体液中甲氨喋呤的放射免疫分析法测定

 本文采用放射免疫分析法测定体液中甲氨喋呤(MTX)的浓度。血浆、血清、脑脊液或尿样品中MTX的水平应用本法能够快速准确地测定而不需预处理。分析方法的灵敏度为0.04ng。甲酰四氢叶酸(CF)、叶酸和其它化合物不干扰MTX的测定。     

甲氨喋喋呤——甲叶钙保守治疗输卵管妊娠的临床观察

目的：探讨甲氨喋呤——甲酰四氢叶酸钙（MTX—CF）方案治疗稳定型输卵管妊娠的有效性和安全性。方法：2002年1月至2006年12月120例保守治疗宫外孕随机分为两组：Ⅰ组采用MTX0．4mg／kg．d肌注1次／日5天一疗程；Ⅱ组采用MTX—CF方案MTX 1mg／kgiV1、3、5、7天用CF的量为MIX的1／10第2、4、6、8天肌注1次／日疗程间隔7天。结果：Ⅱ组的成功率高于Ⅰ组（P〈0．005）。Ⅱ组成功所需疗程数小于Ⅰ组（P〈0．05）。骨髓抑制、消化道副反应Ⅰ组明显高于Ⅱ组（P〈0．01）。结论：对于稳定型输卵管妊娠保守治疗MIX—CF明显优于单用MTX，安全有效，毒性反性低。     

脐血红细胞包载甲氨喋呤的可行性研究

目的研究甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)脐血与成人血红细胞载体的特性,初步探讨脐血红细胞药物载体的可行性,为红细胞载体的应用研究提供理论和实验依据。方法用改良的低渗预膨胀法制备MTX成人与脐血红细胞载体,高效液相色谱法(HPLC)分析MTX含量,自动细胞仪测定红细胞生理指标,评价红细胞载体的特性。结果MTX浓度在2.5-15mg·mL-1范围时,脐血和成年人单位数量红细胞载药量分别为(2.85±034)mg、(2.39±0.77)mg;红细胞总载药率分别为(20.63±3.80)％、(20.36±4.78)％;载体红细胞回收率分别为(78.78±5.79)％、(78.52±4.70)％,载体红细胞体积均略有增大。结论脐血红细胞作为MTX载体具有一定可行性。     

大剂量甲氨喋呤治疗恶性淋巴瘤的护理

甲氨蝶吟（MTX）是临床上常用的抗叶酸类抗肿瘤药物。近年来利用癌细胞与正常细胞间接受解救程度的差别，在甲酸四氢叶酸钙（CF）的解救下，增大了MTX的剂量，提高了治疗指数，增加了抗癌效果，而毒性仍可耐受。我科自1995年1月～1997年12月采用大剂量MTX加CF解救治疗恶性淋巴瘤取得了很好的疗效。现就其护理应注意的问题总结如下。1一般资料共收治恶性淋巴瘤24例，年龄最大的73岁，最小的16岁，男16例，女8例，所有病例均经病理活俭确诊为恶性淋巴瘤，霍杰金6例，非霍杰金18例。2治疗方法此组病人首先用E－CHOP方案化疗；第7天及第…     

剖宫产瘢痕妊娠并发大出血的处理方法

目的:探讨剖宫产瘢痕妊娠(CSP)并发大出血的临床处理方法及疗效。方法:回顾性分析我院2010年10月-2013年10月收治的40例剖宫产瘢痕妊娠并发大出血患者的临床资料,上述孕妇采用Foley气囊导尿管宫腔压迫联合甲氨蝶呤(MTX)+甲酰四氢叶酸(CF)方案进行治疗。结果:40例患者经过手术治疗后,均及时止血,痊愈出院。结论:Foley气囊导尿管宫腔压迫联合MTX+甲酰四氢叶酸(CF)方案治疗CSP,疗效显著,但是根治性手术应是腹腔镜、宫腔镜下进行病灶清除联合子宫缝合,子宫全切术。     

