妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素-血管紧张素系统及其水盐代谢调控的影响

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对成年子代大鼠脑肾素一血管紧张素系统（RAS）及其对水盐代谢调控的影响。方法妊娠母鼠随机分成对照组（Con）及脱水组（WD）,脱水组于妊娠晚期脱水3d,检测其成年子代鼠（5个月）血氧分压（P02）、二氧化碳分压（PCO2）、pH值、血钠离子（Na＋）和钾离子（K＋）浓度及血浆渗透压（Osm）水平;检测其前脑血管紧张素受体（AT1R、AT2R）蛋白表达的水平,并记录成年子代鼠脑室给予血管紧张素Ⅱ（AngH）后2h内氯化钠（1．8％NaCI）和水的摄取量。结果妊娠晚期母鼠脱水3d后,其成年子代鼠血PO2、PCO2、pH值、血Na＋和K＋浓度及Osm水平的差异均无统计学意义（均P〉0．05）;子代雌、雄大鼠前脑组织中AT．R蛋白表达水平均显著升高（均P〈0．01）,AT：R蛋白水平在子代雌鼠明显升高（P〈0．05）,雄鼠的差异无统计学意义（P〉0．05）;但雄鼠前脑的AT1／AT2蛋白表达比率明显升高（P〈0．05）,雌鼠的差异无统计学意义;子代雌、雄大鼠脑室给予AngH后2h内摄盐量的差异无统计学意义（P〉0．05）,子代雄鼠摄水量显著增多（P〈0．01）。结论妊娠晚期母鼠脱水可引起其成年子代水盐代谢的改变,该变化可能与前脑血管紧张素受体表达上调有关。     

孕期母鼠体内给予尼古丁对子代水盐代谢的影响

目的观察孕期母鼠体内给予尼古丁对子代肾素血管紧张素系统（RAS）调控的水盐代谢的影响。方法妊娠期母鼠皮下注射尼古丁,检测其胎鼠和成年子代鼠（4个月）体质量、血钠离子（Na^＋）和钾离子（K^＋）浓度及血浆渗透压（Osm）水平;记录成年子代鼠在脱水24h后氯化钠（1.8%NaCl）和水的摄取量,并检测其脑内血管紧张素受体AT1R、AT2R蛋白的表达。结果孕期母鼠体内经尼古丁刺激,胎鼠的体质量明显降低但其成年子代鼠的体质量与对照组无明显差异（P〉0.005）;胎鼠及成年子代鼠循环血液中Na^＋、K^＋浓度及Osm也无明显变化。孕期尼古丁暴露的成年子代鼠脱水24h后,饮盐水量（2h内和24h内）明显增加,且其子代鼠脑组织AT1R和AT2R蛋白的表达量明显下降,与对照组比较均有明显差异（均P〈0.05）。结论孕期尼古丁可影响成年子代在脱水应激下的摄盐水平,且该变化可能与子代中枢血管紧张素受体表达下调有关。     

孕产期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏RAS发育的影响

目的通过观察孕期母鼠体内给予尼古丁对其子代肾脏血管紧张素Ⅱ——Ⅰ型受体（AT1R）、Ⅱ型受体（AT2R）的基因及蛋白表达的影响,为研究胎儿肾素血管紧张素系统（RAS）发育及相关胎源性疾病提供理论根据。方法 SD孕鼠随机分为正常组和尼古丁组,分别给予相应处理,于出生14d、5个月处死新生鼠及子代鼠,称量体质量和肾脏质量,计算肾脏指数,测定肾组织AT1R和AT2R mRNA和蛋白表达。结果与正常组相比,尼古丁组新生鼠体质量、肾脏质量及成年子代鼠的肾脏质量及肾脏的AT2R mRNA和蛋白水平表达均明显减少（均P〈0.05）,AT1R基因、蛋白表达水平无明显差异（P〉0.05）,但AT1R/AT2R mRNA比值明显升高（P〈0.05）,而成年子代鼠的体质量无明显差异（P〉0.05）。结论孕产期母鼠体内给予尼古丁可致胎鼠出生低体质量,但对成年后体质量没有影响,表现出明显的出生＂追赶现象＂;孕产期母鼠体内给予尼古丁可影响子代肾脏正常生长及AT2R的表达,从而影响子代肾脏RAS发育及功能的发挥。     

