慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性变化

探讨慢性HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化情况。应用流式细胞法检测所有研T淋巴细胞亚群和NK细胞。慢性乙肝、肝炎肝硬化和慢性重型乙肝组患者CD3 、CD4 百分率及CD4 ／CD8 比值与正常组比较均有所下降,且慢性重型乙肝组患者CD4 百分率和CD4 ／CD8 比值与正常组比较差异有显著性。各临床类型慢性HBV感染者NK细胞百分率均降低,与正常对照组比较有统计学意义。慢性HBV感染者细胞免疫功能低下。检测T淋巴细胞亚群及NK细胞活性变化对判断病变程度、指导临床治疗具有一定参考价值。     

不同类型慢性HBV感染者外周血T细胞亚群的差异

目的：比较HBV不同感染形式的患者外周血T细胞亚群的差异。方法：采用流式细胞仪检测HBeAg阳性ALT异常者40例(A组)、HBeAg阳性ALT持续正常者20例(B组)、HBeAg及HBV DNA阴性ALT正常者20例(C组)、健康体检者(各型肝炎病毒检测均为阴性)15例(正常对照组)的外周血T细胞亚群。结果：A、B组CD4^ T细胞数量较正常组及C组明显降低，CD8^ T细胞数量较正常组明显升高，CD4／CD8、CD8^ CD28^ 、CD28^ T细胞较正常组明显降低，而CD8^ CD28^-T细胞则明显升高。结论：HBeAg阳性ALT正常患者TS细胞数量增多，TH细胞和CTL细胞受到抑制，乙肝病毒高度复制，与CD4^ T细胞及CTL数量低下，抑制性T细胞增高有关。     

胃癌患者手术前后外周血CD28及T细胞亚群检测的临床意义

目的探讨胃癌患者手术前后外周血CD28和T淋巴细胞亚群的表达变化及其意义。方法采用流式细胞仪检测55例胃癌患者（胃癌组）手术前后外周血CD28和T淋巴细胞亚群变化,并与40例健康体检者（对照组）及41例胃良性肿瘤患者（良性组）比较。结果胃癌组术前CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、CD8＋CD2＋8水平明显低于、CD8＋水平显著高于术后及对照组、良性组,（P〈0.05）;分期Ⅲ、Ⅳ患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、CD8＋CD2＋8水平明显低于、CD8＋水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期者（P〈0.05）;结论胃癌患者CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋、CD8＋CD2＋8表达水平低下,影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效的清除肿瘤,手术切除肿瘤有助于改善患者的细胞免疫功能。     

26例银屑病患者外周血CD28及T细胞亚群检测结果与分析

采用流式细胞仪检测26例银屑病患者（观察组）外周血淋巴细胞CD28及T细胞亚群表达,并以15例健康查体者作为对照组。结果观察组CD4、CD4／CD8水平明显低于对照组,CD28、CD8水平明显高于对照组;进行期银屑病患者CD4、CD4／CD8均显著低于静止期。认为外周血淋巴细胞CD28表达增高及T细胞亚群异常可能与银屑病的发生有关。     

肺肿瘤患者围手术期CD28及T细胞亚群检测的临床意义

目的:检测肺肿瘤患者手术前后外周血CD28和T淋巴细胞亚群的表达变化并探讨其意义。方法:采用流式细胞术检测63例肺肿瘤患者手术前后外周血CD28及T淋巴细胞亚群的表达,并与健康对照组及肺良性肿瘤组作比较。结果:肺肿瘤组术前外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD8+CD28+水平明显低于健康对照组和肺良性肿瘤组,而CD8+水平明显升高。肺肿瘤组CD8+表达水平随着临床分期的进展而有显著升高,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+CD28+水平随着临床分期的进展而有显著降低。不同病理分型的肺肿瘤患者之间外周血CD28及T细胞亚群水平无明显差异。肺肿瘤患者术后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+CD28+表达显著升高;CD8+的表达明显降低,但仍未恢复至健康水平。结论:肺肿瘤患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和CD8+CD28+表达水平低下,从而影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效的清除肿瘤,提示肺肿瘤患者机体免疫功能低下,施行手术切除肿瘤有助于改善患者的细胞免疫功能。     

