶剂的制备工艺。结果水杨酸脂质体的包封率为75.86%,渗透率为1.37%;脂质体凝胶的最佳工艺为:卡波姆3g、甘油15g、搅拌温度40℃、搅拌时间15min。结论逆相蒸发法制备水杨酸脂质体,包封率较高,性质稳定;优化后所得产品性状稳定、均一,该法制备水杨酸脂质体凝胶可行。     

甲氧沙林脂质体凝胶治疗白癜风的临床疗效观察

目的：考察甲氧沙林脂质体（LMOP）凝胶治疗白癜风的疗效。方法：对皮肤科门诊白癜风患者进行病例选择后,以0．075％LMOP凝胶为治疗组,以0．075％甲氧西林（MOP）酊剂为对照组,进行1个疗程（3个月）的治疗。对两组的临床疗效及不良反应进行评价。结果：治疗组显效率为6．67％,总有效率为33．33％。对照组显效率为0％,总有效率为30％。治疗组不良反应发生率为10％,对照组不良反应发生率为80％。结论：与同剂量酊剂相比,LMOP凝胶的疗效提高而不良反应显著降低,值得进一步研究。     

The validation of in vitro methods for skin irritation

Several alternative in vitro methods for identifying skin irritants have been developed in the last 10 years, the most promising of which use either reconstituted human skin models or animal (e.g. pig or mouse) skin organ cultures. In 1998, the European Centre for the Validation of Alternative Methods (ECVAM) commissioned a pre-validation study of five methods. Two reconstituted human skin methods (Epiderm and EPISKIN) and one animal skin model (the mouse skin integrity function test, SIFT) performed well in Phases I and II of the study (intralaboratory reproducibility and protocol transfer) and proceeded to Phase III which assessed reproducibility and predictive ability in three independent laboratories using a set of 20 coded test chemicals (10 irritants and 10 non irritants). Intralaboratory reproducibility was again acceptable for all three methods but inter-laboratory reproducibility was acceptable only for EPISKIN. The predictive ability of all three methods was also inadequate. Following refinements to the protocols of Epiderm and EPISKIN and changes to the statistical analysis of SIFT, the predictive ability was improved. In 2003, ECVAM concluded that they could proceed to a full validation study. This will be conducted in two phases and is scheduled for completion early in 2005.     

吲哚美辛乳剂对皮肤刺激性和过敏性研究

目的考察吲哚美辛乳剂的皮肤刺激性和皮肤过敏性,为临床安全用药提供依据。方法采用新西兰白兔进行皮肤刺激性实验,分为完整皮肤组和破损皮肤组,每组8只。采用同体左、右侧自身对比法,左侧给予吲哚美辛乳剂0.5g,右侧给予等量空白乳剂,连续给药14d。实验期间观察皮肤刺激反应,每组6只于末次给药后72h处死,取皮肤做组织病理检查,剩余2只于末次给药后14d取皮肤做病理检查。采用豚鼠进行皮肤过敏实验,于第0、7、14天给予吲哚美辛0.5g局部诱导,第28天在未给药豚鼠的肋腹部皮肤给予吲哚美辛0.4g以局部激发。结果吲哚美辛乳剂对兔正常皮肤和破损皮肤均有轻微刺激性,但停药后可恢复,对豚鼠皮肤无过敏反应。结论吲哚美辛乳剂在临床上不宜长期使用,需重点观察皮肤刺激性。     

复痤霜中盐酸克林霉素和螺内酯的HPLC测定

建立高效液相色谱法同时测定复痤霜中克林霉素和螺内酯的含量.采用C18柱,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(pH7.4)(45:55),检测波长214nm.克林霉素和螺内酯均在30～701g/ml范围内线性关系良好(r＞0.999),回收率大于98%,日内、日间RSD均小于2%.     

Dermo-epidermal organotypic cultures for in vitro evaluation of skin irritation and corrosion

In recent years, in-vitro skin models for chemical hazard identification have been developed. Most of them consist only of human keratinocytes, neglecting the contribution of other skin constituents. Cultures containing the dermal and epidermal component provide an attractive system to investigate, in a more realistic model, toxicological responses, which represents a distinct advantage over keratinocytes-based models that do not mimic faithfully the in vivo environment.This study aimed to validate dermo-epidermal organotypic cultures (ORGs) as a platform to perform irritation and corrosion tests. Skin models were constructed by seeding keratinocytes on fibroblast-containing fibrin gels. After 21 days, the ORGs were evaluated histologically, and the irritant and corrosion potential was determined by means of viability measurements (MTT assay) and cytokine release, according to 431 and 439 OECD tests guidelines.Skin models showed similar histological characteristics to native skin and were able to classify different substances with high accuracy, showing their applicability to skin irritation and corrosion tests. Although cytokines release seems to be chemical-dependent, a tendency was observed, leading to the improvement of the prediction capacity. Nevertheless, further studies should be done to reduce variability in order to increase prediction capacity.     

氟化钠护齿涂剂的体外细胞毒性和家兔皮肤刺激性研究

目的氟化钠护齿涂剂是用于口腔龋齿预防的制剂,本文对其体外细胞毒和对家兔皮肤的刺激性进行了评价。方法遵照GB/T 16886.5-2003《医疗器械生物学评价第5部分:体外细胞毒性实验》中华人民共和国国家标准的实验原则,采用滤膜扩散法进行氟化钠护齿涂剂的体外细胞毒性评价;遵照GB/T 16886.10-2005《医疗器械生物学评价第10部分:刺激与迟发型超敏反应实验》,采用家兔对氟化钠护齿涂剂进行皮肤刺激性评价。结果体外细胞毒性实验结果显示,氟化钠护齿涂剂细胞毒性为1级,具有轻度细胞毒性;对家兔皮肤无明显刺激。结论氟化钠护齿涂剂具有相对较低的毒性,可用于口腔龋齿的预防。     

舒阴洗液皮肤毒性及黏膜刺激性实验研究

目的对舒阴洗液进行了部分动物实验研究,包括皮肤急性毒性实验、皮肤刺激性实验、皮肤过敏性实验及黏膜刺激性实验,以了解其安全性。方法将不同剂量的舒阴洗液用于大耳白兔背部完整或破损去毛区皮肤,观察其产生急性毒性和皮肤刺激性情况;采用致敏与激发接触舒阴洗液,观察豚鼠过敏情况;将舒阴洗液注入大耳白兔的阴道中,观察大耳白兔阴道黏膜的情况。结果舒阴洗液未产生皮肤急性毒性和刺激性;也未产生阴道黏膜刺激性;反复致敏后无皮肤与全身过敏反应。结论舒阴洗液是安全的新型外用洗剂。