孕期高盐饮食对胎鼠心肌细胞周期的影响

目的观察孕期给予高盐饮食后,胎鼠心肌细胞周期是否有改变及其与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的关系。方法将SD大鼠随机分为正常组和高盐组,在孕3至21d分别给予正常盐饮食和高盐饮食,孕21d时检测母鼠和胎鼠的血钠浓度、血浆渗透压、血浆AngⅡ浓度以及胎鼠心脏组织中的AngⅡ含量,称量孕21d胎鼠的心脏质量后,分离出心肌细胞,培养后检测细胞周期。结果与正常组相比,高盐组母鼠和胎鼠的血钠、血浆渗透压无明显改变（均P〉0．05）,母鼠和胎鼠血浆AngII浓度明显降低,而胎鼠心脏局部AngⅡ明显增加（均P〈0．05）。胎鼠心肌细胞G1期比例明显降低而s期比例明显增加,AngⅡ明显降低心肌细胞G1期比例并明显增加S期比例（均P〈0．05）,AngⅡ受体1型（AT。R）阻断剂可以阻断AngⅡ引起的细胞周期改变,而Ang11受体2型（AT2R）阻断剂对由AngⅡ引起的细胞周期改变无影响。结论孕期高盐饮食可能激活了胎鼠心脏局部AngⅡ,进而改变心肌细胞周期和影响胎鼠心脏发育,且AT1R介导了AngII对心肌细胞周期的影响。     

妊娠晚期母鼠脱水对胎鼠及成年子代肾素血管紧张素系统功能的影响及其“印迹”效应

目的研究妊娠晚期母鼠脱水对胎鼠及成年子代大鼠体内肾素血管紧张素系统（RAS）功能的影响及其＂印迹＂效应。方法妊娠母鼠分成对照组及脱水组,脱水组于妊娠晚期脱水3d,分别称量两组胎鼠心脏、肾脏、胎盘及胎体的干、湿质量,并测量胎鼠体长及尾长等形态学指标;放射免疫法检测两组胎鼠、成年子代血液中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度;实时PCR方法检测胎鼠、成年子代鼠肝脏中血管紧张素原（ATG）mRNA水平及成年子代大鼠心血管系统对AngⅡ的应答。结果妊娠晚期母鼠脱水3d后,胎鼠心脏、肾脏及胎体的干、湿质量与对照组相比均明显降低（P〈0.05）,且心脏与胎体、肾脏与胎体的干质量比也明显减少（P〈0.05）;胎鼠体长及尾长明显减少（P〈0.05）,但胎盘干、湿质量与对照组比较无明显差异（P〉0.05）;脱水组胎鼠血液中AngⅡ的浓度明显增加,胎鼠及成年子代肝脏中ATGmRNA水平明显升高,其雄性成年子代大鼠对AngⅡ反应明显增强,与对照组比较均差异明显（均P〈0.05）。结论妊娠晚期脱水可影响胎鼠的心、肾及胎鼠的生长发育,并可引起其成年子代RAS系统的改变,可能与胎源性疾病的＂印迹＂效应有关。     

孕期高糖饮食对血管紧张素Ⅱ介导的成年子代大鼠肠系膜动脉的影响

目的研究孕期母体高糖饮食对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）介导的成年子代大鼠肠系膜小动脉的影响。方法以孕期母鼠给予20％蔗糖水的成年子代大鼠为高糖组（HS）,孕期母鼠正常饮水的成年子代大鼠为对照组（C）;分离制备成年子代大鼠离体肠系膜小动脉,检测其对AngⅡ的反应,以及环磷酰胺（CTX）对AngⅡ介导的离体血管反应的影响;同步检测成年子代大鼠离体肠系膜小动脉中,AngⅡ介导的血管张力反应（血管直径变化）与血管细胞内游离ca2＋浓度的变化;以Western-blot方法检测成年子代大鼠肠系膜小动脉组织中BKct通道蛋白的表达。结果与对照组相比,高糖组中AngⅡ介导的肠系膜小动脉的收缩效应显著增强（P〈0．01）;CTX可明显降低由AngⅡ介导的高糖组肠系膜小动脉的收缩增强效应（P〈0．05）;高糖组中由AngⅡ介导的细胞内游离ca2＋浓度显著增加（P〈0．01）;高糖组肠系膜小动脉组织中BKα通道蛋白的表达显著低于对照组（P〈0．01）。结论孕期母体高糖饮食可对其成年子代大鼠AngⅡ介导的肠系膜小动脉的调控产生“印迹”效应。     

