阿德福韦酯耐药患者HBV基因型的相关分析

目的探讨慢性乙型肝炎、肝硬化患者阿德福韦酯治疗过程中出现耐药变异与HBV基因型的关系,为优化临床抗病毒治疗提供依据。方法对近年来山西地区122例慢性乙型肝炎、肝硬化患者阿德福韦酯抗病毒治疗过程中出现病毒学反弹患者,采用巢式PCR法检测血清HBV基因型;采用巢式PCR-DNA测序法检测患者血清标本HBVDNA位点,观察是否存在rtA181V/rtN236T变异,并分析其与基因型的关系。结果 122例患者中B基因型7例占5.74%;C基因型115例,占94.26%;在性别上,B、C基因型差异均无显著性意义（P〉0.05）;C型肝硬化率明显高于B基因型（P〈0.05）;均发生了rtA181V和/或rtN236T位点变异。结论 C基因型可能与阿德福韦酯耐药变异及肝硬化关系密切。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察及病毒P基因区变异分析

目的探讨阿德福韦酯（ADV）治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及耐药变异情况。方法89例慢性乙型肝炎患者中,66例为拉米夫定（LAM）耐药变异患者（联合治疗组）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗;23例为初治患者（ADV组）,接受阿德福韦酯单药治疗,两组患者基线特征无差异。检测分析患者血清HBVDNA、ALT、HBeAg的变化,以及用药48～144周时乙肝病毒P基因区变异发生情况。结果用药12周、24周、48周时,HBVDNA阴转率联合用药组分别为39．4％、54．5％、75．8％,ADV组分别为0％、13．0％、47．8％,联合用药组的病毒学应答高于ADV组（P〈0．05）;12周、24周时ALT复常率联合用药组与ADV组各为40．9％、59．1％与0％、21．7％,联合用药组的生物化学应答高于ADV组（P〈0．05）;48周时联合用药组与ADV组的ALT复常率、HBeAg阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）。89例患者用药48周、96周、144周病毒变异发生率分别为0％、3．4％、5．6％;B基因型与c基因型患者病毒变异发生率各为8．6％与10．5％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）;联合用药组与ADV组病毒变异发生率分别为9．1％与8．7％,变异率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎的有效抗病毒药物,且耐药变异率较低,其对拉米夫定耐药变异株的抑制作用强于HBV野毒株;阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药,能提高抗病毒疗效、不增加耐药突变发生率。     

乙型肝炎基因分型与阿德福韦酯疗效相关性研究

目的：探讨乙型肝炎基因分型与阿德福韦酯疗效相关性。方法选择2010年1月-2012年12月使用阿德福韦酯进行治疗的350例乙型肝炎患者作为研究对象,根据患者的基因分型将其分为B、C两组,其中B组患者271例,男183例,女88例;C组患者79例,男53例,女26例。对患者治疗前及治疗后12、24、48、96周时HBV DNA及乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性患者e抗原转阴的情况进行观察分析。结果经过治疗之后B、C型乙型肝炎患者的HBV DNA转阴慢,两组患者在治疗后第12、24、48、96周相比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）;其中乙型肝炎HbeAg阳性病例血清转换方面,经统计分析两组患者从12周到第96周相比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,血清转换较慢,而且会随着时间的延长转阴率可提高。结论阿德福韦酯能够对HBV复制产生明显的抑制作用,促进患者炎症消退和HBeAg血清转换。阿德福韦酯对于B型及C型乙型肝炎感染患者进行抗病毒治疗,临床疗效没有明显影响。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药变异的慢乙肝患者疗效观察

随应用拉米夫定抗病毒治疗时间的延长,患者产生病毒耐药变异者逐渐增多.阿德福韦酯由于其抗病毒的位点与拉米夫定不同,因而对拉米夫定耐药变异者有效.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异慢性乙型肝炎疗效分析

