自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展

背景：自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的有效手段,诱导化疗后行自体造血干细胞移植已成为多发性骨髓瘤的标准治疗方案,多单位、多中心进行了大规模的研究报道。如何减少药物毒副反应、移植相关并发症及改善长期生存是目前关注的重点。
　　目的：综述自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展。
　　方法：应用计算机检索2006年1月至2012年11月PubMed、CNKI数据库、维普数据库、万方数据库、free medicaljournals.com网络资源关于自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的文献。英文检索词“Autologous hematopoietic stem cel transplantation, multiple myeloma”;中文检索词“自体造血干细胞移植,多发性骨髓瘤”。选中相关性强的46篇进行综述。
　　结果与结论：大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效优于传统化疗。但单次自体造血干细胞移植后仍有许多患者不能得到很好的缓解,疾病最终难免复发;异基因造血干细胞移植受到供体来源限制,且治疗相关病死率高,运用受到限制。因此目前的新发展方向包括：在单次自体造血干细胞移植的基础上进行2次自体造血干细胞移植、自体联合减低预处理强度的异体移植以及药物巩固维持治疗。新型药物蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂在诱导缓解、预处理、尤其是巩固维持阶段的使用,使多发性骨髓瘤的治疗总体反应率及长期生存得到显著改善。     

造血干细胞移植治疗难治性多发性骨髓瘤

背景：近年来,多发性骨髓瘤发病率有所增长,然而治疗相当棘手。造血干细胞移植技术不断改进,新的药物应用于临床,以及移植联合新药治疗,为患者带来新的希望。目的：总结近年来造血干细胞移植及其与新药联用方案治疗难治性多发性骨髓瘤的新进展。方法：应用计算机检索PubMed、ISI平台BP＋Medline数据库及万方、维普数据库1990年1月至2012年4月有关造血干细胞移植及免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂联合移植的文献报道,排除陈旧的、内容重复的文章。结果与结论：检索及筛选后保存22篇中英文文献,并对其进行分析,得出造血干细胞移植以及联合新药的治疗策略使得大剂量化疗和自体干细胞移植治疗的效果得到显著改善。移植前加用新药诱导和移植后用新药维持治疗可以延缓进展期,提高总体生存率。异基因造血干细胞移植治疗可以使多发性骨髓瘤患者获得长期的分子生物学缓解并治愈。多种治疗方法的组合及优缺点比较,可更好的为临床医师在实践中根据患者实际情况进行决策,最大程度满足患者的需要。     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展张茂宏孙恺综述自体造血干细胞移植（ＡＨＳＣＴ）包括自体骨髓移植（ＡＢＭＴ）和自体外周血干细胞移植（ＡＰＢＳＣＴ），自８０年代中期开始应用于血液系统恶性肿瘤包括多发性骨髓瘤（ＭＭ）的治疗。近年来的临床研究资料...     

自体造血干细胞移植物中微小残存癌？…

高剂量的化疗结合骨髓和外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤等恶性肿瘤已获得初步成功，但肿瘤复发仍然是移植后失败的主要原因，含有微小残存癌的造血干细胞提出物的回输可能是自体造血干细胞移植失败的原因之一。本文综述了造血干细胞提出物中微小残存癌的检测及其对病人预后意义。     

自体造血干细胞移植物中微小残存癌的检测及其临床意义

高剂量的化疗结合骨髓和外周血造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤等恶性肿瘤已获得初步成功,但肿瘤复发仍然是移植后失败的主要原因,含有微小残存癌的造血干细胞提出物的回输可能是自体造血干细胞移植失败的原因之一。本文综述了造血干细胞提出物中微小残存癌的检测及其对病人预后的意义。     

自体外周血造血干细胞移植联合硼替佐米及大剂量美法仑治疗多发性骨髓瘤3例

背景:自体外周血造血干细胞移植联合大剂量化疗能明显提高多发性骨髓瘤患者完全缓解率和生存率,但复发率较高.硼替佐米是26S蛋白酶体抑制剂,对初治多发性骨髓瘤具有显著疗效.目的:评价自体外周血造血干细胞移植联合硼替佐米及大剂量美法仑对多发性骨髓瘤患者的疗效.方法:回顾性分析2006-10/2007-05贵阳医学院附属医院血液科收治的3例多发性骨髓瘤患者,均采用化疗加粒细胞集落刺激因子方案进行自体外周血造血干细胞的动员.于移植前3 d静脉滴注美法仑200mg/m~2作为预处理方案,停药48 h后回输白体外周血造血干细胞.结果与结论:3例患者均获造血重建,细胞移植后30 d骨髓抑制恢复正常,骨痛改善.细胞移植后,第1,2例患者获得完全缓解,第3例患者获得部分缓解.提示自体外周血造血干细胞移植联合硼替佐米及大剂量美法仑是治疗多发性骨髓的有效手段,患者对预处理方案耐受性较好.     

