宫颈病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

目的探讨宫颈癌（cervicalcancer）及其癌前病变组织中p16蛋白表达及其与人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）感染的关系。方法采用免疫组化（immunohistochemistry,IHC）SP法检测40例宫颈浸润癌（invasivecarcinomaofcervix,ICC）标本（ICC组）、20例低度宫颈上皮内瘤样病变（cervicalintraepithelialneoplasiaI,CINI）标本（CINI组）、30例高度宫颈上皮内瘤样病变（CINⅡ～Ⅲ）（CINⅡ～Ⅲ组）标本和20例正常宫颈组织标本（对照组）的p16蛋白表达;用导流杂交基因芯片技术（HybriMax）测定上述标本的人乳头瘤病毒分型。结果P16蛋白在正常宫颈上皮（对照组）无表达,在宫颈癌及癌前病变组织呈现过表达（ICC组,CINI组,CINⅡ～Ⅲ组）;在CINI,CINII～HI,ICC组过表达率分别为35．0％,83．3％和100．0％。P16蛋白表达随宫颈病变级别进展而增加（P〈O．001）。高危人乳头状瘤病毒在正常宫颈上皮（对照组）的感染率为0,CINI,CINⅡ～Ⅲ,ICC组分别为55．0％,80．0％和92．5％。HPV一16和（或）一18亚型是宫颈癌及癌前病变最常见感染亚型。P16蛋白过表达在高危型人乳头瘤病毒（highriskhumanpapillomavirus,HR—HPV）感染宫颈组织明显高于HPV呈阴性或低危型人乳头瘤病毒（low—risk human papillomavirus,LRHPV）感染宫颈组织（P〈0．05）。结论P16蛋白过表达,可用于区分正常宫颈和宫颈癌前病变及宫颈浸润癌组织。P16蛋白过表达与高危型人乳头瘤病毒感染有关。     

ZNF217在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义

目的研究ZNF217在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的表达,探讨ZNF217在宫颈癌的发生、发展中的作用,为宫颈癌的临床诊断和治疗提供重要的理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测ZNF217在60例宫颈癌（宫颈癌组）、18例低度宫颈上皮内瘤变（CINI组）、32例高度宫颈上皮内瘤变（CINⅡ～Ⅲ组）和20例正常宫颈组织（正常组）中的表达。结果①ZNF217蛋白主要表达于宫颈上皮细胞浆。正常宫颈组织、CINI、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌中的ZNF217蛋白的阳性表达率分别为25．0％、33．3％、50．0％、81．5％。宫颈癌组与正常宫颈组、CINI组与宫颈癌组、CINⅡ～Ⅲ组与宫颈癌组间ZNF217阳性表达率有显著差异（x2值分别为18．755、12．874、7．762,均P〈0．01）,而正常宫颈组与cINI组、与CINⅡ-Ⅲ组zNF217阳性表达率无明显差异（x2值分别为0．320、1．299,均P〉0．05）。ZNF217在宫颈癌组织中的表达与组织分化程度和淋巴结转移有关（∥值分别为12．851、6．222,均P〈0．05）,但与组织类型和临床分期无关（x2值分别为0．009、6．675,均P〉0．05）。结论ZNF217高表达在宫颈癌的发生发展中起了重要作用。     

HPVLl蛋白、P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的研究HPVLl蛋白、p16、Ki-67在宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌中的表达情况,探讨它们在宫颈上皮癌前病变中的预测价值。方法收集宫颈粘液PCR检测HPV阳性、阴道镜活检发现宫颈上皮内病变的100例病例,其中CINI38例,CINII34例,CINⅢ28例,采用免疫组化的方法检测各组宫颈活检标：奉中HPVLl蛋白、p16、Ki-67的表达情况,分析各种蛋白的表达与宫颈病变的关系。结果HPVLl在CINI、CINⅡ、CINIII的表达率分别为55．2％、29．4％、7．1％;P16在CINI、CINⅡ、CINⅢ的表达率分别为39．5％、73．5％．92．9％;Ki-67在CINI、CINII、CINⅢ的表达率分别为76．3％、88．2％、100％。随着宫颈活检病理分级升高,H1’VLl蛋白表达率降低,p16、Ki-67表达率升高,差异有统计学意义。结论HPVLl在CINI中存在低表达,p16、Ki-67在宫颈鳞癌组织CINⅡ、CINⅢ中表达增加,提示可能与宫颈病变的进展有关,联合检测宫颈病变组织中HPVLl蛋白、p16、Ki-67蛋白的表达情况,有望成为预测宫颈病变进展的生物学指标。     

