血红素氧化酶-1与心血管疾病

血红素氧化酶 -1不仅能催化血红素生成一氧化碳 ,铁 ,胆红素 ,还具有多种生物活性 :抗炎、抗氧化 ;通过促进血管内皮细胞增殖 ,抑制平滑肌细胞增殖有利于血管损伤的修复 ;抑制心肌细胞肥厚 ;血红素氧化酶 -1甚至可以作为一种“药物”治疗心血管疾病。     

血红素氧化酶-1在阿尔茨海默病中作用机制进展

阿尔茨海默病是一种神经退行性痰病,血红素氧化酶-1与AD发病有着非常密切的关系。本文就近年血红素氧化酶-1在阿尔茨海默病中作用机制进展研究进展做一综述。     

血红素氧化酶1与糖尿病的关联研究

目的 探讨血红素氧化酶1(HO-1)与2型糖尿病(T2DM)及其前期的关联性.方法 收集2010年6月至2012年6月行口服糖耐量试验可疑的T2DM患者384例,其中T2DM患者216例(T2DM组),糖尿病前期(HDM)患者168例(HDM组),T2DM患者分为单支病变组(122例)、双支病变组(54例)和多支病变组(40例).另选取健康体检者60例作为对照组.彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉内膜-中层厚度(IMT),酶联免疫吸附试验法检测血清HO-1表达水平.结果 对照组、HDM组和T2DM组血清HO-1表达水平分别为(1.24±0.53)、(2.12±0.84)、(3.46±1.23) μg/L,其中T2DM组显著高于HDM组和对照组(P＜0.05),HDM组又显著高于对照组(P＜0.05).单支病变组、双支病变组和多支病变组血清HO-1表达水平和颈动脉IMT比较差异有统计学意义[(2.94±1.14)、(3.72±1.36)、(4.64±1.58)μg/L和(1.21±0.16)、(1.44±0.20)、(1.62±0.27) mm](P＜ 0.05),其中双支病变组显著高于单支病变组(P＜0.05),多支病变组显著高于双支病变组和单支病变组(P＜0.05或＜0.01).相关性分析显示血清HO-1表达水平与颈动脉IMT呈显著正相关(r=0.512,P＜0.01).结论 HDM和T2DM患者中存在血清HO-1高表达,监测血清HO-1水平有利于T2DM的早期诊断.     

软骨藻酸对H4细胞血红素氧化酶-1的诱导

[目的 ]研究软骨藻酸对H4细胞血红素氧化酶 1(hemeoxygenase 1,HO 1)的诱导。 [方法 ]流式细胞仪检测0、0 .0 64、0 .64、6.4μmol/L软骨藻酸作用细胞 2 4h后HO 1蛋白表达、HO 1mRNA转录和HO 1酶活性。[结果 ]HO 1蛋白表达 :0 .0 64、0 .64、6.4μmol/L浓度组的荧光强度分别为 ( 68.0 7± 7.0 7)、( 81.3 4± 8.64 )和 ( 81.95± 8.3 0 ) ,与对照组 ( 60 .60± 5 .3 6)比较 ,差异均有显著性 (P <0 .0 1)。HO 1mRNA转录 :0 .0 64 μmol/L组相对表达量为 ( 0 .43 9± 0 .0 0 7) ,与对照组( 0 .411± 0 .0 0 8)比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;0 .64 μmol/L和 6.4μmol/L组分别为 ( 0 .5 0 6± 0 .0 13 )和 ( 0 .63 1± 0 .0 3 6) ,与对照组比较差异有显著性 (P <0 .0 1)。HO 1酶活性 :0 .0 64mol/L组为 ( 3 89.3 2± 3 4.75 )pmol/(mg·h) ,与对照组 ( 3 2 6.75±2 7.0 5 )pmol/(mg·h)相比 ,差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;0 .64和 6.4μmol/L组分别为 ( 4 61.75± 2 7.84)和 ( 687.5 0± 3 5 .93 )pmol/(mg·h) ,与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。前述 3指标结果均有随剂量浓度增加而逐渐升高的趋势。 [结论 ]软骨藻酸能诱导H4细胞HO 1蛋白表达、HO 1mRNA转录和HO 1酶活性升高     

