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理想的动物模型是研究甲状腺相关性眼病(TAO)发病机制和防治措施的基础。目前,TAO动物造模的方法包括应用垂体提取物联合甲状腺切除术、促甲状腺素受体(TSHR)多肽或核酸免疫动物、TSHR转染细胞或TSHR活化T细胞注入实验动物体内、多基因联合免疫动物以及消除调节性T细胞和调节脂肪细胞代谢等。已经建立的准TAO模型可以产生TSHR抗体,并具有甲状腺炎和眼病的某些特征,但与人类TAO的表现仍有较大差异。如何使建立的模型动物血清中甲状腺素水平、眼部改变特征等更持久稳定,有待进一步研究。 相似文献
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甲状腺相关性眼病(TAO)是成人眼眶病中发病率之首,建立一种理想的动物模型将为研究TAO的发病机制和治疗手段提供良好的平台。TAO的发病机制尚未完全明了,但该病是一种免疫性疾病的概念已得到普遍公认,其发病是遗传因素与环境因素综合作用所致。值得推荐的建立TAO动物模型的方法有:利用转染了同源的MHCⅡ类分子的细胞和利用人类或鼠类全长的TSHR免疫AKR/N小鼠;将TSHR活化的T细胞传递给同源的BALB/c小鼠;用人类全长TSHR的核酸免疫NMRI杂合小鼠。就TAO动物模型的研究进展进行综述。 相似文献
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甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthahnopathy,TAO)是一种与自身免疫性甲状腺疾病密切相关,且累及眼眶组织的慢性器官特异性自身免疫性疾病。目前普遍认为人促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)是TAO发病的最主要自身抗原。通过人TSHR构建合适的TAO动物模型有助于TAO的深入研究。但存在于甲状腺细胞膜的人TSHR蛋白量较少,且结构不稳定,因此有必要对其进行分子克隆,为构建TAO动物模型及进一步研究其发病机制和防治措施奠定基础。 相似文献
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目的 研究促甲状腺激素受体(TSHR)在甲状腺相关眼病(TAO)患者球后脂肪和结缔组织中的基因表达,确定TSHR在TAO发病机制中的作用。方法 经眼眶减压术获得TAO患者球后脂肪与结缔组织,提取总RNA,经RT-PCR产物电泳观察TSHRmRNA的表达。结果 TAO患者球后组织中TSHRmRNA阳性表达率为91%,对照组的阳性表达率为20%,二者有统计学差异。结论 TSHRmRNA在TAO患者球后脂肪和结缔组织中高度表达,提示TSHR可能作为交叉抗原在TAO发病机制中起重要作用。 相似文献
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甲状腺相关性眼病眼外肌免疫细胞的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的研究甲状腺相关性眼病(TAO)眼外肌中免疫细胞的分布,探讨TAO的发病基础。方法标本取自TAO受累眼外肌,对照组取自正常眼外肌组织,免疫组织化学染色法分析TAO受累眼外肌中巨噬细胞、HLA—DR阳性细胞、T淋巴细胞亚群和B淋巴细胞的分布和活性。结果TAO受累眼外肌中包含大量巨噬细胞、HLA—DR阳性细胞和少量T细胞,缺少B细胞,其中巨噬细胞数明显增多,为正常对照组的2倍(P〈0.01),但无面积差异(P〉0.05)。TAO受累眼外肌中大部分T细胞为CD4^+T细胞,而正常对照组主要为CD8^+T细胞。结论TAO受累眼外肌中巨噬细胞等免疫细胞增多。 相似文献
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甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy,TAO)通常发生于Graves病,两者有着相似的病理生理学特点。促甲状腺激素受体(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)在Graves病以及TAO的病程中都扮演了重要的角色。在TAO中,TSHR表达于眼眶成纤维细胞的表面。多种因素,如细胞与体液免疫、促甲状腺免疫球蛋白(thyrotropin stimulating immunoglobulin,TSI)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormon,TSH)、血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF)以及其他甲状腺抗体等,对眼眶成纤维细胞表面的TSHR产生影响从而共同激活疾病进程。激活的辅助性T细胞(helper T cell,Th cell)重新识别TSHR肽并通过促甲状腺激素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)结合TSHR,促进眼眶成纤维细胞分泌炎症因子和趋化因子,增加透明质酸(hyaluronic acid,HA)的生成与脂肪形成,最终导致眼眶连接组织的重塑,如眼外肌增粗及眼眶脂肪的增生。此外,TAO患者的眼眶成纤维细胞表达高水平的胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factors-1 receptor,IGF-1R),刺激性的自身抗体直接作用于IGF-1R导致了TAO中眼眶成纤维细胞激活,并分泌炎症介质促进眼眶炎症。 相似文献
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目的 探讨甲状腺相关眼病(thyroid-associated ophthalmopathy, TAO)患者眼眶脂肪组织相关基因的表达.方法 选用TAO患者(20例)及正常对照(17例)眼眶脂肪组织,采用RT-PCR法对脂肪细胞分化转录因子前脂肪细胞因子-1(Pref-1)、过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ),脂肪细胞分泌因子瘦素、脂联素以及共同抗原TSHR等5个基因进行检测.比较TAO及正常人眶脂肪组织基因表达的改变.结果 RT-PCR法测得的TAO患者眼眶脂肪组织中各基因mRNA表达的相对灰度值为:瘦素1.23±0.03、脂联素1.16±0.08、PPARγ 1.03±0.06、 TSHR 0.96±0.04、 Pref-1 0.48±0.07,其中瘦素、脂联素、PPARγ、TSHR mRNA表达明显较正常对照组增强,而Pref-1表达则减弱(P《0.05).结论 TAO患者眼眶脂肪组织中存在着异常的基因表达,在TAO的发生、发展中可能起着重要作用. 相似文献
