连翘酯苷冻干粉对SD大鼠的致畸作用

目的探讨连翘酯苷冻干粉的对SD大鼠的致畸作用.方法采用大鼠标准致畸试验,孕SD大鼠随机分为4组,每组20只.实验组剂量分别为0.075,0.150,0.3 g·kg-1,对照组给予生理氯化钠溶液.妊娠d 6～15尾静脉注射给药,qd.妊娠d 20处死孕鼠,检查母体妊娠与胎鼠畸形情况.结果各实验组对母鼠增重、胎鼠外观畸形率、内脏畸形率、活胎率、死胎率、吸收胎率、活胎身长、胎盘重和胎鼠体重无显著影响.同时,在各受试剂量作用下对骨骼的发育也无明显影响.结论连翘酯苷冻干粉冻干粉在受试剂量下无明显的母体毒性和致畸作用,也无明显的胚胎毒性和胎儿毒性.     

葛花对大鼠胚胎致畸作用的观察

目的 观察葛花对SD大鼠胚胎的致畸作用.方法 受孕的雌性SD大鼠随机不分为低、中、高剂量组及对照组,称重并编号.大鼠受孕第7 ～16天,以葛花受试物灌胃,第20天处死,分析大鼠胚胎发育指标与胎仔发育指标,观察胎鼠外观和骨骼有无异常.结果 样品各剂量组孕鼠体重、体重增重、子宫连胎重与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组活胎率、死胎率、吸收胎率与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组胎仔胎盘重、体重、身长、尾长与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;样品各剂量组胎仔外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与对照组比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 安全剂量的葛花对大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用,人体每天葛花摄入量7.5g,属安全推荐量.     

Wistar大鼠的生殖功能和胎儿发育的正常指标

我们总结了本实验室2006年几批致畸胎试验,有关Wistar大鼠正常生殖功能和胎仔发育指标的正常值。Wistar大鼠不仅广泛的用于医学试验中,而且也广泛用于评价新药的生殖毒性试验中。现总结了本实验室5批大鼠致畸胎试验的空白对照和溶媒对照组的试验资料。关于Wistar大鼠交配率,受孕率和妊娠期体重增长情况及胎仔体重,活胎率,吸收胎率,死胎率,胎儿自发畸形率,胎儿身长、尾长和胎儿骨化等正常发育指标参数的有关文献报道不多。我们总结了100多只正常孕鼠的生育力和1600多只胎仔发育的正常指标,结果表明,Wistar大鼠妊娠第20天体重为362~420g,妊娠第20天处死时体重增长在37~42g之间。食物的消耗量随着孕期增加孕鼠食量逐渐增加,孕期第1周每日食耗量23~27g/只,孕期第3周每日食耗量29~33g/只。妊娠第20天活杀孕鼠,活胎率在90%以上,窝平均着床数13~15只,窝平均活胎数12~14只,吸收胎率3.5%~10%,死胎率在0.2%~1%,统计1613只活胎未见到畸形胎仔,说明该种系的胎仔自发畸形率是很低的。胎仔身长为3.1~3.3cm,尾长为1.1~1.2cm。胎仔体重为3.7~4.2g,胎盘重为0.8~1g/只,胎仔上枕骨的骨化基本上都在0~Ⅰ级之间。胸骨的骨化不全率在33%~45%之间。Wistar大鼠的生育力,交配率,窝平均活胎数,活胎率,吸收胎率,死胎率都比较稳定,胎儿自发畸形率很低。     

天景合剂对大鼠无胚胎毒性和无致畸性的研究

大鼠受孕后d6～15 PO天景合剂2.5、20.0、30.0 g/(kg·d),对孕鼠体重、脏器重量指数、受孕率、着床率无明显影响。实验组与对照组的窝平均活仔数、吸收率、胎鼠体重,身长,肝重、脾重、胎盘重等结果相似。胎鼠外观和内脏切片检查未见畸形,亦无骨骼畸形,其对第一、二代存鼠的生长发育无不良影响,故认为天景合剂无母体、胚胎毒性和无致畸性。     

