TRAIL受体在前列腺癌组织中的表达和意义

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(ＴＲＡＩＬ )是新发现的肿瘤坏死因子超家族成员 ,在肿瘤发生与凋亡中发挥重要作用。我们采用免疫组化方法研究了ＴＲＡＩＬ不同类型受体在前列腺癌组织的分布 ,现报告如下。材料与方法　 1999至 2 0 0 1年我院手术治疗前列腺癌石蜡包埋标本 5 5例 ,平均年龄 65岁 ,经ＨＥ染色证实病理诊断。Ｇｌｅａｓｏｎ分级 2～ 4级 (ＷＨＯ分级为高分化腺癌 ) 2 4例 ,5～ 8级 (中分化腺癌 ) 2 0例 ,9～ 10级 (低分化腺癌 ) 11例。正常前列腺组织 12例 ,来自尸肾移植供体或全膀胱切除前列腺组织。羊抗人ＴＲＡＩＬ死亡受体…     

TRAIL受体在人骨肉瘤组织中的表达

目的 研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体在骨肉瘤细胞中的表达情况。方法 应用逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)对22例骨肉瘤组织标本、MG—63骨肉瘤细胞株、U251脑胶质瘤细胞株以及正常人外周血淋巴细胞TRAILR1—R4 mRNA表达进行检测。结果 22例骨肉瘤组织标本中15例同时表达TRAILR1、-R2和-R3，4例同时表达TRAIL-R1和-R2，只表达TRAIL-R1或-R2者3例，所有标本中均未检测到TRAIL，-R4表达；MG-63骨肉瘤细胞株、U251脑胶质瘤细胞株以及正常人外周血淋巴细胞则均检测到TRAILR1、-R2和-R3的联合表达。结论 死亡受体TRAIL-R1，R2在骨肉瘤中的普遍表达，是TRAIL诱导骨肉瘤细胞凋亡的分子基础；死亡受体和诱骗受体的差异性分布，并非TRAIL对选择性杀伤肿瘤细胞的关键性因素，可能还受其它因子调控。     

α-甲酰基辅酶A消旋酶和雄激素受体在前列腺癌中的表达及其意义

目的 探讨α-甲酰基辅酶A消旋酶(AMACR)和雄激素受体(AR)在前列腺癌中表达的临床病理学意义,并对中日两组前列腺癌患者进行对比分析.方法 采用组织病理学方法 对113例前列腺癌进行复查并对其中101例腺泡癌进行分级,免疫组织化学方法 观察103例前列腺腺泡癌AMACR和AR的表达情况.肿瘤细胞胞质中出现棕黄色细颗粒为AMACR阳性,细胞核中出现棕黄色颗粒为AR染色阳性.结果 中国人组83例中腺泡癌73例,尿路上皮癌4例,神经内分泌癌6例.除2例因组织太少不宜分级外,71例腺泡癌中Gleason评分小于7分3例;7分10例;大于7分58例.日本人组30例前列腺癌均为前列腺腺泡癌.Gleason评分小于7分16例,7分12例,8分2例.中国人组73例中AMACR阳性表达率为63.01%(46/73),日本人组为96.67%(29/30),中日两组的表达水平差异有统计学意义(χ~2=12.160,P＜0.01).中国人前列腺癌三组评分与AMACR阳性表达率差异无统计学意义(χ~2s=2.035,P＞0.05).中日两组前列腺癌组织中AR的阳性表达率分别为39.73%(29/73)和80.00%(24/30),两组阳性表达率差异有统计学意义(χ~2=13.807,P＜0.01).中国人前列腺癌三组评分与AR阳性表达率差异无统计学意义(χ~2=2.079,P＞0.05).结论 AMACR、AR的表达可对前列腺癌的诊断与鉴别诊断提供参考,也是患者预后判定的依据之一;中、日两国前列腺癌的生物学行为存在着差异,中国人组分化差、恶性程度高、预后不良.     

