食管癌组织p53基因杂合性缺失的检测

目的探讨食管癌p53基因杂合性缺失(LOH)与食管癌发生和发展的关系.方法应用荧光原位杂交技术对食管鳞状细胞癌、癌旁不典型增生组织及正常食管上皮各30例进行p53基因LOH检测.结果p53基因LOH检出率在正常食管上皮、不典型增生组织及鳞癌组织中分别为0,16.7%(5/30)和63.3%(19/30),逐渐增高(P＜0.05).结论p53基因杂合性缺失是食管癌发生、发展过程中的重要分子学事件.     

食管癌发生发展过程中c-myc蛋白与GST-π的表达

目的:探讨食管癌发生发展过程中c-myc基因蛋白表达的变化及与GST-π基因蛋白表达的关系.方法:应用免疫组织化学染色LSAB法观察50例"正常"粘膜上皮、43例鳞状上皮单纯增生、59例鳞状上皮不典型增生、22例原位鳞状细胞癌及48例浸润鳞状细胞癌组织中c-myc 及GST-π基因的蛋白表达情况.结果:"正常"粘膜上皮、鳞状上皮单纯增生、鳞状上皮不典型增生、原位鳞状细胞癌和浸润鳞状细胞癌组织c-myc蛋白阳性率分别为22.0%、67.4%、83.1%、86.4%和60.0%;与"正常"粘膜上皮相比,其他病变均有显著性升高;与鳞状上皮单纯增生相比,仅鳞状细胞癌Ⅰ级和Ⅲ级有显著变化(P＜0.05);GST-π与c-myc在鳞状上皮不典型增生和鳞状细胞癌中的蛋白表达有显著相关性(P＜0.05).结论:①c-myc蛋白在食管癌发生发展过程中鳞状上皮单纯增生阶段过度表达,c-myc基因的高表达可能作为食管癌癌变的原因之一,而非癌变的结果;②c-myc蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织学分级有关,c-myc基因可能在食管癌组织的分化中具有一定作用;③在食管癌发生发展过程中c-myc基因表达与GST-π基因表达相关.     

p21在食管鳞状细胞癌及食管鳞状上皮良性增生性病变中表达的临床意义

目的:探讨p21在食管鳞状细胞癌及食管鳞状上皮良性增生性病变中的表达及其意义。方法:对75例食管鳞状细胞癌标本、15例食管鳞状上皮良性增生性病变及10例正常鳞状上皮标本的石蜡切片进行免疫组织化学标记,用S-P法检测p21的表达。结果:p21在食管正常组织中无表达,在食管鳞状上皮良性增生性病变中阳性率为33.33%,在食管鳞状细胞癌组织中阳性率为78.87%,差异有统计学意义(P<0.01);p21在食管鳞状细胞癌的高分化组、中分化组与低分化组阳性率分别为68.89%、90.00%和100.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:检测p21的表达,可以了解食管癌组织的分化程度,指导临床治疗和判断预后,而且p21可以作为一种可靠的标志物,对食管癌的早期诊断具有重要价值。     

食管癌发生发展过程中c—mc蛋白与GST—π的表达

目的：探讨食管癌发生发展过程中c-myc基因蛋白表达的变化及与GST－π基因蛋白表达的关系。方法：应用免疫组织化学染色ISAB以观察50例“正常”粘膜上皮、43例磷状上皮单纯增生、59例鳞状上皮不典型增生、22例原位鳞状细胞癌及48例润磷状细胞癌组织中c-myc及GST－π基因的蛋白表达情况。结果：“正常”粘膜上皮、鳞状上皮单纯增生、磷状上皮不典型增生、原位鳞状细胞癌和浸润鳞状细胞癌组织c-myc蛋白阳性率分别为22．0％、67．4％、83．1％、86．4％和60．0％；与“正常”粘膜上皮相比，其他病变均有显著升高；与鳞状上皮单纯增生相比，仅鳞状细胞癌Ⅰ级和Ⅲ级有显著变化（P＜0．05）；GST－π与c-myc在鳞状上皮不典型增生和鳞状细胞癌中的蛋白表达有显著相关性（P＜0．05）。结论：①c-myc蛋白在食管癌发生发展过程中鳞状上皮单纯增生阶段过度表达，c-myc基因的高表达可能作为食管癌癌变的原因之一，而非癌变的结果；②c-myc蛋白表达与食管鳞状细胞癌的组织学分级有关，c-myc基因可能在食管癌组织中的分化中具有一定作用；③在食管癌发生发展过程中c-myc基因表达与GST－π基因表达相关。     