胰岛素样生长因子I受体在宫同内发育心缓胎鼠中的表达研究

目的 探讨宫内发育迟缓（IUGR）时胰岛素样生长因子I受体（IGFD－1R）表达的变化及其在组织和细胞中的定位。方法 将21只SD孕鼠随机分为实验组12只和对照组9只。钳夹实验组孕鼠双侧子宫动、静脉20分钟,建立宫内发育迟缓动物模型。对照组仅作开腹和关腹术。两组均于孕22天剖宫取出胎鼠,采用免疫组化法观察孕晚期胎鼠肝脏和肺组织中IGF－1R的表达。结果 实验组胎鼠的体重、身长及胎盘、肝、肺组织重量按对照组明显降低（P＜0．05）;实验组胎鼠肝脏IGF－1R表达面积比较对照组明显增加,平均灰度明显降低（P＜0．01）;实验组胎鼠肺组织IGF－1R表达面积也比较对照组明显增加（P＜0．05）,但平均灰度则无显著性差异（P＞0．05）。结论 宫内发育迟缓时IGF－1R在肝脏和肺组织的表达增加,可能是机体对IGF－1降低的代偿机制。     

过量氟对雌性小鼠生殖及其子鼠发育毒性的影响

目的 探讨微量元素氟在妊娠前后对母子两代产生的综合影响。方法 成年雌性小鼠分别在孕期及孕前期始自由饮用200mg/L含氟水，观察其交配率、受孕率、胎（仔）鼠体重变化，母子两代甲状腺形态与功能的变化。结果 各组小鼠的交配率及受孕率差异无显著性（P＞0．05）；实验组各期胎仔鼠的体重大于对照组，以出生后7d差别最明显（P＜0．001）；孕期摄氟组母子两代的血T4水平均高于对照线（P＜0．01或0．001）；实验组甲状腺形态与功能的变化相一致。结论 高氟对雌性小鼠的生殖和胎仔鼠的发育存在一定的毒性影响，对母子两代甲状腺形态与功能的影响与子代的发育有关。     

哺乳期母鼠氯氰菊酯暴露对成年雄性子代精子质量的影响

目的 探讨哺乳期母鼠氯氰菊酯暴露对子代雄鼠成年后精子质量和生育力的影响.方法 21只孕鼠被随机分为对照组、低剂最组和高剂量组,于分娩后第1天分别经口灌胃给予母鼠氯氰菊酯[0、6.25、25 mg/(kg·d)]处理,染毒至母鼠产后21 d,断乳后仔鼠正常喂养至出生后70 d,分别评价成年雄性仔鼠精子质最和生育力,TUNEL法检测睾丸细胞凋亡,观察睾丸组织病理学改变.结果与对照组相比,高剂量组附睾精子数明显减少(P<0.05);生育力指标以及睾丸生精细胞凋亡数各组间差异均无统计学意义;组织病理学结果显示,处理组成年雄性后代睾丸生精细胞层减少、管腔内径增大、细胞相对稀疏且排列较紊乱.结论 哺乳期母鼠氯氰菊酯暴露对雄性子代成年后精子质量有明显影响.     

急性白血病抗凝纤溶异常的临床意义

目的观察急性白血病（AL）患者抗凝纤溶指标的变化以探索其在AL诊断、治疗及预后判断中的意义。方法采用STA—R全自动血凝仪对58例急性白血病患者血浆中抗凝血酶（AT）活性、抗纤溶酶（AP）活性及纤溶酶原（PLG）活性定量检测，并将结果与正常对照组进行比较。结果对照组与患者组各期（治疗前、治疗中、复发期）AT、AP、PLG的差异有统计学意义（H=25．509，P〈0．05），与缓解期比较差异无统计学意义（P〉0．05），出血组高于无出血组，差异有统计学意义（P〈0．05），急淋组与急非淋组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论急性白血病患者存在抗凝纤溶功能异常，抗凝纤溶功能异常是导致AL出血的重要原因，可随病情好转逐渐改善，AT、aP、PLG在指导治疗和判断预后中具有重要价值。     