不同临床类型HBV感染者外周血T细胞亚群的差异

目的:观察不同临床类型HBV感染者外周血T淋巴细胞亚群的差异.方法:收集2006-9/2009-03贵阳医学院附属医院门诊及住院部慢性HBV携带者30例、慢性乙型肝炎患者47例、重型乙型肝炎患者26例以及非乙型肝炎且无影响T细胞亚群疾患者34例(高血压15例, 冠心病9例, 非甾体药物相关性消化性溃疡10例)的外周血, 用流式细胞技术检测T细胞亚群.结果:慢性HBV携带者组、慢性乙型肝炎患者组及重型乙型肝炎患者组外周血中CD3+、CD4+、CD8+ T细胞计数及CD3+、CD4+ T细胞百分数及CD4+/CD8+(计数与百分数比)均较正常对照组明显降低( P<0.05或0.01), CD8+ T细胞百分数明显升高( P<0.05或0.01), 以上改变有统计学意义, 且不同组间对比也有不同程度的统计学差异( P<0.05或0.01).结论:不同临床类型的慢性HBV感染者均存在不同程度的细胞免疫功能低下及免疫调节紊乱, 紊乱的程度与病情的进展有关.     

HBV携带者T细胞亚群状况与肝组织病理学对比

目的:研究HBV携带者的细胞免疫功能变化及其与血清HBVDNA,HBeAg的关系,并对T细胞亚群与肝组织病理学改变进行对比分析,探讨HBV携带及其所导致肝组织病理改变的机制.方法:应用流式细胞仪检测109例HBV携带者和40例健康对照外周血T细胞亚群百分率,并对其中28例行肝组织病理学检查,ELISA法检测HBV标志物,PCR法检测HBVDNA.结果:HBV携带者外周血CD3 、CD4 细胞百分率及CD4 /CD8 比值较正常对照组显著降低(67.2±9.0%vs71.0±3.5%,P<0.05;33.1%±6.6vs40.3±2.8%,P<0.001;1.10±0.36vs2.01±0.19,P<0.001),CD8 细胞百分率明显升高(33.8±8.4%vs20.2±1.9%,P<0.001).HBVDNA( )组及HBeAg( )组分别与HBVDNA(-)组及HBeAg(-)组比较,CD3 细胞无统计学差异,CD4 细胞显著降低(31.2±6.3%vs37.2±5.4%,P<0.001;31.0±6.0%vs35.8±6.5%,P<0.001),CD8 细胞明显升高(36.7±8.4%vs27.9±4.2%,P<0.001;37.3±8.4%vs29.5±6.0%,P<0.001),CD4 /CD8 比值明显降低(0.91±0.32vs1.35±0.26,P<0.001;0.89±0.30vs1.26±0.33,P<0.001).HBVDNA( )组肝病理组织学改变68.8%达到G1S1及以上程度,而HBVDNA(-)组仅为16.7%,二组间差异显著(c2=5.57,P<0.01).G1S1组CD3 细胞较G1S0组明显降低(F=2.919,P=0.047),CD4 细胞降低(P>0.05).G2S1组与G1S0组相比,CD3 细胞及CD4 细胞百分率有降低趋势,CD8 细胞百分率有升高趋势,CD4 /CD8 比值有明显降低趋势.结论:HBV感染可导致HBV携带者细胞免疫功能改变,HBVDNA复制增加可进一步加重HBV携带者的细胞免疫功能紊乱,并加重肝组织损害.     

