小鼠自发乳腺癌病理形态学特征与其自发肺转移关系的初步探讨

本课题组自1986年开始研究,至今在组内保种小鼠种群中已出现若干自发乳腺癌.作者对这些自发乳腺癌的形态及其与转移行为的关系进行分析比较,分为4类,现报告如下. 1.津自Ⅱ小鼠自发乳腺癌(ⅠTA_2MAC-8712)属A型乳腺癌.现传到第18代.移植率为100％.移植传代过程中仅1例出现自发肺转移. 2.津白Ⅱ小鼠自发乳腺癌(ⅡTA_2MAC-887)属B_1型乳腺癌.现传到第10代.移植率为100％.     

津白Ⅱ小鼠自发乳癌（VITA2MA—891）高自发肺转移模型

本模型获自我组１只３４８日龄雌性津白Ⅱ小鼠历侧第五乳腺处一肿物。病理切片检查为乳腺腺癌，属于Ｄｕｎｎ（１９５９）分类之Ｂ型，用本组同源小鼠（ｉｓｏｇｅｎｅｉｃｍｉｃｅ）皮下移植已传到２７代。连续皮下移植成瘤率为１００％，未见自然消退；潜伏期４－７ｄ；肺转移瘤结多发而密集；最早转移时间，肉眼观察为接种后第３５天，镜检为第１０天，肺自发转移率，１１－２０代为１００％。皮下移植瘤、肺转移瘤之病理组织结构     

一株伴有自发肺、肝转移的BALB/c小鼠可移植性乳腺癌(MA-901)动物模型(简报)

本模型用本所发现的BALB/c小鼠自发性乳腺癌作瘤源,同源小鼠作宿主,连续皮下移植传代,目前已达21代.从移植第1代起,即出现自发肺、肝转移,其转移比数为3/3.移植第9代的连续动态病理切片观察表明,移植后11d即可见肺转移,而肝转移多发生在20d左右,30d以后肺、肝转移率均理高达100％.该肿瘤以血道转移为主;亦可见淋巴转移,92例中3例伴有淋巴转移.此外,移植肿瘤后第11天开始,宿主脾脏出现进行性肿大,巨脾症是本模型的重要特征之一.     

津白Ⅱ小鼠自发乳癌（ⅥTA_2MA－891）高自发肺转移模型

本模型获自我组１只３４８日龄雌性津白Ⅱ小鼠右侧第五乳腺处一肿物。病理切片检查为乳腺腺癌，属于Ｄｕｎｎ（１９５９）分类之Ｂ型。用本组同源小鼠（ｉｓｏｇｅｎｅｉｃｍｉｃｅ）皮下移植已传到２７代。连续皮下移植成瘤率为１００％，未见自然消退；潜伏期４～７ｄ；肺转移瘤结多发而密集；最早转移时间，肉眼观察为接种后第３５天，镜检为第１０天。肺自发转移率，１１～２０代为１００％。皮下移植瘤、肺转移瘤之病理组织结构及其癌细胞形态与其原发瘤近似。带瘤鼠濒死时其皮下移植瘤体积平均值为４．９３ｃｍ３。７种抗癌药对皮下移植瘤抑制率，氟尿嘧啶为２９．７５％（Ｐ＜０．０５）、塞替派为４４．８８％（Ｐ＜０．０１）、环磷酰胺９５．３１％（Ｐ＜０．０１）、平阳霉素９６．７５％（Ｐ＜０．０１），其它三药抑制率均不足３０％。对肺转移瘤抑制率，平阳霉素为４２．５４％（Ｐ＜０．０１），余不足３０％。     

小鼠双相高自发肿瘤转移模型

恶性肿瘤最本质表现是瘤细胞远端转移。目前癌转移试验虽可离体模拟,但体内试验仍不可缺少。不少试验仍需用比较切合临床实际的动物模型,即皮下移植后自发转移模型。但皮下移植后自发转移少见。 1.建立模型本组于1986年建立宿主动物种群,从其自发瘤中选建高自发癌转移模型。如615小鼠1号肺腺癌经其同源小鼠皮下移植后建成两个(两型)肺转     

BALB/c小鼠可移植性乳腺癌(MA-901)动物模型的建立及其组织病理学研究

该模型用本所发现的BALB/c小鼠自发性乳腺癌作瘤源,同源小鼠作宿主,连续皮下移植传代,目前已达21代。从移植第一代起,即出现自发肺、肝转移,其转移比数为3/3。移植第9代时,曾作连续动态病理切片观察,移植后第11天即可见肺转移,肝转移多发生在20天左右,90天以后肺、肝转移率均高达100%,这在可移植性小鼠肿瘤模型中罕见。晚期亦可见脾、肾转移。该肿瘤以血道转移为主,亦可见淋巴转移。从移植肿瘤后第11天开始,宿主脾脏进行性肿大,形成巨脾症亦是本模型的重要特征之一。     

