氯氮平血药浓度与临床效应关系探讨

对50例经氯氮平治疗的精神分裂症患者作血药浓度测定,并以BPRS、CGI、TESS量表评定作临床效应分析。结果表明:氯氮平口服剂量与血浓度间里正相关;治疗结束时,血药浓度与BPRS评分间里负相关;治疗有效血浓度阈值为400ng/ml(敏感度75％;特异度80％);血浓度与TESS评分间关系不明显;脑电图异常率与口服剂量、血浓度间呈正相关,且与后者的关系更明显;氯氮平所致白细胞计数异常现象与血药浓度高低无关。     

氯氮平治疗精神分裂症临床疗效与血浓度研究

目的 探讨氯氮平治疗精神分裂症的临床效应与剂量、血药浓度、的关系。方法 用不同剂量氯氮平治疗精神分裂症64例(A组200mg／日，22例，B组400mg／日，24例；C组600mg／日，18例)，用简明精神症状评定量表(BPRS)和临床总体印象量表(CGI)及副反应量表(TESS)评定疗效及副反应，并测定治疗第2、4、8周末晨服药前的稳态血浓度，共观察8周。结果 (1)三组比较总有效率，BPRS总减分率，TESS增分值均有显差异(P＜0．05)；(2)氯氮平血浓度与剂量呈正相关；(3)血浓度与结束时BPRS评分之间呈负相关(P＜0．05)；(4)高剂量组副反应明显大于低剂量组(P＜0．05)；(5)血浓度与TESS评分之间的关系尚不能确定(P＞0．05)。结论 推荐单用氯氮平治疗精神分裂症的稳态血药浓度为400μg／L左右。     

合并氯丙嗪对氯氮平血药浓度及疗效的影响

观察单用氯氮平与合并氯丙嗪治疗慢性精神分裂症的氯氮平血药浓度与疗效副反应等的关系。以符合CCMD－2－R诊断标准的慢性精神分裂症59例病人，分为单用组和合并使用氯丙嗪治疗组，并测定其氯氮平血浓度，并以BPRS SANS CGI TESS量表评定作临床效应分析。结果显示，两组在年龄、病程、服用氯氮平剂量、疗效及副反应方面均无显差异。单用组氯氮平血药浓度在其性别之间有显差异，而合并组却无显差异。说明：氯丙嗪对氯氮平血药浓度及治疗疗效的总体影响不大。     

不同剂量氯氮平的血药浓度与临床效应的关系

目的探讨氯氮平血药浓度与临床效应的关系。方法65例精神分裂症患者单用氯氮平治疗。用LC-6A型液相色谱仪测定氯氮平血药浓度,用BPRS和TESS量表评定疗效和副反应。结果氯氮平血药浓度<200ng/ml时疗效欠佳,在200~600ng/ml范围内时疗效最好。氯氮平血药浓度<400ng/ml时与副反应发生率相关性差。但随着血药浓度层次的升高,副反应发生率也升高。结论氯氮平血药浓度以200~500ng/ml作为治疗窗较为合适。     

异烟肼对氯氮平血药浓度及疗效的影响

目的　探讨异烟肼对氯氮平血药浓度及疗效的影响。方法　采用自身对照的方法 ,对 2 0例伴肺结核的精神分裂症患者在原来氯氮平治疗的基础上合用异烟肼 ( 0 3g/d)治疗 10周。分别于合用前、合用后 2、6、10周末测定氯氮平稳态血药浓度 ,并采用阳性与阴性症状量表 (PANSS)评定疗效 ,同时采用副反应量表 (TESS)评定两药合用前后的副作用。结果　合用异烟肼前与合用后第 2、6、10周末的氯氮平血药浓度分别为 ( 4 2 0± 14 3 )g/L、( 5 2 9± 2 5 5 )g/L、( 5 3 0± 2 83 )g/L和 ( 5 10± 3 2 9)g/L ,合用前后氯氮平血浓度无显著性差异 (F =0 80 ,P >0 0 5 ) ;合用异烟肼前后患者PANSS及TESS评分比较无显著性差异 (P均大于 0 0 5 )。结论　异烟肼合用氯氮平虽能提高部分精神分裂症患者的氯氮平血药浓度 ,但对患者合用前的精神症状无明显影响 ,两药合用早期应监测氯氮平血药浓度。     

