青蒿琥酯治疗类风湿关节炎的药理作用研究进展

青蒿琥酯是具有倍半萜内酯类抗疟药青蒿素的衍生物之一,除了高效的抗疟作用外,还有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等作用。综述青蒿琥酯在抗炎、调节免疫、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖及抗血管生成方面治疗类风湿关节的药理作用及临床研究进展,并探讨其进一步深入研究的目标。参考文献30篇。     

青蒿琥酯治疗葡萄膜炎作用机制的研究进展

葡萄膜炎是一种免疫相关性炎症性疾病，炎症是其显著标志。青蒿琥酯具有抗炎和免疫抑制作用，在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等疾病中起治疗作用。本文对青蒿琥酯治疗葡萄膜炎的可能机制以及在眼科疾病中的应用前景进行综述，发现青蒿琥酯可能在眼科疾病尤其是葡萄膜炎疾病中具有治疗潜力，以期为青蒿琥酯在葡萄膜炎中的研究提供新思路，拓宽青蒿琥酯的临床应用。     

青蒿化学成分生物合成、体内分析及药代动力学研究进展

青蒿为传统的清虚热要药,因其为抗疟特效药青蒿素的唯一天然产物来源而受到了全世界广泛的关注。除青蒿素外,青蒿还包含倍半萜、黄酮、香豆素、挥发油和多糖等其他化学成分,具有解热、抗炎、抗病原微生物、抗哮喘、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性。有些成分除自身具有药理活性外,还可通过不同的机制在体内吸收和代谢等环节协同增强青蒿素的抗疟活性。基于此,该文系统整理了青蒿有关的现代研究文献,归纳总结了青蒿的化学成分生物合成、体内分析和药代动力学等内容,以期全面了解青蒿化学成分的药代动力学特征,为我国青蒿资源的充分开发及临床利用提供参考。     

青蒿琥酯诱导人胚肺成纤维细胞凋亡的分子机制研究

目的 研究青蒿琥酯对人胚肺成纤维细胞(HELF)系 HFL-I细胞株体外生长的影响,为青蒿琥酯抗纤维化提供实验依据.方法 采用CCK-8法检测青蒿琥酯对体外培养的HFL-I细胞的生长抑制作用,用流式细胞术测定细胞凋亡率; RT-PCR法测定Bcl-2 mRNA和Bax mRNA表达.结果 青蒿琥酯呈浓度依赖性抑制HFL-I细胞增殖,HFL-I细胞经青蒿琥酯作用后凋亡率明显增加(P<0.01),Bcl-2 mRNA的表达显著低于对照组,Bax mRNA的表达显著高于对照组.结论 青蒿琥酯具有抗肺纤维化作用,可能机制为通过下调Bcl-2 mRNA和上调Bax mRNA表达抑制HFL-I细胞增殖,促进HFL-I细胞凋亡.     

青蒿琥酯的抗炎作用及机制研究进展

炎症是许多疾病的基础病理过程，可以发生在身体的各个组织和器官，包括癌症在内的多种疾病都是由炎症引起的。迄今虽已有上千种抗炎药物上市，但是这些药物多具有胃肠道损伤的不良反应，甚至还会对机体造成更大的损伤。近年来，中药老药新用的研究方兴未艾，对抗疟特效药青蒿素的创新研究受到国内外学者的广泛关注。青蒿琥酯是青蒿素水溶性较好的衍生物，具有速效、低毒等特点。除对疟疾有显著的治疗作用外，青蒿琥酯还具有潜在的抗炎作用。该综述通过查阅相关文献，详尽地阐述了青蒿琥酯的抗炎作用及机制，发现青蒿琥酯在呼吸系统、肝损伤、骨关节炎、皮炎、肾脏炎症、结肠炎、神经炎症、甚至在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等方面都有良好的抗炎效果；并归纳出青蒿琥酯主要通过作用于核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E₂相关因子（Nrf2）、磷脂酰激醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/肿瘤坏死因子受体相关分子6（TRAF6）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）/晚期糖基化终产物（RAGE）等信号通路，参与凋亡信号转导、介导免疫调节、改善氧化应激等方式来发挥抗炎作用。通过对青蒿琥酯的抗炎作用及机制进行综述，以期为青蒿琥酯在抗炎方面的应用提供参考，为将来青蒿琥酯的进一步开发利用提供借鉴。     

