结缔组织病相关间质性肺病血清生物标志物的研究进展

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一, 极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明, CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、风险分层、预后评估等方面具有重要意义。本文对CTD相关ILD血清生物标志物(自身抗体、肺泡上皮损伤标志物、细胞因子、肿瘤标志物等)的研究进展进行系统综述。     

药物治疗结缔组织病相关间质性肺疾病的进展

间质性肺病(ILD)可源于多种不同的病因, 可表现为潜在CTD的肺部并发症, 即结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD), 如类风湿关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)、系统性硬化病相关间质性肺病(SSc-ILD)等, CTD-ILD早期症状不明显, 容易被忽视, 而后期进展为肺纤维化, 是导致患者预后不良的重要原因之一。目前CTD-ILD的治疗选择具有挑战性, 通常基于类固醇和常规的免疫抑制药物, 近来研究结果表明, 抗纤维化药物及生物制剂可作为治疗的新选择。本研究将近年来CTD-ILD药物治疗进行综述。     

间质性肺疾病高分辨率CT常见征象的超声特点

目的探讨床旁经胸超声(TLU)对间质性肺疾病(ILDs)不同胸部高分辨率CT(HRCT)征象鉴别的准确性。方法前瞻性纳入2016年1月至2018年12月北京朝阳医院首次诊断为ILDs的患者50例,其中男21例,女29例,年龄42～73岁,平均年龄(56±14)岁。TLU扫描前外侧胸部和后胸部共计16个扫描点,记录A、B线和胸膜异常;胸部HRCT按照上中下肺野选取3个层面,每个层面需要评估的范围与超声扫描的范围逐一对应,记录胸部HRCT的常见征象;ILDs早期病变定义为胸部HRCT评分≤1分并且没有蜂窝影。计算A、B线和胸膜异常与胸部HRCT征象的关系,Spearman相关系数评估B线和肺HRCT评分的相关性。结果 A线诊断CT征象为正常的敏感度和特异度分别为83.9%和84.9%,符合率为84.6%。B线诊断CT征象为异常的敏感度和特异度分别为84.9%和83.9%,符合率为84.6%;小叶中心性结节影较其他HRCT征象B线数量更少、间距更窄,其他的HRCT征象B线无特异性表现;B线发现ILDs早期病变的敏感度和特异度分别为84.3%和83.9%,符合率为84.0%。B线数量(R=0....     

干扰素基因刺激因子相关婴儿期起病血管病模拟混合性结缔组织病1例

6岁女孩因"右膝关节肿痛8 d, 发热1次"入院。检查发现高滴度ANA和抗U1核糖核蛋白抗体, 抗Sm抗体阴性, 伴间质性肺疾病和高球蛋白血症, 按混合性结缔组织病(MCTD)给予激素、环磷酰胺和利妥昔单抗后关节肿痛缓解。患儿不具备手肿胀和雷诺现象, 存在生长发育落后, 平时不喜运动, 且已出现杵状指, 伴炎症指标增高, 不除外Ⅰ型干扰素(IFN)病, 行全外显子测序证实IFN基因刺激因子1基因致病性杂合变异, 修正诊断为IFN基因刺激因子相关婴儿期起病血管病, 改用芦可替尼治疗, 间质性肺疾病未再进展。     

间质性肺疾病急性加重与感染

间质性肺疾病急性加重(AE-ILD)是指慢性纤维化性间质性肺疾病患者呼吸功能的迅速恶化(呼吸困难和低氧血症明显增加), 同时伴有新的、广泛的肺泡损伤, 并且影像学表现在原有纤维化病变基础上新发弥漫性、双侧磨玻璃样改变, 病情迅速恶化, 致呼吸衰竭甚至死亡, 在临床上并不少见。AE-ILD的病因和发病机制尚不清楚, 诊断标准尚未统一, 目前尚缺乏有效的治疗手段。但越来越多的研究提示感染与AE-ILD具有密切的关系。本文就感染在AE-ILD中的作用、相关基础和临床研究、治疗进行综述, 以提高对AE-ILD的认识。     

巨噬细胞在特发性炎性肌病相关间质性肺疾病中的研究进展

间质性肺疾病是特发性炎性肌病最常见的肺部表现, 临床症状与病理类型多种多样, 可严重影响患者的生活质量及预后, 是导致患者死亡的主要原因之一。巨噬细胞通过参与固有免疫并启动适应性免疫中淋巴细胞的激活, 促使自身免疫病的发生发展, 因其在免疫系统中不可或缺的地位及其所具有的异质性, 在间质性肺疾病的研究中逐渐被关注。本文从巨噬细胞的起源、分布与极化, 肺部巨噬细胞的特点及在急性肺损伤和肺纤维化中的作用, 以及巨噬细胞在特发性炎性肌病相关间质性肺疾病中的近期研究进展等方面进行综述, 进一步探寻巨噬细胞在特发性炎性肌病相关间质性肺疾病发病机制中的作用。     