急性乙醇暴露对人原代肝细胞血红素氧化酶的影响

目的　研究急性乙醇暴露对人原代肝细胞血红素氧化酶活力及蛋白水平的影响。方法　经体外灌流、分离培养人原代肝细胞 ,观察乙醇对人原代肝细胞上清液中天冬氨酸氨基转移酶 (AST)的释放及谷胱甘肽 (GSH)含量的变化 ,用westernblot方法检测乙醇对人原代肝细胞血红素氧化酶活力及蛋白水平的影响。结果　急性乙醇暴露导致人原代肝细胞上清液中释放的AST增加 ,并呈明显的剂量效应和时间效应关系 ;此外 ,在 10 0mmol L乙醇 2 4h暴露下 ,肝细胞中的GSH明显降低 ,而HO 1酶活力在 0 5～ 12h之间明显升高 ,随后开始降低 ,且HO 1蛋白水平变化趋势与此一致。结论　HO 1酶活力的升高可能与乙醇暴露下人原代肝细胞氧化损伤的保护有关     

家兔股骨头缺血后血红素氧合酶-1的表达及意义

目的初步研究血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白在股骨头缺血后的表达变化及意义。方法采用中断家兔股骨头血供致股骨头缺血,应用HE染色,免疫组织化学技术来观测正常兔、股骨头缺血后1.5、3、6、12、24 h兔股骨头内HO-1的表达及含量变化。结果正常兔股骨头内HO-1的表达较少;缺血后3、6 h,HO-1在股骨头内的表达增加,主要在成骨细胞和骨细胞中,骨髓细胞中也有表达,缺血后3、6 h阳性细胞的平均灰度值和光密度分别为(80.09±9.92)和(1.16±0.11)、(56.74±11.38)和(1.54±0.17);缺血后12 h HO-1表达强度开始下降,但是下降不明显,阳性细胞平均灰度值和光密度值分别为(93.50±18.36)和(1.21±0.19);缺血24 h表达减弱至近正常对照组。结论兔严重股骨头缺血后引起HO-1表达增加,说明HO-1参与股骨头缺血后股骨头的坏死过程,其可能是机体对股骨头缺血的一种自身恢复机制。     

大鼠哮喘模型肺组织血红素氧合酶-1蛋白及基因表达

目的 探讨大鼠哮喘模型肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白及基因表达特点以及其与HO-1的活性之间的相关性.方法 清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为对照组和哮喘组,每组10只.测定全血碳氧血红蛋白(COHb)的百分比含量;计算肺泡灌洗液(BALF)沉渣中细胞总数和分类;计数气道壁中浸润的炎性细胞数;用免疫组织化学染色法观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的表达;用RT-PCR方法 检测哮喘大鼠肺组织HO-1基因表达.结果 HO-1阳性细胞主要定位于支气管上皮细胞及黏膜下巨噬细胞,气道平滑肌细胞偶有表达.2组表达HO-1的阳性细胞百分比分别为(5.03±1.22)%和(27.14±4.68)%;2组HO-1基因表达光密度比值分别为(0.32±0.05),(0.68±0.02);2组全血COHb的百分比含量分别为(0.45±0.35),(3.89±1.15);哮喘组HO-1蛋白、基因的表达水平以及全血COHb的百分比含量均显著高于正常组(P＜0.01).HO-1蛋白表达水平、基因表达水平与全血COHb的百分比含量均呈正相关(r=0.897,0.971,P＜0.01).结论 哮喘大鼠的肺组织HO-1蛋白基因表达水平显著增加,且反应HO-1活性的全血COHb的百分比含量亦显著增加,提示HO-1可能参与了哮喘的发病过程.     