p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性研究

目的 研究p63、p73蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及两者的相关性,初步探讨p63、p73基因在宫颈肿瘤发生、发展过程中的作用.方法 采用免疫组化方法检测12例正常宫颈组织、38例宫颈上皮内瘤变(CIN)、32例宫颈鳞癌和8例宫颈腺癌患者的病理组织切片中p63、p73蛋白的表达情况,分析两者与相关临床病理参数问的关系及两者之间的相关性.结果 p63蛋白定位于细胞核内,主要表达在正常宫颈鳞状上皮基底细胞和旁基底细胞、增生的储备细胞、不典型增生的鳞状上皮细胞和鳞癌组织中.在正常组、宫颈上皮内瘤变I级组(CIN Ⅰ)、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级组(CIN Ⅱ)、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级组(CIN Ⅲ)和鳞癌组中的阳性率分别为;8.3%、44.4%、40.0%、47.4%和68.8%,正常组、CIN组和鳞癌组之间差异有显著性意义.p73蛋白定位于细胞核内.主要表达在宫颈鳞状上皮的基底细胞中,在鳞癌癌巢中散在分布.在正常组、CIN Ⅰ组、CIN Ⅱ组、CINⅢ组和鳞癌组中的阳性率分别为:91.7%、88.9%,80.0%、73.3%和46.9%,正常组和CIN组与鳞癌组之间差异有显著性意义.在正常组、CIN组和鳞癌组之间p63、p73蛋白表达的阳性率呈负相关.在宫颈癌中,p63蛋白的阳性率与组织学类型,分级有关,与发病年龄、临床分期、淋巴结转移、浸润程度及肿瘤大小无关;p73蛋白的阳性率仅与组织学类型有关.结论 p63高表达于鳞状细胞中,可作为宫颈鳞癌及具有向鳞状上皮分化倾向的增生储备细胞的标志物.宫颈鳞癌组织中p63明显高于正常宫颈组织,而p73明显低于正常宫颈组织,提示在宫颈癌的发生、发展过程中,两者可能起到了相互拈抗的作用.     

口腔鳞癌及癌前病变中p63蛋白表达的研究

目的:研究p53家族的成员p63在口腔鳞癌及其癌前病变(包括口腔白斑和口腔扁平苔藓)中的表达,探究其表达与口腔鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测10例正常口腔黏膜、21例正常增生、15例异常增生以及48例口腔鳞癌标本中p63蛋白的表达情况。结果:p63在正常及单纯增生组中均表达(100%),在异常增生组和口腔鳞癌组中的阳性率分别为93.3%(14/15)和85.4%(41/48)。经非参数秩和检验统计表明,p63在口腔鳞癌中的表达最低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:p63的表达与上皮增生程度密切相关,其改变可能成为上皮异常增生和癌变的生物学指标之一。     

食管鳞癌发生过程中p16蛋白表达的变化

为探讨Ｐ１６基因在食管癌发生中的意义，用免疫组织化学方法检测了７０例鳞状细胞癌患者的癌旁正常粘膜上皮、不典型增生和癌组织中的Ｐ１６蛋白。结果发现：不典型增生组织中的Ｐ１６蛋白表达较正常上皮明显下降（Ｐ〈０．０５），而癌组织中的Ｐ１６蛋白表达又较不典型增生显著减低（Ｐ〈０．０５）。并且，随着癌分化程度的下降，Ｐ１５蛋白阳性率呈下降趋势。低分化才阳性率显著低于高分化者。结果表明：Ｐ１６蛋白表达的变化是     

胃癌及癌前病变组织中p53蛋白表达的研究

目的：研究p53蛋白表达在胃癌发生发展过程中的变化规律。方法：利用免疫组化染色对206例胃黏膜活检组织，包括正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌，进行p53蛋白表达的分析。结果：正常胃黏膜和慢性浅表性胃炎中未见p53蛋白的表达；肠上皮化生的p53蛋白表达阳性率显著高于正常胃黏膜和慢性浅表性胃炎；异型增生的p53蛋白表达阳性率高于肠上皮化生，而显著低于胃癌组织。结论：p53基因突变是胃癌发展发生过程中的一个重要环节。     

食管鳞癌发生过程中p16蛋白表达的变化

为探讨ｐ１６基因在食管癌发生中的意义，用免疫组织化学方法检测了７０例鳞状细胞癌患者的癌旁正常粘膜上皮、不典型增生和癌组织中的ｐ１６蛋白。结果发现：不典型增生组织中的ｐ１６蛋白表达较正常上皮明显下降（Ｐ＜０．０５），而癌组织中的ｐ１６蛋白表达又较不典型增生显著减低（Ｐ＜０．０５）。并且，随着癌分化程度的下降，ｐ１６蛋白阳性率呈下降趋势。低分化者阳性率显著低于高分化者（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ｐ１６蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件，并可能与癌的进展密切相关。     

