异黏蛋白、上皮钙黏蛋白、β链蛋白在肝细胞癌中的表达及预后研究

目的 研究异黏蛋白(metadherin,MTDH)、上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、β链蛋白(β-catenin)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达,比较三者与HCC临床病理指标的关系及其预后价值.方法 应用免疫组织化学法检测MTDH、E-cadherin及β-catenin在107例HCC中的表达情况,并与相关临床病理指标以及术后无瘤生存期、复发率进行比较分析.结果 MTDH、β-catenin阳性表达与Edmondson分级相关(P＜0.05),E-cadherin低表达与术前血清甲胎蛋白(AFP)水平相关(P＜0.05),均提示短中位无瘤生存期和高复发率(P＜0.05).MTDH阳性表达与E-cadherin胞膜低表达、β-catenin核聚集呈一致性(P＜0.05).MTDH是HCC切除术后复发的独立风险因子(RR=3.431,CI=1.254～7.318).结论 MTDH阳性表达、E-cadherin低表达、β-catenin核聚预示肝癌切除术后有较高的复发率.MTDH可作为复发的独立危险因素.     

survivin蛋白在人肝癌组织中的表达及其与细胞增殖及预后的关系

目的：研究肝癌组织中survivin蛋白的表达及其与肝癌细胞增殖及预后的关系。方法：应用免疫组织化学染色对48例原发性肝癌组织中survivin蛋白与增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况进行检测,并结合临床预后进行分析。结果：48例肝癌组织中survivin蛋白表达阳性率为64．6％;survivin蛋白表达阳性者肝癌细胞增殖指数显著高于表达阴性者(P=0．007);survivin蛋白表达阴性患者与表达阳性患者比较,1年生存率差异无显著性意义,但3年生存率前者显著高于后者(P=0．011)。结论：survivin蛋白对促进肝癌细胞快速增殖具有重要作用,survivin蛋白的表达可以作为预后不良的重要指标,也可能成为治疗肝癌的重要的新靶点。     

肝癌组织中Fas和FasL mRNA表达水平的变化及其意义

目的　探讨肝癌、癌旁及正常肝组织中Fas和FasL mRNA表达水平的变化与肝癌发生、发展的关系及其意义。方法　应用半定量RT PCR的方法检测肝癌(40例)、癌旁(40例)及正常肝(25 例)组织中Fas及FasLmRNA表达的相对含量。结果　正常肝组织、癌旁及肝癌组织中Fas 和FasL mRNA 表达的相对含量分别为0.792±0.039和0.245±0.043、0.857±0.031和0.429±0.035以及0.473±0.047和0.185±0.041。肝癌组织中Fas mRNA表达的相对含量明显低于正常肝组织和癌旁组织(P<0.05); 肝癌组织中FasL mRNA表达的相对含量亦明显低于正常肝组织(P<0.05)和癌旁组织(P<0.01),但癌旁组织中FasL mRNA表达的相对含量高于正常肝组织中的表达(P<0.05)。结论　肝癌组织不仅通过低表达Fas来逃避机体的免疫监视作用,而且还通过癌旁组织FasL的高表达,使与之接触的淋巴细胞(表达Fas)凋亡,最终使肝癌细胞逃脱机体的免疫杀伤作用,得以增殖和转移。     

hTERT在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的探讨端粒酶逆转录酶(hTERT)在原发性肝癌(HCC)中的表达,为肝癌早发现、治疗方案的选择、预后分析提供理论根据。方法 (1)采用免疫组化、RT-PCR法检测HCC及其癌旁组织和正常肝组织中hTERT基因表达水平。(2)比较hTERT检测和影像检查的诊断阳性率并对部分患者进行随访。结果 (1)hTERT在HCC和癌旁组织的阳性表达差异有显著性(P<0.01)。正常肝组织未见阳性表达。(2)hTERT检测诊断小肝癌阳性率高于影像学诊断;hTERT与影像学在癌旁组织的诊断阳性率差异有显著性(P<0.01)。(3)18例患者在随访期内有7例发生转移复发,均为hTERT阳性表达者。结论 (1)hTERT在肝癌组织中呈高表达水平;(2)hTERT在肝癌组织诊断中,小肝癌阳性率高于影像学诊断,癌旁组织诊断中,hTERT优于影像学诊断。(3)hTERT具有预示肝癌复发、转移的作用,可能成为辅助诊断和预后判断的指标之一。     

