丹参葡萄糖注射液对Beagle犬的长期毒性研究

目的　在动物体内验证丹参葡萄糖注射液 (丹参 )临床毒副反应及性质。方法　以丹参 0 .8、2 .0、5 .0 g/(kg·d)对Beagle犬连续静脉缓慢注射 15 0d及 180d ,观察用药期间毒性反应及停药 2 1d期间恢复情况。结果　丹参高剂量组用药 30～ 15 0d、中剂量组 4 5d、135d及 15 0d动物体重增长明显减慢 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ;用药期及恢复期各组动物进食量、心电图、血液学、尿液等各项指标均在正常值范围内 ;丹参高剂量组用药 180d ,凝血时间延长 ,高、中剂量组用药 180d ,AST明显升高 ,白蛋白降低 ;高剂量组部分动物有不同程度的肝脂肪变性及肝细胞水肿 ,但停药 2 1d基本恢复正常。结论　丹参高剂量长期应用对Beagle犬肝细胞有一定毒性 ;其无毒反应剂量大约为 2 .0g/ (kg·d)     

不同剂量环孢素A对大鼠肾转化生长因子β1和肾素mRNA的影响

目的 :探讨不同剂量的环孢素A(CsA)对大鼠慢性肾毒性模型转化生长因子 β1 (TGF β1 )、肾素mRNA表达的影响。方法 :40只雄性SD大鼠 ,随机分为 5组 ,每组 8只。A组为橄榄油对照组 ;B组CsA 1 0mg/ (kg·d)组 ;C组为CsA 2 0mg/ (kg·d)组 ;D组CsA 30mg/ (kg·d) ;E组普通饮食加橄榄油对照组。除E组外 ,其余各组大鼠给予低盐饮食。采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)的方法 ,研究CsA对大鼠肾内TGF β1 、肾素mRNA的表达影响。结果 :与A组相比 ,给予CsA 1 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达轻度增加 ,但差异无统计学意义 (P >0 .0 5) ;而给予CsA 2 0mg/ (kg·d)组大鼠肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达明显增加 (P <0 .0 5) ,CsA 30mg/ (kg·d)组增加更加明显 (P <0 .0 1 )。 结论 :CsA的慢性肾毒性与肾内TGF β1 mRNA、肾素mRNA表达的增加有关     

却老壮骨片对家犬的长期毒性试验研究

观察却老壮骨片（壮骨片）连续给药后对家犬可能产生的毒性反应及性质。用壮骨片0．167、0．334、0．668mg/kg/d和甲基炔诺酮（0．154mg/kg/d)及尼尔雌醇（0.514mg/kg/d)给家犬连续口服180d,观察用药期间毒性反应及停药21天期间恢复情况。结果表明在用药150天后,壮骨片高剂量组和甲基炔诺酮高剂量组,动物体重增长虽略有减慢,但与对照组比较无显著性差异（P＞0．05）;其他各剂量组各功能检查未见明显变化。壮骨片在相当成人常用量74．2倍的大剂量下对家犬无毒性。     

镉对大鼠精子运动参数的影响

目的　观察氯化镉对大鼠精子运动能力的毒性作用。　方法　分别以 0 1、0 2、0 4、0 8mg/kg体重氯化镉溶液腹腔注射大鼠 7d ,klinefelter扩散法收集健康成年雄性SpragueDawley大鼠附睾尾精子 ,应用CASA检测Mot、A级运动精子百分率、B级运动精子百分率、VCL、VSL、VAP、ALH、STR、LIN及WOB等参数。　结果　在 0 1mg/kg·d体重染镉组 ,Mot明显低于对照组 (P <0 0 5 ) ;随着染镉量的增加 ,各运动参数逐渐降低 ;在 0 4mg/kg·d体重染镉组 ,前向运动精子百分率、Mot、VCL、VSL、VAP、ALH和WOB明显低于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1) ;0 8mg/kg·d体重染镉组各参数与对照组比较差异均有显著性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。　结论　镉对大鼠附睾尾精子的运动有直接毒性效应     

