miRNA-149抑制膀胱癌细胞侵袭的初步分子机制研究

目的探讨miRNA-149抑制膀胱癌细胞侵袭的可能分子机制。方法采用PolyJet~( TM)DNA In Vitro Tranfection Reagent将miRNA-149过表达质粒稳定转染膀胱癌细胞T24、T24T,并用荧光定量PCR技术检测转染率;利用免疫蛋白印迹法检测EMT标志蛋白及miRNA-149下游靶基因IGFBP5和PDGFRA蛋白的表达。结果在T24、T24T细胞中成功过表达miRNA-149,且差异具有统计学意义(P0.05)。miRNA-149显著抑制膀胱癌细胞EMT发生,从而抑制膀胱癌细胞侵袭。进一步机制研究发现miRNA-149可抑制其下游靶基因IGFBP5和PDGFRA蛋白的表达。结论该研究表明miRNA-149抑制膀胱癌侵袭可能与EMT的发生及其下游基因IGFBP5和PDGFRA的表达密切相关,为临床膀胱癌的转移研究提供了新的启示。     

外泌体对上皮-间质转化调控作用的研究进展

外泌体是一种具有生物活性的膜性囊泡,既可在细胞间传递活性物质,还可通过调控细胞间的信息传递参与细胞活动。 上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞获得间充质细胞特性的过程,在众多疾病中发挥了重要作用。研究表明,外泌体在EMT的发 生发展过程中具有双向作用。一方面,外泌体可促进细胞发生EMT,赋予肿瘤细胞侵袭和转移能力,促进血管新生和加快肿瘤 生长;另一方面,外泌体亦可抑制EMT,发挥减弱肿瘤细胞侵袭能力,抑制心、肝、肾纤维化,改善心肌梗死等作用。外泌体可能 是通过携带EMT相关蛋白或miRNA,调控EMT相关信号通路发挥双向调节作用。     

上皮间质细胞转化与肿瘤细胞侵袭转移的关系

上皮间质细胞转化(EMT)是多细胞生物胚胎发育成熟的基础,并促进器官形成、再生和组织纤维化.最近研究发现,与EMT相关的病理过程中,EMT与肿瘤的侵袭转移密切相关.一些研究证实,发生EMT的肿瘤细胞具有细胞运动性、侵袭性、抑制凋亡的能力和具有干细胞的一些特性.相关的信号通路也已经被证明在诱导EMT发生中发挥重要作用,包括转化生长因子(TGF)-β信号途径,Wnt信号途径,Notch信号途径等.因此,通过研究肿瘤细胞EMT的发生可能在肿瘤治疗中找到新的突破口.     

miRNA在消化道肿瘤上皮间质转化中的研究进展

消化道肿瘤是人类常见的恶性肿瘤,且发病率较高,是严重威胁人类健康的重要疾病。而肿瘤转移是患者预后较差的重要因素,肿瘤转移是多分子参与的多步骤过程,上皮间质转化(EMT)是激发肿瘤细胞转移的关键。一类小分子非编码RNA,尤其是微RNA(miRNA)和长链非编码RNA与肿瘤的发生、发展密切相关。此外,miRNA还可调节EMT进程促进肿瘤的发生、发展。了解参与EMT过程的关键分子、理解EMT的形成机制是积极预防肿瘤转移、提高晚期恶性肿瘤治疗效果的重要研究方向。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

上皮间质转化相关因素与宫颈癌的研究进展

上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞在形态学上发生向间质细胞表型的转变。研究已表明,EMT在多种上皮性肿瘤的发生发展中具有重要的影响,EMT可促进宫颈癌细胞的浸润、侵袭及转移,影响临床患者的预后。本文综合目前的研究进展,旨在阐述EMT与宫颈癌的关系及EMT发生的相关分子机制。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞转化成具有活动能力的间质细胞的过程,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及组织纤维化等生理病理过程中均有表现。EMT的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子及微环境等有关。研究表明,EMT参与肿瘤的发生与发展,在促进肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用。文中综合目前研究进展,就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述。     

内质网应激与肿瘤转移

肿瘤转移是一个多步骤、低效率的生物学过程,在这个复杂过程中,肿瘤细胞发生遗传学及表观遗传学改变,使肿瘤细胞适应转移过程中所面临的不利微环境,最终在远处器官形成转移灶。内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ER stress）引起的未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）是调节细胞适应不利微环境的最为重要的信号通路之一,在肿瘤细胞生长、存活、分化和维持蛋白质稳态等过程中发挥着至关重要的作用,参与到肿瘤转移的各个阶段。本文对内质网应激信号分子促进肿瘤细胞发生上皮间充质转化（epithelial–mesenchymal transition,EMT）、促进肿瘤的存活、促进肿瘤的免疫逃逸、促进肿瘤血管新生、促进肿瘤细胞黏附以及促进肿瘤细胞从休眠中苏醒等转移相关特性及其机制进行综述,为开发治疗肿瘤转移的新靶标提供参考。     