多发性骨髓瘤M蛋白Ig类型改变的探讨

目的采用骨髓细胞形态学、血清蛋白电泳、免疫固定电泳等实验室检查诊断多发性骨髓瘤,探讨M蛋白免疫球蛋白类型改变的原因。方法回顾分析l例多发性骨髓瘤患者的骨髓细胞形态学、血清蛋白电泳、免疫固定电泳及免疫球蛋白等临床资料。结果患者行自体造血干细胞移植后出现免疫球蛋白类型改变。结论综合各实验室指标,可以最大程度减少多发性骨髓瘤的漏诊、误诊,分析Ig类型的改变对多发性骨髓瘤的临床诊断及治疗意义。     

造血干细胞移植治疗难治性多发性骨髓瘤

背景:近年来,多发性骨髓瘤发病率有所增长,然而治疗相当棘手。造血干细胞移植技术不断改进,新的药物应用于临床,以及移植联合新药治疗,为患者带来新的希望。目的:总结近年来造血干细胞移植及其与新药联用方案治疗难治性多发性骨髓瘤的新进展。方法:应用计算机检索PubMed、ISI平台BP+Medline数据库及万方、维普数据库1990年1月至2012年4月有关造血干细胞移植及免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂联合移植的文献报道,排除陈旧的、内容重复的文章。结果与结论:检索及筛选后保存22篇中英文文献,并对其进行分析,得出造血干细胞移植以及联合新药的治疗策略使得大剂量化疗和自体干细胞移植治疗的效果得到显著改善。移植前加用新药诱导和移植后用新药维持治疗可以延缓进展期,提高总体生存率。异基因造血干细胞移植治疗可以使多发性骨髓瘤患者获得长期的分子生物学缓解并治愈。多种治疗方法的组合及优缺点比较,可更好的为临床医师在实践中根据患者实际情况进行决策,最大程度满足患者的需要。     

Clini MACS纯化自体外周血CD34+造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤1例

多发性骨髓瘤（ＭＭ）在自体造血于细胞移植（ＡＳＣＴ）后复发的主要原因,除骨髓清除治疗后患者体内存有残留的肿瘤细胞外,还与干细胞采集物中的肿瘤细胞污染有关［１］。移植动员治疗及细胞因子应用后,伴随ＣＤ３４＋造血干细胞的增加循环中肿瘤细胞也增加。分选外周血干细胞（ＰＢＳＣ）,即可富集ＣＤ３４＋造血干细胞,又可清除骨髓瘤细胞的污染［２］。我们利用此技术,对多发性骨髓瘤病人的自体外周血干细胞移植物进行了体外净化。１ 资料与方法１．１病人情况 中年男性,有左肩胛骨及胸骨上段隆起约３ｃｍ,质硬有压病;骨扫描示…     

1例大剂量环磷酰胺致心源性休克的抢救与护理体会

<正>多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性克隆性疾病,目前在全世界范围内不可治愈。大剂量化疗后行自体造血干细胞移植可明显提高患者疾病缓解率和生存期~([1-2])。环磷酰胺(CTX)是一种烷化剂,广泛用于自体造血干细胞移植前造血干细胞动员和预处理治疗~([3])。然而,CTX治疗过程中会引起     

99Tcm-MDP全身骨显像诊断多发性骨髓瘤

目的评价99Tcm-MDP全身骨显像对多发性骨髓瘤的诊断价值.方法对15例经实验室检查、临床骨髓穿刺和手术病理证实的多发性骨髓瘤进行回顾性分析,15例做了SPECT全身骨显像和X线检查,其中7例做了CT扫描.结果多发性骨髓瘤病变部位以肋骨、腰椎、胸椎、头颅骨为最多,其次为肩胛骨、骨盆、四肢骨、胸骨和锁骨等,主要表现为病变部位呈异常放射性浓聚灶和多发性浓聚合并放射性稀疏减淡或缺损区,CT或X线检查主要表现为溶骨性破坏.结论 SPECT全身骨显像结合X线、CT检查不失为诊断骨髓瘤的一种辅助方法.SPECT骨显像对多发性骨髓瘤病人化疗疗效的监测和预后评价具有一定临床价值.     