Twist、E—cadherin及Vimentin在表达及意义宫颈鳞状上皮癌变的

目的探讨宫颈鳞状上皮癌变过程中Twist、E-cadherin、Vimentin的表达规律及临床意义。方法以慢性宫颈炎为对照,检测宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞状细胞癌组织标本中Twist（原位杂交）、E-cadherin、Vimentin（SABC免疫组化法）的表达情况,分析其相关性。结果（1）慢性宫颈炎、CINI、CINII、CINIU及宫颈癌组中：Twist的阳性率分别为10．O％、28．1％、29．6％、42．9％、64．3％,其中Twist在宫颈鳞癌的表达均明显高于其他组（P〈0．05）。E-cadherin、Vimentin的阳性率分别为80．O％、68．8％、55．6％、51．4％、39．3％和0、6．3％、7．4％、31．4％、32．1％,其中两者在宫颈鳞癌组、CINⅢ组中的表达与慢性宫颈炎组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,（2）分析全部CIN及宫颈癌病例,Twist的表达与E-cadherin呈负相关（r=-0．37,P〈0．01）,与Vimentin呈正相关（r：0．23,P〈0．05）。结论宫颈组织中Twist的异常表达与宫颈鳞状上皮癌变发生关系密切,Twist可能通过调控E-cadherin、Vimentin的表达参与宫颈鳞状细胞癌的发生。     

宫颈上皮内瘤变累腺组织中MMP-7的表达及意义

目的：检测基质降解素（MMP-7）在宫颈上皮内瘤变（CIN）累腺组织中的表达,探讨其对CIN发生、发展以及对CIN预后的影响。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化分别检测30例CIN累腺组织、40例CIN非累腺组织、15例正常宫颈组织中MMP-7 mRNA和蛋白表达。结果：累腺CIN组MMP-7 mRNA和蛋白的表达均显著高于未累腺CIN组和正常组俨〈0．05）;MMP-7 mRNA及蛋白无论在CIN累腺组还是非累腺组Ⅲ期中的表达显著高于Ⅱ期中的表达,比较差异有统计学意义（P〈O．05）,在CINⅡ期和正常宫颈组织中的表达比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：累腺CIN中MMP-7高表达可能与宫颈锥切术后复发及发展为浸润性宫颈癌倾向密切相关;MMP-7可作为预测CIN预后的指标。     

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值

目的探讨宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值。方法以我院2013年1月~2014年10月收治的80例宫颈上皮内瘤变患者为研究对象,其中CINI 28例,CINII 29例,CINIII 23例,选择同期行健康体检的30例正常宫颈组织人群为对照组,通过免疫组化技术对所有宫颈组织中的p16及Ki-67表达进行测定并比较。结果 CINI、CINII、CINIII p16阳性率分别为14.29%、48.28%、91.30%,均明显高于对照组的0.00%(p<0.05)。CINI、CINII、CINIII Ki-67阳性率分别为82.14%、93.10%、95.65%,均明显高于对照组的6.67%(p<0.05)。另外,p16、Ki-67阳性表达随CIN等级增高而上升。结论 p16、Ki-67表达可能参与宫颈上皮内瘤变发生、发展,两者联合测定可作为CIN分级诊断辅助手段。     

宫颈癌组织中CDK1、TFF2的表达及其与HPV16/18感染的相关性研究

目的研究细胞周期依赖性蛋白激酶1（CDK1）、三叶因子2（TFF2）在宫颈癌中的表达与人乳头瘤病毒16／18（HPV16/18）感染的相关性及其临床意义，探讨宫颈癌的发生机制。方法采用免疫组织化学检测50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变I级（CIN1）20例、CINⅡ-Ⅷ20例、正常宫颈组织20例进行CDK1、TFF2的检测，同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果宫颈癌组织中CDK1的阳性率高于CIN和正常宫颈组织（P〈0．05），CDK1阳性表达率与病理分级有关（P〈0．05）。宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织（P〈0．05），TFF2的阳性表达率与年龄分组有关（P〈0．05）。HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高（P〈0．05），但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移等均无关（P〉0．05）。CDK1和TFF2、HPV16/18的表达无相关（P〉0．05）；TFF2与HPV16/18感染呈负相关（rs=-0．500，P〈0．05）。结论宫颈上皮内瘤变及宫颈癌组织中CDK1、TFF2表达的改变和HPV16/18感染共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生和发展。     

宫颈癌组织中Hpa与DEK基因表达的相关性研究

目的研究DEK与Hpa基因在宫颈癌组织中的表达及二者的相关性。方法采用免疫组织化学方法对宫颈癌石蜡标本45例、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）45例、正常宫颈组织10例进行Hpa及DEK基因检测。结果（1）DEK在宫颈癌组织、CIN、正常宫颈组织中阳性表达率分别为88．9％、24．4％、10．0％。宫颈癌组织中DEK阳性表达率高于CIN组织和正常组织（X2=38．05,P〈0．01;）（2=5．77,P〈0．05）;Hpa基因在宫颈癌组织、CIN及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为75．6％、24．4％和10．0％,宫颈癌组织中Hpa阳性表达率高于CIN组织和正常组织（x2=31．69,12．94,P〈0．01）。（2）在宫颈癌组织中DEK基因表达与Hpa基因表达呈正相关（r=0．617,P=0．001）。结论宫颈癌组织及CIN组织中DEK、Hpa的表达共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生和发展。     