PPP2R3A基因在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨蛋白磷酸酶2A调节亚基B'α(protein phosphatase 2 regulatory subunit B″alpha,PPP2R3A)在乙肝相关性肝癌中的表达及临床意义.方法 利用免疫组织化学方法检测PPP2R3A蛋白在70例乙肝相关性肝癌和40例良性肝病组织中的表达,采用酶联免疫吸附试验(enz...     

原发性肝癌及其癌旁组织、Bel-7402人肝癌细胞株生长激素受体的定量研究

目的定量测定原发性肝癌(HCC)及其癌旁组织、国内常用Bel-7402人肝癌细胞株生长激素受体(GHR)的表达水平,探讨重组人生长激素(rhGH)在原发性肝癌患者中的适用性。方法采用放射配体分析法对45例原发性肝癌组织及其癌旁组织、8例正常肝组织、Bel-7402人肝癌细胞株进行GHR的检测,肝组织及肝癌细胞的GHR受体最大结合量(RT)采用Scatchard法计算;并分析肝癌组织GHR的表达量与肝癌患者各临床病理参数的关系。结果在38例HCC组织与45例癌旁组织,以及7402肝癌细胞株均检测到GHR的存在,GHR受体结合容量(RT)在有GHR表达的肝癌组织为(19.673 00±3.876 6)fmol/mg蛋白,癌旁组织GHR的RT值为(33.628 3±3.621 8)fmol/mg蛋白,GHR在7402肝癌细胞位点数量(Site,103/cell)为7.348±0.891;同正常肝组织相比,肝癌与癌旁组织GHR的表达量均降低(P<0.05),肝癌组织GHR的表达量又低于癌旁组织;肝癌组织GHR的表达量与肿瘤大小、患者临床分期的延迟呈负相关,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬化无关;有7例肝癌组织未检测到GHR存在。结论大多数原发性肝癌组织及全部癌旁组织均表达一定水平的GHR,在它们受体功能未明的情况下,rhGH在肝癌患者中的应用可能需慎重。     

Heparanase基因mRNA在肝癌、癌旁组织及正常肝组织的表达及意义

近年研究发现内切糖苷酶(Hep aranase) 〔1,2〕与肿瘤转移的关系密切,而转移是肝癌的重要特点〔3〕,为此我们应用半定量RT PCR检测7例正常肝组织,4 5例肝癌及癌旁组织内Heparanase基因mRNA的表达,以揭示Heparanase与肝癌侵袭转移的关系,并探索以Heparanase来判断肝癌侵袭转移能     

胃动素在胃癌组织中的表达及其意义

目的检测胃动素在胃癌组织中的表达并探讨其与胃癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化SP法检测胃癌、癌旁及正常胃黏膜组织中胃动素蛋白的表达,对胃癌组织中胃动素蛋白的表达及其与胃癌临床病理特征之间的关系进行分析。结果胃癌组织中胃动素蛋白表达水平(1 206.43±631.67)明显高于正常胃黏膜组织(890.55±98.67)和癌旁组织(922.75±265.99),P<0.01,而癌旁组织和正常胃黏膜组织中胃动素蛋白表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。胃动素蛋白表达与肿瘤部位、肿瘤分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论胃动素可能参与胃癌的发生,并与胃癌的侵袭和转移相关。     

原发性肝癌癌旁组织生长激素受体的表达

目的了解原发性肝癌癌旁组织生长激素受体(GHR)的表达情况.方法采用放射配体法对32例原发性肝癌(HCC)的癌旁组织进行了GHR的检测,并以6例正常肝组织作为对照.结果在32例肝癌癌旁组织均检测到GHR的存在,癌旁组织GHR的受体最大结合容量(RT)值为32.7441±3.5106fmol/mg.protein,Kd为0.6109±0.1105nmol/L;与对照组肝组织相比,肝癌癌旁组织GRH的RT降低(P＜0.05),而Kd无显著性改变(P＞0.05).结论全部癌旁组织均表达GHR,在这些受体功能未明的情况下,rhGH在肝癌患者中的使用应慎重.     