某市食管癌组织中人类乳头状瘤病毒感染情况的研究

目的研究河南省食管癌高发区食管癌组织中人类乳头状瘤病毒感染与食管鳞状细胞癌发生的关系。方法利用PCR和免疫组织化学技术检测68例食管癌,15例非典型增生食管上皮和53例正常食管黏膜组织中人类乳头状瘤病毒HPV16／18感染和HPV16／18E6蛋白的表达情况。结果68例食管癌中,HPV DNA阳性率为67．6％（46／68）。在正常食管黏膜、非典型增生上皮及鳞状细胞癌组织中HPV16／18E6的阳性率分别为9．4％（5／53）、40．0％（6／15）和61．2％（42／68）,癌组织中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率明显高于非典型增生上皮和正常食管黏膜（P〈0．05）,非典型增生上皮中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率亦明显高于正常食管黏膜（P〈0．05）。结论HPV16／18型感染可能在某食管癌高发区食管癌的发生中起重要作用。     

COX-2和P53基因在食管癌组织中的表达及其意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)、P53基因在食管癌组织中的表达及其意义.方法采用免疫组化染色法检测COX-2、p53在82例食管鳞状细胞癌组织中的表达,并与16例正常食管粘膜组织比较.结果COX-2和P53在食管癌组织中的阳性表达率分别为87.8%(72/82)和82.9%(68/82),而正常食管组织中均为阴性.COX-2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌(P＜0.01);无淋巴结转移者的表达率明显高于有淋巴结转移病例(P＜0.05).p3高表达与食管癌浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P＜0.01).结论 COX-2和P53的表达可能均参与了食管癌的发生 发展过程.     

食管癌组织中p53基因蛋白过度表达及其临床意义

目的 研究食管癌及癌周组织中p53基因蛋白表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法，检测了60例食管癌组织及癌旁非典型增生组织和正常食管粘膜组织中p53基因蛋白表达情况，并结合肿瘤的分化程度等病理特点进行了分析。结果 p53基因蛋白过度表达的阳性率高分化组(73．3％)与中分化组(95．0％)、低分化组(100．0％)之间有极显著性差异(P＜0．01)，而在食管癌组织(85．0％)与非典型增生组织(76．7％)之间无显著性差异(P＞0．05)。结论 p53蛋白的检测可为食管癌的早期诊断及判断食管癌恶性程度提供参考，对食管癌的诊治具有临床指导意义。     

p15在食管癌中的表达及生物学意义

目的探讨p15 mRNA及其蛋白在食管癌中的表达与食管癌发生的关系.方法采用原位杂交(in suit hybridyzation)技术和链霉卵白素-过氧化物酶(streptavidin-horseradish peroxidase, SP)免疫组织化学染色法检测48例食管鳞状细胞癌组织,18例癌旁不典型增生组织和10例切缘正常组织中p15 mRNA及其蛋白的表达水平.结果 p15 mRNA及其蛋白在食管癌组织中的阳性表达率分别为 56.3 % 和 47.9 %,二者表达呈明显正相关(χ2=22,P<0.05),均明显低于在正常组织和不典型增生组织中的表达(P<0.05); 且p15 mRNA及其蛋白的表达与肿瘤的分化程度相关(P<0.05).结论 p15低表达可能与食管癌的发生有关,p15表达对食管癌恶性程度的评估有一定的参考价值.     

食管癌前病变和癌组织中p15、p16、mdm2和p53蛋白的表达

目的:探讨食管癌高发区河南林州市食管癌患者p15、p16、mdm2和p53的表达变化特征及其与各级病变的关系.方法:取食管癌高发区河南林州市居民156例的食管内镜黏膜活检组织(包括正常食管上皮(NOR)21例,基底细胞过度增生(BCH)45例,不典型增生(DYS)23例,原位癌组织(CIS)45例和鳞状细胞癌(SCC)22例),采用免疫组化ABC法分析p15、p16、mdm2和p53蛋白的表达情况.结果:NOR和各级癌前病变组织及SCC组织中均出现不同程度的p15、p16、mdm2和p53表达.随着病变发展(从NOR→BCH→DYS→CIS→SCC),p15和p16的表达逐渐降低,mdm2和p53的表达逐渐增高(P＜0.05).结论:p15、p16的低表达和p53、mdm2的高表达可能是导致病变持续向癌方向发生发展的机制之一.     