氯氮平治疗精神分裂症血药浓度与剂量、疗效及付反应关系的研究

51例精神分裂症病人随机分为两组:氟氮平低剂量组(300mg/日),高剂量组(600mg/日)。疗程4周。用BPRS及TESS量表进行分析。高效液相色谱法测定氯氮平血浆浓度。结果表明:(1)氟氮平血浓与剂量呈中等程度正相关(P<0.01);(2)两组疗效近似,结束时BPRS评分差异无显著意义(P>0.05);(3)高剂量组付反应明显大于低剂量组(P<0.05);(4)血浓与结束时BPRS评分之间呈负相关(P<0.05);(5)血浓与TESS评分之间未发现任何相关(p>0.05);(6)女性平均血浓高于男性(P<0.01);(7)推荐单用氯氮平治疗精神分裂症的合宜血浆范围为300—600ng/ml。     

血清、血浆、红细胞内氯氮平浓度测定的临床意义

目的 探讨精神分裂症病人血清、血浆、红细胞内氯氮平浓度与临床效应的关系。方法 59例精神分裂症病人经氯氮平150～600mg/d治疗8周。采用BPRS,PANSS量表评定临床效应,同时测定血清、血浆、红细胞内氯氮平及它的代谢产物去甲氯氮平浓度。结果 血清、血浆、红细胞内的药物浓度呈两两正相关,未发现血浆及红细胞内药物浓度与疗效指标相关(P值均>0.05);按疗程结束时的BPRS减分率≥30％为有效,分别取血浆氯氮平浓度最低有效阈值100ng/ml、350ng/ml、600ng/ml,相应的有效率56.9％、48％、50％均无显著性差异(χ~2=0.61,P>0.05)。结论 血清、红细胞内氯氮平及去甲氯氮平浓度低于血浆浓度,建议检测血浆浓度;去甲氯氮平在红细胞内分布较多,与临床效应间的关系有待进一步探讨;本研究中氯氮平治疗精神分裂症病人的起效血浆浓度范围很宽,推测患者对药物疗效的反应性是影响血药浓度与临床疗效关系的重要因素,采用氯氮平血药浓度指导临床实践时,应分析是否适用于临床实际情况。     

银杏叶片合并氯氮平治疗首发精神分裂症的对照研究

目的　探讨银杏叶片合并氯氮平对首发精神分裂症的疗效以及不良反应。方法　将 113例精神分裂症病人随机分为研究组和对照组 ,分别给予氯氮平合并银杏叶片和氯氮平合并安慰剂 ,治疗观察时间为12周 ,以BPRS、SAPS、SANS、CGI及TESS为评定工具。结果　治疗后两组BPRS、SANS、SAPS及CGI评分均有显著降低 (均P <0 .0 5 ) ;治疗后两组 ,BPRS、SANS、SAPS、SI、GI、TESS评分以及起效时间、痊愈率和显进率比较差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　银杏叶片可增强氯氮平对首发精神分裂症的总体疗效 ,同时能减轻氯氮平所致的流涎、便秘不良反应 ,值得临床推广应用     

药物自我处置和症状自我监控技能训练对预防精神分裂症复发的作用初探

目的探讨药物自我处置和症状自我监控技能训练对降低精神分裂症患者复发和提高其药物依从性的作用.方法将133例痊愈的精神分裂症患者随机分为技能训练组(以下简称训练组;66例)和对照组(67例).对训练组患者分组进行技能训练,共20周,两组均有64例完成1年随访.每月评定1次简明精神病量表(BPRS),每天以自制的监护人及患者药物依从性评分表进行评分;每2个月测定1次氯氮平血浓度.结果(1)入组时与随访末次评定差值的比较,训练组的BPRS总分[(3.3±13.7)分]、漏服药次数[(-0.9±3.0)次]、监护人药物依从性评分[(-53.0±31.2)分]和氯氮平血浓度[(85.5±44.8)ng/ml],均优于对照组,分别为[(-19.2±21.7)分]、[(-9.5±5.9)次]、[(26.5±24.3)分]和[(199.1±85.0)ng/ml],均P＜0.001;(2)训练组的复发率(12%)和再住院率(3%)低于对照组(分别为52%和38%;P＜0.001);(3)Kaplan-Meier生存分析显示,训练组的复发和再住院累计生存率优于对照组(复发的log-rankx2=25.62,再住院的log-rankx2=25.49,均P＜0.001).结论两种技能训练能降低精神分裂症患者的复发并提高其药物依从性.     