慢性HBV感染者病毒量与细胞因子及T细胞亚群的相关性研究

目的：了解慢性HBV感染者病毒量、细胞因子及T细胞亚群之间的关系。方法：共观察80例慢性HBV感染患者，其中HBeAg阳性ALT正常者20例，HBeAg阳性ALT异常者40例，HBeAg阴性ALT正常者20例，采用罗氏荧光定量PCR法检测FIBVDNA；ELISA技术检测外周血单个核细胞（PBMC）加入HBeAg、HBcAg与PHA（植物血凝素）培养48小时后上清液中IL-10、IFN-7，流式细胞术检测培养细胞中CD8^＋、CD28^＋T细胞的比例。结果：IFN-7在HBVDNA为10^7copy／ml及10^8copy／ml组中的含量较HBVDNA≤10^3copy／ml组显著降低。IL-10在HBVDNA为10^8copy／ml组中的含量较HBVDNA≤10^3copy／ml组明显偏高。CD8^＋、CD28^＋T细胞在HBVDNA为10^8copy／ml组中的含量较HBVDNA≤10^3copy／ml组及HBVDNA为10^4～6copy／ml组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：PBMC体外培养后，IFN-7及CD8^＋CD28^＋T细胞与血清中HBVDNA水平呈负相关，IL-10与血清中HBVDNA水平呈正相关。     

肝病患者外周血CD28+T细胞亚群变化

T细胞的特异性激活需要特异性T细胞受体(TCR)/CD3复合物信号,同时还需要共刺激信号.现已证实,在CD40-CD40-L和B7-CD28/CTLA-4(CD152)二条共刺激途径中,CD28,CTLA-4和ICOS与其配体B7家族分子(B7.1/CD80和B7.2/CD86)结合后所产生的共刺激信号(costimulatory signal)在T细胞活化过程中起重要作用[1].迄今,国内外开展有关肝移植排异[2]、原发性胆汁性肝硬变和原发性硬化性胆管炎等自身免疫疾病[3]、血吸虫等寄生虫感染[4]、HCV病毒感染[5,6]、肿瘤[7]、重症肝炎[8 ]中肝损伤T细胞的特异性激活共刺激研究,但乙肝病毒感染所致的肝损伤T细胞的特异性激活共刺激研究不多[9].鉴此,我们采用流式细胞分析仪,检测130例肝病患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中CD4+,CD8+和CD28+T细胞变化,兹报告如下.     

抗HBV特异性主动免疫治疗肝功能正常的慢性HBV感染5年随访

目的探讨抗HBV特异性主动免疫对肝功能正常的慢性HBV感染者的远期疗效。方法治疗组125例采用抗HBV特异性主动免疫治疗:乙型肝炎(乙肝)疫苗20μg、注射用重组人白细胞介素-220万U、沙格司亭75μg,分别行三角肌肌内注射,每月1次,12次为1个疗程。对照组75例,采用维生素B1200mg,注射方法同上。结果治疗组疗程结束时HBsAg、HBeAg阴转率与HBV DNA(<105copies/ml)例数分别为7(5.6%)、20(16.0%)及22(17.6%),明显高于对照组的0、4(5.3%)及3(4.0%)(P<0.05)。结论抗HBV特异性主动免疫对肝功能正常的慢性HBV感染者近期及远期均有一定的疗效。     

慢性乙型肝炎患者和无症状病毒携带者外周血B淋巴细胞亚群的变化

细胞免疫反应对乙型肝炎病毒(HBV)的清除作用已得到充分的研究和重视,宿主对HBV的免疫应答,需要T、B细胞间的密切合作,而B细胞在宿主抗HBV免疫应答中的作用研     

慢性HBV感染患者T细胞亚群变化规律及可能的意义

目的通过对不同病理阶段的224例HBV感染患者CD4 、CD8 T细胞亚群、HBV DNA等指标的检测结果进行了回顾性分析,以期明确不同病理阶段T细胞亚群变化的规律及可能的临床意义.方法外周血CD4 和CD8 T细胞亚群检测采用流式细胞仪技术;HBV DNA检测采用荧光定量PCR检测;ELISA检测用于血清HBeAg和抗HBe评价.结果肝硬化患者(499.75±304.46,t=-3.12,P=0.041)和肝癌患者(442.10±241.81,t=4.1,P=0.038)CD4 T细胞,显著低于急性肝炎患者(682.21±299.74);肝硬化患者(303.45±225.84,t=3.75,P=0.033)和肝癌患者(296.59±279.51,t=5.39,P=0.026)CD8 T细胞,显著低于急性肝炎患者(542.83±277.35);59例肝硬化患者的CD4 T细胞(477.42±206.39)低于35例HBsAg阳性患者(512.37±261.87),但统计学差异不显著(t=0.76,P=0.62).但前者CD8 T细胞亚群显著高于后者(369.35±203.14 vs 277.81±212.58;t=3.02,P=0.41);肝硬化和肝癌血清HBV DNA阳性患者,均显著低于慢性重型肝炎患者(t=4.21,P=0.038;t=3.92,P=0.041),但肝癌组与肝硬化组间无差异(t=0.49,P=0.37).结论HBV感染肝硬化和肝癌患者CD4 和CD8 T细胞亚群较急性肝炎和健康对照人群显著降低,对于CD8 T细胞亚群显著降低的HBV感染患者,应该排除原发性肝癌的存在.     