建立顺铂诱发豚鼠耳聋实验模型的研究

目的　探讨顺铂诱发豚鼠耳聋模型的制备方法。方法　将动物随机分成三组:1组动物腹腔注射生理盐水2ml/kg·d。2组腹腔注射顺铂2mg/kg·d ;3组腹腔注射顺铂4mg/kg·d。用耳廓反射(PR)和脑干听觉诱发电位(BAEP)检测动物听觉反应阈为指标,以动物听觉反应阈上升1 0dB以上者定为听力减退。结果　1组PR和BAEP反应阈用药前后无明显变化;3组动物,用药第6天2 0只豚鼠PR及BAEP反应阈均升高,死亡4只,死亡率占2 0 %,耳聋动物1 6只;2组动物,用药第6天2 0只豚鼠PR及BAEP反应阈升高幅度明显低于3组的动物(P <0 . 0 1 ) ,死亡3只,死亡率占1 5 %。两组间死亡率无显著性差异(P >0 . 0 5 )。结论　建立顺铂诱发豚鼠耳聋模型以4mg/kg·d为最适剂量。     

染料木素对大鼠生殖毒性的实验研究（I）一般生殖毒性

目的为保证染料木素临床用药的安全,评价其生殖毒性.方法16,160,480 mg/(kg·d)染料木素分别连续ig雄、雌性大鼠60 d,14 d后合笼,雄性大鼠给药至交配结束,雌性大鼠给药至妊娠第17天,观察染料木素对大鼠的受胎能力、生殖系统及子代的影响.结果染料木素480 mg/(kg·d)引起亲代雄性大鼠精子活动度下降,但未发现睾丸病变,也未影响雄鼠生殖能力;同时使雌鼠妊娠期体重增长明显低于其他组(P＜0.01),但未影响胚胎形成、仔鼠生长发育.160 mg/(kg·d)剂量对亲代和子代未引起明显的异常.结论染料木素160 mg/(kg·d)对雌、雄性大鼠无一般生殖毒性作用.     

丹参葡萄糖注射液对大鼠长期毒性试验

目的观察大鼠连续腹腔注射(ip)丹参葡萄糖注射液(salvia miltiorrhiza glucose injection,SGI)产生的毒性反应与靶器官损害的可逆性。方法通过血液学、血液生物化学和病理组织学检查,观察SGI对大鼠的毒性反应及其程度。结果连续ip SGI 26周,动物全部存活。大剂量组动物进食量减少,体重增加较慢,肝功能AST升高,凝血时间延长,对肝脏有一定损伤,停药后均减轻或消失。中、小剂量组动物未见明显毒性反应。结论ip SGI,大剂量[12.5 g/(kg.d)]可抑制大鼠体重增长,(7/22)动物肝细胞呈浊肿、变性;中剂量[5.0 g/(kg.d)](4/22)动物肝细胞有轻度浊肿,肝损有一定可逆性。提示主要靶器官是肝脏,停药后各剂量组肝脏均未见明显病损。     

灯盏乙素抗炎作用的实验研究

目的 :研究灯盏乙素的抗炎作用。方法 :采用对小鼠或大鼠灌胃及给药的途径。设人体剂量的 5倍、1 0倍、1 5倍 3个剂量组 ,以地塞米松作为阳性对照组 ,用小鼠耳廓肿胀法 (急性炎症 )、大鼠塑料环肉芽肿法 (慢性炎症 )实验方法 ,作药效比较。结果 :灌胃给予灯盏乙素 1 0 0mg/kg·d、2 0 0mg/kg·d、30 0mg/kg·d均能抑制小鼠耳廓肿胀 (P <0 .0 1 ) ;并能抑制大鼠肉芽增生 (P <0 .0 1 )。结论 :灯盏乙素有抗急、慢性炎症作用 ,与地塞米松组比较无显著差异     