甲氨喋呤单用及与白芍总甙联用治疗类风湿关节炎的临床疗效比较

目的 观察甲氨喋呤联合白芍总甙治疗类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法 61例患者分为2组,甲氨喋呤(MTX)组(30例)仅口服MTX治疗,白芍总甙(TGP)+MTX组(31例)口服MTX加TGP治疗,疗程3个月。结果 治疗4、8、12周,TGP+MTX组的治疗总有效率分别为90％、94％、100％,略高于MTX组(分别为87％、90％、97％),两组间比较差异无显著性(P>0．05)。两组均能显著降低红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白水平,但TGP+MTX组更显著。结论 TGP+MTX联合方案起效快、疗效稳定、不良反应较少,依从性更高,较适合老年RA患者。     

甘草与芫花对P-糖蛋白底物罗丹明123经 空肠黏膜透过性的影响

目的：观察甘草与芫花合用前后对P-糖蛋白(P-gp)的调控作用，探讨甘草、芫花及其合用影响药物经胃肠道渗透的可能作用机制。方法：将25只Wistar大鼠分为5组，分别给大鼠口服甘草液、芫花液、甘草芫花合煎液、合并液以及生理盐水，1周后用体外扩散池法(ussing chamber)评价各种药液对罗丹明123(R123)和荧光素钠(CF)经空肠黏膜透过性的影响，用荧光分光光度法测定R123和CF的浓度，并分析各组表观渗透系数(Papp)差异。结果：4种药液均具有增加R123经吸收方向的透过性，与生理盐水组比较，P<0.05，且芫花液、合煎液以及合并液还可减少分泌方向的透过(P<0.05，与生理盐水组比较)，甘草对分泌方向透过影响无统计学意义。甘草对CF透过无影响，而其他3组药液则可减少CF吸收和分泌方向的透过性。结论：甘草和芫花对P-gp均有抑制作用，但后者作用较强。芫花某些化学成分抑制P-gp，而另一些成分可能使细胞之间紧密连接加强，引起旁细胞途径药物CF渗透的降低。甘草与芫花合用后对P-gp抑制作用增强，可能是甘草对芫花有协同作用，使一些毒性成分吸收增加，这可能是两者配伍产生毒性的机制之一。     

骨肉瘤患者甲酰四氢叶酸钙漱口预防大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔黏膜炎的对照研究

 目的 探讨大剂量甲氨蝶呤（methotrexate ,MTX）化疗后的骨肉瘤患者,用甲酰四氢叶酸钙（calcium folinic,CF）漱口预防口腔黏膜炎的效果。方法 通过测定MTX唾液浓度,确定CF漱口的浓度与时间,随机设对照组、CF预防性漱口组、大剂量CF预防性漱口组、冰水漱口组,根据美国国立综合癌症网络（NCCN）颁布的化疗后口腔黏膜炎评价标准,观察189例化疗患者的临床口腔黏膜炎发生情况。结果 21例患者28 h后唾液浓度均为1×10-7 mol·L-1。浓度高峰发生在MTX输注开始时4~8 h,最高浓度可达3.6×10-5 mol·L-1。在MTX输注开始时16 h会有第2个小高峰,48 h,唾液浓度降到1×10-8 mol·L-1数量级上,个体差异较大。在不给予干预的情况下,口腔黏膜炎发生率为67%,口腔黏膜炎发生的程度4组数据在化疗后第四天有差异,以冰水漱口组口腔黏膜炎发生率为最低（P<0.05）。各组口腔黏膜炎均在3~4 d痊愈,CF预防性漱口组与冰水漱口组有差异（P<0.05）,其余无差异。结论 唾液中MTX的浓度高峰发生在MTX输注开始后4~8 h,48 h后浓度降到无细胞毒的水平,本研究中,冰水漱口预防口腔黏膜炎发生最有效。     

