20 min采血药动学方法评价沙丁胺醇气雾剂的生物等效性

目的以20 min采血药动学方法评价两种沙丁胺醇气雾剂在健康受试者的生物等效性.方法采用随机分组、自身对照设计,18名男性健康志愿受试者分别吸入两种沙丁胺醇气雾剂1 200 μg,采集20 min内血浆样本,采用HPLC测定血浆药物浓度,用非房室模型计算AUC0～20 min,cmax,tmax等参数,对AUC0～20 min和cmax进行方差分析和双向单侧t检验,评价两种制剂的生物等效性.结果参比制剂和试验制剂的AUC0～20 min分别为(0.71±0.32)和(0.46±0.27) ng*h *mL-1,cmax分别为(2.97±1.38)和(1.91±1.18) ng*mL-1,tmax分别为(0.21±0.07)和(0.19±0.09) h.试验沙丁胺醇气雾剂的相对生物利用度为58.4%.双向单侧t检验结果分别为T(H)AUC=6.79,T(L)AUC=-2.81;T(H)cmax=7.16,T(L)cmax=-1.32.结论试验与参比沙丁胺醇气雾剂生物不等效.     

柿叶黄酮缓释片兔体内药动学及其生物等效性研究

目的研究柿叶黄酮缓释片在兔体内的药动学及生物等效性。方法采用随机分组自身对照交叉试验,分别给予兔口服柿叶黄酮缓释片和普通片,定时收集血样,HPLC法测定兔血浆中芦丁的浓度,应用3p87药动学程序和非隔室模型统计矩方法对药-时数据进行处理,采用双单侧t检验进行生物等效性评价。结果缓释片和普通片在兔体内过程均符合一级吸收一室模型特征,以普通片为参比制剂,缓释片的相对生物利用度为(190.80±21.56)%。结论柿叶总黄酮缓释片在兔体内表现出较好的缓释特性,生物利用度明显高于普通片。     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5mg。以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性。结果受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:t_max分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρ_max分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg.L^-1;AUC_0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg.h.L^-1;t_1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC_0-t及ρ_max经双向单侧t检验表明,AUC_0-t和ρ_max90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效。结论国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂。     

尼莫地平片的药动学及生物等效性

 目的：研究尼莫地平片的药动学和相对生物利用度，验证该制剂与进口尼莫地平片的生物等效性。方法：采用HPLC法测定24名健康男性志愿者自身交叉单剂量口服国产尼莫地平片和进口尼莫地平片120 mg的经时血药浓度，计算主要药动学参数以及受试制剂的生物利用度。结果：国产尼莫地平片和进口尼莫地平片的血药浓度-时间曲线符合一室模型，其主要药动学参数：C_max分别为(83.9±15.4) μg·L^-1与(83.5±12.8) μg·L^-1，T_max分别为(0.57±0.06) h与(0.67±0.08) h，T_1/2ke分别为(1.80±0.16) h与(1.69±0.17) h，AUC_0-t分别为(160.9±15.8) μg·h·L^-1与(156.2±18.7) μg·h·L^-1。国产尼莫地平片对进口尼莫地平片的相对生物利用度为(108.0±7.2)%。结论：国产尼莫地平片与进口尼莫地平片生物等效。     

萘丁美酮分散片的人体药动学及生物等效性研究

 目的 建立测定萘丁关酮活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸血浆浓度的HPLC紫外检测法,考察萘丁关酮在国人中的药动学及生物等效性。方法采用双周期交叉实验设计,选用20名健康志愿者单剂量po 1 000 mg萘丁关酮分散片或萘丁美酮片,用HPLC测定6-甲氧基-2-萘乙酸的血药浓度并计算药动学参数及相对生物利用度,进而对主要药动学参数进行统计分析。结果供试制剂与参比制剂的药时曲线均符合一级吸收的二房室开放模型,其主要药动学参数AUC_0-120分别为(884.2±288.1)与(90:3.6±368.7)mg·h·L^-1,AUC_0～∞分别为(924.2±299.4)与(945.4±384)mg·h·L^-1,c_max分别为(16.727±6.529)与(17.676±5.742)mg·L^-1,t_max分别为(8.3±7.2)与(7.9±7.3)h,t_1/2β分别为(24.8±5.5)与(24.7±6.2)h。供试制剂的相对生物利用度F为(100.8±22.5)％。两制剂InAUC_0～120,InAUC_0～∞和Inc_max方差分析、双单侧t检验的结果无显著性差异。结论 两国产萘丁关酮制剂具有生物等效性。     

盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学与生物等效性研究

 目的研究盐酸青藤碱脂质体缓释片人体药动学和生物等效性。方法采用随机交叉实验设计,20名健康受试者单剂量、多剂量口服受试制剂、参比制剂,采用HPLC测定血浆中盐酸青藤碱的浓度,采用3P97软件计算药动学参数。结果单剂量口服缓释片、普通片各60mg后,普通片的ρ_max(101.23±21.52)μg·L^-1明显高于缓释片的ρ_max(80.16±20.62)μg·L^-1。缓释片口服给药后的t_max为(4.35±0.81)h,较普通片t_max(2.29±0.70)h延迟,有显著差别(P<0.05),其相对生物利用度为(112.61±8.22)%。受试者多剂量口服普通片与缓释片后药动学参数稳态时曲线下面积(AUC_ss)分别为(1496.56±145.25)、(1582.61±155.82)μg·h·L^-1;ρ_max分别为(115.23±25.26)、(167.21±35.12)μg·L^-1;t_max分别为(2.35±0.72)、(4.51±0.85)h;平均稳态血药浓度(ρ_av)分别为(62.35±11.82)、(65.94±12.16)μg·L^-1;血药浓度波动度(DF)分别为(1.76±0.21)和(2.41±0.25),其相对生物利用度为(105.75±7.35)%。结论经统计学检验表明,这两种制剂的AUC_0-24h、AUC_0-∞具有生物等效性,普通片与缓释片口服时吸收程度等效,吸收速度不等效。缓释片的达峰时间明显滞后普通制剂,该缓释片显示出缓释特征。     

头孢丙烯胶囊人体药动学及生物等效性研究

 目的在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产胶囊剂和合资头孢丙烯片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性。方法采用2制剂双周期交叉试验设计,20名受试者分别单剂量口服受试制剂头孢丙烯胶囊和参比制剂头孢丙烯片500mg,用HPLC-UV测定血浆中头孢丙烯的含量,所得参数经3P97软件计算药动学参数并考察生物等效性。结果头孢丙烯片与头孢丙烯胶囊的t_max分别为(1.7±0.3),(1.6±0.2)h;ρ_max分别为:(4.45±1.25),(4.39±1.12)mg·L^-1,AUC_0-12分别为(12.11±2.62),(11.72±2.73)mg·h·L^-1,t_1/2分别为(1.89±0.45),(1.82±0.33)h。各药动学参数无显著性统计学差异(P>0.05),头孢丙烯胶囊的相对生物利用度为(96.9±10.2)%。结论2种头孢丙烯制剂具有生物等效性。     

国产加替沙星胶囊剂人体药动学及生物等效性研究

 目的评价加替沙星国产胶囊剂和进口片剂在人体内是否生物等效。方法采用高效液相色谱紫外检测法测定20名健康受试者单剂量po400 mg加替沙星国产胶囊或进口片剂后，血浆中加替沙星的浓度。结果国产加替沙星胶囊剂和进口片剂的AUC_0～36均值分别为(31.60±5.45)和(30.37±5.74)μg·h·mL_-1, 实测c_max均值分别为(3.32±0.55)和(3.37±0.50) μg·mL_-1, 实测t_max均值分别为(1.65±0.37)和(1.55±0.46) h，国产加替沙星胶囊的相对生物利用度为(104.6±8.6)%。结论经统计学分析，被试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