目的 总结分析发生HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗2年的效果.方法 选择服用拉米夫定后发生YMDD变异患者共32例为研究对象,同时服用阿德福韦酯(治疗剂量为10mg/d)和拉米夫定(治疗剂量为100mg/d)24个月.分别于治疗开始及治疗后6、12、24个月检测ALT、AST、HBeAg及HBV DNA定量,并进行对比分析.结果 HBV YMDD变异患者采用拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗后,随着治疗疗程的延长,血清ALT、AST、及HBV DNA载量均明显下降(P均＜0.05).到治疗终点,有84.4％(27/32)的患者ALT、AST恢复正常,40.6％ (13/32)的患者HBeAg转阴.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异的慢性乙型肝炎患者效果肯定.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:探讨阿德福韦酯治疗YMDD变异后慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法:将72例YMDD变异的CHB患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg/d,48周;试验组服用阿德福韦酯10mg/d,48周。服药后第24、48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量水平、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24周及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(P<0.05或0.01),HBV DNA应答率和ALT复常率均高于对照组(P<0.05或0.01),HBeAg阴转率两组差异无显著性(P>0.05)。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD变异的CHB安全、有效。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效。方法98例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组各49例,治疗组采用拉米夫定每日1片,每次100mg,联合阿德福韦酯（葛兰素史克）10mg,每天1次,疗程12个月。对照组给予阿德福韦酯（葛兰素史克）10mg,每天1次,疗程12个月。观察比较两组治疗前后ALT、TBIL、ALB的变化,及HBeAg阴转率、HBeAg／抗一HBe转换率以及HBV—DNA定量改变。结果两组治疗后3个月、6个月、12个月后,与治疗前比较,ALT、TBIL、ALB均有显著性变化（P〈0．05）。且治疗组与对照组比较,经统计学分析,差异有显著性（P〈0．05）。随治疗时间的延长,两组治疗后3个月、6个月、12个月后,HBeAg阴转率、HBeAg／抗一HBe转换率以及HBV—DNA定量改变均有显著性变化（P〈0．05）。结论阿德福韦酯对拉米夫定耐药的乙肝病毒YMDD耐药株有较好的疗效,在出现乙肝病毒YMDD变异后应该立即联合应用阿德福韦酯治疗。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的方法,选择76例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1：1比例随机分为阿德福韦酯组38例和拉米夫定组38例,治疗疗程为48周。于治疗24周和48周时,观察2组HBVDNA水平、HBV血清学标志物及血清ALT变化,并记录不良反应。结果治疗24周和48周后服用阿德福韦酯组的患者血清HBVDNA应答率升高,ALT复常率持续上升,与拉米夫定对照组比较差异有统计学意义。血清HBeAg阴转率和血清转换率2组间差异无统计学意义。服用阿德福韦酯或拉米夫定24周及48周,2组均未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有良好的疗效,且安全性好。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

拉米夫定是临床上最早应用的核苷类抗病毒药物，它通过抑制DNA聚合酶，从而抑制HBV的复制。但长期应用有较高的耐药率，诱导HBV-DNA产生YMDD变异，使HBV-DNA和肝功能反弹。我院应用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎16例，现将结果报道如下。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎126例疗效观察

目的探讨阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效及安全性。方法选择126例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者予以阿德福韦酯10mg/d,疗程1年。于治疗前和治疗3、6、12个月检测肝、肾功能,HBV-DNA定量,HbeAg,抗HBe,观察药物不良反应。结果治疗3、6、12个月时,HBV-DNA定量随用药时间延长逐渐下降,HBV-DNA转阴率及HBeAg阴转率随用药时间延长逐渐上升,ALT复常率随用药时间延长逐渐上升,常见不良反应有轻微乏力、右上腹不适、腹胀。结论阿德福韦酯片治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎,可在病毒学及生物化学方面取得较好疗效,且安全性良好。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药患者的疗效对比

目的观察拉米夫定和阿德福韦酯联合治疗与阿德福韦酯单药治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者的疗效。方法 60例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者采用随机数字表法分为联合组(30例)与单药组(30例),联合组服用拉米夫定100mg/d和阿德福韦酯10mg/d,96周;单药组服用阿德福韦酯10mg/d,96周。结果治疗96周后,联合组HBVDNA应答率、HBeAg转换率、ALT复常率比例分别为93.3%、53.3%、83.3%,高于单药组的66.7%、26.7%、56.7%,两组比较差异均具有统计学意义。治疗96周后,联合组未出现耐药患者,而单药组有6例患者出现耐药。结论拉米夫定联合阿德福韦酯联合治疗拉米夫定耐药的患者远期疗效优于阿德福韦酯单药治疗。     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎疗效及变异位点变化分析

目的 分析阿德福韦酯(ADV)治疗YMDD变异慢性乙型肝炎(CHB)疗效及其与乙型肝炎病毒(HBV)变异位点的相关性.方法 29例YMDD变异CHB患者停用拉米夫定(LAM),口服ADV 10 mg/d,疗程96周.观察肝功能和HBVDNA等.采用DNA测序法检测LAM和ADV变异位点.结果 ADV治疗前YMDD变...     