小鼠可移植性瘤株前胃癌(FC)连续传代后自发转移的研究(简报)

本实验是利用我组1975年建立的小鼠可移植性瘤株前胃癌(FC)进行连续传代后,不同代数自发转移的比较观察。实验共分三次进行,每次将定量(1.4×10~6)的FC癌细胞接种到近交系615小鼠腋窝皮下,接种后第16天处死,作肉眼及组织学观察.结果为:第一次用113代瘤株接种39只,发现肺转移为74％(29/39);第二次用119代瘤株接种了30只,发现肺转移为86.6%(26/30);第三次用124代瘤株     

615系小鼠自发乳腺癌的发病率及病理形态学观察

100对615系种鼠,常规饲养繁殖,观察33个月(终生),其乳腺癌发病率为5.5%(11例全部发生于经产雌鼠),低于肺腺癌(11%,22例,雌雄各半)而居第二位,故615系小鼠仍属低乳癌品系。对615系小鼠的46例自发乳腺癌进行了病理形态学检查分析:瘤细胞可分为小、中、大三类。组织分型属A型者18例,多由小细胞及少量中细胞构成;属B型者28例,除小细胞外往往可见较多的中细胞甚或主要由大细胞与中细胞构成。B型乳腺癌的分化程度似较A型者为低。转移主要发生于肺部。7例经镜检证实属乳腺癌的肺转移瘤,其原代瘤属A型者1例,属B型者6例。肺转移瘤的组织像与原发瘤基本相同者4例;而细胞变大,呈实心排列,显示分化程度低于原发瘤者3例。     

小鼠可移植性瘤株前胃癌连续传代后自发转移的研究

利用本组1975年开始建立的小鼠可移植性前胃癌(FC)进行连续传代,对不同代数的自发转移进行比较观察.实验用615近交系小鼠99只,分为三组。第一组:小鼠39只,每只腋窝部皮下接种FC113代瘤细胞悬液0.1ml(细胞数为1.4×10~8)。第二、三组:小鼠各30只,瘤源分别为119代和124代,接种部位和剂量同第一组。动物分别于瘤株接种后第16天处死,将全肺及同、对侧腋窝淋巴结和部分动物局部肿瘤     

小鼠结肠癌高转移模型体内筛选和建立

目的采用体内筛选的方法建立小鼠结肠癌高转移模型,为系统研究结肠癌转移机制和临床结肠癌治疗提供动物模型。方法先将C26小鼠结肠癌移植于T、B、NK免疫细胞缺陷的NOD-SCID小鼠皮下,并在首代筛选过程中切除皮下瘤,延长小鼠寿命以获得明显转移灶,然后通过皮下移植→肺转移→皮下移植→肺转移的体内循环筛选方法建立高转移模型。以建立成功的高转移模型为瘤源,在BALB/c小鼠体内以相同的方法继续筛选,同时进行肿瘤的生长和转移情况观察、病理组织学、超微结构、细胞增殖周期和异倍体的观察。结果NOD-SCID小鼠筛选5代后肺转移达100%。但筛选后的肿瘤组织皮下移植到BALB/c小鼠体内时,肿瘤的转移程度有所下降,又经BALB/c小鼠体内4代筛选,肿瘤的移植成瘤率、肺转移率均为100%。病理组织学、超微结构观察、细胞增殖周期和异倍体等结果表明与原结肠癌生物学特性相似。结论作者建立的肺转移率100%、转移特性稳定、直观性好、操作简便的小鼠结肠癌高移植模型,为探讨结肠癌转移的生物学机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型。     

人黑色素瘤SCID小鼠高转移模型的筛选和建立

利用人黑色素瘤scid小鼠皮下移植实验中偶尔发现的肺转移瘤组织,接种至scid小鼠皮下,经体内反复筛选,成功建立了一株人黑色素瘤高转移模型SCI-375,至今在体内筛选2年共21代,表现为移植瘤局部侵润、100%自发肺转移合并79%腋下淋巴结转移,组织病理学观察和染色体分析表明,该模型保持了人黑色素瘤的基本特征。同时,利用筛选的肿瘤组织在体外初步建立了一个相应的细胞系,经体内移植实验证实,细胞系保持了原模型的高转移特性。本模型的建立,为研究肿瘤的转移机理和抗转移药物的筛选提供一个理想模型。     