异黏蛋白表达在胃腺癌中的临床意义及其对侵袭转移的影响

目的 探索异黏蛋白在胃癌组织中的表达、调控机制及临床意义.方法 免疫组化染色检测68例胃癌组织标本异黏蛋白和E-cadherin表达,并利用x2检验等分析其对各临床病理特征和预后的影响.Transwell实验和划痕实验检测胃癌细胞侵袭迁移能力.利用小干扰RNA(siRNA)技术,特异性干扰异黏蛋白蛋白表达,观察异黏蛋白对MKN45细胞侵袭迁移的影响并探讨其调控机制.结果 胃癌组织中异黏蛋白阳性表达与肿瘤浸润深度(P =0.029)、淋巴结转移(P=0.001)、TNM分期(P=0.014)及抑制E-cadherin表达有关(P=0.001).同时,异黏蛋白阳性患者预后比其阴性患者预后更差.当下调MKN45细胞异黏蛋白表达时,则其E-cadherin表达增高,N-cadherin、Slug及Snail表达下降,且细胞的侵袭能力(P=0.027)和迁移能力(P=0.008)下降.结论 异黏蛋白通过转录因子Slug、Snail而非Twist诱导上皮间质转化过程促进胃癌的转移,并降低患者术后生存率.     

E-钙黏蛋白在结直肠癌组织中的表达及意义

Ｅ -钙黏蛋白介导细胞黏附的紊乱涉及肿瘤的发展和转移。Ｅ -钙黏蛋白表达或功能的丧失与癌细胞丧失分化和较高的侵袭能力有关系。本实验应用免疫组织化学方法探讨结直肠癌组织中Ｅ -钙黏蛋白的表达和细胞定位及其与组织病理学特性的关系。材料与方法　　 1.材料本组资料取自第二军医大学长海医院 1997年～ 1999年间结直肠癌术后标本 6 7例 ,均经病理证实。肿瘤标本根据病理分级和Ｄｕｋｅｓ分期判定。2 .方法免疫染色采用Ｓ -Ｐ染色法 ,鼠抗人Ｅ -钙黏蛋白单克隆抗体购自美国Ｓｉｇｍａ公司 ,免疫组织化学Ｓ -Ｐ染色试剂盒购自华美公司。石…     

波形蛋白、E-钙黏蛋白在原发性肝癌上皮间质转化过程中的表达及其意义

目的 探讨波形蛋白(Vimentin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)在原发性肝癌(HCC)的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学的方法(SP法)分别检测55例HCC癌组织、癌旁组织和20例非肿瘤性正常肝组织中Vimentin及E-cadherin的表达情况,分析它们与HCC临床病理学特征的关系及对患者预后的影响.结果 Vimentin在癌组织中阳性表达率为69.1％,较癌旁组织及正常肝组织表达明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).E-cadherin在癌组织中阳性表达率为27.3％,较癌旁组织及正常肝组织表达明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).Vimentin、E-cadherin二者表达呈负相关关系(r=-0.653,P＜0.05).Vimentin在TNMⅢ～Ⅳ期组、低分化组、肿瘤结节多个组、转移复发组的表达分别高于TNM Ⅰ～Ⅱ期组(x2=7.267,P＜0.05)、中高分化组(x2=4.045,P＜0.05)、肿瘤结节单个组(x2=12.143,P＜0.05)、无转移复发组(x2=7.267,P＜0.05).E-cadherin的表达在肿瘤结节单个组高于肿瘤结节多个组,差异具有统计学意义(x2=6.878,P＜0.05).随访患者表明,Vimenfin阳性表达组患者无病生存率明显低于Vimentin阴性表达组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 Vimentin、E-cadherin参与HCC上皮间质转化过程,Vimentin的高表达、E-cadherin的低表达与HCC的发生、发展密切相关.检测HCC患者Vimentin及E-cadherin的表达水平可协助HCC的诊断及判断预后.     