兔胚胎-胎仔发育毒性试验背景数据的建立

目的对本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验中各指标的数据进行总结,建立兔胚胎-胎仔发育毒性试验指标的背景数据,为药物生殖毒性研究提供参考。方法从本研究室2011-2018年的兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,选取全部对照组孕兔的胚胎发育和胎仔生长发育指标数据,包括孕兔的妊娠期体质量、妊娠结局(平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、着床前丢失率、吸收胎率和死胎率)、胎仔生长发育(胎仔体质量、顶臀长和尾长)及胎仔变异率(外观、内脏、骨骼),将数据进行统计分析,计算各指标的均数和标准差。结果统计分析了149只孕兔和1097只胎仔的胚胎-胎仔发育指标。孕兔为3～5月龄,孕兔妊娠第0天(GD_0)体质量为(3.0±0.3)kg,GD_(28)体质量为(3.5±0.4)kg。GD_(28)安乐死并剖宫检查,妊娠率为85.6%,孕兔平均黄体数为(8.0±2.1)个,平均着床数为(7.6±2.1)个,平均活胎数为(7.4±2.1)只,活胎率为96.2%,吸收胎率为1.9%,死胎率为1.8%;胎仔发育指标中,胎仔体质量为(33.4±5.0)g,胎盘重为(4.0±0.8)g,顶臀长为(86.3±5.9)mm,尾长为(11.3±0.8)mm,性别比(雄/雌)为1.0(550/547);活胎仔中,外观变异(或畸形)率为0.18%,骨骼变异(或畸形)率为33.5%,内脏变异(或畸形)率为0.09%。结论初步建立了本研究室兔胚胎-胎仔发育毒性试验的背景数据,各指标变化比较稳定,胎仔自发畸形率较低。     

非甾体抗炎药ZLR-8的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的在器官发生期对怀孕大鼠连续给予非甾体抗炎药2-(2,6-二氯苯胺基)苯乙酸-4-(4-苯基-1,2,5-噁二唑-2-氧化物-3-)甲氧基苯甲酯(ZLR-8),观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法将ZLR-8按200,100和50 mg.kg-1于鼠妊娠第7~17 d连续灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称体质量2次,妊娠第20 d处死孕鼠,记录黄体数、胎盘质量、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体质量等,观察活仔外观异常。各窝1/2胎仔作骨骼畸形检查,另1/2胎仔作内脏检查。结果 ZLR-8高、中、低剂量组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量组初期孕鼠体质量增加抑制。各用药组的着床总数、活胎数、死胎数、吸收胎数、子宫总质量、胎盘总质量、黄体数、胎鼠顶臀长、尾长与溶剂对照组相比,无统计学差异。高、中剂量组对胎鼠体质量有影响,骨骼畸形数也较溶剂对照组明显增多,而低剂量组未见统计学差异。结论对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为50 mg.kg-1。     

不同剂量叶酸对丙戊酸钠致畸作用的干预效果研究

目的 观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨低、中、高剂量叶酸对其诱发小鼠致畸效应影响的差异性.方法 将150只小鼠随机分为5组(每组30只,雌雄比例2∶1),分别为:空白对照组(蒸馏水,10 ml/kg)、丙戊酸钠组(丙戊酸钠200 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸低剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸中剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.35 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸高剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.7 mg/kg).观察孕鼠平均体重,小鼠活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率,胎仔平均体重、畸形等指标.结果 丙戊酸钠可使孕鼠数、活胎数、孕鼠及胎鼠平均体重减少(P<0.05),仔鼠死胎、吸收胎数目增加(P<0.05),并致胎鼠畸形.叶酸对丙戊酸钠的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.结论 丙戊酸钠对妊娠小鼠有明确的致畸作用.叶酸对丙戊酸钠诱发的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.叶酸对丙戊酸钠诱发的小鼠致畸性具有明显拮抗作用的剂量是0.70 mg·kg-1·d-1.     

诺司咪唑对小鼠致畸性的研究

目的：观察抗组织胺新药诺司咪唑对小鼠的致畸作用。方法：在小鼠妊娠致畸敏感期(6—15天)分别连续灌胃给予诺司咪唑29．2、58．4和116．8mg／kg，于妊娠第18天解剖动物并记录孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎仔体重、身长、尾长、胎盘重及外观、骨骼和内脏畸形胎仔数。结果：诺司咪唑使孕鼠体重生长缓慢，但对生殖能力无明显影响，高剂量组对胎仔体重、身长和尾长有一定影响，各组均未见胎仔有外观、骨骼和内脏畸形。结论：诺司咪唑对胎仔发育有一定影响，但无致畸作用。     

