植物雌激素对中枢神经系统的作用研究

植物雌激素是来源于植物的非甾体类激素，具有弱雌激素作用。对肿瘤、心血管疾病、骨质疏松及更年期症状具有防治作用，并可提高机体的免疫功能。近年来，研究发现植物雌激素能够通过血脑屏障。影响大脑的形态结构，改善大脑功能，对抗β淀粉样蛋白的毒性。具有神经保护的作用。在防治阿尔茨海默病上具有潜力。     

银杏叶提取物对中枢神经系统作用机制研究的进展

银杏叶提取物（extract of Ginkgobiloba，EGb）具有多种生理活性，除对心血管系统具有明显的保护作用外，在神经系统疾病治疗中也有明显疗效，如改善脑和外周神经系统的血液供应、保护神经细胞免受损伤、改善神经退行性病变和衰老引起的认知能力下降等。本文就EGb对中枢神经系统作用的研究进展作一综述。     

银杏叶提取物片对轻中度血管性痴呆β-Ap、VEGF的影响

目的 观察银杏叶提取物片对血管性痴呆(VD)病人血清β淀粉样蛋白(β-Ap)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响.方法 将50例VD患者随机分为治疗组与对照组,每组各25例,比较治疗前后两组血清β-Ap、VEGF的含量变化,以及简易精神状态检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)积分变化.结果 两组治疗后β-Ap含量较治疗前下降(P＜0.05),VEGF含量较治疗前升高(P＜0.05);但组间治疗后比较治疗组优于对照组(P＜0.05).治疗组治疗后MMSE评分明显升高,ADL评分明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).两组治疗后MMSE评分差异无统计学意义,但治疗前后差值有统计学意义(P＜0.05);两组治疗后ADL评分及治疗前后差值差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 银杏叶提取物片能改善VD病人的认知功能,降低β-Ap含量,增加VEGF含量.从而减轻缺血缺氧性损害,改善脑血流,促进病人康复.     

银杏叶提取物对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的研究银杏叶提取物（Extracts of ginkgo biloba leaves,EGB）对β淀粉样蛋白（Aβ25-35）诱导的PC12细胞损伤的保护作用.方法用Aβ25-35处理诱导体外培养的PC12细胞损伤,并用EGB进行保护,显微观察细胞形态的改变,LDHH法和MTT法检测细胞膜的损伤情况.结果EGB处理组细胞数比损伤组显著增多,受损变圆的细胞数较少,细胞形态明显改善,EGB处理组上清液LDH活性显著低于Aβ25-35处理组（P＜0.01）,MTT值显著高于Aβ25-35处理组（P＜0.01）.结论EGB对Aβ25-35诱导的PC12细胞损伤具有显著的保护作用.     

生姜提取物对阿尔茨海默病大鼠行为学功能的影响

目的研究生姜提取物对β淀粉样蛋白(Aβ)所致阿尔茨海默病(AD)大鼠行为学及大脑神经细胞形态学的影响。方法 SD健康大鼠60只,雌雄各半,随机分成生假手术组和手术组,分别为10只和50只,假手术组侧脑室注射生理盐水,手术组侧脑室注射Aβ25~35。造模成功后,建立假手术组(SOP)8只,再将手术组47只随机分成生姜提取物低、中、高剂量组、石杉碱甲组及空白对照组。各组大鼠予灌胃相应药物(空白对照组予等量生理盐水)4 w后,通过Morris水迷宫法评价大鼠学习记忆能力,并以病理组织切片评价大脑病理形态学改变。结果生姜提取物高剂量组、石杉碱甲组潜伏期明显缩短,神经元细胞数量、层数及胞内尼氏小体增多,在低、中剂量组干预效果不显著。结论高剂量生姜提取物对AD大鼠具有提高学习记忆能力的作用。     