甲氨喋呤治疗异位妊娠的观察与护理

近年由于B超诊断水平的提高，以及腹腔镜、β-HCG放射免疫测定等广泛应用，使未破裂型输卵管妊娠的早期诊断率达90％以上，为甲氨喋呤(MTX)化疗提供了治疗时机。我科2001年1月-2002年1月对11例未破裂型异位妊娠患者行MTX化疗，效果良好，现报道如下。     

剖宫产术后子宫瘢痕妊娠不同治疗方法的临床研究

目的:比较剖宫产术后切口瘢痕妊娠不同治疗方法的疗效。方法:将121例切口瘢痕妊娠患者分为两组,甲氨蝶呤(MTX)+西药组(60例)用MTX+米非司酮+米索+刮宫术联合治疗;MTX+中药组(61例)用MTX+中药方剂+刮宫术联合治疗。治疗过程中,比较各组疗效、β-HCG水平变化、第10天的瘢痕子宫妊娠包块最大横径;药物不良反应包括肝功能损害及消化道症状。结果:MTX+西药组和MTX+中药组治愈率分别为95.0%和93.4%,经χ~2检验无统计学差异(P0.05);MTX+中药组血β-HCG水平在治疗第5天和第10天低于MTX+西药组,恢复正常水平时间也少于MTX+西药组,差异有统计学意义(P0.01);治疗第10天,瘢痕子宫妊娠包块明显小于MTX+西药组,差异有统计学意义(P0.01);治疗第10天,MTX+西药组血清丙氨酸氨基转移酶水平和消化道症状发生率均高于MTX+中药组,差异有统计学意义(P0.01)。结论:MTX+中药+刮宫术与MTX+米非司酮+米索前列醇+刮宫术的疗效无差异,但使用MTX+中药+刮宫术后,血β-HCG水平下降快、包块缩小更明显,肝功能异常与消化道症状等不良反应少,是目前值得推广应用的技术。     

剖宫产瘢痕部位妊娠21例临床分析

目的:探讨剖宫产瘢痕部位妊娠(CSP)个性化的治疗方案。方法:回顾性分析2006年-2012年间武汉市新洲区人民医院21例CSP患者的临床资料,根据患者的孕周、β人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)峰值及超声检查结果,行氨甲喋呤(MTX)全身用药,MTX全身用药+局部注射MTX疗法及手术治疗3种方案,分析MTX在此类患者中的治疗价值及影响MTX治疗效果的因素。结果:21例CSP患者中MTX保守治疗成功率分别为72.7%(8/11)及57.1%(4/7)。9例手术治疗,其中2例行全宫切除术。结论:MTX在CSP患者中的治疗效果值得肯定。但无论是哪种治疗方案,均有可能发生严重大出血及子宫破裂的风险。     

雷公藤多苷不同时间给药联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎疗效观察

目的观察雷公藤多苷不同时间给药联合甲氨蝶呤(MTX)治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效和安全性。方法选择2016年1—12月在中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院风湿免疫科门诊及住院治疗的难治性类风湿关节炎患者60例,将患者随机分为雷公藤多苷8:00+MTX组和雷公藤多苷20:00+MTX组,每组30例。2组患者均给予MTX 10～15 mg每周1次口服,并分别于每天相应时间口服雷公藤多苷40 mg,均连续治疗12周。分别于治疗4,8,12周访视,进行临床和实验室评价,记录治疗过程中出现的所有不良反应。结果治疗12周后,雷公藤多苷20:00+MTX组基于28个关节的疾病活动指数(DAS28-ESR)改善率为90.0%(27/30),美国风湿病学会(ACR)20达标率和ACR50达标率分别为和83.3%(25/30)和40.0%(12/30),雷公藤多苷8:00+MTX组分别为66.7%(20/30),56.7%(17/30)和26.7%(8/30),2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。雷公藤多苷20:00+MTX组治疗8周、12周的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平均显著低于同期雷公藤多苷8:00+MTX组(P均<0.05)。雷公藤多苷20:00+MTX组胃肠道反应发生率和不良事件总体发生率分别为6.7%(2/30),53.3%(16/30),雷公藤多苷8:00+MTX组分别为33.3%(10/30)和20.0%(6/30),2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论雷公藤多苷20:00给药联合MTX治疗难治性类风湿关节炎疗效优于雷公藤多苷8:00给药联合MTX治疗,且不良反应发生率低。     