叶酸干预小鼠卡马西平致畸作用的试验研究

目的 观察卡马西平对妊娠小鼠的致畸作用,并探讨叶酸对卡马西平致畸效应的影响.方法 将小鼠随机分为3组,每组雌雄比例2∶1.空白对照组,每天灌胃蒸馏水,容量为10 mL/（kg·d）;卡马西平组,给药66.7 mg/（kg·d）,每天经口灌胃;卡马西平与叶酸联合用药组,卡马西平经口灌胃剂量同卡马西平组,同时添加叶酸0.7 mg/（kg·d）.上述各组小鼠于分组后次日,雌鼠开始灌胃各药物,按上述方法给药,直至妊娠结束.以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠生殖能力、生长发育、畸形等指标.结果 卡马西平可使孕鼠活胎率显著降低、吸收胎率和死胎率升高,叶酸能对抗其所致的影响.卡马西平对胎鼠生长发育影响明显,叶酸能拮抗其对胎鼠身长和尾长的影响.卡马西平对胎鼠有致畸作用,补充叶酸能有效干预.结论 卡马西平对孕鼠生殖能力、胎鼠生长发育、畸形方面均有明显的影响,而叶酸能有效拮抗卡马西平对孕鼠生殖能力及胎鼠畸形方面的毒性作用.     

甲磺酸胺银杏内酯B的大鼠胚胎-胎仔发育毒性实验研究

目的：在器官发生期对怀孕大鼠连续给予甲磺酸胺银杏内酯B,观察是否有母体毒性和胚胎毒性。方法：甲磺酸胺银杏内酯B以250、125、62．5mg&#183;k^-1于妊娠第6～15天连续口服灌胃给药,观察孕鼠饮水、摄食、生长等一般状况。每周称重2次,妊娠第20天处死孕鼠,记录黄体数、胎盘重、着床数、死胎数、活胎数、胎仔性别及体重等,观察活仔外观异常。各窝1／2胎仔作骨骼畸形检查,另1／2胎仔作内脏检查。结果：甲磺酸胺银杏内酯B原料高、中、低剂量用药组,母体未出现临床中毒症状,但高剂量甲磺酸胺银杏内酯B组后期体重增加幅度明显低于溶剂对照组。高、中剂量组的着床总数、活胎数、吸收胎数、子宫总重、胎盘总重、黄体数、胎鼠顶臀长、胎鼠体重等与对照组相比有明显差异,低剂量组的各项指标未见统计学差异。高、中剂量组的骨骼畸形也较对照组明显增多,而低剂量组与溶剂对照组相比无显著差异。结论：对母体一般状况和子代发育均安全的剂量为62．5mg&#183;kg^-1。     

阿司匹林建立大鼠胚胎畸形模型研究

目的：研究阿司匹林灌胃建立大鼠的生殖毒性和胚胎畸形模型。方法：SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组、维生素A组（阳性对照组）和阿司匹林组,阳性组的剂量为12800μg·kg-1BW视黄醇当量,阿司匹林的剂量为280mg·kg-1,BW。灌胃量按10．0ml·kg-1BW计算,对照组灌胃给予同体积的注射用水。孕鼠于7～16d每d灌胃给药,妊娠20d处死,分析其胚胎发育指标与胎仔发育指标,检查有无外观畸形和骨肋畸形。结果：阿司匹林对孕鼠生殖能力有影响（子宫重量和卵巢重量降低,平均活胎数减少,活胎率降低,死胎率升高）（P〈0．05）;阿司匹林对胎仔生长发育有影响（活胎体重降低、活胎身长缩短、胎盘重量降低）（P〈0．05）,胎鼠外观出现异常,如全身皮肤潮红,易皮下出血（P〈0．05）;阿司匹林引起胎仔骨骼发育异常（胸骨异常,脊椎骨异常,肋骨异常）（P〈0．05）。结论：在规定剂量阿司匹林产生的胚胎毒性作用大,致畸作用明显。     