TMSG-1在人前列腺癌细胞株与前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨肿瘤转移抑制基因-1(TMSG-1,亦称LASS2)在人不同转移潜能前列腺癌细胞株中与前列腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及细胞爬片免疫荧光组织化学方法,检测TMSG-1在人不同转移潜能前列腺癌细胞株低转移潜能(PC-3M-2134)和高转移潜能(PC-3M-IE8)中的表达.并采用免疫组织化学方法检测TMSG-1在人前列腺增生及前列腺癌组织中的表达,同时探讨其与临床病理特征之间的关系.结果 TMSG-1在PC-3M-284细胞株中的mRNA及蛋白表达(2.70±0.30、75.26±2.68)均明显高于在PC-3M-IE8细胞株中的表达(1.10±0.20、38.08±1.84),差异有统计学意义(P＜0.05).通过免疫组织化学观察表明TMSG-1在前列腺增生及前列腺癌组织中均有表达,但在前列腺增生中的阳性表达率(32/40)明显高于在前列腺癌中的阳性表达率(21/60).两者差异有统计学意义(P＜0.05).并且TMSG-1在前列腺癌组织中的表达与年龄、Gleason分级、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05),而与肿瘤的大小无明显相关.结论 TMSG-1在低转移潜能前列腺癌细胞株中的mRNA及蛋白表达明显高于在高转移潜能前列腺癌细胞株中的表达,证明它是一种肿瘤转移抑制基因.TMSG-1在人前列腺增生与前列腺癌组织中的表达之间差异有统计学意义,并且TMSG-1在前列腺癌中的表达与年龄、Gleason分级、淋巴结转移及TNM分期密切相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of tumor metastasis suppressor gene 1 (TMSG-1 as well LASS2) in different prostate cancer cell lines and prostate cancer tissues and its clinical significance. Methods Sixty patients with prostate cancer had undergone surgery between 2008 and 2010.Forty patients with prostatic hyperplasia were chosen. Immunofluorescence histochemistry was used to study the distribution of TMSG-1 in cells, immunohistochemistry was used to observe the difference in TMSG-1 expression between prostatic hyperplasia and prostate cancer tissues, and the relationship between the TMSG-1 expression and clinicopathological features in prostate cancer tissues was analyzed. Results The level of TMSG-1 mRNA in PC-3M-2B4 cell line with low metastatic potentiality (2. 70 ±0. 30) was higher than in PC-3M-IE8 cell line (1. 10 ±0. 20). Immunofluorescence histochemistry revealed that most of the collected prostate cancers and prostatic hyperplasia tissues expressed TMSG-1 in cytoplasma, and nuclei were stained in a few of prostate cancer tissues. The average fluorescence intensity of TMSG-1 in PC-3M-2B4 cells (75. 26 ±2. 68) was obviously higher than in PC-3M-IE8 cells (38. 08 ± 1. 84). There was obviously different expression of TMSG-1 between prostate cancers (21/60) and prostatic hyperplasia ( 32/40 ) ( P ＜0. 05 ) . The TMSG-1 levels in prostate cancer tissue were significantly correlated with ages,Gleason grade, lymph node metastasis and tumor, nodes, metastasis (TNM) staging (P ＜0. 05) , but not with the size of tumor. Conclusion The expression level of TMSG-1 mRNA and protein in prostate cancer cell lines with low metastatic potentials significantly higher than in prostate carcinoma cell lines with high metastatic potentials, which proves that TMSG-1 is a tumor metastasis suppressor gene. From the difference in the TMSG-1 expression between human prostatic hyperplasia and prostate cancer tissues and the correlation with age, Gleason grade, lymph node metastasis and TNM stage in prostate cancers, we infer that TMSG-1 is an important prognostic indicator in judging prostate cancer cell growth, progression and metastasis.     

前列腺癌组织中雄激素受体的表达

目的 研究雄激素受体(AR)在前列腺癌(PCa)组织中的表达，探讨AR与PCa的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测60例PCa标本和40例正常前列腺组织AR的表达。结果 PCa组AR表达明显低于正常前列腺对照组(p＝0．001)；正常对照组前列腺腺上皮的AR表达明显高于间质（P＝0．0001)，阳性染色颗粒主要分布在前列腺的腺上皮的细胞核中。早期前列腺癌AR阳性表达率高于晚期(P＝0．0227)。高、中分化癌的AR阳性表达率高于低分化癌(P＝0．0403)。结论 PCa组织中的AR阳性表达率低于正常前列腺组织。AR的表达与肿瘤的分期、分级相关。     

人晚期糖基化产物受体在前列腺癌和正常前列腺组织的表达差异

目的:研究人晚期糖基化产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)在前列腺癌和正常前列腺组织中的表达差异,为进一步研究RAGE在前列腺癌发病机制中的作用奠定基础。方法:以同一患者的前列腺癌组织和正常前列腺组织配对作比较,采用免疫组化染色法、免疫印迹法、实时荧光定量PCR等方法分别从组织水平、蛋白质水平、mRNA水平检测10例患者前列腺癌和正常前列腺组织中RAGE的表达。结果:免疫组化结果显示RAGE在前列腺癌组织中的表达水平明显高于正常前列腺组织,Western印迹检测发现前列腺癌组织RAGE的表达量是正常前列腺组织的2.13倍(Р<0.05),荧光定量PCR检测前列腺癌中RAGE的mRNA表达水平是正常前列腺组织的4.2倍(Р<0.05)。结论:RAGE在前列腺癌的发生和发展过程中可能起重要作用。     

