hPOT1研究进展

随着对端粒、端粒酶研究的深入，一类被称为端粒结合蛋白的核蛋白越来越受到重视。人端粒保护蛋白1（human protection of telomeres 1,hPOT1）及其基因在2001年被鉴定，它是一种单链端粒结合蛋白，有两大功能相关结构域：OB fold(oligonucleotide/oligosaccharide binding fold，OB fold)和TRF1(TTAGGG repeat binding factor 1,TRF1)相互作用蛋白结构域。它与端粒DNA的结合具有高度特异性和对单链端粒DNA游离3′末端结合位点的优先性。hPOT1蛋白可能具有多种重要的功能。目前有关hPOT1蛋白的研究越来越多。本文就hPOT1的生物学性质作一综述。     

人端粒保护蛋白的研究进展

人端粒保护蛋白(human protection of telomeres,hPOT1)是一种端粒单链DNA结合蛋白,它结合于端粒末端的单链重复序列,在端粒长度的调控以及染色体的稳定方面起重要的作用。其表达水平下降所引起的端粒功能异常以及染色体畸变,与人类细胞的老化和恶性肿瘤的发生发展有密切的关系。对hPOT1结构、功能及作用机制的研究,不但可以进一步阐明细胞衰老和恶性肿瘤发生的分子机制,而且也将为肿瘤的诊断、治疗开辟新的思路和方法。     

人端粒相关蛋白

端粒是染色体末端的特殊结构,由端粒DNA与端粒蛋白构成,维持染色体的稳定。端粒相关蛋白直接影响端粒的功能,调节端粒DNA的长度,与细胞的衰老和癌变密切相关。端粒蛋白包括端粒双链DNA结合蛋白、端粒单链DNA结合蛋白、其它端粒相关蛋白。端粒结合蛋白直接保护端粒DNA,端粒相关蛋白通过与端粒结合蛋白的相互作用间接影响端粒的功能。本文对这些端粒相关蛋白的细胞生物学功能的研究进展进行概述。     

端粒相关蛋白TIN2

TIN2(TRF1相互作用核蛋白2)是一重要的端粒相关蛋白。人TIN2蛋白包括N端,TRF1交互作用区(TRF1-Int)和C端3个结构域。它在TRF1复合物、TRF2复合物和Shelterin的功能中扮演关键角色,协同其它端粒蛋白维持端粒长度、结构和功能。TIN2与个体发育、细胞分化和肿瘤发生密切相关。     

端粒保护蛋白在端粒形成和功能维护中的作用

端粒是染色体末端的特殊结构，由端粒DNA与端粒结合蛋白构成，对稳定染色体的结构和保持基因的完整性有重要作用，其结构和功能的改变与衰老、遗传病和肿瘤等密切相关。端粒保护蛋白在端粒特殊“T”帽状结构的形成和功能的维持中发挥重要作用，通过对端粒保护蛋白高级结构及生物学功能的研究有望为肿瘤的预防和治疗提供新的方向。     

端粒、端粒酶与肿瘤

瑞粒、端粒酶与肿瘤之间的密切关系提示攻克肿瘤的可能性,因此越来越引起人们的重视。本文就端粒、端粒酶与肿瘤的关系研究进展予以阐述。l端粒（Telomere）瑞拉是真核生物线形染色体3’末端一段重复DNA序列与结合蛋白的复合体l’］。在人类细胞中,这段重复DNA序列以（TTAGGG）n的形式存在,而在其他真核生物细胞,重复的端粒DNA单位的长度多为5到8个碱基对,亦富含鸟瞟吟（G）I’］。瑞拉结合蛋白是与端粒重复DNA序列结合的特异性蛋白。它能使端粒DNA避免被化学修饰和降解,还能参与瑞粒长度和瑞粒酶活性的调节［’］。瑞拉结…     

单链DNA结合蛋白hSSB1对基因组的稳定性起了关键作用

细胞中的单链DNA非常容易降解，所以细胞通过单链DNA结合蛋白对其进行保护。单链DNA（ssDNA）结合蛋白（SS—Bs）在DNA复制、重组、损伤检测以及修复等DNA多种代谢过程中普遍存在，也是非常必要的。单链DNA结合蛋白在结合和分离单链DNA、检测DNA损伤、刺激核酸酶、解螺旋酶和链交换蛋白、启动转录以及介导蛋白和蛋白的相互作用等方面具有多重作用。在真核生物中，主要的单链结合蛋白是复制蛋白A（RPA），它是异源三聚体结构。     

