促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症的进展

促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonists,GnRH-a）有效的治疗子宫内膜异位症已得到普遍的认可及应用。随着对GnRH-a的作用机制及临床应用方面的不断认识,GnRH-a治疗子宫内膜异位症有了新的进展,随之产生的反加疗法及时减轻了GnRH-a治疗子宫内膜异位症的不良反应,即血管运动综合症及骨质疏松等。     

促性腺激素释放激素激动剂改善子宫内膜异位症患者生育力的作用机制及应用

促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）为治疗子宫内膜异位症（EM）的常用药物之一。EM可多方面对女性生育力产生不利影响,而GnRHa可通过改善EM患者腹腔及卵泡微环境、提高子宫内膜容受性及改善输卵管功能等作用提高EM相关不孕患者生育力,并在联合腹腔镜手术及辅助生殖技术（ART）治疗改善EM不孕患者妊娠结局中具有一定价值。     

促性腺激素释放激素激动剂联合腹腔镜手术治疗EMT疗效及对TRPV1、NGF、 BK/BKB1R、PGF2α水平的影响

目的 观察促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症(EMT)疗效及对TRPV1、NGF、BK/BKB1R、PGF2α水平的影响.方法 120例EMT患者随机分为对照组和观察组,每组60例.两组均行腹腔镜保守性手术,对照组术后不给予GnRH-a治疗,观察组术后给予GnRH-a治疗.分别于治疗前后检测血清NGF、BK、PGF2α表达水平,并以视觉模拟评分法(VAS)评价痛经、盆腔痛、性交痛严重程度;比较两组缓解率、复发率.结果 治疗后,观察组较对照组血清NGF、BK、PGF2α水平均明显降低(P＜0.05);治疗后,观察组较对照组痛经、盆腔痛、性交痛VAS评分明显降低(P＜0.05);观察组较对照组术后完全缓解率均明显升高,复发率明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 GnRH-a联合腹腔镜治疗EMT,可能通过降低NGF、BK 、PGF2α表达水平而明显缓解患者疼痛症状,并可有效提高术后缓解率,降低复发率.     

妊娠与非妊娠大鼠子宫内膜促性腺激素释放激素及其受体的免疫组织化学研究

目的：研究促性腺激素释放激素（GnRH)及其受体在妊娠与非妊娠大鼠子宫内膜中的分布及相对含量,为了解促性腺激素释放激素对子宫内膜的可能功能提供依据。方法：免疫组织化学ABC法及图像分析技术。结果：非妊娠大鼠子宫内促性腺激素释放激素及促性腺激素释放激素受体阳性反应发生在内膜上皮、腺上皮及基质细胞。妊娠大鼠子宫内这二者阳性反应主要发生在内膜上皮及基蜕膜的蜕膜细胞,妊娠大鼠子宫上皮细胞中的促性腺激素释放激素及其受体的相对含量明显高于非妊娠大鼠子宫内膜。结论：妊娠与非妊娠大鼠子宫内膜均能表达促性腺激素释放激素及其受体。     

GnRHa联合孕三烯酮对子宫内膜异位症患者PRL、sHLA-G及对妊娠结局的影响

目的 分析促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）联合孕三烯酮对子宫内膜异位症患者泌乳素（PRL）、可溶性人类白细胞抗原-G(sHLA-G)及对妊娠结局的影响。方法 选取在我院2018年1月至2020年10月期间治疗子宫内膜异位症的患者110例,随机分为对照组和观察组,每组各55例。对照组治疗使用孕三烯酮胶囊进行治疗,观察组在服用孕三烯酮胶囊的同时进行GnRHa治疗。对比两组患者治疗前后黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、雌二醇（E2）水平,纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、可溶性人类白细胞抗原-G(sHLA-G)、巨噬细胞移动抑制因子（MMIF）水平、白细胞介素（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）,妊娠结局,临床疗效等。结果 治疗后两组LH、PRL、E2水平降低,且观察组LH、PRL、E2水平低于对照组,具有统计学差异（P<0.05）,治疗后两组PAI-1、sHLA-G、MMIF水平降低,且观察组PAI-1、sHLA-G、MMIF水平低于对照组,具有统计学差异（P<0.05）,治疗后两组IL-1β、TNF-α水平降低,且观察组IL-1β、TNF-α水平低于对...     