消糖灵片对糖尿病模型大鼠降血糖作用的实验研究

目的 :观察消糖灵片 (XTLP)对实验性糖尿病大鼠降低血糖值的作用。方法 :将 5 0只糖尿病模型鼠(四氧嘧啶造模 )随机分为模型组 ,消糖灵片组 (低、中、高剂量 )和D86 0组 ,模型组灌胃生理盐水 2 0mg/kg·d-1;消糖灵片组 (低、中、高剂量 )分别灌胃XDLP 0 6 9g/kg·d-1、1 37g/kg·d-1和 2 74 g/kg·d-1,D86 0组灌胃剂量为0 1g/kg·d-1,容量均为 2 0ml/kg·d-1,每日 1次 ,连续 10d。禁食 12h后 ,第 11d取血 ,测定大鼠空腹血糖值和胆固醇含量。结果 :与治疗前 (造模后 )比较 ,消糖灵片组 (低、中、高剂量 )大鼠血糖值均降低 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;与模型组比较 ,中、高剂量组亦有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;与治疗前 (造模后 )比较 ,消糖灵片组 (低、中、高剂量 )血清胆固醇含量明显降低 (P <0 0 5 ) ,而D86 0对胆固醇含量无明显影响 (P >0 0 5 )。结论 :消糖灵片对化学性糖尿病模型大鼠有明显的降低血糖值和血清胆固醇含量的作用 ,而对正常大鼠血糖值水平无明显影响。     

小剂量巯甲丙脯酸长期治疗逆转自发性高血压大鼠左心室肥厚

既往许多作者的动物实验多采用大剂量的血管紧张素转换酶抑制剂巯甲丙脯酸(50～100mg/kg·d)逆转高血压左心室肥厚,本文旨在探讨接近临床应用的琉甲丙脯酸剂量(20mg/kg·d)是否具有这种作用。40只自发性高血压大鼠(SHR)在12周龄时开始用小剂量巯甲丙脯酸治疗,分别在给药后4周、12周和24周处死,同时选用年龄和体重配对的未治疗 SHR     

锌对铅中毒大鼠海马nNOS神经元的影响

目的探讨锌对铅暴露大鼠海马nNOS神经元的保护作用。方法4周龄健康Wistar雄性大鼠48只,分为对照组、铅中毒组、葡萄糖酸锌预防组和葡萄糖酸锌治疗组,每组12只。对照组用去离子水灌胃40d;铅中毒组大鼠用15mg/(kg·bw·d)醋酸铅灌胃30d,去离子水灌胃10d;锌预防组用30mg/(kg·bw·d)葡萄糖酸锌和15mg/(kg·bw·d)醋酸铅联合灌胃30d,后用去离子水灌胃10d;锌治疗组用15mg/(kg·bw·d)醋酸铅灌胃30d,后用30mg/(kg·bw·d)葡萄糖酸锌灌胃10d;对照组、铅中毒组、锌预防组和锌治疗组在第40天处死大鼠取海马,分别进行NOS活性测定;β-NADPH组织化学方法观察海马nNOS数量的变化。结果锌预防组和锌治疗组大鼠海马NOS活性高于铅中毒组而低于对照组;锌预防组大鼠海马NOS活性高于锌治疗组;在CA1区和齿状回,除锌预防组外,其它各组nNOS阳性神经元数量明显低于对照组,反应强度变弱;锌预防组和锌治疗组nNOS阳性神经元数量高于铅中毒组;锌预防组大鼠海马nNOS阳性神经元数量高于锌治疗组。结论补锌对铅中毒大鼠海马nNOS神经元的活性和数量都有提高,预防性补锌的效果更好。     

番茄红素对SD老龄大鼠抗氧化作用的影响

目的:探讨番茄红素对SD老龄大鼠抗氧化作用的影响.方法:48只SD老龄大鼠以初始血清中丙二醛(MDA)的含量随机分成3个实验组和1个对照组.各组大鼠分别经口灌胃给予0.066 4 g/(kg·天)、0.134 0g/(kg·天)、0.400 0 g/(kg·天)的番茄红素及食用油30天后,测定血清中MDA含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、肝组织中脂褐质含量.结果:0.4 g/(kg·天)组大鼠血清中MDA含量显著低于对照组,0.134 g/(kg·天)、0.400 g/(kg·天)组大鼠血清中SOD活力显著高于对照组.结论:番茄红素对SD老龄大鼠具有抗氧化作用.     