适合造血干细胞移植多发性骨髓瘤患者的治疗

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞来源的恶性克隆性疾病,难于治愈。虽然近年来新药的出现明显改善MM患者的疗效,但研究证实适合于造血干细胞移植的患者仍需进行移植以进一步提高患者的治疗反应,延长生存期。本文就适合于造血干细胞移植的患者,如何根据患者情况制定个体化的整体治疗策略进行综述,重点阐述移植前合适的诱导治疗方案的选择、最佳移植时机的确定、造血干细胞移植方式的抉择和移植后合理的维持治疗。     

骨髓间充质干细胞在多发性骨髓瘤活动与缓解期具有不同的促血管生成能力

背景：活动期和缓解期多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞的血管生成能力有无差异目前尚不清楚。目的：观察多发性骨髓瘤活动期及缓解期骨髓间充质干细胞促血管生成能力的差异。方法：抽取13例多发性骨髓瘤患者治疗前和4个周期治疗后的骨髓,分离培养出骨髓间充质干细胞,采用ELISA 方法测定骨髓间充质干细胞培养上清液中血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的浓度;MTT检测骨髓间充质干细胞培养上清液对脐静脉内皮细胞增殖能力的影响;通过Transwel 小室观察骨髓间充质干细胞培养上清液对脐静脉内皮细胞运动能力的影响;通过人工基底膜实验观察骨髓间充质干细胞体外促血管生成和成管能力。结果与结论：活动期多发性骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞培养上清中血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子浓度明显高于缓解期（P〈0.05）;骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞上清对脐静脉内皮细胞增殖作用呈剂量依赖性,活动期明显强于缓解期（P〈0.05）;活动期骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞上清对脐静脉内皮细胞迁移作用明显高于缓解期（P〈0.05）;骨髓瘤患者骨髓间充质干细胞体外具有明显成血管作用,活动期明显强于缓解期（P〈0.05）。结果提示多发性骨髓瘤活动期骨髓间充质干细胞促血管生成能力明显大于缓解期。     

骨髓间充质干细胞Nolch1信号通路异常与骨髓瘤骨病

背景：多发性骨髓瘤骨病的发病机制目前尚未完全明确,骨髓问充质干细胞向成骨细胞分化障碍参与其中,而Notchl信号通路在间充质干细胞的增殖分化中起重要作用。目的：探讨Notchl信号通路在多发性骨髓瘤骨病中的作用。方法：分离培养多发性骨髓瘤患者和正常人骨髓间充质干细胞,Real．timePCR和Westernblot检测成骨诱导分化前后Notchl和成骨基因Runx2的表达,以及VonKossa染色鉴定钙质沉积程度。在多发性骨髓瘤患者间充质干细胞成骨诱导分化过程中,加入Notchl信号通路抑制剂DAPT和安慰剂,48h后real-timePCR和westernblot鉴定Notchl信号通路下游分子Hesl和成骨指标Runx2表达,2周后VonKossa染色鉴定钙质沉积程度。结果与结论：成骨诱导48h后,间充质干细胞的Notchl表达减低,但是骨髓瘤患者间充质干细胞的降低幅度小于正常对照间充质干细胞;48h后Runx2的表达在骨髓瘤患者间充质干细胞的表达明显弱于正常对照间充质干细胞;2周后,VonKossa染色鉴定钙质沉积程度,骨髓瘤患者问充质干细胞明显弱于正常对照间充质干细胞;48h后Hesl表达在DAPT组明显低于安慰剂组;而Runx2的表达在DAPT组明显高于安慰剂组。2周后DAPT组钙质沉积明显强于安慰剂组。实验说明多发性骨髓瘤患者的问充质干细胞中,Notchl信号通路失活缺陷可能抑制其向成骨细胞分化。     

多发性骨髓瘤骨髓活检切片与涂片的比较

本研究探讨骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的意义。观察279例多发性骨髓瘤患者的骨髓涂片及骨髓活检切片,就骨髓增生程度,骨髓中浆细胞浸润度及增殖模式,骨髓间质病理变化及骨髓纤维化程度进行比较。结果表明：骨髓活检切片显示的增生程度明显高于骨髓涂片;骨髓切片的浆细胞增殖模式与骨髓涂片的浆细胞比例不完全一致;骨髓纤维化程度对骨髓涂片和活检的细胞增生度一致性有影响。结论：骨髓活检切片比骨髓涂片能更准确地反映骨髓增生程度、浆细胞浸润情况及增殖模式,对多发性骨髓瘤的诊断具有重要价值。     

Multiple myeloma associated with amyloidosis and t(1;20)(q21;q11) translocation

A 59-year-old woman with nephrotic syndrome was diagnosed as having primary amyloidosis based on the detection of amyloid deposition (AL-protein) in the esophagus and kidneys. Bone marrow aspirate showed plasmocytic proliferation, leading to a diagnosis of multiple myeloma (IgG lambda-type). In addition, a very rare translocation t(1; 20) (q21; q11) was seen by chromosomal analysis of both the bone marrow and peripheral blood.     