利培酮对氯氮平血浓度影响的研究

目的　了解利培酮对氯氮平血浓度的影响及二药合用的疗效与不良反应。方法　对 5 0例原服用氯氮平治疗的难治性精神分裂症患者合并利培酮治疗 ,分别于合并治疗前及后 1月、2月、3月测定氯氮平血浓度 ,同时评定PANSS ,TESS量表。结果　合用利培酮后 ,氯氮平血浓度无明显升高 ,PANSS评分明显降低(P <0 .0 1) ,TESS评分有所增加。结论　利培酮对氯氮平血浓度无明显影响 ,二药合用能增加疗效 ,不良反应有所增加。     

氯丙咪嗪血药浓度与疗效的相关研究

目的 :探讨氯丙咪嗪治疗抑郁症的口服剂量、血药浓度与临床疗效之间关系 ,及其有效血浓度范围。　方法 :符合 CCMD- 2诊断标准的抑郁症病人 30例 ,汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)评分2 1～ 45分 ,平均 (34.87± 6 .5 3)分 ;纽卡斯尔抑郁诊断量表 (NDI)评分 6～ 10分进入研究。以不定剂量氯丙咪嗪口服治疗 ,共治疗 8周。以 HAMD减分率评定疗效。荧光免疫偏振分析仪 (TDx)测第14天稳态血药浓度。　结果 :氯丙咪嗪剂量 2 5～ 10 0 m g/ d时血浓度范围变异很大 [46～ 44 7ng/ ml,平均 (183± 86 ) ng/ m l];口服剂量与血药浓度呈非线性相关 (P<0 .0 5 ) ;血药浓度与临床疗效显著相关(r=- 0 .5 5 2 ,P=0 .0 0 16 ) ,呈指数曲线关系。　结论 :氯丙咪嗪有效血浓度在 12 6～ 40 0 ng/ ml之间 ,临床长期使用应以血药浓度监测手段指导     

舒必利临床效应与血药浓度的关系

目的 探讨舒必利治疗偏执型精神分裂症的临床效应与血药浓度之间的关系。方法 采用高效液相色谱法测定舒必利血浓度;用BPRS、SANS总分与血浓度作指数和对数曲线拟合分析临床疗效的关系;将TESS总分与血药浓度作直线相关分析判断不良反应与血药浓度的关系。结果 未发现BPRS减分与血浓度相关(P>0.05);TESS加分值与血浓度直线相关(r=0.347,P<0.05)。结论 血药浓度高于或在6mg/L时不良反应增加。     

奥氮平治疗精神分裂症的疗效与其血药浓度的相关性分析

目的　探讨奥氮平治疗精神分裂症的疗效、副反应与血药浓度的关系 ,有效血药浓度的范围。方法　用阴性与阳性症状量表 (PANSS)、简明精神病评定量表 (BPRS)、社会功能缺陷筛选量表 (SDSS)和副反应量表 (TESS)评定疗效和副反应 ;用反相高效液相色谱法测定病人第 1、8周末的奥氮平血药浓度。结果　奥氮平能明显降低精神分裂症病人的阳性和阴性症状评分 (P <0 0 1) ,副反应主要为嗜睡、口干和体重增加。奥氮平的血药浓度个体差异较大 ,最高浓度为 5 9 83ng/mL ,最低浓度为 3 71ng/mL ,在此浓度范围内 ,奥氮平血药浓度与剂量成正相关 (r=0 3 3 ,P =0 0 2 1)。血药浓度大于 9ng/mL的病人疗效较好 (P <0 0 1) ;BPRS和SDSS的减分率与奥氮平血药浓度之间呈正相关 (P <0 0 5 )。结论　奥氮平能有效治疗精神分裂症 ,改善其社会功能障碍 ;其治疗精神分裂症的疗效与血药浓度有相关性 ,9ng/mL是奥氮平治疗精神分裂症适宜血药浓度的下限。     