雷公藤多甙对Alzheimer病大鼠学习记忆和小胶质细胞的影响

目的 探讨Alzheimer病(AD)大鼠学习记忆和小胶质细胞的变化及雷公藤多甙(TWP)对其的影响。方法 在大鼠左侧大脑皮质定向注射Aβ1-40建立AD局部病理模型。分为Aβ组、TWP组(术后第2天腹腔注射TWP50mg／kg，连续15d)。用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力，免疫组化方法观察大脑皮质小胶质细胞对CD68的表达。结果 与Aβ组比较，TWP组大鼠在定位航行试验中逃避潜伏期明显缩短，在空间探索试验中跨越原平台位置的次数明显增多；大脑皮质CD68阳性细胞数明显减少、细胞截面积显著缩小。结论 TWP能抑制Aβ诱导的小胶质细胞增生，改善Aβ所致的大鼠学习记忆障碍。     

β淀粉样蛋白致线粒体功能障碍的研究现状

阿尔茨海默病(AD)是痴呆中最常见的一种类型,发病率在85岁以前随年龄增加而增加,几乎每5年增加1倍[1],但病因至今尚未阐明,β淀粉样蛋白(Aβ)在AD发病机制中起着关键的作用,越来越多的证据表明线粒体是Aβ发挥毒性作用的一个重要靶位[2],也有研究揭示了线粒体的功能紊乱与衰老及神经退行性疾病密切相关[3].     

地黄饮子对Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA表达影响的研究

目的研究地黄饮子对β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的PC12细胞SODmRNA表达的影响。方法通过实时荧光定量PCR法检测各组PC12细胞SODmRNA的表达。结果与空白组比较,模型组相对定量基因表达升高(P<0.01),地黄饮子含药脑脊液可升高AD模型细胞SODmRNA的表达(P<0.05或P<0.01),中药低、中剂量组与安理申组比较差异无统计学意义,中药高剂量组与安理申组比较有统计学意义(P<0.05)。结论地黄饮子能提高Aβ诱导的PC12细胞SODmRNA的表达,提高对自由基的清除能力。     

16种天然药物提取物抵抗Aβ42寡聚体致PC-12细胞毒性的评价研究

目的评价16种与阿尔茨海默病相关的天然药物提取物对β淀粉样蛋白（Aβ42）寡聚体致PC-12细胞毒性的作用。方法通过超声波破碎法获得16种天然药物的提取物,并筛选具有抑制Aβ42寡聚体诱导的神经毒性作用的药物。将PC-12细胞随机分为实验组、细胞损伤对照组、天然药物对照组、正常细胞对照组。通过细胞培养液中加入Aβ42寡聚体诱导建立PC-12细胞损伤模型。采用MTT比色法测定各组细胞存活率。结果苦参、石菖蒲、何首乌、远志、当归、女贞子、黄芪、益智仁、绞股蓝和淫羊藿10种天然药物提取物具有抑制Aβ42寡聚体诱导神经毒性的作用,其中苦参碱的提取物抑制作用最强。细胞损伤对照组PC-12细胞的存活率显著高于实验组、天然药物对照组及正常细胞对照组（P均〈0.05）。结论最终确定10种天然药物（苦参、石菖蒲、何首乌、远志、当归、女贞子、黄芪、益智仁、绞股蓝和淫羊藿）提取物具有抑制Aβ42寡聚体诱导的神经毒性作用,苦参碱的提取物抑制作用最强。     

