骨桥蛋白作为肿瘤标志物在乳腺癌中的研究进展

骨桥蛋白既是一种黏附蛋白,又是一种细胞因子,也是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,能与多种受体结合(整合素和CD44等)参与细胞信号转导,促进细胞黏附和迁移,并与肿瘤细胞的生长、侵袭、转移密切相关。有学者认为是肿瘤诊断的标志物,还可作为监测肿瘤复发及预后的指标。     

CD147与肿瘤关系研究现状

CD147是一种广泛表达于人体多种组织的跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,参与机体多种生理和病理过程.CD147在多种肿瘤组织中高表达,可促使肿瘤细胞侵袭、转移,诱导肿瘤血管生成,促进糖酵解,并且参与调节肿瘤细胞的自噬,已成为肿瘤治疗的一个新靶点.现就CD147在肿瘤发生发展中的作用做一综述.     

CD44v6与E-钙黏附素在肿瘤中的研究进展

细胞黏附分子(cellular adhesion molecules,CAMs)是位于细胞表面的糖蛋白.它通过介导细胞与细胞、细胞与外基质间的相互作用,参与多细胞生物的多种生理及病理过程.CD44v6与E-钙黏附素(E-cadherin)是两种重要的细胞黏附分子,与多种肿瘤的发生、发展以及浸润转移关系十分密切,是近年来研究的热点.现就CD44v6和E-钙黏附素与肿瘤的关系研究进行综述.     

CD147在肿瘤发生及转移中的作用研究进展

CD147是一种广泛表达于人体多种组织的跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,参与机体多种生理和病理过程。CD147在多种肿瘤组织中高表达,可促使肿瘤细胞侵袭、转移、锚着非依赖性生长,并诱导肿瘤血管生成,已成为肿瘤治疗的一个新靶点。现就CD147在肿瘤发生发展中的作用做一综述。     

CD44与妇科肿瘤

CD44基因蛋白(cluster of differentiation CD44)属于黏附分子家族,是分布极为广泛的高度异质性的单链跨膜糖蛋白,能与多种配体、分子结合,参与多种生物学功能.研究发现CD44及CD44拼接变异体(CD44v)在肿瘤扩散与转移过程中起重要作用.     

P-选择素及其配体与肿瘤转移

肿瘤的转移是一个多分子参与的高度有序的过程,其转移机理至今尚不十分清楚。目前已知肿瘤的浸润和转移与某些黏附分子的表达异常有关。P-选择素是细胞黏附分子选择素家族中的重要成员,通过与其配体结合介导着肿瘤细胞与血小板和血管内皮细胞之间的特异性黏附,     

组织激肽释放酶7在肿瘤中的研究进展

肿瘤是目前人类最常见的死亡原因之一,全球每年新发肿瘤患者约为1410万人,因肿瘤死亡人数约为820万人［1］。我国由于老龄人口增加、环境污染加重等因素综合影响,使肿瘤成为我国居民的首要死亡原因［2］。肿瘤容易发生转移与侵袭是肿瘤患者高死亡率的重要原因,而肿瘤转移侵袭必须经过水解细胞外基质蛋白、黏附蛋白、上皮间质转化等一系列过程［3］。这些过程需要多组蛋白水解酶的催化,因此蛋白酶的异常表达或激活可以促进肿瘤的发展并影响患者的预后［4］。临床报告显示,某些蛋白酶失调在多种肿瘤中与患者的不良预后有关［3］。组织激肽释放酶（ KLKs）基因位于人染色体19q13．3－13．4上,编码一组具有胰蛋白酶样或胰凝乳蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶,包括15个组成成员（KLK1－KLK15）［5］。近年研究认为KLKs与肿瘤的发生、发展过程密切相关,并且部分KLKs成员已作为肿瘤相关的生物标志物应用于肿瘤的早期筛查、预后判断等临床诊疗过程中［6］。例如前列腺特异性抗原PSA（由KLK3基因编码）是目前前列腺癌筛查临床应用最广泛的生物标志物［7］。最新研究结果显示［8－11］,KLKs的另一成员KLK7在多种肿瘤组织及癌前病变组织中存在异常表达的现象,提示KLK7可能也参与肿瘤的发生、发展的过程。本文将重点对KLK7的基本特征及其与肿瘤的发生及预后的关系等方面进行综述。     

CD44v6在胃癌中的表达和临床意义

目前认为胃癌是由于多种基因多种因子(例如MMP-9、TSP-1、NM23、CD44等)共同作用的结果。CD44是细胞表面的一种黏附性糖蛋白,是被认为与肿瘤转移相关基因之一。CD44基因有多种变异体(CD44v、CD44s),尤其CD44v6与胃癌的发生、发展、侵袭及转移有密切的关系。下面就CD44v6的生物学特征及其与胃癌的关系做一综述。1CD44v6分子的生物学特性1.1CD44v6的分布、基因定位与结构介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间的粘附和相互作用的分子称为细胞粘附分子(cell adhesionmolecules,CAMS)。不仅介导肿瘤细胞与细胞外基质的黏附,还参与肿瘤…     