青蒿琥酯联合用药及作用机制研究进展

青蒿素是一种从菊科蒿属植物黄花蒿（Artemisia annua）中分离出来的倍半萜类天然产物，青蒿琥酯（artesunate）是其衍生物之一，具有经济、速效、低毒、不易产生耐受等特点。目前临床主要用于脑型疟疾及各种重症疟疾的抢救，对疟原虫红内期有强大且快速杀灭的作用，能够迅速控制临床发作及症状。除此之外，青蒿琥酯还具有抗肿瘤、抗病毒、抗肝纤维化、抗炎、抗菌、保护肝细胞、免疫调节等药理作用，抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及下调血症水平。以青蒿素类化合物为基础的联合疗法（ACTs）是多国治疗疟疾的一线方法，主要包括蒿甲醚-本芴醇、青蒿琥酯-阿莫地喹和青蒿甲醚-苯甲酰胺等。近年来国内外学者对青蒿琥酯进行了研究，发现相对于单一疗法而言，青蒿琥酯联合疗法在增强药理作用、缩短用药时长和减少不良反应等方面更具有优越性。该文通过Web of Science核心合集（Web of Science Core Collection）系统检索并通过CiteSpace（6.2.1）软件对其进行整合，综述了近5年来青蒿琥酯联合其他药物在抗疟、抗肿瘤、抗菌和抗病毒等方面的作用机制并对其进行阐述，旨在为进一步合理开发利用青蒿琥酯及新药研发提供一定的理论依据。     

青蒿琥酯的药理和毒理学研究进展

 目的：了解青蒿琥酯的药理和毒理学研究进展。方法：查阅有关文献，综述了我国开发的抗疟新药青蒿琥酯的药理与毒理及其作用机制的研究进展。结果与结论：青蒿琥酯既有高效、速效的抗疟作用，还有免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗炎、松弛平滑肌等作用。药动学研究显示其吸收快、分布广、代谢与排泄快。青蒿琥酯的耐受性好，其毒性作用的靶组织是骨髓造血系统，可逆性的网织红细胞减少是青蒿酯的剂量限制性毒作用，无其他严重的不良反应。     

抗炎止痛栓抗炎止痛促愈作用研究

目的:探讨抗炎止痛栓对肛周局部炎症的抗炎、镇痛、促愈作用。方法:小鼠随机分为对照组及三种试验组,建立炎症模型,抗炎止痛栓对二甲苯致小鼠耳廓炎症的疗效实验、抗炎止痛栓镇痛作用的实验、局部感染溃疡实验,观察其对抗炎、镇痛、促愈的效果。结果:小鼠耳肿实验抗炎止痛栓三种剂量组均有明显的抗炎作用,起效剂量为0.15克,抗炎止痛栓有明显的镇痛作用,差异有显著性差异。抗炎止痛栓组大鼠的溃疡直径(0.58克组为1.09±0.45毫米)显著小于基质对照组(1.74±0.48毫米)。结论抗炎止痛栓具有抗炎、镇痛、促愈作用。     

疑难杂病治验六则

例l：柳某，男，22岁，于1989年7月lO日初诊。患者2月前因患疟疾在当地医院求治，以正规抗疟疾治疗后头痛、寒战等症消失，但仍发热，以夜间为甚，疲乏、头昏，查血常规示Hb85g，反复以补血、抗炎、抗疟疾等药物治疗无好转，乃到我处就医。细问其发热乃夜热早凉，热退无汗，脉细数，舌红少苔。此为青蒿鳖甲汤证，乃予青蒿鳖甲汤原方：青蒿、知母、丹皮各lOg，鳖甲25g，生地15g。服2剂后发热即消，继进益气补血之剂而愈。     

青蒿琥酯的药理研究纂要

青蒿琥酯是菊科植物黄花蒿提取的倍半萜内酯类衍生物 ,在临床上常用于治疗疟疾。本文作者通过查阅大量的文献资料 ,经过筛选 ,总结 ,综述了青蒿琥酯在抗病原微生物、平喘、对免疫调节、抗肿瘤、毒副作用和药代动力学等药理方面的研究情况 ,为青蒿琥酯在药理方面进一步实验研究及其在临床方面合理应用提供参考。     

青蒿化学成分及药理作用研究进展

青蒿为常用中药,主要含有倍半萜、二萜、黄酮、苯丙酸、香豆素、黄酮和挥发油等多种类型化学成分,具有抗疟疾、抗肿瘤、抑菌杀虫、解热抗炎、免疫调节等药理活性。显著的抗疟活性使青蒿较早就用于疟疾的治疗。对近年来有关青蒿的化学成分及药理活性进行综述,以期为其进一步的开发与合理利用提供参考。     