前咽缺陷蛋白-1在APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠模型中枢神经系统的分布及表达

目的 研究y-分泌酶组件蛋白APH-1(anterior pharynx defective 1,APH-1)在成年APP/PS1双转基因痴呆小鼠中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的分布及表达,以及在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型鼠和野生型小鼠脑中的表达差异,以进一步明确APH-1与AD的关系.方法 对APP/PS1双转基因AD模型种鼠交配后产下的子代进行基因分型,用免疫组化方法检测APH-1在成年APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠CNS内的分布及表达,以及比较APH-1在出生后1d、7d、21 d、120 d的痴呆小鼠及同窝野生型小鼠脑内的表达和分布情况.结果 APH-1广泛分布于成年痴呆小鼠CNS的各区域,包括大脑皮质、海马、嗅脑、丘脑、纹状体、尾状核、中缝大核、小脑、脑干和脊髓等;出生1 dAD模型鼠与同窝野生型小鼠大脑皮质内APH-1均有高水平表达,而出生7d、21d表达水平较低,且成年小鼠脑中其表达量有所回升;各时间点痴呆小鼠脑内APH-1免疫阳性反应都比同窝野生型小鼠显著增强(P＜0.05).结论 APH-1在痴呆小鼠的CNS中广泛分布,但不同脑区分布和表达存在差异;且痴呆小鼠和正常野生型小鼠脑内APH-1分布和表达有区别,这些差异可能与AD的发生相关.     

银杏叶提取物对老龄大鼠心肌保护作用的研究

目的 探讨银杏叶提取物对老龄大鼠心肌的保护作用.方法 选择20月龄大鼠,分别给予银杏叶提取物(EGB)和非酶糖基化产物(AGEs)交联结裂解剂(ALT-711)灌胃,经16周治疗后,观察心肌内AGEs、血清内抗氧化活性物质超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)及氧化代谢产物丙二醛(MDA)的含量,观察心肌细胞内线粒体DNA的缺失率及心肌超微结构的改变.结果 老龄对照组大鼠和成年对照组比较.心肌细胞间质增生、肿大,线粒体和内质网膜受损,心肌组织内AGEs含量减少[分别为(33.5±1.3)AU/mgHYP和(18.1±1I 2)AU/mgHYP,t=7.18,P<0.05],血清中SOD和GSH-PX减少[分别为(138.4±3.8)U/ml和(1283.8±28.8)U/ml、(227.7±13.8)U/ml和(2114.1±135.9)U/ml,t分别为-19.59和-18.79,均P<0.01],MDA增多[分别为(6.7±0.6)mmol/ml与(4.1±1.O)mmol/ml,t=7.18,P<0.05],线粒体mtDNA缺失率增多[(0.1805±0.0718)%和(0.0060±0.0001)%,t=6.98,P<0.01],EGB和ALT-711治疗组与老年对照组比较,心肌内AGEs产物减少(P<0.05).血清内SOD、GSH-PX抗氧化物质增多(P<0.05),血清氧化代谢产物MDA减少(P<0.05),mtDNA缺失率减少(P<0.01).结论 老龄大鼠心肌老化和非酶糖基化及氧化应激相关,EGB和ALT-711同样具有抑制非酶糖基化和抑制氧化应激的作用,通过对心肌内线粒体mtDNA缺失率的抑制,具有抗衰老作用.     

去松果体对β-淀粉样蛋白神经毒性的影响

目的 探讨松果体功能减退致褪黑素（ＭＴ）分泌减少对β－淀粉样蛋白（Ａβ）神经毒性的影响及其初步机制。方法 将ＳＤ６周大鼠随机分为２组,实验组摘除松果体,对照组给假手术,２组均在术后４０ｄ给予Ａβ１－４０ １０μｇ右侧海马注射,７ｄ标本用Ｎｉｓｓｌ、ＨＥ、改进甲醇刚果红染色,ＴＵＮＥＬ原位标记方法检测海马神经元病理变化。结果 以图像分析仪测量Ｎｉｓｓｌ染色神经细胞带丢失情况,发现实验组丢失长度「（６     

