细胞外基质代谢与肾小球病变研究进展

细胞外基质（ECM）的代谢紊乱及异常沉积是影响肾小球病变发生发展的重要环节．各种肾小球病变中的ECM合成与分泌均有增加，但在不同病理发展阶段及组织学类型中其成分和分布并不一致，不同结构的Ⅳ型胶原纤维α链分布与各类肾炎肾小球病理改变密切相关。此外，在肾病变中ECM代谢受基质金属蛋白酶及其组织抑制因子等各种因素的调节。     

组织工程中生物合成性细胞外基质的研究进展

通过组织工程构建出一种全新组织,移植或植入后替代丢失的或者功能不正常器官和组织.由生物可降解性、相容性细胞外基质为新组织的生长和构建提供支架,并通过多种途径调节、促进和保持细胞的粘附、生长增殖、分化和特异性基因的表达,在新组织的功能中发挥重要的作用.组织攻程细胞外基质的研究在组织发生生物学机制研究、组织器官移植和基因治疗等领域具有重要意义.     

生物体研究的新方向--细胞外基质和细胞粘附因子

多年来细胞一直是生物界的研究重点.而近年来研究者们开始关注将细胞连在一起的细胞外基质(extracellular matrix, ECM)[1～5],并提出单细胞动物的进化论虽未统一,但进化中ECM是必不可少的论点却是一致的.     

细胞外基质与细胞周期调控

细胞外基质 (ECM)主要包括胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和弹性蛋白等。细胞经整合素介导与 ECM粘附 ,则 ECM各成分对细胞的增殖周期产生影响。 ECM主要通过调节细胞形状和细胞骨架结构张力、p5 3- p2 1waf1 、p Rb/ E2 F、FAK、SPARC、JAK/ STAT等胞内信号途径调节细胞周期进程     

组织蛋白酶与细胞外基质重塑

细胞外基质重塑是多种疾病的病理学基础,与之相关的细胞外蛋白酶中,组织蛋白酶起非常重要的作用,本文就组织蛋白酶在细胞外基质重塑相关疾病中的作用以及调节等作一综述。     

CTGF反义寡核苷酸对高糖培养人肾小球系膜细胞细胞外基质表达的影响

目的: 观察体外转染结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸(ASODN)对高糖培养的人肾小球系膜细胞(HMC)细胞外基质表达的影响.方法: 体外培养HMC, 予以高糖(30 mmol/L)和正常糖(5 mmol/L)培养液培养, 高糖培养后应用脂质体Lipofectamine2000转染CTGF ASODN, 在不同时间收集培养液上清.用ELISA检测培养液上清中的纤连蛋白(FN)和层黏连蛋白(LN)含量.结果: 高糖呈时间依赖促进体外培养的HMC表达 FN和LN, 而转染CTGF ASODN可抑制高糖所致的FN和LN分泌增加.结论: 高糖培养可促进HMC细胞外基质的表达, 转染CTGF ASODN可抑制上述高糖的作用.故调控HMC的CTGF表达水平可能成为防治糖尿病肾病(DN)、特别是早期病变的有效途径之一.     

血小板源性生长因子与早期糖尿病肾病

血小板源性生长因子 (PDGF)家族是一类间质细胞和神经胶质细胞的促有丝分裂原和化学趋化剂。经典的PDGF有 2种即PDGF A和PDGF B ,近年来亦发现PDGF C和PDGF D。它们在糖尿病的肾脏表达明显增加 ,参与细胞增殖和胞外基质的合成 ,在早期糖尿病的形成和肾脏硬化中具有重要作用。     

Decorin 基因转染抑制高糖培养的大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA表达

目的： 观察核心蛋白聚糖Ⅱ（DCN）基因转染对高糖培养的大鼠肾系膜细胞（RMCs）细胞外基质（ECM）mRNA表达的影响。方法： 用已构建的AD-DCN腺病毒感染高糖环境培养的大鼠肾系膜细胞，采用半定量RT-PCR测定decorin、转化生长因子β₁（TGF-β₁）、纤维粘连蛋白（fibronectin）和IV型胶原（collagen IV） mRNA水平。结果： 高糖培养的RMCs感染AD-DCN后，DCN mRNA水平显著增高，24 h至第7 d，该组DCN mRNA水平始终显著高于高糖组及AD－LacZ感染组(P<0.05)，decorin mRNA水平增高后表现出对TGF-β₁ mRNA 水平的抑制作用，在mRNA水平，AD-DCN感染的RMCs细胞外基质fibronectin和collagen IV随TGF-β₁ mRNA水平下降而下降。结论： DCN重组腺病毒感染大鼠肾系膜细胞后能高效表达目的基因decorin并拮抗 TGF-β₁ 的生物活性，其下调ECM成分 mRNA水平的作用与使用TGF-β抗体的效果相似。     