野生及栽培青蒿挥发油成分的气相色谱-质谱分析

目的:分析野生青蒿及栽培青蒿挥发油的化学成分。方法:采用水蒸气蒸馏法从青蒿中提取挥发油。用气相色谱—质谱法对化学成分进行分离鉴定。结果:从野生青蒿挥发油中鉴定了24个化合物,占挥发油总成分的78.2%;栽培青蒿挥发油中鉴定了28个化合物,占挥发油总成分的79.7%。结论:两者主要成分基本相同,但相对含量有差异。     

青蒿总香豆素抗热应激作用及其机理的研究

目的:研究青蒿抗热应激作用及其机理。方法:利用高温高湿环境造成家兔热应激模型,观察青蒿总香豆素对家兔肛温上升及血液、肺组织磷脂酶A₂活性和循环内皮细胞数目的变化,并测定其对脑、心脏、肾组织钠泵活性及小鼠抗脑缺氧能力的影响。结果:青蒿总香豆素可明显降低热应激家兔体温上升速度,并伴随血清、肺组织磷脂酶A₂活性降低,循环内皮细胞减少,显著抑制脑、心、肾组织钠泵活性,延长断头小鼠张口喘气时间几近1倍。结论:香豆素部位可能是青蒿祛暑功效的活性成分群之一。     

Metabolomic investigation of the ethnopharmacological use of Artemisia afra with NMR spectroscopy and multivariate data analysis

Ethnopharmacological relevance

Artemisia afra has been used as an infusion to treat malaria throughout the southern parts of Africa, in much the same way as the antimalarial plant Artemisia annua in China. The antiplasmodial activity of purified components from an apolar fraction of Artemisia afra has been shown in the past. No data on the efficacy of the tea infusion prepared from Artemisia afra are however available.

Objective

To investigate the antiplasmodial activity of various extracts of Artemisia afra including an ethnopharmacological prepared sample. To identify polar metabolites in Artemisia afra and Artemisia annua and by using multivariate data analysis investigate the metabolic differences between these species.

Materials and methods

The antiplasmodial activity of Artemisia afra and Artemisia annua extracts were tested for activity against Plasmodiam falciparum 3D7 (chloroquine-sensitive strain) with chloroquine, quinine and artemisinin as positive controls. Hydrophilic metabolites in Artemisia afra and Artemisia annua were identified directly from the crude extracts through 1D- and 2D-NMR spectra. The NMR spectra were also used to differentiate between the two species using principal component analysis (PCA) for quality control purposes.

Results

The apolar fractions of both Artemisia afra and Artemisia annua showed activity against P. falciparum while activity was only found in the tea infusion of Artemisia annua. Metabolomic studies using 1D- and 2D-NMR spectroscopy identified 24 semi-polar components in Artemisia afra including three new phenylpropanoids for this species: caffeic acid, chlorogenic acid and 3,5-dicaffeoyl quinic acid. PCA analysis conducted on the samples yielded good separation between the polar extracts of Artemisia afra and Artemisia annua.

Conclusion

These findings shows that there are no in vitro activity in the tea infusion of Artemisia afra and lists the identified metabolites causing the metabolic differences between Artemisia afra and Artemisia annua for quality control purposes.     

青蒿素生物合成分子机制及调控研究进展

以青蒿素为基础的联合用药是疟疾特别是恶性疟现有的首选、最佳疗法,青蒿素类药物需求巨大。青蒿素原料药依旧主要依赖于从药用植物黄花蒿(中药青蒿)提取、分离、纯化,但其在黄花蒿中的含量较低,且含量变异大。黄花蒿分泌型腺毛是合成、分泌、积累及储存青蒿素的场所,腺毛的正常发育直接关系到青蒿素的产量。提高青蒿素产量、降低生产成本有重大意义,也是当前国际研究热点。该文介绍了青蒿素体内生物合成的分子机制和代谢调控,以及青蒿素合成器腺毛的研究进展,这些将为开拓新的方法来提高植物来源青蒿素的产量提供帮助。     