消乳增胶囊致畸作用研究

目的观察消乳增对大鼠是否存在胚胎毒性和致畸毒性。方法采用Wistar大鼠,每组妊娠鼠>15只。试验设消乳增高、中、低3个剂量组,分别给药9.13,4.55,2.28 g·kg?1,同时设阳性对照组(阿司匹林组)和空白组。在大鼠胚胎器官形成期连续灌胃给药10 d(孕7~16 d)。在妊娠的第20天,处死妊娠鼠,计数黄体数、胚胎的着床数、活胎数、早期死胎数(包括吸收胎)和晚期死胎数。观察胎仔外观、发育情况并称重后,将每窝1/2的活胎仔作骨路检查。另取l/2活胎仔固定于Bouin氏液进行内脏检查。结果消乳增对孕鼠体质量影响差异无统计学意义,各给药组与空白组比较,活胎数显著减少,吸收胎数显著增加,并显著抑制胎鼠体长;并导致胎鼠胸骨骨化不全等骨骼畸形。结论消乳增对大鼠有较为明显的胚胎毒性,包括胚胎死亡、生长发育抑制和骨骼畸形等。     

黄芪甲苷对大鼠和兔发育毒性的评价

目的应用标准致畸试验方法,评价黄芪甲苷对SD大鼠和新西兰兔的母体毒性,胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性方法分别采用SD大鼠和新西兰兔作为实验动物,实验设低中、高3个剂量组。兔致畸敏感期试验剂量为0.5,1.0和2.mg/kg。大鼠致畸敏感期试验剂量为1.0,0.5和0.25mg/kg体重,两试验同时设阴性对照。孕兔每组12只以上,孕鼠每组2只,观察母体孕期增重,黄体数、着床率、活胎率、死胎率和吸收胎率,胎儿身长、体重和胎盘重,胎儿外观和内脏畸形、以及骨骼的发育情况。结果黄芪甲苷在0.5,1.0和2.0mg/kg剂量下对新西兰兔无母体毒性,表现为孕期增重与对照组比较差异无统计学意义。受试剂量下的黄体数和着床率与对照组比较差异无统计学意义。但各受试剂量下活胎率与对照组比较有差异具有统计学意义,表明黄芪甲苷在受试剂量下具有一定的胚胎毒性。在受试剂量下胎兔体重、身长和胎盘重与对照组比较差异无统计学意义;受试剂量下胎兔胸骨发育情况以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。各剂量组未观察到明显的骨骼畸形、外观和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时母鼠增重、活胎率和死胎率与对照组比较差异具有统计学意义,表明在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有一定的母体毒性和胚胎毒性。胎儿身长在受试剂量下与对照组比较差异无统计学意义;在0.25mg/kg和0.5mg/kg剂量组胎鼠体重和胎盘重略低于对照组,但无明显剂量-反应趋势;对胎鼠性别比无明显影响;受试剂量下胎鼠胸骨以及其他骨骼发育情况与对照组比较差异均无统计学意义。未见明显的大体畸形、骨骼畸形和内脏畸形,表明黄芪甲苷无致畸作用。结论黄芪甲苷在1.0mg/kg剂量时对SD大鼠有母体毒性,但对新西兰兔无母体毒性。对新西兰兔和SD大鼠均无致畸性。但在1.0mg/kg以上剂量对新西兰兔和SD大鼠均有一定的胚胎毒性。     

超顺磁性纳米四氧化三铁对孕前期和孕中期小鼠生殖及胚胎发育的影响

目的探讨超顺磁性纳米四氧化三铁对孕前期和孕中期小鼠生殖及胚胎发育的影响。方法选取48只健康成年雌性ICR小鼠,按体重随机分为4组(孕前期对照组、孕前期染毒组、孕中期对照组和孕中期染毒组),分别在孕前期、孕中期经尾静脉注射方式染毒,均于孕18 d处死孕鼠剖取卵巢和胎鼠,测定胎鼠发育指标(胎鼠体重、体长、尾长、外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率、胎盘重及HE切片)和孕鼠生育力指标(孕鼠体重、子宫重、卵巢重及HE切片、活胎率、死胎率、吸收胎率)。结果孕前期建模组:孕鼠生育指标两组对比差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,染毒组胎仔体长显著降低(P0.05),胎盘重及吸收胎率显著增加(P0.05),其余发育指标差异无统计学意义(P0.05);孕中期建模组:孕鼠生育指标两组对比差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,染毒组胎盘重量显著降低(P0.05),其余发育指标差异无统计学意义(P0.05)。结论超顺磁性纳米四氧化三铁对孕前期和孕中期染毒小鼠的生育力无显著影响,对胚胎发育有一定的毒性作用。     