长期治疗的慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子水平的研究

目的探讨血清脑源性营养因子(BDNF)浓度与长期抗精神病药治疗的慢性精神分裂症患者精神病理症状间的关系。方法检测81例慢性精神分裂症患者和45名正常人血清的BDNF浓度,比较2组及各类抗精神病药治疗的患者间血清BDNF浓度的差异;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定精神病理症状,分析血清BDNF浓度与PANSS评分间的关系。结果①患者组血清BDNF浓度显著低于正常对照[(7.3±2.6)vs(9.9±4.3)ng/mL,P<0.001];②利培酮、氯氮平、典型抗精神病药3组间血清BDNF浓度差异有统计学意义(F=6.25,P<0.01),利培酮组显著低于氯氮平组[(5.1±1.7)vs(7.8±2.7)ng/mL,P<0.05];③患者组中血清BDNF浓度与PANSS阴性症状分呈负相关(r=-0.307,P=0.005)。结论长期抗精神病药物治疗的慢性精神分裂症患者血清BDNF浓度下降,利培酮治疗组显著低于氯氮平治疗组,阴性症状越明显的患者BDNF水平越低。     

哌泊噻嗪合并治疗难治性精神分裂症的研究

目的：了解哌泊噻嗪与氯氮平治疗慢性难治性精神分裂症的疗效、副反应和血药浓度。方法：对84例慢性难治性精神分裂症患者随机分为联合组和单用组，在治疗前、治疗后1、2、3、6月进行简明精神病评定量表（BPRS）和不良反应症状量表（TESS）评定，并监测氯氮平血浓度。结果：总疗效联合组明显高于单用组。BRPS总分和各因子分（除焦虑抑郁分外）在治疗后2月即已有明显下降，两组副反应均较轻，氯氮平显效血浓度均高于350μg/L。结论：氯氮平合并哌泊噻嗪治疗慢性难治性精神分裂症具有较好疗效，副作用轻而少。哌泊噻嗪对氯氮平血浓度影响不明显。     

精神分裂症患者奥氮平剂量校正血浆浓度的非遗传影响因素分析

目的 考察精神分裂症患者奥氮平剂量校正血浆浓度的影响因素。方法 选取 2020 年 2— 9 月就诊于北京回龙观医院且服用奥氮平治疗的 544 例精神分裂症住院患者，采用高效液相色谱 - 串联质谱联用方法检测奥氮平血浆浓度，从病历系统中提取患者的一般资料，统计分析年龄、性别、体 重、合并用药和肝肾功能对奥氮平剂量校正血浆浓度的影响。结果 高龄组患者的奥氮平剂量校正血 浆浓度明显高于低龄组［（4.31±1.74）比（5.11±1.88）ng/（ml·mg·d），t=4.263，P＜ 0.05］；女性患者的奥 氮平剂量校正血浆浓度明显高于男性组［（5.43±1.89）比（4.02±1.57）（ml·mg·d），t=9.148，P＜ 0.05］；肥 胖组的奥氮平剂量校正血浆浓度明显低于非肥胖组［（4.13±1.79）比（4.55±1.80）（ml·mg·d），t=2.095， P＜ 0.05］；单一使用奥氮平组、奥氮平合并利培酮组、奥氮平合并丙戊酸钠组、奥氮平合并氯氮平组的 奥氮平剂量校正血浆浓度分别为（4.72±1.77）、（4.91±1.91）、（3.52±1.06）和（4.39±2.23）ng/（ml·mg·d），四 组间比较差异有统计学意义（F=3.762，P=0.012），进一步的两两比较发现，仅合并丙戊酸钠组较单一使 用奥氮平组的奥氮平剂量校正血浆浓度明显降低（P＜ 0.05）；未发现肝肾功能异常对奥氮平剂量校正血 浆浓度有明显影响（均P＞ 0.05）。结论 精神分裂症患者的年龄、性别、体重、合并用药等对奥氮平剂 量校正血浆浓度均有影响，临床医生在使用奥氮平进行治疗时，应综合考虑所有因素的结合效应，合理 制订给药方案。     