原发性肝癌及其癌旁组织生长激素受体的表达及意义

目的　通过了解原发性肝癌及其癌旁组织的表达情况 ,初步探讨重组人生长激素(rhGH)在肝癌患者中的适用问题。方法　采用放射配体法对 3 2例原发性肝癌 (HCC)组织及其癌旁组织进行生长激素受体 (GHR)的检测 ,并以 6例正常肝组织作为对照 ;肝组织GHR的受体最大结合量 (RT)和平衡解离常数 (Kd)采用Scatchard法计算 ;并分析肝癌GHR受体结合容量 (RT)值与肝癌临床病理特点之间的关系。结果　在 2 8例HCC组织与 3 2例癌旁组织检测到GHR的存在 ,RT 在有GHR表达的肝癌为 ( 18.43 0 0± 4.163 3 )fmol·mg-1·protein ,平衡解离常数 (Kd)为( 0 .64 3 2± 0 .1961)nmol/L ,癌旁组织GHR的RT 值为 ( 3 2 .744 1± 3 .5 10 6)fmol·mg-1protein ,Kd为 ( 0 .610 9± 0 .110 5 )nmol/L ,同正常肝组织相比 ,肝癌与癌旁组织GHR的RT 值均降低 (P <0 .0 5 ) ,而肝癌组织GHR的RT 又低于癌旁组织 ,但三者之间Kd 差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;肝癌组织GHR的RT 值与肿瘤大小、患者临床分期的延迟呈负相关 ,而与肿瘤分化程度、患者年龄、是否合并肝硬化无关 ;有 4例肝癌组织未检测到GHR存在。结论　大多数原发性肝癌组织及其癌旁组织均表达GHR ,在它们受体功能未明的情况下 ,rhGH在肝癌患者中的使用可能需慎重。     

STAT1、STAT2、STAT4在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨STAT1、STAT2、STAT4在肝癌的癌组织、癌旁组织及正常肝组织表达及其表达与原发性肝癌的关系。方法应用SABC免疫组织化学染色法检测2002年3～11月中南大学湘雅二医院肝胆胰外科手术切除原发性肝癌(PHC)标本37例和胆囊炎病人手术切除的正常肝组织17例中的STAT1、STAT2、STAT4蛋白表达。结果肝癌癌组织中STAT1、STAT2、STAT4蛋白表达阳性率及其评分明显低于癌旁组织和正常肝组织，均有高度显著性差异(P＜0．01)。STAT1、STAT2、STAT4之间信号表达均无相关性(P＞0．05)。STAT1、STAT2、STAT4蛋白与分化和病理分型有关，与肝硬化、AFP、转移及肿瘤大小无显著差异。结论STAT1、STAT2、STAT4在肝癌癌组织表达显著降低，在癌旁组织和正常肝组织表达显著增高，STAT1、STAT2、STAT4在肝癌的发生、发展中有重要相关作用。     

胃癌及癌前病变中肝肠钙黏蛋白的表达及其意义

目的 研究胃癌及肠化生组织中肝肠钙黏蛋白(liver-intestine cadherin. LI-cadherin)的表达,探讨胃黏膜癌前病变及癌变的分子机制. 方法应用SP免疫组化方法检测244例不同胃组织中(包括正常胃黏膜28例、慢性浅表性胃炎30例、慢性萎缩性胃炎42例、肠化生胃黏膜58例、胃腺癌46例、癌旁组织30例、胃间质瘤10例) LI-cadherin蛋白的表达.结果 LI-cadherin蛋白在正常胃黏膜、慢性胃炎、癌旁组织及胃间质瘤组织中不表达;在肠化生组织中阳性表达率为83%,在胃腺癌组织中阳性表达率为65%.按Laurien分型,肠型胃癌中LI-cadherin蛋白阳性表达率(78%)高于弥漫型胃癌(35%),两者之间差异有统计学意义(P<0.05).LI-cadherin与淋巴结转移及临床分期明显正相关(P<0.01). 结论LI-cadherin的异常表达与肠化生及胃腺癌的发生有关;LI-cadherin高表达者淋巴结转移率高.有助于判断胃癌恶性程度及预后.     