银杏叶提取物对脂质诱导胰岛素抵抗大鼠模型的干预性研究

目的通过喂养特殊高脂饮食建立胰岛素抵抗（IR）大鼠模犁,并设立正常组、银杏叶组、阳性药物组（文迪雅）,进行相关的血液生化、放免检查、血管内壁形态学观察,旨在探讨IR与糖脂代谢、血管内皮功能障碍之间的相互关系,同时为银杏叶制剂用于早期预防IR相关的心血管疾病和进一步治疗提供实验依据。方法选取健康成年SD雄性大鼠40只,体重200～250g,适应性饲养1周后将大鼠编号,按照随机数字表将大鼠分人正常组（n=10）、模型组（n=10）、银杏叶组（n=10）、阳性药物组（n=10）;每周监测大鼠的血糖和体重,干预12周后处死动物,收集血液,进行一系列血液生化指标检测（FBG、2hPG、FINS、PINS、血脂、NO／NOS、ET－1、AngⅡ）;并计算胰岛素敏感指数（ISI）值,评估造模是否成功;然后进行血管内壁的形态学观察;最后进行有关的统计学分析。结果（1）与对照组比较,模型组胰岛素敏感指数（ISI）值下降,血糖、血脂水平升高,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;与模型组比较,银杏叶组、阳性药物组的ISI值升高,血糖、血脂水平下降,差异有统计学意义（P〈O．05或P〈0．01）。（2）与对照组比较,模型组血浆ET－1、AngⅡ水平升高,血浆NO水平降低,差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;与模型组比较,银杏叶组、阳性药物组的血浆ET－1、AngⅡ水平降低,血浆NO水平提高,差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）光镜下观察,模型组大鼠的主动脉血管壁局限增厚,可观察到泡沫细胞,第4个月时已形成脂质条纹,形成典型的粥样斑块,符合动脉粥样硬化的早期病理改变,银杏叶组大鼠的主动脉血管壁脂质条纹有明显改善。结论（1）胰岛素抵抗可导致血管内皮功能障碍,NO与ET－1、AngⅡ之间的不平衡与内皮功能障碍互为因果,共同参与心血管疾病的发生。（2）银杏叶提取物能够改善IR大鼠的糖脂代谢,并对血管内皮功能具有一定的保护作用。（3）银杏叶提取物可部分或逆转IR所致的内皮功能障碍,对IR可能存在相应的干预机制。     

银杏叶提取物对心绞痛患者血液流变学、心电图的影响

目的:研究银杏叶提取物对心绞痛患者的血液流变学、心电图的影响及对心绞痛的临床疗效。方法:80例高粘血症、心绞痛患者被随机分为观察组,常规治疗组,各40例,两组患者均给予单硝酸异山梨酯常规治疗,观察组在此基础上加服银杏叶提取物,于治疗前及治疗3个月后分别检测两组患者血液流变学指标,并观察其心电图及临床症状变化情况。结果:观察组治疗后血液流变学指标较治疗前改善显著[全血高切粘度(4.32±0.37)mpa·s:(6.81±0.25)mpa.s,全血中切粘度(5.30±2.03)mpa·s:(8.85±2.17)mpa.s,全血低切粘度(11.21±6.13)mpa·s:(18.03±5.76)mpa.s,全血粘度(1.65±1.12)mpa·s:(2.67±1.23)mpa.s,红细胞聚集指数(2.38±3.19):(5.13±2.2),纤维蛋白原(2.28±1.28)g/L:(3.25±1.03)g/L,P0.05~0.01],而常规治疗组无明显改善(P0.05),两组差异有显著性(P均0.05)。心电图总有效率:观察组有87.5%,常规治疗组有82.5%,两组差异无显著性(P0.05)。临床症状总有效率:观察组与常规治疗组分别为85%和82.5%,无显著差异(P0.05)。结论:银杏叶提取物能显著改善心绞痛患者血液流变学指标,改善心肌缺血,缓解心绞痛;在常规治疗基础上加银杏叶提取物改善血液流变学状况优于单纯常规治疗。     