异常糖链糖蛋白在肿瘤发生发展中的作用及检测进展

异常糖链糖蛋白是蛋白质糖基化异常——糖蛋白糖链结构或糖基转移酶活性的变化而形成的,蛋白质翻译后加工修饰异常与疾病发生、发展存在密切关系,而在多种多样的蛋白质翻译后加工中,糖基化修饰是最普遍的一种,糖基化生物合成状态比蛋白质的改变能更有效地提示疾病状态。因此,异常糖链糖蛋白检测使肿瘤在发生早期即可作出诊断,并为疾病进展的动态监测提供可能。     

CD147与肿瘤关系的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子,又名CD147,此因子为一类跨膜糖蛋白,在体内若干类生理与病理反应中大量表达。目前,人们正在对肿瘤侵袭和转移的发生机制进行多水平及途径的研究,国内外已有许多研究表明,CD147在多种恶性肿瘤中表达活跃。恶性肿瘤的侵袭和转移过程病理机制复杂,其中,在CD147诱导作用下,会形成MMPs,后者所导致的细胞基底膜降解,与CD147所参与的肿瘤细胞代谢以及血管重建,均同恶性肿瘤转移与侵袭呈现出密切的关系,因而CD147已成为肿瘤治疗的一个新靶点,为恶性肿瘤的早期诊断、临床治疗以及预后评估提供新的标准及理念。现就CD147在肿瘤发生发展中的作用做一综述。     

O连接N-乙酰葡萄糖胺糖基化在正常肝脏及肝脏疾病中的作用的研究进展

O连接N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）糖基化是将O-GlcNAc连接到靶蛋白的丝氨酸或苏氨酸位点上的一种蛋白质翻译后修饰,参与酶活性、蛋白稳定性、转录因子活性、蛋白质的亚细胞定位、分子之间相互作用等的调控。O-GlcNAc糖基化的异常与多种疾病相关,可能是一种全新的疾病治疗靶点。肝脏的生理稳态及各类疾病的发生、发展均与O-GlcNAc糖基化的失调密切相关。基于此,本文对O-GlcNAc糖基化在正常肝脏功能及非酒精性脂肪性肝病、肝细胞癌、肝损伤与再生中的作用的研究进展进行综述,旨在为肝脏疾病的治疗提供新思路。     

CD_(44)与子宫内膜癌生物学行为的研究进展

CD44是黏附分子的一大类型,有CD44s和CD44v两种亚型,主要参与细胞-细胞、细胞-基质的黏附,而后者在恶性肿瘤浸润、转移中发挥重要作用。CD44v可能是增强肿瘤细胞的黏附与移出原位病灶的重要分子,在多种恶性肿瘤中可以检测CD44v6蛋白。有关子宫内膜癌研究中,多数研究均提示CD44v6蛋白在癌组织中出现率增高,并提示与内膜癌的浸润、转移和临床预后关系密切。现就CD44与子宫内膜癌生物学行为的研究进展予以综述。     

CD_(138)与头颈部肿瘤转移

CD138(Syndecan-1)是一种细胞黏附分子,具有促进细胞增殖、细胞-基质及细胞-细胞黏附等多种功能,CD138分子的表达在控制恶性肿瘤细胞生长和转移过程中具有重要作用,其在多种恶性肿瘤中的表达明显缺失,可作为判断肿瘤预后的指标,本文主要阐述CD138的分子生物学特性及其与头颈肿瘤转移的相关性研究进展。     

CD_(56)在肿瘤病理诊断中的应用

CD56是神经细胞黏附分子中的一种,属免疫球蛋白超家族成员,是一组密切相关的唾液酸糖蛋白,在神经系统的生长发育中发挥重要作用。CD56与一些神经内分泌肿瘤关系密切,与多种肿瘤的进展和转移密切相关。目前较多应用在小细胞癌、肺癌、甲状腺肿瘤、前列腺癌、非霍奇金恶性淋巴瘤、造血性疾病的诊断与鉴别诊断及抗肿瘤的研究中。现就CD56在上述肿瘤病理诊断中的应用等方面作初步的阐述。     

粘附分子CD44v6免疫靶向治疗与细胞表面工程技术

粘附分子CD44拼接变异体6（CDd4 splice variant 6,CD44v6）是CD44的拼接变异体之一,其表达可改变肿瘤细胞表面细胞黏附分子的构成和功能,有助于肿瘤细胞获得转移潜能。CD44v6的异常表达可作为肿瘤早期诊断、转移和复发的生物学标志物,其肿瘤的靶抗原性可能成为研究热点。细胞表面工程技术的应用为免疫靶向治疗提供了更加广阔的空间。     