青蒿中1个新的木脂素类化合物

目的对青蒿Artemisiae Annuae Herba(黄花蒿Artemisia annua干燥地上部分)进行化学成分研究。方法综合应用各种现代色谱分离技术进行系统的分离纯化,根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定。结果从青蒿水提取物醋酸乙酯萃取部位共分离得到了6个化合物,分别鉴定为5-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2,3-二羟基萘(1)、东莨菪内酯(2)、滨蒿内酯(3)、猫眼草酚B(4)、棕鳞矢车菊黄酮素(5)、mikanin(6)。结论化合物1为新化合物,命名为青蒿木脂素。     

黄花蒿中青蒿素生物合成相关转录因子研究进展

以青蒿素为基础的联合疗法是疟疾的首选治疗方案,而药用植物黄花蒿Artemisia annua是青蒿素的唯一天然来源,也是目前最主要的青蒿素来源,因此培育高产青蒿素的黄花蒿一直是国际研究热点。青蒿素是黄花蒿的次生代谢产物,在植物的次生代谢物合成过程中,关键的转录因子可以调节代谢途径中某个或多个基因的表达,从而调节代谢流的方向和速度,决定着代谢物的产量,因此关键转录因子的表达对于青蒿素的合成非常重要,通过干预转录因子的表达也是提高青蒿素产量的重要手段。综述了黄花蒿中已研究的转录因子功能及调控机制,特别是对筛选获得转录因子基因的方法进行总结,以期为揭示青蒿素合成调控网络奠定基础。     

青蒿中1个新的生物碱类化合物

目的 研究青蒿(黄花蒿Artemisia annua)干燥地上部分的化学成分.方法 综合应用HP-20、硅胶、ODS、Sephadex LH-20和半制备液相等多种色谱学方法进行分离纯化,并根据化合物的理化性质和核磁共振波谱数据进行结构鉴定.结果 从青蒿干燥地上部分水提取物中分离得到了5个化合物,分别鉴定为(S)-2,...     

Ethnopharmacology in overdrive: the remarkable anti-HIV activity of Artemisia annua

Ethnopharmacological relevance

Artemisia annua contains the well-known antimalarial compound artemisinin, which forms the backbone of the global malaria treatment regime. In African countries a tea infusion prepared from Artemisia annua has been used for the treatment of malaria only for the past 10–20 years. Several informal claims in Africa exist that the Artemisia annua tea infusions are also able to inhibit HIV. Since HIV is a relatively newly emerged disease, the claims, if substantiated, could provide a very good example of “ethnopharmacology in overdrive”.The objective of this study was to provide quantitative scientific evidence that the Artemisia annua tea infusion exhibits anti-HIV activity through in vitro studies. A second objective was to determine if artemisinin plays a direct or indirect (synergistic) role in any observed activity. This was done by the inclusion of a chemically closely related species, Artemisia afra, known not to contain any artemisinin in our studies.

Materials and methods

Validated cellular systems were used to test Artemisia annua tea samples for anti-HIV activity. Two independent tests with different formats (an infection format and a co-cultivation format) were used. Samples were also tested for cellular toxicity against the human cells used in the assays.

Results

The Artemisia annua tea infusion was found to be highly active with IC₅₀ values as low as 2.0 μg/mL. Moreover we found that artemisinin was inactive at 25 μg/mL and that a chemically related species Artemisia afra (not containing artemisinin) showed a similar level of activity. This indicates that the role of artemisinin, directly or indirectly (synergism), in the observed activity is rather limited. Additionally, no cellular toxicity was seen for the tea infusion at the highest concentrations tested.

Conclusion

This study provides the first in vitro evidence of anti-HIV activity of the Artemisia annua tea infusion. We also report for the first time on the anti-HIV activity of Artemisia afra although this was not an objective of this study. These results open the way to identify new active pharmaceutical ingredients in Artemisia annua and thereby potentially reduce the cost for the production of the important antimalarial compound artemisinin.     

高效液相色谱法测定不同来源青蒿中青蒿乙素的含量

 目的建立青蒿药材中青蒿乙素简便易行的高效液相含量测定方法以及测定不同来源青蒿中青蒿乙素的含量。方法高效液相色谱法,石油醚超声提取,硅胶小柱净化,ODS柱,甲醇-水(6∶4)为流动相,流速0.8 mL·min^-1;检测波长为220 nm。结果青蒿乙素获良好分离,在0.02～0.40μg内呈现良好的线性关系,加样回收率为100.0%,RSD为2.22%(n=6)。不同来源最高含量为0.18%,最低含量为0.003%。结论该方法简便易行、灵敏、重现性好,可用于青蒿药材中青蒿乙素的含量测定。不同来源青蒿中青蒿乙素的含量差别较大。