EGb761对AD大鼠大脑神经生长因子(NGF)及其受体p75的影响

目的 研究EGb761（达纳康）对Aβ25-35所致阿尔茨海默病（AD）模型大鼠脑组织神经生长因子（NGF）及其受体p75的调节机制。方法 采用双侧杏仁核注射Aβ25-35造成AD大鼠模型，观察大鼠Morris水迷宫空间记忆能力，并分别通过免疫组化和RT-PCR方法研究AD大鼠神经元NGF及其受体p5和APPmRNA变化以及EGb761对其影响。结果 AD模型大鼠Morris水迷宫测试出现空间记忆能力下降，APPmRNA表达提高，NGF减少，神经系统失去了营养保护。EGb761能有效控制以上病理变化。结论 EGb761提高模型大鼠定向学习记忆能力。可能通过降低皮层、海马部位APPmRNA的表达，增加NGF阳性样细胞、减少p75受体阳阳样细胞调节神经营养而发挥作用。提示通过有效调节NGF及其受体是EGh761的重要作用机制之一。     

过量碘对中枢神经系统影响的实验研究

研究过量碘中枢神经系统的影响。方法本实验分为三组,适碘组组,过碘Ⅰ组,碘Ⅱ组,分别以含磺量为５０μｇ／Ｌ、５０００μｇ／Ｌ,１００００μｇ／Ｌ蒸馏水及普通饲喂养豚鼠６个月,分别测定大鼠皮质及海马组织一氧化氮和酶活性及一氧化氮含量。结果过碘组大脑皮质及海马组织一氧化氮和酶活性及一氧化氮含量较适碘组明显降低,但两过碘组间一氧化氮和酶活性及一氧化氮含量比较无明显差异。结论过量磺可以引起大脑皮质,海马组织     

单核细胞趋化蛋白-1与中枢神经系统疾病

单核细胞趋化蛋白1(MCP1)是趋化因子CC类亚家族成员之一,可趋化和激活单核细胞、T淋巴细胞等免疫细胞,促进多种细胞因子和炎症介质分泌,参与脑缺血再灌注损伤、创伤性脑损伤、实验性自身免疫性脑脊髓炎、AIDS脑病和中枢神经系统肿瘤等疾病的病理生理学过程。深入研究MCP1在中枢神经系统疾病中的作用机制,有可能为这些疾病的治疗找到一条新的途径。     

外源性金属硫蛋白对β-淀粉样蛋白所致大鼠海马氧化应激的影响

目的　观察金属硫蛋白对 β 淀粉样蛋白 (Aβ)所致的氧化应激 (OS)的影响。 方法　在成年大鼠侧脑室内注入聚集态 β 淀粉样蛋白1 5nmol后 ,随即在实验组用微渗泵持续注射不同剂量和种类的金属硫蛋白 (metallothionein ,MT) ,对照组金属硫蛋白用生理盐水代替。 5d后测定大鼠海马几种氧化 抗氧化指标以及与认知能力有关的乙酰胆碱酯酶 (AChE)的活力。结果　相对于对照组 ,低浓度MT2 (0 0 5g/L)和高低 (1 0和0 0 5g/L)两种浓度的MT3均可导致GSH水平升高 ,低浓度MT3还可以使海马中GSH Px的活性增强。高浓度MT3不但对抗氧化酶无影响 ,组织中MDA含量反而升高。结论　MT脑室内注射可以提高鼠脑的抗氧化能力 ,但MT3的作用效果与浓度有关。相同浓度的MT2和MT3后者使动物抗氧化能力提高的作用更强。     

槲皮素对Cu2+诱导的β淀粉样蛋白聚集和细胞毒性的影响

目的 研究槲皮素对Cu2+诱导的β淀粉样蛋白片段(Aβ1～40)聚集和细胞毒性的影响.方法 采用硫磺素T荧光标记研究槲发素对Cu2+诱导的Aβ1～40聚集的影响,利用MTT法测定细胞活力.结果 槲皮素可有效抑制Cu2+诱导的Aβ1～40聚集,对已形成的Cu2+ -Aβ1-40聚集物有明显的解聚作用,能有效防止Cu2+和Aβ1-40共同诱导的SH -SY5Y细胞活力下降.结论 槲皮素对老年痴呆具有潜在的防治作用.