乙肝病毒感染者血清HBeAg模式与HBVDNA定量关系的研究

探讨乙肝病毒感染者血清HBeAg模式与HBV DNA定量之间的关系。采用酶联免疫技术和实时荧光定 量PCR法,分别检测随机选择的80例乙肝病毒感染者血清HBeAg模式及HBV DNA定量。结果显示,当乙肝病毒 感染者血清HBV DNA含量为A、C级时,血清HBeAg模式与HBV DNA定量之间亦无相关性(P>0．05)。当乙肝病 毒携带者血清HBV DNA含量为B级时,HBeAg阳性模式HBV DNA含量显著高于HBeAg阴性者,血清HBeAg模式 与HBV DNA定量之间有显著相关性(r=0．28,t=1．19,P<0．05)。由此可推测,只有当机体内乙型肝炎病毒水平在 一定的范围内,机体的免疫应答能力才与乙型肝炎病毒水平相呼应。     

不同血清HBV DNA载量慢性乙型肝炎病毒携带者外周血T淋巴亚群的变化

目的探讨不同病毒载量乙型肝炎病毒(HBV)携带者外周血T细胞亚群的变化。方法使用流式细胞仪检测86例慢性HBV携带者和22例正常人外周血T细胞CD3+、CD4+和CD8+细胞亚群;采用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量。结果血清HBV DNA低载量HBV携带者外周血CD3+和CD4+细胞百分比分别为(65.6±12.5)%和(32.1±9.5)%,HBV阴性组分别为(63.8±13.3)%和(31.6±11.3%),均显著低于正常人[分别为(72.1±5.0)%和(39.1±5.3)%,P0.05];HBV DNA低载量组CD8+细胞百分比为(25.8±7.1)%,与正常人的(27.6±4.3)%比,无统计学差异(P0.05);HBV DNA高载量组外周血CD3+、CD8+细胞百分比分别为(73.2±9.5)%、(30.0±8.5)%,CD4+细胞为(37.6±6.4)%,与正常人比均无统计学差异(P0.05)。结论随着血清HBV DNA载量的升高,HBV携带者T淋巴细胞亚群处于接近正常水平,其发生机制还有待于进一步研究     

乙型肝炎孕妇HBV血清标志物与HBVDNA载量及ALT的相关性分析

目的 分析乙型肝炎(乙肝)孕妇HBV血清标志物、HBVDNA载量及ALT检测结果,为HBV感染孕妇的诊治提供参考。方法 回顾性分析2016年11月—2017年11月在我区孕检的120例乙肝孕妇的临床资料,应用酶联免疫吸附法检测血清五项HBV标志物,同时采用荧光实时定量PCR技术检测HBVDNA水平,酶速率法检测ALT,并对检测结果进行统计分析。结果 120例孕妇血清中,感染模式Ⅰ(大三阳)HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)58例,占48.33%;HBVDNA(+)49例,占84.48%,其中HBVDNA>106IU/ml42例,占72.41%;ALT增高39例,异常率为67.24%。感染模式Ⅱ(小三阳)HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)45例,占37.50%;HBVDNA(+)27例,占60.00%,其中HBVDNA>106IU/ml15例,占33.33%;ALT增高20例,异常率为44.44%。感染模式Ⅰ孕妇HBVDNA阳性率、HBVDNA>106IU/ml率和ALT异常率最高,感染模式Ⅱ孕妇次之。结论 HBV血清标志物与HBVDNA高载量和ALT水平密切相关,三者相结合能为孕妇的临床诊断、围产期干预措施以及疗效观察提供参考依据。     