腹腔镜手术后GnRH-a对卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者CA19-9、CA125、HE4水平及妊娠结局的影响

目的:研究促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRH-a)在腹腔镜手术后对卵巢子宫内膜异位症合并不孕患者糖链抗原19-9(Sugar chain antigen19-9,CA19-9)、糖链抗原125(Sugar chain antigen125,C...     

促性腺激素释放激素拮抗剂方案比激动剂长方案获得更多可利用胚胎

目的 分析促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案与传统激动剂长方案,哪种方案能获得更好的胚胎。方法 纳入自2016年1月至2019年12月首次在北京朝阳医院生殖中心进行促排卵的病例,其中传统长方案组1 095例,拮抗剂方案组1 511例,并对相应的指标进行回顾性比较分析,包括受精率、胚胎质量、妊娠结局等。结果 拮抗剂方案组可利用胚胎率(29.94%vs 31.59%)、双原核(2PN)优质胚胎率(44.67%vs 46.86%)、每取卵周期可利用囊胚数/OPU(1±2 vs 1±2)及可利用囊胚率(25.62%vs 29.66%)均显著高于长方案组。结论 与传统长方案相比,拮抗剂方案能给患者带来更多可利用胚胎,加之与长方案类似的妊娠结局以及较低的卵巢过度刺激(OHSS)风险,拮抗剂方案正逐渐成为临床控制性促排卵(卵巢刺激)(COS)方案的首选。     

促性腺激素释放激素拮抗剂方案比激动剂长方案获得更多可利用胚胎

目的 分析促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案与传统激动剂长方案,哪种方案能获得更好的胚胎。方法 纳入自2016年1月至2019年12月首次在北京朝阳医院生殖中心进行促排卵的病例,其中传统长方案组1 095例,拮抗剂方案组1 511例,并对相应的指标进行回顾性比较分析,包括受精率、胚胎质量、妊娠结局等。结果 拮抗剂方案组可利用胚胎率(29.94%vs 31.59%)、双原核(2PN)优质胚胎率(44.67%vs 46.86%)、每取卵周期可利用囊胚数/OPU(1±2 vs 1±2)及可利用囊胚率(25.62%vs 29.66%)均显著高于长方案组。结论 与传统长方案相比,拮抗剂方案能给患者带来更多可利用胚胎,加之与长方案类似的妊娠结局以及较低的卵巢过度刺激(OHSS)风险,拮抗剂方案正逐渐成为临床控制性促排卵(卵巢刺激)(COS)方案的首选。     

促性腺激素释放激素信号转导研究进展

促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)与垂体前叶细胞膜上特异的G蛋白偶联受体(Gproteincoupledreceptor,GPCR)结合,激活胞内一系列信号分子,最终使特定的基因表达,合成并分泌黄体生成素和卵泡刺激素。此外,GnRH脉冲频率的变化可影响胞内信号通路组件和下游基因反应的模式。促性腺激素基因自身结构的差异及各自启动子结构的不同,可部分解释GnRH受体下游基因反应的频率敏感性。     

促性腺激素释放激素类似物方案对胚胎冻融移植结局的影响

目的分析促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A）方案和促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）长方案后的胚胎冻融移植（FET）周期的结局,探讨GnRH类似物方案对FET结局的影响。方法回顾性分析2009年1月至12月在本中心采用GnRH-A方案和GnRH-a长方案后的FET周期,比较其妊娠结局。结果 GnRH-A/GnRH-a方案随后的FET周期比较,GnRH-A方案患者年龄较大（33.24 vs.30.12）,两组胚胎复苏率（85.57%vs.80%）无差异（P〉0.05）,临床妊娠率（48.89%vs.42.37%）、种植率（28.57%vs.26.73%）和抱婴回家率（37.78%v.s34.46%）均无显著差异（P〉0.05）。FET周期中,妊娠组和未妊娠组相比,临床妊娠组ET胚胎评分显著高于未妊娠组（P〈0.05）,其余特征均无差异。结论取卵周期GnRH类似物方案对FET周期妊娠结局无明显影响。     