端粒体--调节端粒的多聚复合体

因端粒与衰老、肿瘤密切相关,近年来对端粒调节的研究进一步深入。最近发现端粒长度的动态平衡是由端粒、端粒酶、端粒结合蛋白组成的高分子复合体———端粒体调节的。在端粒体中,端粒、端粒酶、端粒结合蛋白相互作用,共同完成对细胞基本生命活动的调节。近年来,分子生物学技术的进展从分子水平上阐明了端粒体各组分间的关系,为端粒长度的调节开辟了新的靶点。     

蚊浓核病毒非结构蛋白1的生物信息学分析

目的 通过生物信息学分析软件对蚊浓核病毒(mosquito densovirus,MDV)菲结构蛋白1(Nostructual proteinl,NS1)的结构与功能进行分析预测.方法 应用EXPASY pmtparam tool、ClagtalX1.83、Bioedit、MEGA3.1、ScanProsite、Motifscan等分析软件和在线生物信息学分析工具对MDVNS1的理化特性、同源性、进化关系、二级结构与主要功能结构域进行分析预测.结果 MDV NSI属不稳定亲水性蛋白,氨基酸序列高度保守,与虾传染性皮下及造血组织坏死病毒(Infectious hypodermal and hematopoietic necrosis virus,IHHNV)进化距离较近;MDV NSI具有小分子DNA病毒编码的解螺旋酶超家族3(Saperfamily 3 helicage of DNA viruses)的结构域,该结构域包含有NTP-binding区域,使其具有金属离子依赖的ATPase的活性,蛋白靠近N端包含有病毒滚筒复制rolling-circle replication(RCR)起始蛋白的结构域并具有单链切口酶的生物学功能.结论 生物信息学预测结果提示MDV NS1蛋白在病毒的复制、包装等各个阶段起关键性作用.     

肺癌染色体端粒行为异常与癌变的关系

端粒是真核生物染色体的物理末端结构 ,由富含 G的寡核苷酸 DNA重复序列组成[1 ] 。人类染色体端粒平均长度为 8～14kb,核心序列是 5′TTAGGG3′[2 ,3 ] 。它和相邻的端粒结合蛋白一起具有维持染色体稳定的功能 [4] 。研究表明 ,在结肠癌、Wilms癌、乳腺癌等实体瘤及慢性粒细胞白血病中端粒长度明显缩短 [5 ] ,提示端粒长度异常与癌变之间可能存在一定相关性。我们对人肺癌染色体端粒行为异常与癌变的关系进行了一些探讨。1　对象和方法1.1　对象　人肺癌组织和癌旁组织标本来源于华西医科大学附属第一医院胸心外科病理诊断为肺癌的术…     

端粒与年龄

端粒在细胞正常生理功能运转过程中起重要作用, 涉及到染色体末端复制、端粒酶作用机理、肿瘤及衰老等多方面问题, 端粒的缺失将造成多种病理状况, 直接影响到细胞的生存, 随着人们对端粒酶研究的日益深入，端粒与染色体不稳定性的关系及机理的探索已引起普遍关注。     

端粒耗损与心血管疾病

心血管疾病一直被认为是与年龄相关的退行性疾病,端粒随年龄增长而变短,是细胞老化的标志.最近,越来越多的研究表明端粒长度缩短与心血管疾病发生发展有关.该文仅就端粒耗损与心血管疾病相关性的研究进展作一综述,旨在为今后心血管疾病的预防和治疗提供新的思路.     

Mononuclear Cell Telomere Attrition Is Associated with Overall Survival after Nonmyeloablative Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancies

After allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), transplanted cells rapidly undergo multiple rounds of division. This may cause extensive telomere attrition, which could potentially prohibit further cell division and lead to increased mortality. We therefore characterized the development in telomere length after nonmyeloablative allo-HCT in 240 consecutive patients transplanted because of hematologic malignancies and tested the hypothesis that extensive telomere attrition post-transplant is associated with low overall survival. Telomere length was measured using quantitative PCR in mononuclear cells obtained from donors and recipients pretransplant and in follow-up samples from recipients post-transplant. Telomere attrition at 9 to 15 months post-transplant was calculated as the difference between recipient telomere length at 9 to 15 months post-transplant and donor pretransplant telomere length, divided by donor pretransplant telomere length. Although allo-HCT led to shorter mean telomere length in recipients when compared with donors, recipients had longer mean telomere length 9 to 15 months post-transplant than they had pretransplant. When compared with donor telomeres, recipients with extensive telomere attrition at 9 to 15 months post-transplant had low overall survival (10-year survival from 9 to 15 months post-transplant and onward: 68% in the tertile with least telomere attrition, 57% in the middle tertile, and 39% in the tertile with most attrition; log-rank P?=?.01). Similarly, after adjusting for potential confounders, recipients with extensive telomere attrition had high all-cause mortality (multivariable adjusted hazard ratio, 1.84 per standard deviation of telomere attrition at 9 to 15 months post-transplant; 95% confidence interval, 1.25 to 2.72; P?=?.002) and high relapse-related mortality (subhazard ratio, 2.07; 95% confidence interval, 1.14 to 3.76; P?=?.02). Taken together, telomere attrition may be a clinically relevant marker for identifying patients at high risk of mortality.     