软骨藻酸对人神经胶质瘤细胞的氧化损害及血红素氧化酶-1表达的诱导

目的探讨软骨藻酸(domoicacid)对人神经胶质瘤(H4)细胞的氧化损害及对血红素氧化酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)蛋白的诱导。方法对体外培养的H4细胞分别给予0.064、0.64、6.4μmol/L软骨藻酸,24h后测定各剂量组与对照组细胞生存率、丙二醛(MDA)含量,并采用免疫组化和流式细胞术检测HO-1蛋白表达。结果在四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)实验中H4细胞生存率随软骨藻酸剂量增大而下降,呈明显的剂量依赖关系。各剂量组MDA含量与对照组差异均有显著性(P<0.01),6.4μmol/L组MDA含量与0.064μmol/L组差异也有显著性(P<0.01)。免疫组化显示,对照组细胞胞浆HO-1弱阳性染色,0.064、0.64、6.4μmol/L组分别呈低、中、高密度阳性染色。流式细胞术显示各剂量组HO-1荧光强度与对照组差异均有显著性(P<0.01),6.4μmol/L组与0.064μmol/L组差异也有显著性(P<0.01)。结论软骨藻酸对H4细胞具有细胞毒作用和氧化损害作用,并可能通过氧化损害间接诱导HO-1蛋白表达增多。     

氨基脲抑制胺氧化酶对心血管病及糖尿病发展的影响

目前，对于胺氧化酶，国内仅有单胺氧化酶MAO（monoamine oxidase）和多胺氧化酶PAO（polyamine oxidase）的报道，而对于氨基脲抑制胺氧化酶（semicarbazide—sensitive amine oxidase，SSAO），还未曾发现有关该酶的介绍。然而，氨基脲抑制胺氧化酶在体内生理和病理方面却发挥着极其重要的作用。所以充分认识该氧化酶分子病理学研究进展将有助于推动与SSAO有关的医学研究与发展。     

血红素氧化酶-1基因多态性与冠心病患病风险关系的研究

目的检测冠心病患者HO-1基因启动子区STR多态性，分析HO-1基因多态性与冠心病易感性的关联。方法选择经冠脉造影确诊的冠心病患者200例为病例组，经冠脉造影排除冠心病的个体100例为对照组。采用荧光标记PCR和毛细管电泳相结合技术检测HO-1启动子区（GT）n多态性。按照（GT）n重复次数进行基因分型，结合冠心病危险因素，比较携带不同等位基因／基因型的患者冠心病的患病风险。结果HO-1基因启动子区（GT）n重复次数在16～39之间，重复次数与HO-1蛋白表达量密切相关，重复大于29次的个体HO-1表达量明显减少（P〈0．01），（GT）n多态性因此分为L（nI〉30）和S（n≤29）2种等位基因，S／S、S／L、L／L三种基因型。携带L等位基因（L／L＋L／S基因型）患者冠心病患病风险明显增加（校正后OR=1．83，95％CI=1．04—3．24），分层分析后发现携带L等位基因（S／L＋L／L基因型）的吸烟个体冠心病的发病风险增加更显著（校正后OR=2．59，95％CI=1．16—5．80）。结论HO-1基因启动子区（GT）n多态性与冠心病易感相关，能明显增加吸烟个体冠心病患病风险。     

槲皮素对酒精性肝损伤的防护作用及其与I型血红素氧化酶关系的研究

目的研究槲皮素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤的防护作用及其与I型血红素氧化酶(HO-1)的关系。方法二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞。分别在酒精染毒前、后及同时用50μmol/L槲皮素作用,作用结束后检测细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)活性,细胞丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性;槲皮素预作用同时加入HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ(ZnPPⅨ),作用结束后测上述指标。结果酒精暴露前2 h经50μmol/L槲皮素干预,肝细胞LDH、AST和MDA水平较酒精组明显降低,GSH、SOD和CAT水平较酒精组明显升高;槲皮素预干预同时加ZnPPⅨ可抑制HO-1活性,LDH、AST和MDA水平较未加有明显升高,而GSH、SOD和CAT水平则明显降低。结论槲皮素预干预对肝细胞酒精性氧化损伤具有防护作用,其保护效应可能通过HO-1介导。     