免疫组化P16蛋白在不同级别宫颈病变中表达差异的研究

目的检测p16蛋白在宫颈上皮内瘤变的表达情况，探索p16表达在不同级别宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的差异，以指导宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的治疗。方法采用免疫组化技术检测p16在55例不同级别宫颈上皮内瘤变和20例宫颈癌中的表达情况。结果病人的病理变化和p16的表达关系正相关，p16的表达强度CIN1〈CIN2〈CIN3〈CC；不同级剐宫颈上皮内瘤变p16的表达差异有统计学意义（p〈0．05）。结论p16在不同级别宫颈上皮内瘤变的分流诊断中有重要的意义。     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21 waf、Ki67表达的关系及意义

目的：探讨HPV感染与P21^waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法：利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组化方法研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21^waf表达的情况。结果：1）与正常官颈组织相比，CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润癌HPV16杂交信号阳性率显著增高（P均〈0．05），且浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN（70=5．670，P=0．017）；2）P21^waf在浸润癌组织中的阳性表达低于正常宫颈组织（P〈0．05），但与CIN相比差异无统计学意义（P=0．055）。P21^waf表达与HPV16感染之间呈负相关（P〈0．05，r=-0．337）；3）与正常宫颈组织相比，从CINⅡ到SCC Ki67的表达都有显著差异（P均〈0．05），且浸润癌与CIN相比，差异也具显著统计学意义（χ^2=40．452，P=0．000）。Ki67的表达与HPV16感染无相关性（P〉0．05）；4）P21^waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈负相关（P〈0．05，r=-0．406）。结论：宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21^waf的弱表达或阴性表达以及Ki67高表达有很大关系。HPV16与P21^waf表达为负相关，P21^waf表达与Ki67表达也为负相关。可能进一步揭示了HPV16引起宫颈鳞癌的作用机制，并且配合细胞学检查对宫颈鳞癌的早期诊断具一定参考价值。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。     

FEZ1基因在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨FEZ1基因在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法：收集宫颈鳞癌标本102例,宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）66例,正常宫颈组织40例。通过免疫组织化学（immuno-histochemistry,IHC）方法检测各标本中FEZ1蛋白的表达情况,并分析其表达与宫颈鳞癌临床参数的关系。结果：FEZ1蛋白在正常宫颈组织中的阳性表达率显著高于CIN和宫颈鳞癌组织（P〈0.05）;FEZ1蛋白的表达随着癌组织分化程度的降低而显著降低（P〈0.05）,而与患者年龄、浸润深度、临床分期和有无淋巴结转移无关（P〉0.05）。结论：FEZ1的表达缺失或下调可能与宫颈鳞癌的发生与演进有关。     

宫颈癌中Notch1和PTEN的表达及相关性研究

目的:检测Notch1和PTEN在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和宫颈癌组织中表达情况,并探讨两者在宫颈癌中表达的临床意义。方法:采用免疫组织化学染色方法(S-P法)检测50例宫颈癌、31例CIN和20例正常宫颈组织中Notch1和PTEN的表达情况。结果:Notch1和PTEN表达定位于细胞浆和细胞核,其中Notch1在宫颈癌中阳性表达率为84.%,明显高于两者在CIN组和正常宫颈组织的表达率,PTEN在宫颈癌的阳性率为32%,低于CIN组和正常宫颈组织的表达率。两者在宫颈癌的表达情况与有无伴有淋巴结转移、临床分期及病理分期有关,其差异有统计学意义(x2=7.948,x2=5.082,x2=7.317;P<0.05);在宫颈癌组织中Notch1和PTEN两者之间比较表达呈负相关(r=-0.402,P<0.05)。结论:Notch1与PTEN的表达失调可能与宫颈癌的发生、发展相关,可做为评价宫颈癌预后的指标。     