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甲状腺相关眼病(TAO)是一种罕见的器官特异性自身免疫性疾病,发病机制尚未明确。目前治疗仍主要依赖糖皮质激素和传统免疫抑制剂,部分患者对这些药物反应不佳,同时存在治疗相关不良反应,因此迫切需要治疗TAO的新型药物。近年来,随着对TAO发病机制研究的不断深入,针对特定靶点研发的生物制剂层出不穷,其中靶向胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)的替妥木单抗已被美国食品和药物管理局批准用于治疗TAO,还有多种生物制剂处于临床试验阶段。本文通过总结针对IGF-IR、新生儿Fc受体(FcRn)、促甲状腺激素受体(TSHR)、B细胞、细胞因子等的生物制剂在TAO中的临床研究现状,分析其对临床治疗及未来研究趋势的影响,为TAO临床防治和研究提供最新参考。 相似文献
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甲状腺相关眼病(thyroidassociatedophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性疾病,临床表现为眼球突出、眼睑退缩、复视、角膜及视神经损伤等。各国学者采用一般生存质量量表、视功能损害相关性量表和甲状腺相关眼病生存质量量表评估TAO患者的生存质量及各种干预方式对其生存质量的影响,发现TAO引起的外观改变及视功能损害影响了患者的工作和生活,患者的精神心理压力巨大,生存质量严重下降。激素冲击、放射疗法、眶减压术等各种干预方式能一定程度改善患者生存质量,但效果不甚满意。开发适合TAO生存质量的评估体系及研究改善生存质量的手段是目前的研究热点和重点。(国际眼科纵览,2012,36:331—336) 相似文献
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甲状腺相关性眼病(TAO)被认为是一种与甲状腺疾病相关的器官特异性的自身免疫性疾病,其具体发病机制不清,这给临床早期诊断及治疗带来极大困难。本文从TAO的发病,临床分期及生长抑素类似物核素显像在TAO中的应用作一综述。 相似文献
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粘附分子与甲状腺相关眼病 总被引:1,自引:0,他引:1
甲状腺相关眼病(TAO)是最常见的眼眶病。作为自身免疫性疾病,其发病机制尚不清。在免疫反应局部表达的粘附分子起关键的调节作用。细胞间粘附分子-1(1CAM-1)与其受体白细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的相互作用对于TAO的进展和持续起重要作用。其功能包括:激活并使单核细胞进入球后结缔组织,协助单核细胞在血管外移动并选择靶细胞识别并呈递抗原。可溶性粘附分子,尤其是ICAM-1和ELAM-1,可以作为TAO球后结缔组织炎症的标志。现综述粘附分子及其与甲状腺相关,病关系的研究的最新进展。 相似文献
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重视我国甲状腺相关眼病的基础与临床研究 总被引:1,自引:0,他引:1
对甲状腺相关眼病(TAO)的发病机制、基础和临床研究现状进行了简要阐述,指出TAO是一种与甲状腺密切相关的常见复杂自身免疫性眼眶疾病,对其研究尚不完善,需进一步深入探讨。(中华眼科杂志,2005,41:769-771) 相似文献
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甲状腺相关性眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,可引起一系列眼部症状,对患者的生活质量和心理健康造成严重影响。目前针对TAO的各种治疗方式均不尽如人意。鉴于氧化应激与TAO的发病密切相关,且硒作为抗氧化剂可有效改善轻度TAO患者的临床症状和生活质量,故抗氧化治疗成为处理TAO的新选择。体外研究显示,维生素C、N-乙酰-L-半胱氨酸、β-胡萝卜素等抗氧化剂可以减少TAO患者眼眶炎症因子的释放,并抑制成纤维细胞的增殖。此外,一些中药活性成分,如槲皮素、虎杖苷、甲基莲心碱具有抗氧化作用,同样能抑制眼眶成纤维细胞的增殖,提示这些药物或制剂或许可以应用于TAO的临床治疗。 相似文献
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甲状腺相关眼病(thyroid-associatedophthalmopathy,TAO)是一种自身免疫性疾病,发病机制与成纤维细胞和T细胞的相互作用所致炎症反应有关,脂肪增生是其重要的病理过程。环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是一种重要的致炎因子,与多种自身免疫疾病的炎症过程相关。TAO患者眼眶中活化的T淋巴细胞过量表达COX-2,并通过与眼眶CD90-成纤维细胞表达的过氧化物酶体增生物激活受体1(peroxisomeproliferatoractivatedreceptor1,PPARγ)结合,诱导CD90-眼眶成纤维细胞分化为成熟脂肪细胞,从而促进眼眶脂肪增生的发生,因此COX-2在TAO眼眶脂肪增生中起重要作用。(国际眼科纵览,2012,36:336-340) 相似文献
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甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一种与甲状腺疾病相关的器官特异性自身免疫性疾病,国内外对TAO的治疗方法均以对症为主.近年来,由于在参与TAO形成的多种细胞表面发现有生长抑素( somatostatin,SST)类似物受体表达,奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽等多种... 相似文献
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甲状腺相关眼病(TAO)是一种器官特异性自身免疫性疾病,与自身免疫性甲状腺功能亢进症(GD)密切相关。眼眶自身抗原的表达诱发机体免疫平衡状态紊乱,免疫功能活化,进而对眶内组织产生免疫损害。细胞凋亡是指在基因水平调控下的机体细胞的程序性死亡过程,Fas/FasL系统是介导细胞凋亡的最主要途径。研究表明,细胞凋亡在自身免疫性疾病发病过程中起重要作用。就甲状腺相关眼病与细胞凋亡以及二者的相互关系作一综述。 相似文献