乙肝患者阿德福韦酯基因型耐药的临床研究

目的：了解阿德福韦酯治疗慢性乙肝患者产生基因型耐药的原因。方法：对我院2001年3月-2006年3月收治入院的慢性乙肝患者300例进行阿德福韦酯治疗,在治疗的不同阶段检测患者HBV—DNA水平,了解患者阿德福韦酯的基因型耐药。结果：300例乙肝患者经阿德福韦酯治疗,3年时间内15例患者出现基因型耐药。结论：经研究证明阿德福韦酯在治疗过程中基因屏障较低。     

HBV基因型与阿德福韦酯治疗的病毒学应答

【目的】评价阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效，研究HBV基因型与阿德福韦酯治疗后病毒学应答的关系。【方法】56例血清HBVDNA载量≥106拷贝／mL并符合其他入选标准、不符合排除标准的慢性乙型肝炎患者进入此研究。头12周随机分为阿德福韦酯治疗组和安慰剂治疗组，比较12周时两组HBVDNA水平差异。12周后所有患者使用阿德福韦酯治疗，所有患者接受阿德福韦酯治疗40周，比较40周治疗后和基线相比HBVDNA载量的变化、ALT复常率及HBeAg血清转换率。HBVDNA载量检测采用实时定量PCR法，HBV基因型采用线性探针分析法（INN0.—LiPA）检测。【结果】12周双盲治疗结束时，阿德福韦酯组和安慰剂组的HBVDNA载量较基线分别下降3．1±1．4log拷贝／mL和0.．3±1．1log拷贝／mL。所有患者治疗40周后，HBVDNA载量平均下降3．6＋1．2log拷贝／mL，71％（40／56）的患者ALT复常，20％（9／46）基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清转换，29％（16／56）出现完全应答。52例进行了HBV基因型检测，28（54％）为B型，24（46％）例为C型，未检测到其他基因型。两种基因型患者基线HBVDNA载量、ALT水平及HBeAg状态无明显统计学差异。阿德福韦酯治疗40周后，两组基因型患者HBVDNA载量、ALT复常率及HBeAg血清转换率无统计学差异。【结论】阿德福韦酯能明显抑制HBV复制，促进ALT复常和HBeAg血清转换。阿德福韦酯抑制HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV-YMDD变异

目的比较阿德福韦酯联合拉米夫定和单用阿德福韦酯治疗YMDD变异的慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法将112例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者随机分为两组(各56例),治疗组:继续接受拉米夫定100mg/d治疗,全程联合阿德福韦酯10 mg/d;对照组:拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d联合治疗12周后单用阿德福韦酯10mg/d,疗程96周。结果两组患者治疗后ALT、AST水平均较治疗前显著改善(P0.05);治疗组治疗48周,96周时肝功能ALT、AST改善优于对照组(P0.05);HBV DNA转阴率显著高于对照组(P0.05)。结论阿德福韦酯对YMDD变异的慢性乙型肝炎患者有良好的疗效和安全性,联合拉米夫定临床疗效更显著。     