ADAMTS-1与MMP-9蛋白在宫颈癌中表达情况的研究

目的：探讨宫颈癌中ADAMTS-1与MMP-9蛋白表达情况及意义。方法收集本院2008年1月-2012年9月妇科收治的宫颈癌（实验组）37例、高级别宫颈上皮内瘤变26例与正常宫颈（对照组）10例样本。免疫印迹法检测各组ADAMTS-1与MMP-9蛋白相对表达。结果方差分析结果显示,实验组ADAMTS-1表达量明显高于高级别上皮内瘤变组织（F=0.016, P=0.050）,低于与对照组（F=-0.4306,P＜0.001）。实验组MMP-9蛋白的表达量明显高于高级别上皮内瘤变组织（F=0.3185, P＜0.001）与对照组（F=0.4477,P＜0.001）。实验组中ADAMTS-1与MMP-9蛋白的相对表达量呈负相关（P＜0.05）。结论ADAMTS-1与宫颈癌中的发生有关,且可能通过上调MMP-9蛋白的表达途径实现。     

缺氧诱导因子2α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法：通过原位杂交（ISH）技术检测102例宫颈鳞癌组织、66例CIN组织和40例正常宫颈组织中HIF-2αmRNA的表达情况及其与宫颈鳞癌临床病理参数的关系。结果：HIF-2α mRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率均显著高于正常宫颈组织和CIN组织（P〈0．05）,并且HIF-2αmRNA在宫颈鳞癌组织中的阳性表达与淋巴结转移（x2=6．766,P=0．009）和临床分期（x2=11．639,P=0．001）相关,而与年龄、病理组织学分化程度、浸润深度无关（P〉0．05）。结论：HIF-2α mRNA在宫颈鳞癌组织中表达上调,可能与宫颈鳞癌的发生和演进有关。     

基质金属蛋白酶9在宫颈柱状上皮异位及宫颈上皮内瘤变中不同表达的研究

目的 通过研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）在宫颈柱状上皮异位、正常光滑宫颈及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的不同表达,探讨三者癌变几率的不同及治疗的必要性.方法 对2007-2012年收治的30例宫颈柱状上皮异位、28例CIN、30例正常光滑宫颈组织石蜡标本,应用免疫组织化学方法检测MMP-9的表达.结果 宫颈柱状上皮异位组织MMP-9表达总阳性率23.3％（7/30）,正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率20.0％（6/30）,CIN组织MMP-9表达总阳性率96.4％（27/28）.宫颈柱状上皮异位组织和正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率均显著低于CIN组织,差异有统计学意义（P＜0.01）,而宫颈柱状上皮异位组织与正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 宫颈柱状上皮异位是一种生理表现,不应过度治疗.但生育年龄妇女应定期进行宫颈癌筛查.     

抑癌基因PML在宫颈病变组织中的表达

目的探讨抑癌基因早幼柱细胞性白血病基因（promyelocytie leukemia,PML）在宫颈病变组织中表达量的变化。方法选取以下宫颈病变新鲜组织标本,包括宫颈上皮内瘤样病变I级（cervieal Intraepithelial Neoplasia,CINI）28侧、CINII20倒、CINIII26例、宫颈原位癌18例、宫颈浸润鳞癌I期2l例、Ⅱ期21例,m期6例,IV期2例、复发性宫颈癌2例（包括宫颈癌腹腔转移组织1例）以及因其他疾病切除子宫病理证实为慢性宫颈炎者30例。用免疫组化的方法检测PML在各种宫颈病变组织中的表达量。结果PML的表达量随着宫颈病变严重程度的增加而增加（χ^2=113．022,P=〈0．00,r=O．262,P〈0．00）。结论PML的表达与宫颈病变的严重程度呈正相关。     

细胞黏附分子1在不同宫颈病变中的表达及其与人乳头状瘤病毒感染相关性的研究

目的探讨细胞黏附分子1(CADM1)在不同宫颈病变组织中的表达及其临床意义,了解其与宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法 2008年1月～2010年6月选择正常宫颈组织30例、CINⅠ级38例、CINⅡ～Ⅲ级30例和宫颈鳞癌20例,免疫组化法检测CADM1蛋白表达,RT-PCR法检测CADM1基因水平,杂交捕获二代法检测宫颈HPV感染。结果 (1)正常宫颈组和CINⅠ级组CADM1蛋白表达与CINⅡ～Ⅲ级组和宫颈鳞癌组的差异有统计学意义(P<0.01)。(2)正常宫颈组CADM1基因表达率高于CIN I级组,差异有统计学意义(P<0.05);正常宫颈组和CINⅠ级组CADM1基因表达率与CINⅡ～Ⅲ级组和宫颈鳞癌组的差异有统计学意义(P<0.01)。(3)HPV阴性和低危型HPV感染CADM1蛋白表达水平和基因表达率与高危型HPV感染的差异有统计学意义(P<0.01)。结论正常宫颈组织、CIN到宫颈癌,CADM1蛋白与基因表达均呈递减趋势。CADM1蛋白与基因表达水平与宫颈高危型HPV感染存在明显关系,CADM1表达水平和宫颈HPV感染类型可能成为CIN恶性潜能预测的监测指标之一。