前列腺癌组织雄激素受体表达的意义

目的 探讨Pca发生、发展过程中AR的变化及其临床意义。方法 采用免疫组化和图象分析技术检测PCa(N=40)和NP(N=40)中AR相对含量。结果 PCa中AR相对含量显著高于NP组(0.24±0.03 VS 0.13±0.01 P<0.05);随着PCa病理分级增高,AR相对含量有明显降低趋势;AR阳性表达者的生存期明显较阴性者为长(9.3 VS 21.4月,P<0.05)。结论 在前列腺癌发生发展过程中,AR及其基因存在着复杂的变化,检测AR相对含量对判断患者预后有一定意义。     

酪氨酸激酶受体B在前列腺癌组织中的表达分析

目的酪氨酸激酶B（TrkB）在前列腺癌、前列腺增生中的表达和临床病理特征及其与生物学行为的关系。方珐前列腺肿瘤标本60例，其中前列腺增生标本14例，前列腺癌标本46例，均为存档石蜡切片，应用免疫组织化学（SP法）研究TrkB表达。结果TrkB在前列腺增生组织表达为14．29％，在前列腺癌组织为80．43％，两者之间差异有统计学意义（X^2=12．26，P〈0．01）。TrkB表达水平在与Gleason评分之间呈正相关（r=0．672，P〈0．001），在不同临床TNM分期组间，在血清PSA浓度≤20ng／mL与〉20ng／mL组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TrkB很可能是前列腺发病过程中起重要作用的分子，并有可能作为判断前列腺癌患者诊断和治疗的靶基因。     

生长激素受体在人肝癌组织中的表达

目的：研究人类肝癌细胞中是否存在生长激素受体（GHR）。方法：采用免疫组织化学方法，对50例肝细胞肝癌标本，49例癌旁肝组织，30例肝硬变组织及30例正常肝组织进行GHR的测定。结果：肝癌标本中42．0％存在GHR阳性表达，其中仅22．0％的标本存在中到强阳性表达。癌旁肝组织中GHR阳性染色占95．9％，肝硬变组织中占96．7％，正常肝组织占93．3％。结论：肝癌患者中存在GHR的低度表达，因此，在对行肝癌根治性手术后或肝癌细胞GHR表达阴性的患者术后可使用生长激素治疗。     

前列腺癌细胞中表皮生长因子受体的表达和激活

目的：探讨前列腺癌（ＰＣａ）细胞中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）表达和激活及其与雄激之间的相互作用。方法：采用免疫沉淀和Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ方法,检测雄激素依赖人ＰＣａ细胞株ＬＮＣａＰ及雄激素非依赖人ＰＣａ细胞株ＤＵ－１４５、ＰＣ－３中ＥＧＦＲ的表达和磷酸化激活,测定雄激素对ＬＮＣａＰ ＥＧＦＲ表达和激活的影响。结果：在ＤＵ－１４５和ＰＣ－３中,ＥＧＦＲ表达和激活的基础与表皮生长因子（ＥＧＦ）处     

Progesterone receptor expression in human prostate cancer: correlation with tumor progression

BACKGROUND: The recent discovery of the classical estrogen receptor alpha (ERalpha) in metastatic and recurrent prostatic adenocarcinoma suggests that estrogens are implicated in prostate cancer progression. METHODS: To get more insight into estrogen signaling in prostate cancer tissue, the current study has examined the immunoprofile of the estrogen-inducible progesterone receptor (PR), and evaluated its relation to ERalpha gene expression. RESULTS: In primary tumors, the PR was detectable in 36% of primary Gleason grade 3 (5 of 14 cases), 33% of primary Gleason grade 4 (5 of 15 cases), and in 58% of primary Gleason grade 5 tumors (7 of 12 cases). None of the 41 primary tumors investigated revealed significant PR expression in more than 50% of tumor cells. Conversely, moderate to strong receptor expression was observed in 60% of metastatic lesions (9 of 15 cases), and in 54% of androgen-insensitive tumors (38 of 71 cases). Irrespective of grades and stages, the presence of the PR was invariably associated with high steady state levels of ERalpha mRNA, whereas the ERalpha protein was undetectable by immunohistochemistry (IHC) in a significant number of cases (58 of 97 cases). CONCLUSIONS: The progressive emergence of the PR during tumor progression obviously reflects the ability of metastatic and androgen-insensitive tumors to use estrogens through a ERalpha-mediated pathway. The present data provide a theoretical background for studying the efficiency of antiestrogens and antigestagens in the medical treatment of advanced prostate cancer.     