两种不同的骨髓检验方法在多发性骨髓瘤诊疗中的价值

目的分析骨髓同步涂片与骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断及疗效判断中的价值。方法选取2008年3月至2013年1月在该院进行治疗的多发性骨髓瘤患者92例,均进行骨髓活检与骨髓涂片检查,观察增生程度、诊断敏感性、浆细胞浸润度和浆细胞异常细胞形态检出率。结果骨髓活检检出的骨髓增生程度、诊断敏感性、浆细胞浸润度和浆细胞异常细胞形态检出率均明显高于骨髓涂片检验（P〈O．05）。结论骨髓活检在诊断多发性骨髓瘤方面价值高于骨髓涂片,但可以根据患者的具体情况,采用两者联合以提高诊断准确率。     

Engraftment of gene-marked hematopoietic progenitors in myeloma patients after transplant of autologous long-term marrow cultures.

We conducted a phase I hematopoietic stem cell (HSC) gene-marking trial in patients undergoing autologous blood or marrow stem cell transplant for the treatment of multiple myeloma. Between 500 and 1000 ml of bone marrow was harvested from each of 14 myeloma patients and 1 syngeneic donor. A mean of 3.3x10(9) cells per patient were plated in 20 to 50 long-term marrow culture (LTMC) flasks and maintained for 3 weeks. LTMCs were exposed on days 8 and 15 to clinical-grade neo(r)-containing retrovirus supernatant (G1Na). A mean of 8.23x10(8) day-21 LTMC cells containing 5.2x10(4) gene-marked granulocyte-macrophage progenitor cells (CFU-GM) were infused along with an unmanipulated peripheral blood stem cell graft into each patient after myeloablative therapy. Proviral DNA was detected in 71% of 68 tested blood and bone marrow samples and 150 of 2936 (5.1%) CFU-GM derived from patient bone marrow samples after transplant. The proportion of proviral DNA-positive CFU-GM declined from a mean of 9.8% at 3 months to a mean of 2.3% at 24 months postinfusion. Southern blots of 26 marrow and blood samples were negative. Semiquantitative PCR analysis indicated that gene transfer was achieved in 0.01-1% of total bone marrow and blood mononuclear cells (MNCs). Proviral DNA was also observed in EBV-transformed B lymphocytes, in CD34+ -enriched bone marrow cells, and in CFUs derived from the latter progenitors. Gene-modified cells were detected by PCR in peripheral blood and bone marrow for 24 months after infusion of LTMC cells. Sensitivity and specificity of the PCR assays were independently validated in four laboratories. Our data confirm that HSCs may be successfully transduced in stromal based culture systems. The major obstacle to therapeutic application of this approach remains the overall low level of genetically modified cells among the total hematopoietic cell pool in vivo.     

Anti-alpha4 integrin monoclonal antibody inhibits multiple myeloma growth in a murine model

In a syngeneic murine model of multiple myeloma with many of the characteristics of the human disease, a monoclonal antibody (mAb) to the integrin very late antigen-4 (VLA-4), given after the myeloma has already homed to and begun to establish itself within the bone marrow compartment, produces statistically significant effects on multiple disease variables. These include reductions in circulating levels of IgG2b; percentage of IgG2b-positive myeloma cells circulating in blood; spleen weight; and myeloma cell burden in spleen, bone marrow, and liver. mAb therapy had no effect on nonmalignant hematopoietic cells. An acute 6-day regimen of mAb treatment, initiated very late in disease to avoid mAb elimination in the immunocompetent animals, still significantly reduced spleen and blood myeloma cell burden. The ability of the (VLA-4) mAb to affect multiple variables in this model, even as monotherapy, suggests this pathway plays a central role in disease progression.     

自体造血干细胞移植治疗侵袭性NK/T细胞淋巴瘤

目的 探讨自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗侵袭性NK/T细胞淋巴瘤的疗效.方法 对我科2005年1月16日收治的1例侵袭性NK/T细胞淋巴瘤患者的造血干细胞移植和随访资料进行回顾性分析,并复习国内外相关文献...