甲硝唑对受孕小鼠的致畸作用

目的研究不同剂量甲硝唑对受孕小鼠的致畸作用。方法按照体重将检出的孕鼠随机分为4组:3个剂量实验组和对照组,每组25只。对照组(不服药),低、中、高3个剂量实验组服用甲硝唑1.25,2.50,5.00 mg·kg^-1,在受孕7~15 d给药。计算死胎率和吸收胎率。检查外观、骨骼、心脏的致畸情况。结果对照组和低、中、高3个剂量实验组的活胎率分别为96%和93%,83%,60%;这4组的吸收胎率分别为3.8%和7.1%,17%,40%,中、高2个剂量实验组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.001)。与对照组的外部畸形率为0比较,中、高2个剂量实验组分别为1.5%,6.8%,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)。对照组的骨骼致畸率和心脏致畸率分别为0.8%,0,高剂量实验组分别为8.9%,4.1%,差异均有统计学意义(均P<0.001)。结论甲硝唑服用剂量较大时,对受孕小鼠的致畸作用较大,发生骨骼畸形的概率较大。     

维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响

目的研究维生素E对2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)致大鼠死胎及胚胎发育迟缓的影响。方法 60只妊娠Wistar大鼠分成5组,在妊娠的第6~15天,连续给予TCDD和维生素E的水平依次为:空白对照组、TCDD50 ng/kg和维生素E 0 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 50 mg/kg、TCDD 50 ng/kg和维生素E 100 mg/kg、TCDD50 ng/kg和维生素E 200 mg/kg。于妊娠第20天处死孕鼠,解剖观察,计数着床数,活胎数、吸收胎、死胎数,称取子宫重量,胎仔重,量取胎仔的身长及尾长。结果 50 ng/kg TCDD可显著降低平均活胎数,增加吸收、死胎率,并且引起胎鼠发育迟缓,体重、身长和尾长均显著低于对照组。而维生素E可显著降低TCDD对大鼠活胎数的影响,减少吸收、死胎率,缓解胎鼠发育迟缓。结论本实验初步证明TCDD能够降低大鼠活胎数,提高死胎率,使胚胎发育迟缓,而维生素E对其具有拮抗作用。     

大黄素配伍姜黄素、苦参碱对小鼠致畸敏感期的影响

目的:考查大黄素与姜黄素、苦参碱配伍后对小鼠致畸敏感期的影响。方法:性成熟KM种小鼠雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成低、中、高三个剂量组和阴性对照组,观察母鼠和胎鼠的生长发育情况。结果:受试药物各剂量组的孕鼠增重、活胎体重、身长、尾长、死胎数、吸收胎数、畸形率(包括外观畸形、内脏畸形和骨骼畸形)和空白对照组间的所有指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:大黄素配伍这些中药成分后在治疗剂量下对小鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸作用。     

宁泌泰胶囊对小鼠胚胎和胎仔发育毒性研究

摘 要 目的：评价口服给予宁泌泰胶囊对妊娠小鼠的母体毒性、胚胎 胎仔发育毒性和致畸性。方法: 将交配成功后的雌性小鼠于孕期第6～15天连续经口灌胃给予宁泌泰胶囊10 d,剂量为5.2,10.4,20.7 g·kg^-1·d^-1,对照组给予生理盐水。实验过程中定期记录体质量;于妊娠第18天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数;观察胎仔的外观形态,记录体重,并检查骨骼和内脏。结果: 孕鼠及胚胎、胎仔发育的上述各项观察指标未发现明显异常,与对照组比较差异无显著统计学意义。结论:在本实验条件下,宁泌泰胶囊未发现明显的母体毒性与胚胎 胎仔发育毒性。     

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.     

二氧化碳气腹对妊娠大鼠妊娠结局的影响

目的 探讨妊娠中期不同二氧化碳（CO2）气腹压力及时间对大鼠流产率和仔鼠畸形率、存活个数、发育情况的影响.方法 SD大鼠随机分为对照组（A及B组）和实验组（C、D及E组）,每组各10只.观察各组大鼠一般情况、气腹后流产和早产率、仔鼠个数及体质量、身长、畸形率.结果 各组均未发现仔鼠畸形,各组仔鼠体质量及身高差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 妊娠中期大鼠在低CO2气腹组下行腹腔镜手术是安全的,时间越短影响越小;妊娠期腹腔镜手术易引起损伤,特别易误穿入子宫内,应注意避免.