食管鳞癌组织中p21蛋白的表达及意义

为探讨ｐ２１基因在食管癌发生中的意义，采用ＬＳＡＢ免疫组化染色法，对４３例食管癌手术标本的ｐ２１蛋白进行标记。结果发现：从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织，ｐ２１的阳性表达率呈逐渐下降趋势，而且鳞癌组织中ｐ２１阳性表达率与正常鳞状上皮中ｐ２１的阳性表达率的差异有显著性（Ｐ＜０００１）；同时，随着癌分化程度的下降，ｐ２１蛋白阳性表达率呈现下降趋势，低分化者阳性率显著低于中等分化及高分化者（Ｐ＜００５）。另外，还观察到正常上皮中表层细胞的ｐ２１蛋白表达率较高。结论：ｐ２１蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件，可能与癌的进展密切相关，在正常细胞周期的调控中起负调作用     

p16、p53和Ki-67蛋白在子宫颈鳞状上皮内病变表达及其意义

目的 探讨p16、p53和增殖细胞核蛋白(Ki-67)在子宫颈鳞状上皮内病变中的表达及应用价值.方法 采用免疫组化SP法检测子宫颈反应性增生、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和子宫颈鳞癌中p16、p53和Ki-67蛋白的表达.结果 p16、p53在子宫颈反应性增生组织中阴性表达,Ki-...     

食管鳞癌组织中P16、cyclinD1、CDK4的表达

目的探讨p16、cyclinD1、CDK4蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用.方法采用LSAB免疫组化染色法,对43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4蛋白进行标记.结果在鳞癌组织中,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和/或胞浆中,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织,p16的阳性率逐渐下降,而cyclinD1、CDK4的阳性率却逐渐上升.正常上皮与癌组织之间的阳性率差异均具有显著性(P＜0.05);随着癌分化程度下降,p16阳性率呈下降趋势,Ⅲ级与Ⅰ级鳞癌之间阳性率差异有显著性(P＜0.05),但未检出cyclinD1、CDK4与癌分化程度的关系.结论p16、cyclinD1、CDK4蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生.     

食管癌旁上皮p53及增殖细胞核抗原的表达

目的:研究食管癌旁上皮p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义.方法:用免疫组化法检测32例食管正常黏膜上皮、124例增生上皮及120例不典型增生上皮中p53和PCNA的表达.结果:正常食管黏膜上皮中无p53的积聚.增生上皮及不典型增生上皮中p53积聚率分别是55%和79%,二者之间差异有显著性(P＜0.01).PCNA的50%的阳性率分别是0.8%和31.7%,差异亦有显著性(P＜0.01).结论:p53的改变在上皮癌变前即已存在.p53积聚及PCNA可能成为判断食管上皮为癌前病变的客观标准之一.     

食管鳞状细胞癌中SEL1L蛋白的表达

目的探讨SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法收集90例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取35例距癌灶边缘5cm以上切缘的正常黏膜、印例癌旁黏膜及20例内窥镜活检的食管鳞状上皮不典型增生标本。应用免疫组化S-P法检测癌组织、正常组织、癌旁黏膜及不典型增生组织中SEL1L蛋白的表达。结果SEL1L蛋白在食管鳞状细胞癌的表达阳性率为87．8％,在食管鳞状上皮不典型增生中的表达阳性率为90．0％,分别较食管正常组织（14．3％）和癌旁黏膜（13．3％）高（P〈0．01）。SEL1L蛋白表达与食管癌各临床病理参数之间无明显相关性（P〉0．05）。结论SEL1L蛋白过表达可能是食管鳞状细胞癌发生的早期表现,SEL1L蛋白的检测可作为识别食管癌高风险患者的生物标记物。     

食管鳞癌组织中P16、cyclinD1、CDK4的表达

目的 :探讨p16、cyclinD1、CDK4 蛋白在食管鳞癌发生中的意义及其相互间的作用。方法 :采用LSAB免疫组化染色法 ,对 43例食管癌手术标本的p16、cyclinD1、CDK4 蛋白进行标记。结果 :在鳞癌组织中 ,3种抗体的阳性物质存在于细胞核中和 /或胞浆中 ,且从正常鳞状上皮→癌旁不典型增生→鳞癌组织 ,p16的阳性率逐渐下降 ,而cy clinD1、CDK4 的阳性率却逐渐上升。正常上皮与癌组织之间的阳性率差异均具有显著性 (P <0 .0 5 ) ;随着癌分化程度下降 ,p16阳性率呈下降趋势 ,III级与I级鳞癌之间阳性率差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,但未检出cyclinD1、CDK4 与癌分化程度的关系。结论 :p16、cyclinD1、CDK4 蛋白表达的变化是食管癌发生中的早期事件 ,三者构成的调节通路障碍可能参与了癌的发生