人甲状腺促性腺激素释放激素及其受体的表达

目的　探讨人甲状腺中是否存在促性腺激素释放激素 (GnRH)及促性腺激素释放激素受体 (GnRH R)并细胞定位 ,试图从转录及翻译水平讨论人甲状腺可否合成GnRH及GnRH R ,为探讨GnRH可能影响甲状腺的功能提供形态学依据。　方法　采用免疫组织化学法和原位杂交技术。　结果　所测人正常甲状腺组织均呈较强的GnRH和GnRH R免疫反应阳性 ,甲状腺滤泡上皮细胞、滤泡旁细胞均为阳性细胞。免疫反应阳性物质主要分布在阳性细胞胞质内 ,胞核呈阴性。原位杂交结果同免疫组织化学染色基本一致 :甲状腺滤泡上皮细胞胞质和滤泡旁细胞胞质可检测到较强的GnRHmRNA及GnRH RmRNA阳性杂交信号。胞核均呈阴性 ,未检测到杂交信号。　结论　人甲状腺不仅表达GnRH和GnRH R ,而且可以自身合成GnRH和GnRH R。GnRH可能以自分泌的方式影响甲状腺的生理功能     

腹腔镜下治疗子宫内膜异位症临床分析

目的：探讨腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症的临床效果。方法观察我院收治的73例腹腔镜下治疗子宫内膜异位症的治疗效果结果本组73例患者,平均手术时间为(88.1±13.5)min,平均住院时间(3.8±1.0)d,术中出血量(52.0±5.5)ml,仅10例患者24h内发生轻微恶心、呕吐的不良反应,无其他并发症结论腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症,手术时间短,术中出血量少,术后并发症少,值得临床推广。     

腹腔镜手术联合药物治疗卵巢子宫内膜异位症疗效分析

目的探讨腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位症的远期疗效及安全性。方法回顾性分析我院2008年8月-2009年12月收治的经腹腔镜手术的卵巢子宫内膜异位症患者78例,将术后给予孕三烯酮治疗的39例设为治疗组,单纯开腹手术治疗组39例设为对照组。所有患者随访1年以上,评价两组临床治疗效果。结果 LO组手术情况39例EM患者均成功完成手术。无一例转开腹手术。其手术时间、出血量、平均住院时间等与AO组相比差异有显著性(P<0.05),复发率分别为17.95%和20.51%,两者相比无统计学意义(P>0.05)。结论腹腔镜术后联合孕三烯酮治疗卵巢子宫内膜异位症疗效确切,能降低复发率,提高受孕,且副反应小。     

腹腔镜治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效分析

目的探讨腹腔镜治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效分析。方法我院收治的子宫内膜异位症合并不孕患者110例,按照手术方法的不同,分为腹腔镜组和开腹组,两组各55例,观察两组手术时间、术中出血量、住院时间和术后并发症,检测高敏C反应蛋白（hs-CRP）和前白蛋白（PA）,随访半年妊娠率、1年妊娠率和1年内膜异位症复发率。结果腹腔镜组的手术时间、术中出血量、住院时间和术后并发症分别为（55.87±22.73）min、（43.37±12.72）ml、（4.76±1.06）d和7.27%,均较开腹组短或者减少,差异有统计学意义（P〈0.01）。两组半年妊娠率、1年妊娠率和子宫内膜异位症复发率接近,差异无统计学意义（P〉0.05）。手术后,两组的hs-CRP和PA水平均较术前明显升高或者下降,但开腹组的升高或降低水平更为明显,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论腹腔镜治疗子宫内膜异位症具有手术创伤小,术后微炎症反应轻,恢复时间短等特点,是一种具有发展前景的新技术。     