M.m.musculus Sub-Jyg小鼠(JYG小鼠)的乳腺癌及其特性

在小鼠自发肿瘤中,乳癌发生频度最高。至今已建立的很多乳癌高发系小鼠是:起源于美国的C_3H系,来自欧州瑞士白化小鼠的RIII、GR、SHN系和从德国小鼠而来的DD系等。小鼠自发乳癌的恶性程度,一般比人的乳癌为低,即使肿瘤增大亦被认为转移例是少的,就是引起转移时,肺是主要的转移脏器。在探索起源于中国小家鼠的JYG小鼠发生的乳癌时,因看到了向各脏器的高频率转移,故概要报告如下。 JYG小鼠是森本等在中国中部嘉峪关捕获,于国立遗传研究所不断进行旯妹交配繁殖,近年来被近交化的小鼠。外观呈背部茶褐色和腹部白色的双色毛。国立遗传研究所饲育的F_(18)代,其乳癌发生率和发癌     

小鼠可移植性瘤株前胃癌爪垫皮下移植后侵袭程度和转移间关系的观察(论著摘要)

利用本组建立的可移植性瘤株小鼠前胃癌(FC)母系第139代,在近交系615小鼠爪垫皮下移植后,于4个不同间隔时间观察瘤细胞在局部侵袭及在肺和淋巴结内转移的情况.实验用近交系615小鼠32只,每只小鼠于右后肢爪垫皮下接种7.5×10~5个瘤细胞.实验分为4组,每组8只小鼠,分别于移植后第3、6,10和13 d分批处死动物,于小鼠肺、淋巴结及荷瘤后下肢取材,石蜡包埋.切片,HE染色,进行组织学观察.观察结果:移植后3d组,皮下肿瘤侵袭均为Ⅰ级(8/8),癌细胞开始增殖并向周围侵袭,间有核分     

小鼠网织细胞肉瘤L_Ⅱ移植到近交系小鼠后生长特性和转移规律观察

小鼠网织细胞肉瘤L_(11)1964年在远交群昆明(km)小鼠建株后,已传代和冻存近30年。本实验将L_(11)实体瘤分别移植到近交系615小鼠皮下和腹腔内,接种成活率为100％,无自发消退现象,肿瘤的组织学结构和细胞形态仍保持了原L_(11)瘤株的特点,其生长特征为:(1)皮下移植组:荷瘤小鼠寿命21～63d,平均寿命39.3d,中间存活时间39d;淋巴道转移率为95.7％,肺转移率为60.9％,肿瘤移植后21d首先出现肺转移,最早于第28d发现淋巴结转移。(2)腹腔内移植组:荷瘤小鼠寿命9～15d,平均寿命13.1d,中间存活时间13d,有2只动物出现肺转移,但未见到浅表淋巴结转移。     

黑色素瘤小鼠高转移模型体内筛选和细胞的建立

目的 采用体内综合筛选的方法 建立B16黑色素瘤小鼠高转移模型和相应细胞系,为系统性研究肿瘤转移机制和临床肿瘤治疗提供动物模型.方法 首先将小鼠黑色素瘤B16移植于T、B、NK免疫细胞缺陷的BNX小鼠皮下,通过皮下移植→肺转移→皮下移植→肺转移的体内循环筛选方法 筛选.在前三代筛选过程中,肿瘤直径达1.5 cm时切除皮下瘤,延长小鼠寿命以获得明显肺转移灶.在后三代体内筛选过程中,待小鼠自然濒死时,剖解获得肺转移灶.共通过体内筛选的方法 筛选六代,建立高转移细胞系.同时进行肿瘤的生长和转移情况观察、病理组织学、细胞生长曲线测定、流式细胞术分析、染色体分析和细胞侵袭基底膜实验.结果 BNX小鼠切瘤筛选3代后肺转移率达80%,转移程度达 ,转移天数平均达 45 d.直接皮下筛选第一代转移程度和转移率有所下降,但三代后,转移率也达到91.7% (11/12),转移程度也达到 ,转移天数缩短至35 d.病理组织学、细胞生长曲线、流式细胞术和染色体分析等结果 表明与黑色素瘤生物学特性相似.结论 本研究建立了一个肺转移率高、转移特性稳定、直观性好、操作简便的小鼠黑色素瘤B16自发高转移模型及相应的细胞系,为探讨肿瘤转移的生物学机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型.     