胶质瘤细胞上皮-间质转化及靶向抑制策略的研究进展

上皮-间质转化（EMT）在促进肿瘤的侵袭、转移、复发和治疗抵抗中起重要作用。胶质瘤细胞能够发生EMT,但有一定特殊性。EMT与胶质瘤干细胞（GSCs）之间有密切联系,EMT能使胶质瘤细胞获得干细胞特性。EMT、CSCs和耐药构成肿瘤致命性"三组合"。靶向干预EMT可能阻止肿瘤细胞侵袭和转移、清除CSCs并克服耐药性,已成为备受重视的胶质瘤治疗新策略。本文重点介绍胶质瘤细胞发生EMT的证据和特殊性、EMT与GSCs之间的关系以及靶向抑制EMT的策略,为治疗脑胶质瘤提供了新的思路。     

肿瘤干细胞和上皮-间质转化之间的关系及其在肿瘤侵袭转移中的作用

肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤中能通过分化成异源的癌细胞系而具有自我更新并保持肿瘤启动能力的细胞。近年来研究表明,CSCs是肿瘤治疗后复发转移的起源细胞。上皮-间质转化(EMT)可产生与CSCs分子特征相同的细胞,而且EMT与肿瘤侵袭转移有关,是开启早期肿瘤进入侵袭性恶性表型的关键过程。因此,开发阻止肿瘤细胞发生EMT的治疗策略,将不仅可从源头上消灭肿瘤复发的"种子",还可抑制早期肿瘤进展为侵袭性表型的过程,从而达到有效防治恶性肿瘤术后复发的目的。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得。EMT在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,也参与组织纤维化及恶性肿瘤发生发展等病理过程。EMT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也使得转移的肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性,有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等参与并调控此过程。阐明EMT与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移与复发的靶向治疗提供新思路。     

上皮间质转化的机制及其在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化（EMT）是指在某些生理或病理状态下出现的上皮细胞向间质细胞表型转变的过程。近年来发现,EMT与肿瘤的转移密切相关,已成为当前研究的热点。研究证实,通过激活TGF-β/Smad通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、Src通路、IL-6/STAT3通路等,调控Snail、Twist和ZEB等转录因子,可诱导上皮细胞发生间质转化,并增强肿瘤细胞的侵袭转移能力。此外,微小RNA（microRNA）也被证实参与肿瘤EMT调控。揭示EMT的分子调控机制及其与恶性肿瘤的关系,对于预防和治疗癌症具有重要意义。     

循环肿瘤细胞侵袭转移的研究进展

循环肿瘤细胞（ CTC）是指存在于血液循环中的具有高活力、高转移潜能的肿瘤细胞,在乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、头颈部肿瘤、胃癌［1］等多种肿瘤中已证实CTC的存在。 CTC可通过血液系统形成微转移,并在一定条件下可发展为转移癌从而促进病情的发展。在此过程中CTC表现出的强侵袭转移能力是肿瘤转移的基础,而上皮间质转换（ EMT）、干细胞特性维持、血管内皮细胞变化、抗凋亡等作用是CTC侵袭转移过程中的重要环节。进一步研究CTC促进肿瘤转移的相关机制,对肿瘤个体化治疗和预后判断等方面都有重要临床价值。现将CTC侵袭转移相关机制综述如下。     

上皮间质转化相关长链非编码RNA与胃癌的关系

胃癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,其发生涉及多步骤、多基因的相互作用过程。上皮间质转化（EMT）是上皮细胞通过特定程序转化为有间质表型细胞的过程。研究表明长链非编码RNA（lncRNA）可以通过与靶蛋白结合、作为竞争性内源RNA竞争微RNA等方式促进或抑制EMT过程,且许多特异表达的EMT相关lncRNA与胃癌的侵袭、转移密切相关。本文主要就EMT相关lncRNA在胃癌侵袭和转移中的调控机制作一综述。     

EMT与骨肉瘤转移相关性的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞转化为间充质细胞的过程,EMT可增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。既往研究发现,EMT可以通过影响多种基因及通路来影响多种肿瘤的侵袭和转移,除此之外,EMT也会与细胞周期中的某些酶具有一定的相关性。骨肉瘤细胞作为骨肿瘤中转移性较强的一种,其转移性与EMT的关系尚未明确。该文旨在阐明EMT与骨肉瘤细胞转移性的相互关系,希望可以为抑制骨肉瘤转移提供新的思路。     