头孢拉定分散片与干混悬剂的药动学特性与生物等效性研究

目的研究头孢拉定分散片和干混悬剂在健康受试者中的药动学特性和生物等效性。方法采用开放、随机、自身交叉试验,30名健康男性受试者分别单剂量口服头孢拉定分散片和干混悬剂0.5 g,清洗期为7 d。HPLC法测定血浆中头孢拉定浓度。结果 2种头孢拉定制剂的tmax分别为（44.9±13.5）min和（39.6±9.3）min,Cmax分别为（19.46±4.27）mg/L和（20.87±4.66）mg/L,AUC0-t分别为（1 697±303.8）μg/（mL.min）和（1 751±287.1）μg/（mL.min）。头孢拉定分散片相对于干混悬剂的平均相对生物利用度为（99.43±20.03）%。2种制剂的tmax、AUC0-t、Cmax均无显著性差异。结论头孢拉定分散片与头孢拉定干混悬剂生物等效。     

液相色谱-串联质谱法研究氯沙坦钾片的生物等效性及人体药动学

 目的 建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定受试者口服氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂后的血药浓度,估算两制剂的药动学参数并评价生物等效性。方法 采用随机、开放、双周期交叉试验设计,20名中国男性健康受试者单剂量口服受试制剂和参比制剂50 mg后,血浆样品经甲醇直接沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,利用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果 受试制剂和参比制剂血浆中氯沙坦的ρ_max分别为(222 ± 131)和(226 ± 166) μg·L-1,tmax分别为(1.28±0.64)和(1.45±0.70) h,t1/2分别为(1.91±0.32)和(1.90±0.37) h,AUC_{0-12 h}分别为(450±191)和(446±227) μg·h·L-1,相对生物利用度为(104.0 ±14.3)%。结论 建立的分析方法准确、灵敏、简便,统计结果表明,受试制剂和参比制剂生物等效。     

金银花与山银花化学成分及其差异的研究进展

金银花与山银花是忍冬科忍冬属不同种植物来源的干燥花蕾或带初开的花,二者为2味药材,而其功效均为"清热解毒,疏散风热",由于种种原因,二者争议很大。该文综述了金银花与山银花的药效物质基础——化学成分及其差异的研究进展,在有机酸类、黄酮类、三萜皂苷类、环烯醚萜类、挥发油类及微量元素等化学成分组成及含量上,二者有相同或相似之处,但也存在一定差异。二者主要差异:金银花较山银花含有较丰富的环烯醚萜类和黄酮类化合物,而山银花中三萜皂苷类化合物种类较多;山银花中绿原酸含量明显高于金银花;金银花中芦丁、木犀草苷、木犀草素-7-O-β-D-半乳糖苷、忍冬苷含量远高于山银花;金银花中铁(Fe)与镍(Ni)含量较山银花中高,而山银花中锰(Mn)含量较金银花中高。该文最后提出在化学成分研究方面,金银花与山银花存在的主要问题及建议。     

Comparison of anti-inflammatory effects of Lonicerae Japonicae Flos and Lonicerae Flos based on network pharmacology

Objective In TCM history, Lonicerae Japonicae Flos and Lonicerae Flos were used clinically as one drug, but now they are admitted as two herbal medicines in Chinese Pharmacopoeia (2010 edition). This study used network pharmacology to investigate whether the two can be used interchangeably for the treatment of inflammatory diseases in TCM clinical practice. Methods Lonicerae Japonicae Flos and Lonicerae Flos were compared in the inflammation mechanism including core targets, Gene Ontology (GO), pathway and principle chemical components by the method of network pharmacology. Results Both herbs shared in six targets accounting for 66.7% of the entire core targets and more than half of the GO terms and pathways are similar. Organic acids are dominent compounds responsible for anti-inflammatory effects. Three of the compounds that bind to core targets including luteolin, quercetin and kaempferol, are shared in both herbs. Conclusion Due to high similarity between Lonicerae Japonicae Flos and Lonicerae Flos, we believe that they can be used interchangeably for the inflammation in clinical treatment.     