转化生长因子β1对瘢痕成纤维细胞合成细胞外基质的调节作用

目的：研究转化生长因子β1(TGF-β1)对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白和粘连蛋白(FN)合成的影响,探讨TGF-β1与瘢痕细胞外基质(ECM)的关系。方法：采用细胞培养、VG化学染色、免疫组化、图像分析扫描和氯胺T法观察不同浓度TGF-β1对瘢痕成纤维细胞胶原蛋白及FN合成的影响。结果：TGF-β1在浓度为10-50ng／ml下能刺激胶原蛋白和FN的合成,并呈剂量效应关系;当TGF-β1浓度为100ng／ml时,作用达饱和。结论：TGF-β1可能与瘢痕形成过程中ECM的过度沉积有关。     

细胞外基质组份研究进展

细胞外基质包括胶原蛋白、弹力纤维、非胶原糖蛋白、糖胺多糖和蛋白聚糖、与基质代谢相关的酶及细胞因子等主要成分。本文重点介绍基质金属蛋白酶（ Ｍ Ｍ Ｐ１ ～１５） 及其抑制剂（ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ１ ～４） 、Ⅰ～ⅩⅨ型胶原蛋白、部分非胶原糖蛋白（ 腱蛋白、血栓粘合素、 Ｓ Ｐ Ａ Ｒ Ｃ、骨桥素、波浪状蛋白） 以及基底膜这一特化了的基质的结构特征、主要组成（ 如 Ａｇｒｉｎ） 和功能。     

胱抑素C与细胞外基质

半胱氨酸蛋白酶是一类重要的细胞外基质降解酶。半胱氨酸蛋白酶抑制剂C ,简称胱抑素C(CC)是这一蛋白酶抑制剂超家族主要成员之一。近来研究发现 ,CC通过对半胱氨酸蛋白酶活性的调节及其它可能的途径 ,参与了多种组织ECM代谢 ,与组织纤维化的发生、发展可能有密切关系。     

小鼠肺腺癌体内外生长,运动和侵袭与细胞外基质相关性的…

利用小鼠肺腺癌（ＬＡ７９５）肾包膜下移植模型，采用间接免疫酶标和间接免疫荧光方法，观察了肿瘤发展过程的不同时期纤维粘连蛋白（ＦＮ），层粘连蛋白（ＬＮ）和ＩＶ型胶原的分布情况。结果表明，随着肿瘤移植后时间的延长，间质ＦＮ量不变，ＮＬ和ＩＶ型胶原量增多，且三种成分各自的分布图象在不同时期也存在差异，瘤细胞侵袭基底膜处ＬＮ和ＩＶ型胶原量增多，且三种成分各自的分布图象在不同时期也存在差异，瘤细胞侵袭基底膜     

细胞外基质与早产儿慢性肺疾病

细胞外基质(extracellular matrix, ECM)是在个体发育过程中由细胞合成并分泌到细胞外的生物大分子所构成的动态网状结构[1].近年的研究表明:在早产儿慢性肺疾病(chronic lung disease, CLD)中,ECM及其代谢在肺组织中发生明显变化,提示ECM在早产儿CLD中起着重要作用.     

细胞外基质作为组织工程支架的最新进展

目前存在很多由于先天缺陷、创伤或肿瘤切除等导致人体完整性缺陷的现象,故近年来组织工程成为研究热点。支架材料是组织工程的要素之一。人脂肪组织细胞外基质粉末呈三维空间结构,能促进干细胞增殖、分化、新生血管形成及生长因子释放等,已成为组织工程支架的新材料。     

细胞外基质对培养神经元细胞存活和轴突生长的影响

目的：探讨不同的细胞外基质对体外培养胚胎大鼠脊髓运动神经元和背根神经节感觉神经元生长的影响。方法：取大鼠胚胎脊髓腹侧组织和背根神经节体外分离培养，选取不同生长底物包括多聚赖氮酸(PLL)、Ⅰ型胶原(CoⅠ)、层粘连蛋白(LN)、PLL联合LN进行包被培养板，观察运动神经元和感觉神经元的体外生长状况。结果：PLL和LN联合包被时，神经元存活率高，细胞分散良好。CoⅠ包被时细胞聚集成团．突起粗长。结论：不同的细胞外基质影响神经元的生长方式，PLL联合LN包被是体外研究单一神经元胞体和突起的较好方法。     

实验性器官硬化细胞外基质及间质效应细胞的研究

我们应用免疫组化方法结合形态观察，对大鼠实验性肝，肺和肾小球的纤维化，硬化过程中的细胞外基质（ＥＣＭ－ＦＮ，ＣｏｌⅠ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ）；以及肝脏的Ｉｔｏ细胞，肺泡壁原始间叶细胞（ＰＭＣ）和肾小球系膜细胞的骨架蛋白（ＤＭ，ＶＭ，α－ＳＭＡ）表型变化，进行了动态的对比研究，发现在纤维化硬化过程中，上述三种细胞大量增生并伴细胞骨架蛋白表型和ＥＣＭ分泌的系列改变。同时对此类细胞在修复过程中演变的共同规律和某些     