氯血红素诱导人脐静脉内皮细胞血红素氧合酶表达及其对血管保护作用

目的观察氯血红素对血管内皮细胞血红素氧合酶(HO)表达和内源性一氧化碳(CO)的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,用氯血红素和原卟啉锌,以诱导和阻断HO-1的表达。通过逆转录聚合酶链式反应和免疫细胞化学法检测HO-1、HO-2 mRNA和蛋白的表达,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白(COHb)含量,四唑氮比色法检测细胞增殖。结果HO蛋白主要定位于在内皮细胞胞浆,HO-2的表达高于HO-1;氯血红素显著增加血管内皮细胞HO-1 mRNA、蛋白质的表达及培养上清液中COHb含量,同时促进细胞增殖。结论HO-1表达和内源性CO增加是保护内皮细胞的分子生物学基础,提示HO/CO信号系统在心血管病的发生和发展中具有重要作用。     

血红素氧化酶-1与肿瘤发生的研究进展

血红素氧化酶(HO)是催化血红素降解的限速微粒体酶,对于铁的回收利用有重要作用[1].HO能降解血红素为胆绿素,并释放Fe和CO,胆绿素随后经胆绿素还原酶作用生成胆红素[2].到目前为止共发现3种HO亚型,HO-1(32 kD)、HO-2(36 kD)和HO-3(33 kD),它们有不同的基因编码,细胞表达、组织分布以及调控机制也各不相同[1-3].其中HO-1属于HO的诱导型,在机体肝、脾、胰、小肠、肾、心、视网膜、前列腺、肺、皮肤、脑、神经节、血管平滑肌细胞以及内皮细胞中均有表达,可被多种氧化性因子诱导,如ox-LDL、血红素、H2O2、细胞因子、内毒素、重金属、UV辐射、NO、氧过多、低氧以及生长因子等[2].近年来研究发现HO-1与肿瘤增殖、血管     

血红素加氧酶-1的细胞保护作用研究进展

血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）目前成为诸多医学研究领域的焦点，已经发现其对多种损伤具有防护作用，是目前已知最容易受诱导的酶。它除了受血红素诱导表达外，还受包括高氧状态、热休克、内毒素、细胞因子、紫外线照射、重金属离子等多种因素诱导，这些诱导因素的共同特点是能够引起氧化应激。HO-1可拮抗氧化应激反应，从而保护机体免受氧化应激损伤。HO-1的这种保护作用机制与其在体内催化分解的各种代谢产物有关，而对其保护机制的详细研究无疑对目前许多疾病的预防和治疗具有重大的意义。     

亚砷酸钠对血红素加氧酶-1诱导作用

目的观察不同暴露剂量和时间下，亚砷酸钠（NaAsO2）对体外培养的牛主动脉血管内皮细胞（BAEC）中血红素加氧酶-1（HO-1）的诱导作用。方法分别在0～15μmol／LNaAsO2暴露0～24h收集培养的BAEC细胞蛋白提取液中，用蛋白印迹（westernblot）法检测HO-1蛋白的诱导产生量。结果0～15μmol／LNaAsO2暴露能够显著诱导BAEC细胞HO-1蛋白产生增加，并且分别具有剂量-反应和时间-反应相关关系；2．5μmol／LNaAsO2暴露即可显著诱导产生HO-1蛋白。结论HO-1蛋白的诱导表明砷介导的一种细胞应激反应；HO-1蛋白可以作为无机砷暴露的敏感性生物标志物之一，有利于深入研究无机砷暴露的生物剂量反应。     