上皮-间质转化与鼻咽癌浸润和转移相关性研究进展

鼻咽癌是发生于鼻咽腔内的恶性肿瘤,与EB病毒感染关系密切,由于发生在鼻咽部位置较隐蔽,早期症状不典型,常容易误诊和漏诊,而且鼻咽癌易发生早期转移,发现时多已是晚期,提高早期诊断的敏感性和治疗的有效性有着重要意义。上皮-间质转化(EMT)是胚胎发育的重要过程,但是在肿瘤发生过程中也会发生EMT,使肿瘤细胞发生变形,获得迁移和运动的能力,在肿瘤发生浸润和转移过程中起关键作用。该文主要介绍EMT过程中标志性蛋白的变化以及转录因子、生长因子、炎症等在EMT中的作用机制,进一步综述EMT在EB病毒感染所致鼻咽癌发生浸润和转移中的重要作用。     

xCT影响肝癌细胞转移的作用机制研究

目的：探讨人类肝细胞癌中xCT（氨基酸转运系统system xc-的功能性亚基）的表达对于自噬、EMT（上皮细胞间质化）和肿瘤细胞转移的影响.方法：用Western Blot和RT-PCR方法检测肿瘤细胞在xCT抑制剂SASP（柳氮磺胺毗啶）的作用下,其自噬和EMT过程相关基因的表达水平的改变.伤口愈合实验和Transwell分析xCT在受到抑制后,肿瘤细胞迁移能力的改变.结果：SASP处理过的97H人类高转移肝癌细胞与对照组相比,自噬相关蛋白LC3和Beclin1表达升高,EMT的标志物E-cadherin表达升高,Vimentin的表达降低,参与EMT过程的重要转录因子Snail表达降低.结论：抑制xCT的表达可以使人类高转移肝癌细胞发生自噬,降低转录因子Snail的表达,从而减弱EMT过程的发生并降低人类高转移肝癌细胞的转移能力.     

IL-8/CXCR1/2信号通路在卵巢癌发生发展中的研究进展

CXC趋化因子受体1/2(CXCR1/2)是一类G蛋白偶联受体,白细胞介素-8(IL-8)是肿瘤炎症微环境中的一种重要趋化因子。IL-8通过结合CXCR1/2激活下游信号通路,参与肿瘤细胞增殖、上皮-间充质转化(EMT)、侵袭转移、血管生成等过程。IL-8/CXCR1/2信号通路可促进多种肿瘤的增殖、侵袭、转移等过程,但IL-8/CXCR1/2信号通路在肿瘤发生、发展过程中的调控机制目前尚不明确,尤其是在卵巢癌细胞增殖、EMT、侵袭转移、血管生成中的调控机制。由于IL-8/CXCR1/2信号通路可拮抗卵巢癌的化疗效果,因此研究IL-8/CXCR1/2信号通路与卵巢癌发生、发展的关系至关重要。     

上皮间质转化的分子机制及其在肿瘤中的作用

参与上皮间质转化（EMT）过程的信号转导机制较多且复杂,目前越来越多的研究显示,EMT与肿瘤细胞的侵袭和转移有着重要联系,是近年来肿瘤转移研究的热点。就EMT相关分子信号机制及其在肿瘤中的作用的研究做一综述。     

miRNA-135b 对鼻咽癌细胞侵袭 和转移的促进作用

目的 研究miRNA-135b 对鼻咽癌CNE1 细胞系侵袭和转移的影响和作用机制。方法 用逆转录聚 合酶链反应（RT-PCR）检测miRNA-135b 在鼻咽癌CNE1 细胞系中的表达,分别在鼻咽癌CNE1 细胞系中 过表达和下调miRNA-135b,通过微孔滤膜培养小室及双室联合培养系统（Transwell TM）检测肿瘤细胞迁移和 侵袭能力,采用Western blotting 检测大型肿瘤抑制因子同源蛋白2（LATS2）的表达。结果 miRNA-135b 在 鼻咽癌CNE1 细胞系中高表达,通过增强miRNA-135b 表达,鼻咽癌CNE1 细胞的侵袭和转移能力有所提升; 通过靶向miRNA-135b 干扰载体,下调miRNA-135b 表达,鼻咽癌CNE1 细胞的侵袭和转移能力有所下降。 增强miRNA-135b 表达,LATS2 活性和表达下降,而下调miRNA-135b 表达,LATS2 活性和表达上升。结 论 miRNA-135b 过表达会提升鼻咽癌CNE1 细胞的侵袭和转移能力,下调miRNA-135b 表达可有效抑制鼻 咽癌细胞增殖,促进细胞凋亡。miRNA-135b 的表达可能通过影响LATS2 活性影响鼻咽癌细胞的生长。