HBV感染者外周血单个核细胞内HBVDNA的检测及临床意义

探讨HBV感染者外周血单个核细胞(PBMC)中HBVDNA的检出情况,观察拉米夫定抗病毒治疗后PBMC中HBVDNA的变化。常规分离65名HBV感染者和10名健康体检者的PBMC,裂解PBMC抽提总DNA,并进行HBVDNA的定量检测。其中7名HBV感染者进行拉米夫定抗病毒治疗。HBVDNA阳性者其PBMC中HB- VDNA的检出率为90．2%(46/51),HBVDNA阴性者中检出率为7．1%(1/14)。7例HBVDNA阳性的慢性HBV感染者经拉米夫定抗病毒治疗后,血清及PBMC中HBVDNA定量均逐渐降至检测水平以下,PBMC中HBVDNA的消失较血清无明显延迟(P＞0．05)。HBV感染者其PBMC有较高的HBV感染率。拉米夫定对血及PBMC中HBVD- NA均有明显的抑制作用。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平变化*

目的 探讨血清 HBV 共价闭合环状 DNA(HBV cccDNA)和HBV前基因组 RNA(HBV pgRNA)水平预测血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者接受恩替卡韦治疗后疗效的临床价值。方法 2018年1月～2020年1月我院收治的HBeAg阳性CHB患者89例,均口服恩替卡韦分散片治疗48 w。使用COOBAS TAQMAN和COBAS Amliprep系统和采用荧光定量PCR法检测血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平,采用化学发光法定量检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清各指标预测恩替卡韦治疗的CHB患者疗效的价值。结果 89例HBeAg阳性CHB患者经恩替卡韦治疗48 w后,获得病毒学应答85例(95.5%),生化学应答80例(89.9%),血清学应答9例(10.1%);获得完全应答75例(84.3%);完全应答组血清ALT、HBsAg、HBeAg、HBV DNA, HBV cccDNA和HBV pgRNA水平分别为(228.3±34.9)U/L、(2.5±0.4)lg IU/mL、(18.6±1.9)S/CO、(6.1±0.6)lg IU/mL、(2.2±0.2)cps/mL和(4.5±0.6)cps/mL,与非完全应答组【分别为(69.5±17.1)U/L、(3.7±0.7)lg IU/mL、(163.2±16.3)S/CO、(6.8±0.7)lg IU/mL、(3.9±0.4)cps/mL和(7.0±0.7)cps/mL】比,差异显著(P＜0.05);应用血清HBV cccDNA与HBV pgRNA水平联合预测CHB患者接受恩替卡韦治疗疗效的ROC曲线下面积为0.892,其敏感性为81.6%,特异性为89.5%。结论 在抗病毒治疗前,检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV cccDNA和HBV pgRNA水平预测疗效有一定的应用价值,值得进一步研究。     

前S1抗原诊断乙型肝炎病毒复制的临床探讨

目的分析前S1抗原与乙型肝炎病毒血清复制指标之间的关系。方法对651例乙型肝炎病毒标志物阳性血清,检测其HBV DNA、HBeAg和前-S1,分析检出率及相关性。结果HBV DNA、前-S1在HBsAg、HBeAg、HB-cAb阳性组中的检出率分别达98.5%、97.0%,HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性组中为63.0%、62.4%,HBsAg、HBcAb阳性组中为49.1%、45.4%。HBV DNA≥103拷贝/ml的399例中HBeAg和前-S1的阳性率分别为34.1%、95.7%;HBV DNA<103拷贝/ml的252例中HBeAg和前-S1的阳性率分别为0.9%、2.4%。HBV DNA与HBeAg的检出率差异有显著性,与前-S1的检出率差异无显著性。结论前-S1抗原较HBeAg更敏感地反映HBV复制的情况。