山东不同栽培品种金银花HPLC指纹图谱的比较

目的:建立并比较山东不同栽培品种金银花的HPLC指纹图谱,为考察其质量并对其品种鉴定与划分建立图谱标准。方法:采用HPLC,以乙腈和1%醋酸水溶液进行梯度洗脱。使用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"和SPSS软件进行数据处理,对不同栽培品种金银花的HPLC指纹图谱进行了相似度和聚类分析。结果:建立了山东不同栽培品种金银花的HPLC对照指纹图谱。结论:山东产不同栽培品种金银花的指纹图谱有一定差异,可为金银花的质量考察、品种鉴定及划分提供一定的参考依据。     

基于总量统计矩分析法的金银花、山银花HPLC指纹图谱评价

目的:以总量统计矩分析法为分析手段,以金银花与山银花为模型药物,采用总量统计矩分析法对金银花与山银花HPLC指纹图谱进行评价,研究二者整体化学成分性质的异同性,旨在为阐述二者"异源同效"现象本质提供助力。方法:分别建立不同批次的金银花、山银花HPLC指纹图谱,采用总量统计矩法对不同批次金银花、不同批次山银花、金银花与山银花之间的统计矩参数及相似性进行评价。结果:10批金银花样品总量统计矩参数AUCT,λ_T,σ_T~2的RSD分别为27. 537%,1. 685%,8. 346%; 10批山银花样品总量统计σ珚2T矩参数的AUCT,λ_T,σ_T~2的RSD分别为14. 752%,2. 155%,2. 882%。10批金银花指纹图谱相似度均在0. 92以上,10批山银花指纹图谱均在0. 93以上。然后进行10批金银花与10批山银花指纹图谱两两比较,其相似度在0. 84以上。结论:金银花与山银花的指纹图谱相似度很高,表明金银花与山银花整体化学成分性质及构成比存在相似性,这便为研究二者"异质同效"现象的本质奠定了实验基础。     

忍冬属药材川银花与金银花 山银花的鉴别研究

目的 通过性状和显微鉴别及超高效液相色谱法（UPLC）指纹图谱比较忍冬属药材川银花、金银花和山银花的异同,为这3种药材的鉴定提供参考。方法 利用性状和显微鉴别对川银花、金银花和山银花药材的特征进行研究;采用UPLC,Waters BEH Phenyl（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,以乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相洗脱,流速为0.3 mL·min^–1,柱温为30 ℃,检测波长为240 nm;采用SPSS 20.0软件对数据进行分析。结果 3种忍冬属药材的性状和显微鉴别特征存在差异;UPLC指纹图谱结果显示,川银花共有峰为11个,金银花共有峰为14个,山银花共有峰为8个,3种药材共有峰为8个,且种内相似度很高,种间相似度较低;通过聚类分析可以将36批药材分为3类;采用主成分分析能区分3种药材。结论 性状和显微鉴别及UPLC指纹图谱均能鉴别3种忍冬属药材。     

金银花与山银花的体外溶血作用分析

目的:研究金银花和山银花的体外溶血作用,评价其潜在溶血风险。方法:以皂苷单体化合物、金银花有效部位及金银花、山银花药材等为实验材料,采用紫外分光光度法测定各类样品在不同浓度时对兔血红细胞的溶血率,绘制溶血率-质量浓度曲线。结果:忍冬苦苷A,忍冬苦苷B,灰毡毛忍冬皂苷甲,川续断皂苷乙和川续断皂苷Ⅵ在质量浓度≤1.0 g·L~(-1)时均未发生溶血。灰毡毛忍冬皂苷乙的溶血率随着质量浓度的升高而增大,当质量浓度≤0.6 g·L~(-1)时未发生溶血;当质量浓度为0.8 g·L~(-1)时,溶血率上升至11.7%;当质量浓度为1.0 g·L~(-1)时,溶血率达到50.4%。金银花各有效部位溶血作用的相对强弱为金银花总皂苷部位总酚部位总环烯醚萜部位。其中,金银花总环烯醚萜部位在质量浓度为0.1~1.2 g·L~(-1)时未发生溶血;金银花总酚部位质量浓度1.0 g·L~(-1)时,未发生溶血。金银花总皂苷部位在质量浓度为0.6 g·L~(-1)时开始溶血,之后随着质量浓度的升高,其溶血率急剧增大,当质量浓度为1.2 g·L~(-1)时,溶血率55.3%。金银花野生品、栽培品与山银花的溶血率-质量浓度曲线较为相似,其溶血率急剧增大的质量浓度为2.0~4.0 g·L~(-1)。结论:金银花与山银花的溶血作用无显著性差异;各种皂苷单体化合物没有溶血作用或溶血作用较弱;金银花总皂苷部位的质量浓度为0.6 g·L~(-1)(相当于生药质量浓度20 g·L~(-1))时具有较弱的溶血作用。尽管如此,中药注射液一般不会达到如此高的药物浓度。因此,含有皂苷类成分的金银花与山银花可应用于中药注射剂,其潜在的溶血风险较小。     