Androgen receptor expression in clinically localized prostate cancer： immunohistochemistry study and literature review

Aim： To evaluate androgen receptor （AR） expression in clinically localized prostate cancer （PCa）. Methods： Specimens were studied from 232 patients who underwent radical prostatectomy for clinically localized prostatic adenocarcinoma without neoadjuvant hormonal therapy or chemotherapy at our institution between November 2001 and June 2005. Immunohistochemical study was performed using an anti-human AR monoclonal antibody AR441. The mean AR density in the hot spots of different histological areas within the same sections were compared and the correlation of malignant epithelial AR density with clinicopathological parameters such as Gleason score, tumor, nodes and metastases （TNM） stage and pre-treatment prostate-specific antigen （PSA） value was assessed. Results： AR immunoreactivity was almost exclusively nuclear and was observed in tumor cells, non-neoplastic glandular epithelial cells and a proportion of peritumoral and interglandular stromal cells. Mean percentage of AR-positive epithelial cells was significantly higher in cancer tissues than that in normal prostate tissues （mean e SD, 90.0% ± 9.3% vs. 85.3% ±9.7%, P 〈 0.001）. The histological score yielded similar results. The percentage ofAR immunoreactive prostatic cancer nuclei and histological score were not correlated with existing parameters such as Gleason score, tumor, nodes and metastases stage and pre-treatment PSA value in this surgically treated cohort. Conclusion： The results of the present study suggest that there may be limited clinical use for determining AR expression （if evaluated in hot spots） in men with localized PCa.     

前列腺癌组织中HMGA2的表达及其意义

目的探讨高迁移率族蛋白HMGA2在前列腺癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化法及RT—PCR法检测40例前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中HMGA2的表达情况。结果RT-PCR法检测示良性前列腺增生组织中HMGA2少量表达;恶性组织中,随着病理分级增加,HMGA2mRNA相对表达量逐渐增高,免疫组化法显示前列腺癌组织中,有75．0％（30／40）HMGA2呈阳性表达。良性前列腺增生组织与前列腺癌组织两组间差异显著（t=3．32,P〈0．001）。结论HMGA2在前列腺癌中呈过度表达,并与前列腺癌病理分级有关,可能成为前列腺癌诊断与良恶性鉴别诊断的指标之一。     

PDCD5蛋白与雄激素受体在人类前列腺癌组织中表达的相关性研究

目的:探讨PDCD5蛋白与雄激素受体(AR)在人类前列腺癌(PCa)组织中表达的相关性。方法:用EnVision法对29例PCa组织切片进行PDCD5及AR免疫组化染色,对其在PCa组织中表达的相关性进行统计学分析。结果:依据定性分析结果对PDCD5在AR(+)及AR(-)两组间PCa组织中的表达进行统计学分析显示两者间比较差异无统计学意义(P>0.05),但PDCD5免疫组化染色定量分析提示PDCD5在PCa AR(+)组中表达明显强于AR(-)组(P<0.01)。结论:PDCD5在PCa AR(-)组中的表达要弱于AR(+)组,提示AR缺失可能导致或伴随PCa细胞凋亡的进一步下调,进而引起AIPC/HRPC的发生。     

前列腺癌中神经营养因子及其受体的表达

目的:研究神经营养因子(NTFs)及其受体在前列腺癌中的表达。方法:采用免疫印迹法检测35例前列腺癌患者前列腺组织中神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及其受体TrkA、TrkB、p75的表达,并以10例意外死亡年轻人正常前列腺组织中表达水平作对照。结果:与对照组相比,癌组织中NGF表达下降,而BDNF表达上调,差异均具有显著性(P<0.01);另外,癌组织中p75表达下调,但TrkA、TrkB表达均上调,且差异都具有显著性(P<0.05)。结论:NGF、BDNF及其受体表达变化与前列腺癌发生发展有关,可作为诊断前列腺癌的参考指标。     

粘着斑蛋白、雄激素受体在前列腺癌中的表达及相关性研究

目的:检测粘着斑蛋白(VCL)和雄激素受体(AR)在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)中的表达情况,并分析其与PCa不同临床分期、病理分级、PSA水平之间的相互关系。方法:采用免疫组化法检测18例BPH组织,38例PCa组织中VCL、AR的表达。并分析两者在BPH、PCa中的表达差异,在PCa不同临床分期、病理分级、初次PSA检测水平的表达差异,以及两者之间的相关性。结果:VCL在PCa中的表达较BPH组织增多,AR表达在BPH、PCa中无明显差异;VCL、AR在PCa组织中的表达与肿瘤临床分期、病理分级密切相关,与PSA值无明显关系;VCL、AR在PCa组织中的表达存在正相关。结论:VCL在BPH、PCa的表达具有差异性,可以作为前列腺良、恶性疾病鉴别诊断的一个潜在指标;AR、VCL随PCa进展表达逐步下降,两者存在正相关,两者结合可以成为PCa进展的诊断、预后评价指标。