端粒耗损与心血管疾病

心血管疾病一直被认为是与年龄相关的退行性疾病,端粒随年龄增长而变短,是细胞老化的标志.最近,越来越多的研究表明端粒长度缩短与心血管疾病发生发展有关.该文仅就端粒耗损与心血管疾病相关性的研究进展作一综述,旨在为今后心血管疾病的预防和治疗提供新的思路.

Abstract：

Cardiovascular disease (CVD)has been considered as an age-related degenerative diseases. Telomere shortens with age, that is a sign of cell senescence. Currently, more and more researches show that the shortening of telomere length is correlated with the occurrence and progress of cardiovascular diseases. This article reviewed the studies on the relationship of telomere loss and cardiovascular diseases in order to provide new ideas for the prevention and treatment of cardiovascular diseases.     

A different approach to telomere analysis with ddPRINS in chronic lymphocytic leukemia

Telomeric sequences, located at the very end of the chromosomes, compensate for the chromosomal shortening as it happens after each round of cell division. Telomeric sequences influence the progress of cellular senescence and cancer progression. It has been reported that telomeres are shortened in acute leukemias where the cell turnover is high. B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a particularly interesting haematological malignancy in regard to telomere dynamics because most of the malignant cells in CLL are mitotically inactive. In this study, we analysed the telomere length in patients with B-cell CLL in a comparison with the control group by using ddPRINS technique. Twenty patients with CLL and four healthy donors as a control group were included. We found short telomeres and no detectable telomeric repeats at the sites of chromosome fusion. We hypothesise that the telomeric erosion in CLL may reflect the dominance of malignant cells with an abnormally long life span. These cells may have encountered many antigenic stimulants in the past and hence underwent multiple clonal expansions. Our findings imply that shortened telomeres in CLL may be reflecting the "history" of the disease and serve as an independent prognostic factor.     

衰老分子机制研究的某些进展

有关衰老机制的研究 ,最近已取得了一些令人鼓舞的进展 ,本文拟对这些最新成果作一简要综述。一、衰老基因的研究 :有关衰老机制的学说越来越多 ,但综合起来看 ,大体分为两类 :1 差误说 ;2 程序说 (包括细胞衰老程序说及机体整体衰老程序说 )。程序说认为生物的寿命已由ＤＮＡ编码 ,如认为在生物的基因组中存在着导致细胞或机体整体衰老的衰老基因。衰老基因在细胞或机体整体生活的一定阶段被激活并表达促进衰老的因子。体内是否存在主动导致细胞衰老的基因 ?　　 1 972年Ｋｅｒｒ发现多细胞生物体内存在一种不同于坏死的主动的细胞死亡 ,…     

人非小细胞肺癌细胞中端粒酶活性的检测与研究

目的 研究非小细胞肺癌细胞癌组织中端粒酶活性表达,探讨端粒酶生表达与非小细胞肺癌发生发展的关系。方法 收集经手术及病理证实的非小细胞肺癌４８例标本,１２例肺癌癌旁肺组织、７例非肿瘤病例所取正常肺组织作对照。用端粒酶检测试剂盒检测组织本端粒酶活性。结果 ７５．００％（３６／４８）非小细胞肺癌组织标本检出端粒酶活性,８．３３％（１／１２）癌旁肺组织检出端粒酶活笥,７例非肿瘤标本所取的正常肺组织均未检出     

肿瘤组织中端粒酶活性的研究

目的 了解端粒酶活性高低与肿瘤恶性程度关系。方法 用ＴＲＡＰ－ＥＬＩＳＡ和我们改进的ＴＲＡＰ银染,对肿瘤组织酶活笥进行半定量检测。结果 端粒酶阳性率分别为：胶质瘤星形Ⅱ级４０％,Ⅲ和Ⅳ级１００％,肠癌８４．６２％,食管癌９０％。结论 端粒酶活性与肿瘤恶性程度密切相关,是诊断恶性肿瘤、判断愈后的良好指标。