腹腔镜联合米非司酮治疗卵巢子宫内膜异位症的临床观察

目的探讨米非司酮用于卵巢子宫内膜异位症腹腔镜术后的疗效。方法选择因卵巢子宫内膜异位症在苏大一附院行腹腔镜术的患者86例，随机分为2组，A组为米非司酮治疗组（56例）；B组为单纯腹腔镜手术组（30例）。所有患者随访24个月，观察疗效。结果米非司酮组有效率为80．36％；单纯手术组有效率为56．67％。服药组疗效明显优于单纯手术组（P〈0．05）。结论米非司酮用于卵巢子宫内膜异位症腹腔镜术后的治疗，有效、方便、廉价及副反应小，可作为术后药物治疗的选择。     

促性腺激素释放激素激动剂对子宫腺肌病在位内膜细胞凋亡的影响

目的 研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对子宫腺肌病(AM)在位内膜细胞凋亡的影响.方法 取本院妇科住院行全子宫切除术的32例AM患者在位子宫内膜细胞为研究组;同期因卵巢上皮性良性肿瘤行卵巢囊肿剔除术的20例患者正常子宫内膜细胞为埘照组.两组细胞进行体外培养,用GnRHa 10-7、10-5mol/L分别作用24、48、72 h后,用末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)及流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率.结果 (1)镜下可见两组部分细胞固缩、漂浮、核浓缩、碎裂,呈典型的凋亡小体;(2)不含GnRHa培养的AM在位内膜细胞凋亡率在各时间点均低于对照组,且两组都随时间的延长凋亡率增加(P<0.01);(3)GnRHa作用后,两组的凋亡率高于作用前,且均随浓度的增加而增加,且研究组符时间点、各浓度AM在位内膜细胞凋亡率均显著高于同时间、同浓度的对照组(P<0.01).结论 在位内膜细胞凋亡率异常可能是AM发病机制之一.GnRHa可能以自分泌或旁分泌机制直接作用于子宫在位内膜细胞,提高了AM在位内膜细胞的凋亡率.     

GnRH拮抗剂与GnRH激动剂短方案IVF-ET结局的比较

目的比较GnRH antagonist与GnR Hagonist短方案的IVF-ET结局。方法2006年8月至2007年8月GnR Hantagonist治疗组54人和GnR Hagonist短方案对照组132人,记录促性腺激素的用量及其用药天数、hCG日子宫内膜厚度和激素水平、获卵数、受精率、卵裂率、优胚率、妊娠率和OHSS发生率等指标。结果两组促性腺激素的用量及其用药天数、获卵数、受精率、卵裂率、着床率和妊娠率相比较均无显著差异（P〉0.05）。GnR Hantagonist组在hCG日激素水平低,与对照组比较其差异有统计学意义。结论行GnR Hantagonist方案IVF-ET助孕治疗与传统的GnR Hagonist短方案比较,其hCG日雌激素水平下降可能是OHSS发生率显著下降的主要因素;但卵泡的发育、卵母细胞的受精率、卵裂率及妊娠率和着床率均不受影响。GnR Hantagonist的使用为IVF-ET助孕药物提供了一种新的选择。     

腹腔镜手术联合GnRH-a类药物治疗子宫内膜异位症伴不孕的疗效观察

目的探讨腹腔镜术后联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症伴不孕的疗效及与r-AFS分期的相关性分析。方法106例子宫内膜异位症伴不孕患者经腹腔镜卵巢子宫内膜异位囊肿剔除、异位灶烧灼、粘连分离、输卵管整形及通液等手术治疗，术中行子宫内膜异位症的r-AFS分期，Ⅰ期21例，Ⅱ期25例，Ⅲ期36例，Ⅳ期24例，Ⅰ、Ⅱ期为轻度组，Ⅲ、Ⅳ为重度组。轻、重度组再分单纯腹腔镜手术治疗组和联合GnRH-a治疗组，并行随访1年的临床疗效比较，分析各组的症状缓解率、年复发率和妊娠率等情况。结果轻度子宫内膜异位症组的单纯腹腔镜手术治疗组的症状缓解率、年复发率和妊娠率与联合GnRH-a治疗组差别无显著性。重度子宫内膜异位症组的单纯腹腔镜手术治疗组的症状缓解率与联合GnRH-a治疗组差别无显著性。但年复发率及妊娠率差别有显著性。结论重度子宫内膜异位症组的腹腔镜手术治疗后有必要加用药物巩固治疗，GnRH-a巩固治疗的疗效明显优于单纯腹腔镜手术治疗，术后联合GnRH-a药物治疗可降低年复发率和提高妊娠率。     