凋亡抑制因子livin在肝癌组织中的表达及其意义

本实验通过免疫组化SP法研究凋亡抑制因子livin在肝癌组织中的表达情况，探讨其与原发性肝细胞癌（PLC）TNM分期、复发之间的关系。     

肝癌及癌旁组织中p16的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因p16在肝癌及癌旁中的表达及意义。方法 应用免疫组化方法对50例肝细胞癌（HCC）及癌旁肝硬化组织（44例）手术切除石蜡包埋标本进行p16基因蛋白表达的测定，结合临床病理指标（Child分级、肿瘤大小、Edmondson分级、转移及生存期）进行分析。结果 p16基因在HCC中的阳性表达48％（24／50），癌旁91％（40／44）。p16基因表达与HCC的分化程度密切相关（p=0.014），在分化Ⅰ-Ⅱ级中P16阳性率59％（19／32）明显高于Ⅲ-Ⅳ级的27.8%（5／18）。结论 p16基因在HCC的发生及分化中起重要的调控作用，且P16的失活可能发生在HCC的早期。     

P16基因蛋白在原发性肝癌及癌旁组织中的表达及其临床意义

目的 探讨抑癌基因ｐ１６在肝癌及癌旁组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法对５０例肝细胞性肝癌（ＨＣＣ）及癌旁肝硬化组织（４４例）手术切除石蜡包埋标本进行Ｐ１６基因蛋白表达的测定,并结合临床病理指标进行分析。结果 ｐ１６基因在ＨＣＣ中表达的阳性率为４８％,癌旁９１％。     

凋亡基因bcl-2、bax及Fas在肝癌和癌旁组织中的表达

应用免疫组化方法观察34例肝细胞癌和癌旁组织中bcl-2、bax及Fas的表达。结果发现：正常对照肝中bcl-2和bax阳性率分别为7．7％和462％．Fas为阴性。34例肝细胞癌中bel-2、bax及Fas的阳性率分别为14．7％、206％和177％。提示bcL-2、bax及Fas的表达关系变化可能影响了肝细胞凋亡状态，在肝细胞癌变过程中可能起一定作用。癌旁组织中bax和Fas表达增高的意义尚不清楚。     

KL-6黏蛋白在肝癌组织和血清中的表达及临床意义

目的 检测KL-6黏蛋自在不同类型肝癌患者癌组织和血清中的表达水平,并探讨其作为肿瘤标志物在临床诊断中应用的价值.方法 采用免疫组织化学方法检测81例肝细胞癌(HCC)、21例胆管细胞癌(CC)、12例混合型肝细胞-胆管细胞癌(HCC-CC)和56例原发性结直肠癌肝转移(MLC)患者癌组织中KL-6黏蛋白的表达水平.用ELISA法测定其中34例HCC患者、8例CC患者、30例MLC患者和19例健康自愿者血清中KL-6黏蛋白的表达水平,并用t检验分析其结果.结果 免疫组织化学分析结果表明,所有的CC患者和HCC-CC患者中,CC组织(12/12,100%)KL-6黏蛋白均呈阳性染色,而MLC患者的癌组织(56/56,100%)显示数个癌细胞或部分癌组织呈阳性染色.另外,在HCC和HCC-CC患者的HCC组织以及所有的非癌组织中KL-6黏蛋白没有发现阳性染色.CC患者的血清KL-6黏蛋白表达水平比健康自愿者、HCC患者和MLC患者高(t=5.58,5.34,4.00,P＜0.01).MLC患者和健康自愿者的血清KL-6黏蛋白表达水平比较,差异有统计学意义(t=2.77,P＜0.01).健康自愿者和HCC患者,以及MLC患者和HCC患者之间的血清KL-6黏蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(t=2.03,1.89,P＞0.05).结论 KL-6黏蛋白在CC患者癌组织和血清中的表达水平均比HCC患者、MLC患者和健康自愿者高,可成为CC患者的特异性肿瘤标志物.