HBV基因型与阿德福韦酯治疗的病毒学应答

[目的]评价阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效,研究HBV基因型与阿德福韦酯治疗后病毒学应答的关系。[方法]56例血清HBV DNA载量≥10 拷贝/mL并符合其他入选标准、不符合排除标准的慢性乙型肝炎患者进入此研究。头12周随机分为阿德福韦酯治疗组和安慰剂治疗组,比较12周时两组HBV DNA水平差异。12周后所有患者使用阿德福韦酯治疗,所有患者接受阿德福韦酯治疗40周,比较40周治疗后和基线相比HBV DNA载量的变化、ALT复常率及HBeAg血清转换率。HBV DNA载量检测采用实时定量PCR法,HBV基因型采用线性探针分析法(INNO-LiPA)检测。[结果]12周双盲治疗结束时,阿德福韦酯组和安慰剂组的HBV DNA载量较基线分别下降3.1±1.4 log拷贝/mL和O.3±1.1 log拷贝/mL。所有患者治疗40周后,HBV DNA载量平均下降3.6±1.2 log拷贝/mL,71%(40/56)的患者ALT复常,20%(9/46)基线HBeAg阳性患者发生HBeAg血清转换,29%(16/56)出现完全应答。52例进行了HBV基因型检测,28 f54%)为B型,24(46%)例为C型,未检测到其他基因型。两种基因型患者基线HBV DNA载量、ALT水平及HBeAg状态无明显统计学差异。阿德福韦酯治疗40周后,两组基因型患者HBV DNA载量、ALT复常率及:HBeAg血清转换率无统计学差异。[结论]阿德福韦酯能明显抑制HBV复制,促进ALT复常和HBeAg血清转换。阿德福韦酯抑制HBV疗效与感染HBV基因型B型或C型无关。     

阿德福韦酯（代丁）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察国产阿德福韦酯（代丁）治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法入选患者口服阿德福韦酯（代丁）10mg，每日一次，疗程52周。结果本组38例患者治疗52周后，血清生化指标明显改善，病毒应答率为81.6％，HBeAg阴转率为18．42％。结论国产阿德福韦酯（代丁）治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝患者，可在病毒学及生化学方面获得较好的疗效。     

阿德福韦酯在拉米夫定耐药慢性乙肝治疗中的应用

目的：探讨单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法：104例拉米夫定耐药行慢性乙型肝炎患者随机分为观察组（n=52）与对照组（n=52）,对照组仅给予阿德福韦酯治疗,观察组在对照组基础上联合应用拉米夫定治疗,对比两组治疗效果。结果：经治疗两组血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBiD、HBV—DNA均明显降低,差异具有统计学意义（P〈0．05）;且治疗后观察组ALT、AST、HBV—DNA低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．01）;治疗后观察组HBV—DNA及乙肝病毒e抗原（HBeAg）转阴率均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;两组治疗过程中均未出现明显严重不良反应及副作用。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定在拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者中可起到协同治疗作用,疗效确切,安全可靠,但在用药期间应注意肾功能的变化。     

阿德福韦酯治疗替比夫定耐药慢性乙型肝炎疗效初探

目的观察阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)治疗替比夫定(telbivudine,LDT)耐药的慢性乙型肝炎患者病毒学、血清学、生物化学应答及耐药发生情况。方法13名(10人HBeAg阳性,3人HBeAg阴性)替比夫定治疗耐药的患者,换用ADV10 mg/d治疗。治疗期间每12周随访1次,检测血清HBV DNA、HBV标志物、生化指标。HBV DNA检测下限为<300 copies/mL。结果治疗前HBV DNA为3.9×109copies/mL(9.0×104copies/mL~2.0×109copies/mL),治疗12、24、48周时HBV DNA分别下降3.77、4.28、5.31 lg copies/mL,且随着治疗时间延长,病毒载量继续下降。血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)水平随HBV DNA下降逐渐复常。48~96周治疗期间没有发生血清学转换和耐药。结论换用ADV单药治疗LDT耐药患者,可快速有效降低血清病毒载量,48~96周期间未发现阿德福韦酯耐药。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的:观察阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗HBeAg阳性YMDD变异慢性乙型肝炎的临床疗效。方法YMDD变异乙型肝炎患者87例,分A组45例(阿德福韦酯10mg 1次/d;拉米夫定100 mg 1次/d连续72周),B组42例(单用阿德福韦酯,方法剂量同A组);动态观察患者血清HBV DNA、HBeAg/HBeAb和肝功能变化。结果A组HBV DNA阴转率在12、24、48、72周时分别为35.0%、42.5%、70.0%、77.5%;B组分别为33.3%、46.2%、66.7%、51.3%,但两组之间比较在72周时差异有统计学意义(P<0.05);A组HBeAg阴转率在72周时明显高于B组(P<0.05);比较两组ALT复常率在12周时A组明显高于B组(P<0.05)。结论阿德福韦酯单独或联合拉米夫定,对YMDD变异的慢性乙型肝炎均有治疗作用;联合用药效果更好。