麝香风湿胶囊的急性及长期毒性研究

目的：探讨麝香风湿胶囊的毒性,为临床用药提供安全性资料。方法：进行小鼠急性毒性及大鼠长期毒性试验。结果：小鼠灌胃给药的最大耐受量（ＭＴＤ）为１２ ｇ／ｋｇ。大鼠慢性毒性试验给药组分别灌胃给药４．０ ｇ／（ｋｇ·ｄ）,和２．０ ｇ／（ｋｇ·ｄ）的受试品,连续８ 周,未见动物死亡,血液学及血液生化学各项指标试验组和对照组比较无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）,病理组织学检查,高剂量组未见明显病理改变。结论：提示麝香风湿胶囊临床口服用药安全范围大     

两种剂量氨甲喋呤治疗异位妊娠的比较

目的 :探讨超大剂量氨甲喋呤 (MethotrexateMTX)保守治疗异位妊娠的临床价值。方法 :6 0例患者分大剂量MTX 1.0mg/(kg·d)qod× 4静滴 ,次日甲酰四氢叶酸钙 (CF) 0 .1mg/(kg·d)qod× 4肌注解毒 (A组 ) ,超大剂量MTX 1.5mg/(kg·d) qod× 4静滴 ,CF 0 .15mg/(kg·d) qod× 4肌注 (B组 )进行比较。结果 :B组较A组能明显缩短血 β hCG(绒毛膜促性腺激素 )降至正常范围的时间 ,减少住院天数 ,提高治疗成功率 (P <0 .0 5)。结论 :超大剂量氨甲喋呤治疗异位妊娠有一定临床应用价值。     

聚苯乙烯磺酸镧治疗慢性肾功能衰竭大鼠高磷血症的研究

目的：观察聚苯乙烯磺酸镧对腺嘌呤慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠高磷血症的影响。方法：雄性Wastar大鼠90只,参照Yokozawa方法腺嘌呤造模。将造模成功大鼠随机分为5组,分别为聚苯乙烯磺酸镧大剂量组1.5g/（kg·d）、中剂量组0.75g/（kg·d）、小剂量组0.375g/（kg·d）、碳酸钙组及模型对照组,各组大鼠每日给相应供试品,并继续给予腺嘌呤10d,连续用药22d。定期称取动物体重,观察体重变化,测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、磷（P）、钙（Ca）、红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、血细胞比容（HCT）浓度。于第22天给药后1?h处死大鼠,摘取双侧肾脏,行病理组织学检查。结果：大剂量组血清磷在给药21?d后降至（2.47±0.38）mmol/L,与模型对照组（3.46±1.15）mmol/L相比差异具有统计学意义（P<0.05）,碳酸钙组血清钙在用药10d时即明显升高（3.48±0.40）mmol/L,与模型对照组（2.79±0.16）mmol/L相比差异有统计学意义（P<0.01）,其他生化指标未见明显差异。结论：大剂量聚苯乙烯磺酸镧可有效降低腺嘌呤CRF大鼠血清磷水平,且安全性较好。     

枸杞多糖对小鼠抗疲劳作用的影响

抗疲劳实验结果显示,枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原、肝糖原储备量;提高运动前及游泳后90min、150min乳酸脱氨酶（LDH）总活力;降低小鼠剧烈运动后血尿素氮增量,加快运动后血尿素氮的清除速率;枸杞多糖粗品[LBP10mg／（kg·d）]与纯品不同剂量组[LBP－X5mg／（kg·d）、10mg／（kg·d）、20mg／（kg·d）、50mg／（kg·d）及100mg／（kg·d）]比较,纯品低剂量组（5～20mg／（kg·d））抗疲劳效果优于粗品,以LBP－X10mg／（kg·d）剂量组效果最佳;纯品高剂量组效果与粗品差异无显著性。提示枸杞多糖为枸杞抗疲劳作用的有效成分,并有其最适剂量。     

宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产小鼠子宫出血的实验研究

目的:探讨宫清方诱导T细胞亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制。方法:孕鼠40只,随机分为米非司酮(RU486)组[1.5 mg/(kg.d)-1]及宫清方小[77.04 mg/(kg.d)-1]、中[154.08 mg/(kg.d)-1]、大[308.16 mg/(kg.d)-1]剂量组,各10只。改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术检测母胎界面Th1(CD3+CD4+IFNγ+)、Th2(CD3+CD4+IL-4+)、Th17(CD3+CD4+IL-17A+)、Treg(CD4+CD25+Foxp3+)亚群比例,RT-PCR法检测小鼠子宫组织干扰素γ(IFNγ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β(TGF-β)mRNA转录水平。结果:宫清方作用后,药物流产小鼠子宫出血量明显减少(P<0.05),Th1、Th17亚群比例(P<0.05)及Th1/Th2、Th17/Treg比值升高(P<0.05),Th2、Treg亚群比例降低(P<0.05),IFNγ、IL-17A mRNA表达升高,IL-4、TGF-βmRNA表达降低。结论:宫清方能优势诱导药物流产小鼠T细胞向Th1、Th17亚群偏移,进而有效减少药物流产后子宫出血。     

辛伐他汀预防激素性骨质疏松实验研究的初步报告

目的 :观察辛伐他汀对糖皮质激素性骨质疏松的预防作用。方法 :取健康 6月龄SD雄性大鼠 3 6只 ,体重 0 .45± 0 .0 2kg ,随机分为对照组 (A组 )、模型组 (B组 )和实验组 (C组 ) ,每组 12只。对照组灌胃法给予生理盐水 2ml/(kg·d) ,每周 2次肌肉注射生理盐水 ,每次 0 .5ml/kg ;模型组灌胃法给予生理盐水 2ml/(kg·d) ,每周 2次肌肉注射地塞米松 ,每次 2 .5mg/kg ;实验组灌胃法给予辛伐他汀 10mg/(kg·d) ,每周 2次肌肉注射地塞米松 ,每次 2 .5mg/kg。 8周后对各组大鼠的第 3腰椎行骨密度测量和组织形态显微结构观察以及血清钙、磷和碱性磷酸酶 (ALP)含量测定。结果 :实验组第 3腰椎骨密度值明显高于模型组 (P <0 .0 1)。对照组的骨密度值与实验组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。实验组第 3腰椎骨小梁形态结构与对照组相似 ,模型组呈骨质疏松特征。模型组ALP较对照组及实验组均明显升高 (P <0 .0 1)。结论 :辛伐他汀可有效预防糖皮质激素性骨质疏松。     

吉法酯通过调控P38MAPK信号通路对NSAIDs小肠损伤防治作用的实验研究

目的 观察胃黏膜保护药吉法酯对非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）相关小肠损伤的防治作用,并探讨其可能机制。方法 24只SD大鼠随机分为对照组、双氯芬酸模型组和吉法酯干预组,每组8只;对照组和模型组分别给予生理盐水10ml/（kg·d）和双氯芬酸7.8mg/（kg·d）灌胃,吉法酯干预组在造模前1d给予吉法酯31.25mg/（kg·d）灌胃,造模当日起,先予吉法酯31.25mg/（kg·d）灌胃,1h后再予双氯芬酸7.8mg/（kg·d）灌胃,连续造模5d后处死所有大鼠,比较各组大鼠小肠黏膜大体及病理损伤情况并评分。免疫印迹法检测小肠组织中磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶（p-P38 mitogen-activated protein kinase,p-P38MAPK）蛋白的表达,免疫组化法检测小肠组织中细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）的表达。结果 模型组大鼠小肠黏膜均出现不同程度的充血水肿、糜烂及溃疡,镜下可见小肠上皮结构破坏,绒毛坏死脱落,毛细血管充血,淋巴管扩张及大量炎症细胞浸润,大体和病理损伤评分均较对照组显著升高（P<0.01）,而吉法酯干预组小肠黏膜的损伤程度较模型组明显减轻（P<0.05）。免疫印迹法结果显示,模型组小肠组织中p-P38MAPK蛋白的表达显著高于对照组（P<0.01）,吉法酯干预组较模型组显著降低（P<0.01）。免疫组化结果显示,ICAM-1在模型组中的表达显著高于对照组（P<0.01）,而在吉法酯干预组中的表达较模型组显著下降（P<0.05）。结论 吉法酯对NSAIDs小肠黏膜损伤具有一定的防治作用,可有效减轻小肠黏膜损伤,其机制可能与抑制P38MAPK信号通路、下调ICAM-1的表达有关。