胎龄对人小肠黏膜内促性腺激素释放激素免疫反应细胞的影响

目的:探讨人胚胎小肠黏膜内促性腺激素释放激素免疫反应(GnRH-IR)细胞的分布与数量变化.方法:用免疫组织化学 SABC 法,对44例胎龄在第9～38周新鲜人胚胎小肠的 GnRH-IR 细胞的出现时间、分布部位及其形态进行观察;用体视学方法测量十二指肠、空肠、回肠上皮和固有层内 GnRH-IR 细胞的数密度.结果:GnRH-IR 细胞最早出现在人胎第11周的十二指肠上皮内,12周以后开始出现在十二指肠、空肠的固有层;从十二指肠、空肠到同肠的上皮和同有层内 GnRH-IR 细胞的数密度依次减小;在第21～24周以前,上皮内的 GnRH-IR 细胞的数密度随胎龄的增加而增大,而后则随胎龄的增加而减小;固有层其数密度随胎龄增加而增大,但在21～24周前增长较明显,以后增长缓慢.各段小肠上皮与固有层 GnRH-IR 细胞数密度比较,21周以前上皮内其数密度比固有层大,以后逐渐比固有层小.结论:人胚胎小肠内的 GnRH-IR 细胞形态多样,在人胚胎第11周开始出现,并广泛分布于小肠黏膜上皮和固有层,其数密度从十二指肠、空肠到回肠依次减少,在上皮和同有层内 GnRH-IR 细胞的数密度随胎龄增加而出现不同的变化.     

促性腺激素释放激素类似物对乳腺癌细胞株化疗敏感性的影响

目的： 探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对乳腺癌细胞株（MCF-7和MDA-MB-231）化疗敏感性的影响。方法：不同浓度的GnRHa（曲普瑞林,triptorelin）（10^－9 mol/L、10^－8 mol/L、10^－7 mol/L、10^－6 mol/L、10－5 mol/L）分别作用于MCF-7和MDA-MB-231细胞24 h、96 h和168 h后，用CCK-8方法检测细胞活性。用或不用GnRHa（10^－5 mol/L）处理96 h后，分别加入5-氟尿嘧啶（5-FU）或表阿霉素(EPI)作用24 h，用CCK-8法检测细胞抑制率。用RT-PCR检测GnRHa（10^－5 mol/L）作用168 h后GnRH受体、PCNA和MDR1 mRNA表达水平。结果：不同浓度GnRHa作用不同的时间后对乳腺癌细胞活性无影响。GnRHa（10^－5 mol/L）作用96 h后，5－FU和EPI对两种细胞的IC50不改变；GnRHa（10^－5 mol/L）不影响5－FU（MCF-7细胞0.5 g/L，MDA－MB－231细胞0.5 g/L）和EPI（MCF-7细胞1.2 mg/L,MDA－MB－231细胞0.8 mg/L）对两种细胞的抑制作用（P>0.05）。GnRHa（10^－5 mol/L）作用168 h后，MCF-7细胞的PCNA mRNA表达无改变。而在MDA-MB-231细胞，PCNA表达升高，差别有统计学意义（P<0.05）。在MCF-7对照组中，MDR1 mRNA有弱表达。GnRHa作用后，抑制了MDR1 mRNA表达。MDA-MB-231细胞GnRHa作用前后， MDR1 mRNA均无表达。结论：GnRHa不影响乳腺癌细胞株对5-FU和EPI的敏感性。GnRHa可能通过下调MDR1 mRNA表达水平，减弱MCF-7细胞的耐药性。