围生期双酚A暴露对雄性子代大鼠中脑多巴胺神经细胞凋亡的影响

目的探讨围生期双酚A暴露对大鼠雄性子代腹侧中脑区多巴胺神经元凋亡及对酪氨酸羟化酶(tyros ine hydroxy lase,TH)蛋白表达的影响。方法孕鼠自妊娠第10 d起至哺乳期结束分别每日给予50(高)、5(中)、0.5(低)、0(对照)m g/kg.bw双酚A灌胃染毒,于子代出生后(postnata l day,PND)第21、30 d取雄性仔鼠脑,采用免疫组化方法检测腹侧中脑区C aspase-3、B cl-2和TH的表达,原位凋亡检测PND 21时腹侧中脑区神经细胞的凋亡。结果仔鼠出生后的两个检测时间点,高、中剂量染毒组的腹侧中脑区与对照组相比C aspase-3表达明显增加,B cl-2表达明显降低,PND 21时腹侧中脑区可见较多的凋亡细胞。PND 21及PND 30时腹侧中脑区TH表达降低。结论围生期双酚A高、中剂量暴露能导致断乳期雄性子代鼠脑多巴胺神经元的凋亡增加,使腹侧中脑多巴胺神经元富集区酪氨酸羟化酶减少,从而影响多巴胺神经系统的功能。     

塑化剂DEHP与植物雌激素GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育影响

目的:探讨DEHP与GEN孕期暴露对雄性子代大鼠发育的影响。方法:30只孕鼠于孕3d(GD3)至孕20d(GD20),每天按分组方案灌胃,观察干预后对子代大鼠及亲代母鼠的影响。结果:孕期单一暴露于DEHP(250mg/kg)及GEN(400mg/kg),平均每窝活产只数、仔鼠只数、出生时性别比、子代雄鼠体重及AGD/体重1/3、母鼠体重变化等较对照组无显著性变化(P<0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与低剂量GEN(50mg/kg),子代雄鼠体重较对照组的显著性下降(P?0.05)。孕期同时暴露于DEHP(250mg/kg)与高剂量GEN(400mg/kg),子代雄鼠体重较其余四组均出现显著性下降(P?0.05)。结论:孕期DEHP与GEN同时暴露对雄性子代大鼠体重造成一定影响。     

Neurobehavioral Assessment of Rats Exposed to Yttrium Nitrate during Development

Objective The aim of this study was to assess the effects of yttrium nitrate on neurobehavioral development in Sprague-Dawley rats.
Methods Dams were orally exposed to 0, 5, 15, or 45 mg/kg daily of yttrium nitrate from gestation day (GD) 6 to postnatal day (PND) 21. Body weight and food consumption were monitored weekly. Neurobehavior was assessed by developmental landmarks and reflexes, motor activity, hot plate, Rota-rod and cognitive tests. Additionally, brain weights were measured on PND 21 and 70.
Results No significant difference was noted among all groups for maternal body weight and food consumption. All yttrium-exposed offspring showed an increase in body weight on PND 21;however, no significant difference in body weight for exposed pups versus controls was observed 2 weeks or more after the yttrium solution was discontinued. The groups given 5 mg/kg daily decreased significantly in the duration of female forelime grip strength and ambulation on PND 13. There was no significant difference between yttrium-exposed offspring and controls with respect to other behavioral ontogeny parameters and postnatal behavioral test results.
Conclusion Exposure of rats to yttrium nitrate in concentrations up to 45 mg/kg daily had no adverse effects on their neurobehavioral development.     