清热养阴除湿丸治疗湿热型银屑病关节炎疗效及安全性的随机对照研究

目的评价清热养阴除湿丸(CSW)治疗湿热型银屑病关节炎(PsA)皮肤及关节病变的疗效与安全性。方法将60例湿热型PsA患者随机分为CSW组和甲氨蝶呤(MTX)组各30例,分别给予CSW、MTX治疗,疗程均为12周。以银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)提高50%、75%(PASI 50、PASI 75)为银屑病皮损疗效指标。以PsA疗效标准(PsARC)为关节炎主要疗效指标,修订的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR 20)为次要疗效指标,对关节病变进行评估,并比较2组压痛关节数、肿胀关节数、疼痛评分、健康评估问卷(HAQ)得分。结果治疗12周时CSW组、MTX组达到PASI 50的比例分别为51.8%、61.5%,达到PASI 75的比例分别为33.3%、38.5%,CSW组达到PASI50、PASI 75的比例略低于MTX组,但差异无统计学意义(P0.05)。CSW组、MTX组达到ACR 20的比例分别为48.1%、57.7%。CSW组和MTX组PASI和HAQ得分、压痛关节数、肿胀关节数、疼痛评分均较治疗前显著降低(P0.05),但2组间差异无统计学意义(P0.05)。2组均未发生严重不良事件。结论CSW治疗PsA皮损及关节病变有一定疗效,安全性好。     

甲氨蝶呤血药浓度监测在儿童白血病中的应用研究

目的:探讨甲氨蝶呤血药浓度监测在儿童白血病的应用价值。方法:收集住院ALL患儿共计51例,根据治疗时MTX的用药剂量,将患儿分为观察组(28例)和对照组(23例)。观察组MTX剂量为3g/m2,对照组MTX剂量为5g/m2,分别在48、72h测定MTX血药浓度;观察两组患儿不良反应发生情况。结果:两组患儿在MTX静脉滴注48h血药浓度分布差异无统计学意义(P0.05)。两组患儿在MTX静脉滴注72h血药浓度分布差异无统计学意义(P0.05)。观察组不良反应(主要表现为胃肠道反应、肝功能受损、皮肤过敏)显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:甲氨蝶呤血药浓度监测能够指导患儿白血病治疗,有一定的临床价值。     

小剂量甲氨蝶呤治疗异位妊娠的药动学研究

 目的研究小剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗异位妊娠的药动学。方法12例异位妊娠患者肌注MTX20mg。于给药前和给药后0.17,0.5,1,2,3,4,6,8,12和24h抽取静脉血,采用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度。用3P97软件计算其药动学参数。结果小剂量肌注MTX符合开放二室动力学模型。结论此研究结果有助于甲氨蝶呤合理应用,为临床用药提供理论依据。     

四磨汤口服液中3种成分人血浆蛋白结合率测定

目的研究四磨汤口服液中去甲异波尔定、柚皮苷、新橙皮苷与人血浆蛋白的结合率。方法采用平衡透析法测定四磨汤口服液中去甲异波尔定、柚皮苷、新橙皮苷3种成分与人血浆蛋白的结合率,用高效液相色谱法(HPLC)测定透析内、外液中3种成分的质量浓度,计算血浆蛋白结合率。结果去甲异波尔定、柚皮苷和新橙皮苷的线性关系、精密度、提取回收率和稳定性等均符合方法学要求;在低、中、高3个浓度的四磨汤口服液中,去甲异波尔定与人血浆蛋白结合率分别为(73.09±1.79)%、(70.95±0.67)%、(79.07±3.43)%;柚皮苷与人血浆蛋白结合率分别为(72.44±1.45)%、(74.73±0.16)%、(80.83±2.69)%;新橙皮苷与人血浆蛋白结合率分别为(75.71±1.49)%、(76.03±0.39)%、(79.84±3.17)%。结论四磨汤口服液中去甲异波尔定、柚皮苷、新橙皮苷属于中高度结合型成分。     