H5N1禽流感病毒感染小鼠和两种灵长类动物的肺组织病理学比较

目的 采用体内综合筛选的方法 建立B16黑色素瘤小鼠高转移模型和相应细胞系,为系统性研究肿瘤转移机制和临床肿瘤治疗提供动物模型.方法 首先将小鼠黑色素瘤B16移植于T、B、NK免疫细胞缺陷的BNX小鼠皮下,通过皮下移植→肺转移→皮下移植→肺转移的体内循环筛选方法 筛选.在前三代筛选过程中,肿瘤直径达1.5 cm时切除皮下瘤,延长小鼠寿命以获得明显肺转移灶.在后三代体内筛选过程中,待小鼠自然濒死时,剖解获得肺转移灶.共通过体内筛选的方法 筛选六代,建立高转移细胞系.同时进行肿瘤的生长和转移情况观察、病理组织学、细胞生长曲线测定、流式细胞术分析、染色体分析和细胞侵袭基底膜实验.结果 BNX小鼠切瘤筛选3代后肺转移率达80%,转移程度达 ,转移天数平均达 45 d.直接皮下筛选第一代转移程度和转移率有所下降,但三代后,转移率也达到91.7% (11/12),转移程度也达到 ,转移天数缩短至35 d.病理组织学、细胞生长曲线、流式细胞术和染色体分析等结果 表明与黑色素瘤生物学特性相似.结论 本研究建立了一个肺转移率高、转移特性稳定、直观性好、操作简便的小鼠黑色素瘤B16自发高转移模型及相应的细胞系,为探讨肿瘤转移的生物学机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型.     

裸鼠自发淋巴瘤生物特性和病理形态观察

本文介绍纯合子Swiss裸鼠自发恶性淋巴瘤的移植特性和病理形态观察。取肿瘤组织悬液接种无T淋巴细胞的纯合子(nu/nn)小鼠皮下,每点注射0.2ml,肿瘤发生率100%;接种有T淋巴细胞的小鼠均不生长。该肿瘤共传5代,其特性均与原自发瘤一样。光镜检查为B细胞型恶性淋巴瘤;电镜检查符合B细胞恶性淋巴瘤。     

615小鼠可移植性乳癌Ca761不同途径转移能力初步探讨

本文将第215代Ca761脚掌移植的同一小鼠所产生的腘窝或腹股沟淋巴结与肺转移瘤分别移植于两组健康小鼠脚掌,同时取第215代Ca761腋部皮下移植的肺转移瘤移植于第三组健康小鼠,如此循环5代以上,获得Ca761-FL、Ca761-FP、Ca76l-AP三个亚株。对照实验表明:淋巴结转移率,Ca761-FL高于Ca761-FP。肺转移率,Ca761-FP高于Ca761-FL。结果显示Ca761肿瘤细胞向淋巴道与血道转移途径的选择与瘤细胞本身生物学性质有关。此外,Ca761-AP_7脚掌移植组淋巴结转移高于Ca761-AP_7腋下移植组,提示移植部位对转移途径的选择有影响。本实验早期及晚期带瘤小鼠的肺和淋巴结转移灶可同时或单独出现,提示瘤细胞可自移植部位分别进入淋巴道或血道。转移早期,肺转移为肺泡间隔型和胸膜下型的微小病灶;晚期,肺泡间隔型和胸膜下型的病灶增大,并出现支气管肺动脉支周围转移灶。提示经血道到肺的转移瘤也可穿出肺泡壁毛细血管进入淋巴循环。     

果王素通过下调NPM表达对小鼠移植肺腺癌生长和转移的抑制作用

目的 通过检测果王素干预的小鼠肺腺癌移植瘤组织中核仁磷酸蛋白(NPM)和mRNA的表达,探讨果王素抑制肺癌生长与转移可能的机制。方法 将32只接种Lewis肺腺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量(60 mg/kg)果王素组、中剂量(120 mg/kg)果王素组和高剂量(240 mg/kg)果王素组4组,每组8只。接种后第4天起,予以不同剂量果王素干预,第24天处死小鼠,剥离移植瘤,测量移植瘤体积和称移植瘤质量,计算肿瘤抑制率,计数小鼠双肺肿瘤转移结节数量,计算肿瘤肺转移抑制率,用免疫组化法和Western blot法检测小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白的表达水平,用荧光实时定量PCR法测定移植瘤组织中NPM mRNA水平。结果 果王素组与对照组相比,小鼠皮下移植瘤的质量和体积均明显降低,双肺肿瘤转移结节数量也明显减少,小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白和mRNA表达水平下降,果王素的剂量越高,上述指标差异越明显,各组间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 果王素可能通过下调NPM蛋白及基因表达,抑制小鼠肺腺癌移植瘤生长和转移。     

Urethane诱发的小鼠肺腺癌在裸小鼠皮下生长及转移的特性

我们用Urethane诱发的小鼠肺腺癌在裸小鼠皮下移植传代并研究了该肿瘤的生长及转移特性。此转移模型具有移植成功率高,生长迅速,血管血窦丰富,并有较高的自发肺转移倾向,浸润性强等特点。这对于研究肿瘤转移、浸润以及肿瘤血管生成具有一定意义。