蛋白质Neddylation修饰与肿瘤关系的研究进展

蛋白质的Neddylation修饰异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究表明,参与Neddylation修饰的酶在肿瘤中的水平高于正常邻近组织,因此Neddylation修饰与肿瘤的关系受到高度关注。目前Neddylation修饰已成为一种新的抗肿瘤治疗靶标。全球首创的蛋白质Neddylation修饰的小分子抑制剂MLN4924可诱导肿瘤细胞发生细胞周期阻滞、凋亡、衰老以及自噬,并通过抑制新生血管生成和调节免疫细胞活性等机制发挥显著抗肿瘤作用。本文就蛋白质Neddylation修饰和其参与肿瘤细胞周期、凋亡、衰老、自噬、血管生成及免疫细胞调节的最新进展进行综述,为研发靶向Neddylation修饰的抗肿瘤药物提供理论参考。     

黏附分子CD44v6、E-cadherin与恶性肿瘤

浸润和转移是恶性肿瘤的特征 ,也是恶性肿瘤致死性的关键原因。近年来 ,黏附分子与肿瘤浸润和转移的相关性为许多国内外学者所重视 ,已有不少这方面的报道 ,其中上皮钙黏附素和CD44v6倍受关注。1　肿瘤相关黏附分子CD44v61 .1　CD44v6概述肿瘤细胞浸润、转移必须首先脱离原发灶 ,黏附在细胞外基质上 ,然后降解基质并通过降解的基质进行移动。细胞和细胞、细胞与细胞外基质之间的黏附和相互作用 ,由一系列称为细胞黏附分子(celladhesionmoleculesCAMs)的物质介导 ,目前依据CAMs的化学结构及功能特征将其分为六大类 ,分别为 :钙依赖黏附…     

LSD1与肿瘤转移的研究进展

表观遗传是一种不基于DNA序列差异的核酸遗传,其能对基因产生可逆化修饰而激活或阻断基因的转录与翻译,在肿瘤的发生、增殖、侵袭转移甚至耐药的过程中发挥重要作用。表观遗传学的发展改变了人们对基因组的认识,不仅基因的结构包含遗传信息,其修饰也可记载遗传信息。目前已知的表观遗传修饰主要包括：DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA（ Micro RNA）及核小体重塑等。在真核细胞中,组蛋白的化学修饰包括乙酰化（ acetylation ）、磷酸化（ phos-phorylation ）、甲基化（ methylation ）、泛素化（ ubiquitination ）、SUMO化（ small ubiquitin－related modifier ）、ADP－核糖基化（ ADP－ribosylation ）等。不同的修饰状态构成“组蛋白密码”［1］,改变局部染色质的结构,进而影响相关基因的转录。组蛋白的乙酰化、磷酸化及泛素化等已被证实为一个动态的可逆过程,但组蛋白的甲基化修饰曾经被认为是不可逆的。2004年第一个赖氨酸特异性去甲基化酶1（ lysine specific demethylase 1, LSD1）的发现,证明了组蛋白的甲基化修饰同其他组蛋白修饰一样存在可逆的去甲基化修饰状态,使组蛋白修饰是一个可逆的动态过程这一理论得以证实［2－4］。而另一方面,转移是肿瘤致命的主要因素,肿瘤转移给临床治疗肿瘤造成极大困难。肿瘤转移由肿瘤细胞本身及其周围环境决定,LSD1能在组蛋白修饰阶段调控基因的表达［5］,从而影响肿瘤细胞,在肿瘤的发生、发展及侵袭转移过程中起着重要作用。本文主要就LSD1与肿瘤转移的研究进展作一综述。     

蛋白质O-GlcNAc修饰与肿瘤糖代谢关系的研究进展

蛋白质O-GlcNAc糖基化是指单个N-乙酰葡萄糖胺(N-acetylglucosamine,GlcNAc)分子连接在蛋白质丝氨酸或苏氨酸的羟基氧原子上的一种翻译后修饰。O-GlcNAc糖基化广泛存在于转录因子、代谢通路上的激酶以及细胞质的部分酶中,影响细胞的转录、信号的传导和细胞的代谢等生命进程。肿瘤的异常糖代谢是近年来肿瘤发病机制和治疗靶点研究领域的热点。O-GlcNAc糖基化通过影响代谢通路上激酶的活性进而调控肿瘤细胞的糖代谢,与肿瘤的糖代谢密切相关,被认为是肿瘤产生发展的潜在原因之一。本文就O-GlcNAc修饰在肿瘤葡萄糖摄取、糖酵解、戊糖磷酸途径及三羧酸循环等研究中的进展进行综述,为研发靶向O-GlcNAc修饰的抗肿瘤靶点及药物提供理论参考。     

细胞黏附分子CD99与肿瘤关系的研究进展

CD99分子是细胞黏附分子的一种,参与细胞黏附、凋亡过程及肿瘤细胞的迁移、浸润、侵袭,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用。与正常组织相比,某些肿瘤中CD99出现异常表达,这对于肿瘤的鉴别诊断、转移潜能判断、治疗和预后估计等方面有潜在的应用价值。