血红素氧合酶-1抗氯化汞急性肾损伤的实验研究

目的 探讨诱导血红素氧合酶-1（HO-1）表达在抗氯化汞急性肾损伤中的作用及其可能的机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为HO-1诱导组（16只大鼠,腹腔注射血晶素20 mg/kg,24h后再注射HgCl2 1 mg/kg）、单纯染汞组（16只大鼠,等量空白液＋HgCl2 1 mg/kg）、对照组（8只大鼠,等量空白液＋等量生理盐水）.检测肾组织中HO-1蛋白表达及HO-1活力、丙二醛（MDA）含量、总抗氧化能力（TAOC）和血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量及肾组织形态学改变.结果 （1）血晶素明显诱导了肾内HO-1表达及活力增加;（2）与对照组比较,单纯染汞组Cr、BUN、MDA升高,TAOC降低,组织学损伤严重,染汞前诱导HO-1表达则可逆转上述改变.结论 肾内HO-1的诱导表达明显减轻了HgCl2所致的急性肾损伤,其作用机制与增强肾组织抗氧化能力有关.     

慢性肾脏病血清血红素氧合酶-1与氧化应激的相关性及影响因素

目的探讨不同分期CKD患者血红素氧合酶-1(HO-1)与氧化应激的变化和它们之间的相关性及影响因素。方法选择CKD患者132例(CKD组)及健康体检者30例(对照组),测定血清HO-1、丙二醛(MDA)及过氧化物歧化酶(SOD)。结果 (1)CKD组HO-1、MDA高于对照组,SOD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HO-1、MDA呈上升趋势,至CKD4期达高峰。SOD呈下降趋势。(2)单因素相关分析:HO-1与MDA、血尿酸(UA)、甲状旁腺素呈正相关,与SOD、肾小球滤过率(e GFR)、血清铁(SI)、铁饱和度(ISAT)、血清总胆红素(TBIL)呈负相关。MDA与UA、PTH呈正相关,与SOD、e GFR、SI、ISAT呈负相关。SOD与e GFR、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、SI、血清钙(Ca)、TBIL呈正相关,与UA、24 h尿蛋白定量、PTH呈负相关。(3)多因素回归分析提示,e GFR、MDA、SI是血清HO-1的独立影响因素;血清HO-1、SOD、PTH是MDA的独立影响因素;Alb、MDA、e GFR是SOD的独立影响因素。结论 CKD患者普遍存在氧化应激,低蛋白血症、高甲状旁腺素血症是氧化应激的独立影响因素。肾功能减退、MDA、铁缺乏是HO-1的独立影响因素。     

血红素氧合酶-1在急性冠脉综合征患者中的表达

目的　观察血红素氧合酶 - 1 (HO - 1 )在急性冠脉综合征患者中的表达情况。方法　将经冠脉造影确诊的冠心病患者分为稳定型心绞痛组 (42例 )和急性冠脉综合征组 (48例 )。并选择冠脉造影正常的 4 0例患者作为正常对照组。利用免疫组化方法对心绞痛患者外周血单个核细胞中HO - 1的表达进行定位分析 ,并通过计算机图像分析系统分析HO - 1表达的程度及强度。通过Westernblot对HO - 1表达水平进行定量分析。结果　HO - 1表达于胞浆。冠心病患者HO - 1表达水平高于对照组 ,急性冠脉综合征患者HO - 1表达明显高于稳定型心绞痛患者 (P <0 .0 1 )。结论　随着冠心病病情加重 ,HO - 1的表达水平升高。     

血红素氧合酶与妊娠

血红素氧合酶（HO）是催化血红素降解为一氧化碳（CO）、胆绿素和铁的限速酶，在人体内有着广泛的生物学功能，是重要的内源性保护系统之一。HO在人类胎盘组织中表达丰富，在妊娠胎盘处适度表达HO对正常妊娠有重要保护作用，其作用涉及母胎界面免疫耐受、胎盘螺旋动脉的生理性重铸、增加胎盘血流灌注、抗炎、抗凋亡、维持局部氧化-抗氧化平衡等作用，其表达下降可能参与了妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、自然流产等多种病理妊娠的发生，深入了解其作用和调控机制，可能对病理妊娠的防治有重要作用，成为治疗此类疾病新的靶向目标。