帕罗西汀对精神分裂症阴性症状的疗效及对氯氮平血浓度影响的研究

目的 观察帕罗西汀对精神分裂症阴性症状的疗效及对氯氮平血浓度的影响.方法 对40例原服用氯氮平治疗且以阴性症状为主的精神分裂症患者合并帕罗西汀20mg/日治疗12周,分别于合并治疗前及治疗后4周、8周、12周评定阳性症状与阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)及测定氯氮平血浓度.结果 合并帕罗西汀治疗4周、8周、12周末PANSS总分和TESS评分与合并前比较无显著差异(P＞0.05);女性患者合并帕罗西汀治疗4周、8周后氯氮平血浓度明显升高(p＜0.05),但治疗12周后与合并前比较无显著差异,男性患者则氯氮平血浓度无变化.结论 帕罗西汀对精神分裂症阴性症状无明显疗效,使得女性患者氯氮平血浓度有一段时间的升高,对男性患者无影响,合并用药后不良反应也不明显.     

精神分裂症患者血清、血浆、红细胞内氯氮平及其代谢物浓度的研究

目的　比较精神分裂症患者血清、血浆、红细胞内氯氮平及其代谢物浓度之间的关系。方法　对 5 9例精神分裂症患者氯氮平治疗 8周 ,以高效液相色谱法测定患者血清、血浆和红细胞内的氯氮平、去甲氯氮平和N 氧化物氯氮平浓度。结果　精神分裂症患者血清、血浆、红细胞之间的氯氮平及其代谢物浓度呈两两正相关。血清氯氮平、去甲氯氮平、N 氧化物氯氮平浓度分别比血浆低(11± 13) % ,(15± 17) % ,(2 2± 2 9) % ;红细胞内氯氮平、去甲氯氮平、N 氧化物氯氮平浓度分别为血浆浓度的 (2 7± 5 ) % ,(5 0± 10 ) % ,(2 8± 18) % ;血清、血浆、红细胞内去甲氯氮平 /氯氮平比值分别为(6 2± 17) % ,(6 4± 15 ) % ,(12 1± 2 3) % ,N 氧化物氯氮平 /去甲氯氮平比值分别为 (18± 11) % ,(18±8) % ,(17± 15 ) %。结论　在氯氮平的血药浓度监测中 ,测定血浆浓度可以减少误差 ;红细胞内浓度与血浆浓度相关良好 ,去甲氯氮平在红细胞内分布较多。     

氯氮平合并丙咪嗪治疗衰退期精神分裂症阴性症状的对照研究

目的　评价氯氮平合并丙咪嗪对衰退期精神分裂症阴性症状的治疗效果。方法　将 38例以阴性症状为主的衰退期精神分裂症患者随机分成两组 ,进行为期 12周的对照研究。分别用氯氮平合并丙咪嗪(治疗组 )和氯氮平 (对照组 )治疗。采用BPRS、SANS和TESS评定标准进行评定。结果　无论治疗组还是对照组治疗前后SANS评分差异无显著性 (P >0 .0 5 )。两组治疗前后SANS评分差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　氯氮平合并丙咪嗪对衰退期精神分裂症阴性症状的疗效与单用氯氮平疗效相仿 ,丙咪嗪对改善阴性症状无效     

氯丙咪嗪合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状有效

目的探讨氯丙咪嗪合并氯氮平治疗精神分裂阴性症状的作用。方法对78例住院精神分裂症患，用氯氮平或氯氮平合并1种以上抗精神病药治疗2个月以上症状未完全缓解，采用口服氯丙咪嗪合并氯氮平连续治疗3个月。采用简明精神病量表(BPRS)、阴性症状量表(SANS)、副反应量表(TESS)，在治疗前及治疗后1个月、2个月进行评分。结果采用口服氯丙咪嗪合并氯氮平治疗后，BPRS、SANS量表总分和TESS减分与治疗前比较均有显性减低。结论氯丙咪嗪合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状有一定疗效。