HPLC测定甲硝唑氯己定洗剂和复方氯己定含漱液中的甲硝唑和葡萄糖酸氯己定含量

 目的建立HPLC测定甲硝唑氯己定洗剂和复方氯己定含漱液中甲硝唑和葡萄糖酸氯己定含量的方法。方法采用Waters C₁₈色谱柱，以甲醇-水-三乙胺(56∶44∶0.1，用50%磷酸调pH至3.0)为流动相，检测波长295 nm。结果两种成分能很好分离，甲硝唑和醋酸氯己定的线性范围分别为10～29μg·mL^-1(r=0.999 9)和41～124μg·m^-1(r=0.999 8)；平均回收率分别为99.6%和99.5%，RSD均小于0.9%。结论方法简便，结果准确可靠，适用于复方制剂中两组分的同时测定。     

阿克他利治疗类风湿关节炎随机对照研究

目的　研究新型抗风湿病药阿克他利 (ACT)治疗类风湿关节炎 (RA)的疗效和安全性。方法　采用甲氨蝶呤 (MTX)为阳性对照药 ,进行双盲、单盲、随机对照平行性的临床试验。ACT组为 31 3例 ,其中 67例为双盲试验 ;MTX组 1 67例 ,其中 68例为双盲试验 ;余为单盲试验。共完成病例数 480例。口服ACT 1 0 0mg·d- 1 ,一天 3次 ,或MTX 1 0mg·周 - 1 ;疗程 3个月。结果　①治疗 3个月后 ,ACT组 (31 3例 )总有效率为 68.0 6 % ;MTX组 (1 67例 )总有效率为 76 .65 % (P >0 .0 5)。②ACT和MTX均能显著改善RA患者症状、体征和关节功能 ,降低血沉、C 反应蛋白 (CRP)和类风湿因子 (RF) ;但ACT组对晨僵、握力、关节压痛数、血沉和RF的改善程度低于MTX(P <0 .0 5)。③ACT组和MTX组的不良反应发生率分别为 7.0 3 %和2 2 .35 % (P <0 .0 1 )。ACT不良反应主要为胃肠道不良反应 ,眩晕、失眠、皮疹及谷丙转氨酶轻度升高。结论　ACT对RA有较好的治疗作用 ,其疗效稍低于MTX ,但耐受性好于MTX。     

超滤法测定朝藿定C的血浆蛋白结合率

目的:测定朝藿定C与人血浆的蛋白结合率。方法:采用HPLC结合超滤法对朝藿定C与健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果:当朝藿定C质量浓度为10.65,26.62,106.5μg.mL-1时,朝藿定C与人血浆的蛋白结合率分别为(83.24±0.73)%,(85.85±0.74)%,(86.22±1.21)%。结论:体外朝藿定C与人血浆蛋白有较强的结合。     

MTX-拟糖蛋白的合成及其对肝癌细胞的作用

 在合成了7种拟槺蛋白的基础上，用活性酯中间物法和水溶性碳二亚胺(ECDI)法将抗癌药甲氨喋呤(MTX)与拟糖蛋白及牛血清白蛋白(BSA)偶联。结果表明，两种方法都能使MTX与拟搪蛋白及BSA偶联。活性酯中间物法的偶联率(8.52±2.52%)高于ECDI法(5.01±0.65%)。MTX与蛋白质的偶联率及摩尔比与反应液中MTX、ECDI含量密切相关。这些MTX-拟槺蛋白复合物对肝癌细胞有明显的抑制生长作用。