西藏高原环境对移居大鼠子代主要脏器发育和形态的影响

目的：探讨高原环境对移居大鼠子代主要脏器发育及形态的影响,观察高原移居大鼠子代心、脑和肺组织病理学改变。方法：将生活在平原地区的8周龄Wistar大鼠移居到高原地区,适应1周后,56只大鼠按3：1雌雄比例合笼受孕,所有孕鼠均自然分娩。子代大鼠按月龄分为1、3和6月龄共3组,每组随机取仔鼠雌雄各5只采集心、脑、肺、肝和肾等主要脏器测定质量;每组随机抽取45只仔鼠通过水迷宫实验、旷场实验和拒俘反应实验进行大鼠的行为学检测;每组随机抽取雌雄各5只仔鼠行脑、心和肺组织石蜡包埋,HE染色检测大鼠上述组织器官的病理学变化。结果：平原移居高原的孕鼠饮食正常,无早产和死亡。孕鼠平均每窝产仔8~10只,共计产仔345只。仔鼠体质量增长为1.0~1.5 g·d^-1。有部分仔鼠出现采食量低和觅食困难现象,15只仔鼠在出生后3~5 d后陆续死亡,死亡率为4.3%。6月龄仔鼠体质量和肝脏质量/体质量比与1月龄仔鼠比较明显升高（P<0.05）。45只仔鼠在各时间点Morris水迷宫实验检测过程中未出现溺水和死亡,其中3月龄组有7只仔鼠找到水中平台的时间低于其他仔鼠（P<0.05）,其他时间点各组比较差异无统计学意义（P>0.05）。旷场实验,1月龄组有6只仔鼠表现为中央区停留时间高于其他仔鼠（P<0.05）,其他时间点各组比较差异无统计学意义（P>0.05）。拒俘反应实验中各时间点所有大鼠表现基本一致。心肌HE染色后可见1~3月龄仔鼠心肌炎性细胞浸润,小静脉淤血,胞核消失,细胞轮廓可见;6月龄仔鼠心肌血管淤血,心肌间隙扩大。脑HE染色后可见1月龄仔鼠脑内玻璃小体形成、胞核不能辨认或消失;3~6月龄仔鼠可见神经元胞体变形、血管扩张充血、空泡样变。肺HE染色后可见1~3月龄仔鼠肺泡壁增生变厚,淋巴细胞和浆细胞浸润、肺毛细血管扩张充血;6月龄仔鼠肺泡壁增生变厚,淋巴细胞和浆细胞浸润,肺泡毛细胞血管扩张充血,肺间质有水肿液,血管内部红细胞液化。结论：西藏高原环境对移居孕鼠仔鼠心、脑、肺发育及形态有影响,其原因可能与高原低压和低氧有关。     

咖啡因暴露对小鼠胚胎发育的影响

目的:评价孕前和孕期咖啡因对雌性小鼠受孕、着床及胚胎发育的影响。方法:孕前和孕期灌胃给予不同剂量咖啡因(60,120和240 mg/kg.d),以等容积蒸馏水作正常对照。记录各组母鼠体重增长率、小鼠受孕率、着床数和胎盘重量,进行活胎的一般情况检查(体重、身长、尾长)及外观、内脏、骨骼畸形检查。结果:与正常对照组比较,咖啡因组母鼠体重增长率明显降低(P<0.01,P<0.05),咖啡因组小鼠的受孕率明显降低,受孕延迟,吸收胎和死胎数发生率亦增加,呈剂量依赖性,但各组着床数无明显差异。咖啡因小、中、大剂量组胎鼠平均体重、身长、尾长、胎盘重均明显低于正常对照组(P<0.01,P<0.05),胎鼠宫内发育迟缓(FGR)发生率分别为6.8%、23.3%、98.3%;各组胎鼠外观、内脏、骨骼畸形检查未见异常。结论:孕前和孕期咖啡因暴露可致小鼠受孕延迟,胎鼠吸收胎、死胎、FGR发生率升高。     

母鼠摄入BPA对子代AHR mRNA表达和Th17细胞的影响

目的：研究母鼠围生期经饮水摄入低剂量双酚 A (BPA)对子代芳香烃受体(AHR)和辅助性T(Th)17细胞的影响。方法将确认妊娠的ICR母鼠随机分成空白对照组和溶剂对照组、10、100和1000 nmol/L BPA组;母鼠自妊娠第0天(GD 0)至仔鼠出生后第21天(PND 21)经饮水摄入BPA。 PND 21时处死仔鼠,取血用ELISA法测血清白细胞介素( IL)-17和 IL-23含量,取脾脏,流式细胞术检测 Th17细胞比例,实时荧光定量聚合酶链反应( RT-qPCR)检测维甲酸相关孤核受体γt( RORγt)和AHR mRNA表达水平。结果与空白对照组比较,各BPA剂量组母鼠孕期体重、仔鼠出生和PND 21时体重、窝仔数差异均无统计学意义;100和1000 nmol/L BPA组仔鼠PND 21时脾脏Th17细胞比例均显著升高( P<0．05),脾脏RORγt mRNA和AHR mRNA表达水平明显上调(P<0．01),血清IL-17和IL-23含量也明显上升(P<0．01);脾脏Th17细胞比例和RORγt mRNA表达水平与AHR mRNA表达水平均呈正相关性( P<0．01)。结论围生期母鼠暴露于低剂量BPA可导致子代断乳时AHR表达上调,并经RORγt途径促进Th17细胞发育。