慢性肾衰竭大鼠肾细胞外基质变化

目的:分析慢性肾衰竭大鼠肾去细胞组织结构特点,探讨慢肾衰大鼠肾细胞外基质的病理变化。方法:SD大鼠实验组腺嘌呤灌胃,行去细胞处理后,H-E、Masson染色及电镜观察慢肾衰大鼠肾形态学结构变化及去细胞支架的生物学特性,免疫荧光分析其细胞外基质成分的变化。结果:腺嘌呤灌胃造模组慢肾衰血尿素氮、血肌酐明显增高,肾大体显示透明度降低,且随灌胃时间延长,H-E染色整体支架更加粗大,同时细胞数目以及小管区结晶数目明显增多;Masson三色染色显示实验组肾支架可见大量蓝色的胶原纤维沉积;扫描电镜显示2组肾细胞外基质三维结构紊乱,细胞外胶原纤维更加致密且有不同程度的增生;进一步免疫荧光检测,显示实验组支架的层黏连蛋白、胶原蛋白Ⅰ及Ⅳ都有明显的绿色荧光表达。结论:慢性肾衰肾支架病理形态结构改变及细胞外基质增生,为进一步研究慢肾衰肾支架是否可作为复细胞支架提供依据。     

细胞外基质性生长因子递送系统如何促进骨再生

文题释义：细胞外基质：细胞外基质是器官和组织以及细胞附着、分化、增殖和迁移的独特支持结构,其可调控细胞的多种行为。同时,细胞外基质还是生长因子的储存库,其多种成分可结合并调控生长因子的活性。生长因子递送系统：是指在时空和剂量上可对生长因子在生物体内分布进行全面调控的技术体系,其目标是在合适的时机将适量的生长因子递送到所需要的位置,增加生长因子的生物利用度,提高疗效和降低成本的同时并减少不良反应。 摘要背景：生长因子的局部应用为难愈性骨缺损治疗提供了很有前景的治疗策略,但其仍存在诸多限制因素,如无法精确控制生长因子的释放量及生长因子释放后生物活性较低等,因此生长因子递送系统的改良是亟待解决的问题。目的：总结多种包含细胞外基质成分的生长因子递送系统及其在骨缺损治疗方面的最新研究进展。方法：由第一作者以“extracellular matrix,integrins,heparin,growth factor,controlled delivery system,bone defect,细胞外基质,整合蛋白,肝素,生长因子,缓释系统,骨缺损”为关键词,检索2007至2019年期间PubMed、Web of Science、Medline、万方、CNKI数据库中的相关文献。初检文章317篇,筛选后对59篇文章进行分析。结果与结论：细胞外基质成分可结合并调控生长因子的活性,提高其生物利用度。因此将细胞外基质成分整合入生长因子递送系统中可达到对生长因子递送系统的改良。与普通生长因子递送系统相比,细胞外基质性生长因子递送系统可以获得更好的生长因子结合效果,更高的生物活性与利用度,甚至更好的靶向性释放,产生更好的促进骨再生的治疗效果。因此细胞外基质性生长因子递送系统为难愈性骨缺损局部治疗提供了更优良的治疗策略。ORCID: 0000-0002-7643-2278(石军)中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

细胞外基质在人系膜增生性肾小球肾炎病变中的变化

肾小球细胞外基质（尤其系膜基质）的过量聚积是肾小球硬化的主要变化之一。我们应用免疫酶标技术及计算机图像分析系统，检测了系膜增生性肾小球肾炎病变过程中细胞外基质的变化。结果表明：增生扩张的系膜基质中含有Ⅳ型胶原，层粘连蛋白等多种正常肾小球细胞外基质成分，并随病变进展明显增加。Ⅲ型胶原在中，重度系膜增生性肾小球肾炎时也出现于增多的系膜基质中，说明正常时不存在于肾小球的间质胶原在肾小球过程中也起重要作用     

细胞外基质对肝内细胞的影响

细胞外基质在汇管区和肝小叶内的过度沉积是肝纤维化的主要病理特点。目前认为激活的肝星状细胞是肝纤维化时细胞外基质的主要来源 ,细胞外基质不仅具有连接和支持细胞组织的作用 ,而且通过与膜受体结合调控细胞的迁移、增殖、分化、粘附和表型表达等生物学过程 ,它们之间的相互作用与肝纤维化过程密切相关 ,了解其作用机制可以为治疗肝纤维化提供重要信息。