金银花指纹图谱及其清除DPPH自由基的谱-效关系

目的:探讨金银花清除DPPH自由基的活性成分。方法:采用HPLC获得金银花甲醇提取液指纹图谱,并对色谱图进行融合处理;同时建立提取液对DPPH自由基的清除方程,采用双变量相关分析将DPPH自由基的半数清除率IC50与HPLC指纹图谱共有峰的标准化峰面积比值关联。结果:4(绿原酸),10(异绿绿原酸B),12(异绿原酸C)号共有峰含量变化与DPPH自由基清除活性显著负性相关(P0.05)。结论:金银花液相指纹图谱与清除DPPH自由基的谱效关系,对于金银花药用物质基础研究具有一定参考价值。     

金银花分子生物学研究进展

分子生物学(molecular biology)是从分子水平阐明生命现象和本质的科学,其发展为传统生药学的研究提供了新的生物技术和方法。金银花作为常用大宗药材之一,国内外学者在深入研究传统方法的基础上,采用分子生物学手段对其展开真伪鉴别、品质评价和控制等方面的相关研究,并取得了一定成果。该文主要综述了近年来分子生物学技术方法在金银花鉴别、有效成分生物合成的分子机制以及胁迫条件下次生代谢产物积累的分子机制研究,并针对基于杂交技术的标记(RFLP)、基于PCR的分子标记(RAPD,AFLP,SSR,ISSR)和基于DNA序列分析的SNP及DNA条形码对金银花的多样性识别、诊断、鉴定等方面进行了详细的总结,同时提出可以采用多组学技术,构建系统生物学技术和平台,建立次生代谢产物生物合成的相关模型,从而更好地研究金银花活性成分生物合成的分子机制以及药用植物在环境胁迫下的相关代谢产物的合成和积累等生命活动规律并进行调控,为进一步推动金银花现代化及其他中药资源的开发利用提供支撑与参考。     

金银花活性成分与生态因子相关性研究

目的:分析比较产地生态因子对金银花活性成分的影响,为金银花适宜种植区域确定提供依据。方法:于2014年5—7月份在全国金银花种植区海拔在4~2 100 m采得11个海拔高度上的金银花样本,经HPLC分析得到10种活性成分含量,同时获取各样地相应的气候因子,用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行相关性分析和逐步线性回归分析。结果:不同产地金银花活性成分含量差异显著;海拔高度是影响绿原酸与木犀草苷的主导生态因子,随着金银花种植区海拔的升高,绿原酸和木犀草苷含量呈增加趋势;咖啡酸含量与7月份最高温呈显著正相关,与日照时数呈显著正相关;异绿原酸A含量与降雨量呈显著正相关;槲皮素含量与1月份最低温度呈显著正相关。结论:根据本实验研究结果推测,金银花种植区随着海拔升高,花期温度降低,有利于绿原酸和木犀草苷合成。     

金银花药材脱氧核糖核酸（DNA）提取方法的研究

目的：研究金银花药材总脱氧核糖核酸（DNA）的提取方法。方法：对经典的十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）法进行了改良,采用改良的CTAB法提取金银花药材的总DNA,通过紫外吸收、琼脂糖凝胶电泳检测其纯度和浓度。结果：用改良的CTAB法提取的总DNA的OD260/OD280比值在1.76-1.85之间,干药材提取率为89.8-325.4μg/g。结论：用改良CTAB法提取的基因组DNA纯度高,符合分子生物学的要求。