肌炎相关间质性肺病的治疗进展

特发性炎性肌病(IIMs)是一种影响肌肉和肌肉外组织器官的自身免疫病。间质性肺病(ILD)是IIMs的主要肌肉外受累表现, 与PM、DM和临床无肌病性皮肌炎(CADM)病死率增加相关。最近的研究强调了肌炎特异性自身抗体(MSAs)的重要性, 特别是抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体和抗氨基酰tRNA合成酶(ARS)抗体。由于抗MDA5抗体的存在是预后较差的一个强有力的预测因素, 对于抗MDA5抗体阳性DM/CADM合并ILD(DM/CADM-ILD)患者, 推荐使用糖皮质激素(GC)和钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)(他克莫司或环孢素A)联合治疗。尤其是快速进展性DM/CADM-ILD患者, 需要立即联合应用GC、CNIs和静脉注射环磷酰胺(IVCY)免疫抑制治疗。对难治性ILD患者可加用利妥昔单抗、托法替尼和血浆交换。抗ARS抗体阳性的ILD患者虽然对GC治疗反应更好, 但更易复发, 因此, 往往需要联合GC和免疫抑制剂(他克莫司、环孢素A、硫唑嘌呤和霉酚酸酯)治疗, 以实现良好的长期控制。最近有一些关于PM/DM/CADM合并ILD(PM/DM/CADM-ILD)治疗的前瞻性...     

结缔组织病相关肺动脉高压免疫代谢机制的研究进展

肺动脉高压(PAH)是结缔组织病肺血管受累的主要表现形式, 也是患者预后不良的主要因素之一。目前结缔组织病相关性肺动脉高压(CTD-PAH)的发病机制尚不明确, 但免疫及炎症可能在其中扮演了重要的角色。近年来, 能量代谢异常在与肺动脉高压的联系引发较多关注。免疫炎症与能量代谢互为因果, 互相调节, 在CTD-PAH发病中可能有独特的作用。本文主要总结免疫代谢研究进展并探讨其在CTD-PAH背景下所发挥的潜在作用。     

类风湿关节炎合并间质性肺疾病危险因素的Meta分析

目的采用Meta分析方法, 探讨RA患者合并间质性肺疾病危险因素, 以期为临床实践提供可靠的参考和依据。方法使用计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、EMbase、PubMed和Cochrane Library数据库, 以获取关于RA合并间质性肺疾病危险因素的队列研究和病例对照研究方面的文献, 检索时间从建库起至2022年12月31日止。由2名研究者独立进行文献筛选、信息提取以及最终的质量评价。采用RevMan 5.3软件对提取出的数据进行分析。结果本次研究共纳入了31篇文献, 共计26 747例患者, 其中RA合并间质性肺疾病患者4 799例(17.94%), 共得出12个危险因素, 分别为:高龄[OR值(95%CI)=1.07(1.04, 1.09), P<0.001]、高发病年龄[OR值(95%CI)=2.11(1.17, 3.82), P=0.010]、男性[OR值(95%CI)=1.95(1.34, 2.84), P<0.001]、病程长[OR值(95%CI)=1.10(1.08, 1.13), P<0.001]、吸烟[OR值(95%CI)...     

间充质干细胞在系统性硬化病中的研究进展

SSc是一种以小动脉或微血管及广泛结缔组织硬化为特点的自身免疫病, 传统治疗方法即为糖皮质激素合并免疫抑制剂联合治疗, 尽管联合治疗弥补了单药治疗的不足, 但仍然只能起到延缓疾病进展的效果。而MSCs具有免疫调节、抗纤维化以及促进血管再生的能力, 因此有望成为治疗SSc的有效选择。本文综述MSCs在SSc中的最新进展, 重点介绍了在动物模型以及临床试验中MSCs的研究应用以及不同来源的MSCs对于SSc患者治疗的效果。     

结缔组织病与肝损伤

结缔组织病(CTD)与肝脏关系密切。CTD可以累及肝脏并导致不同程度的肝损伤, 也可以合并其他肝脏疾病尤其是自身免疫性肝脏疾病(ALD)。此外, 治疗CTD的药物也可以引起肝脏损伤或激活乙型肝炎病毒。需要注意的是, ALD可出现CTD相关的自身抗体阳性, 而无CTD的其他表现;反之亦然。因此, 其诊断和鉴别诊断需综合分析患者的临床表现、实验室检查、影像学检查, 甚至组织病理学检查, 不能仅凭相应的自身抗体阳性就下结论。     

自身免疫病相关性肺减缩综合征研究进展

肺减缩综合征是自身免疫系统疾病的罕见并发症, 近年来随着文献报道数量的增加, 该病发病率似有逐渐增长趋势。但由于临床医师对该病认识不足, 导致很多患者未能被明确诊断而延误治疗。本文从肺减缩综合征的流行病学概况、发病机制以及临床诊疗等方面进行综述, 并简单汇总47篇文献中94例患者的数据, 以期为该病的临床诊治提供更好的指导。     

类风湿关节炎相关肺间质病变危险因素的Meta分析

目的了解类风湿关节炎相关肺间质病变(RA-ILD)的危险因素。方法通过检索Pubmed、Sinomed、Embase、Wiley online library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、万方数据库、维普数据库、NSTL开放学术资源系统网等搜集RA-ILD危险因素相关的文献, 检索年限为建库至2021年1月1日, 采用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表(NOS)对纳入的文献进行质量评价, 提取纳入的文献数据后, 利用Review Manager 5.3和Stata SE12.0统计软件进行Meta分析。结果纳入的Meta分析的36篇文献, RA-ILD组有3 280例, RA-nILD组有25 510例。RA-ILD的发生率为6.25%, 男性RA-ILD的风险是女性的2.51倍[OR(95%CI)=2.51(2.25, 2.80)]。RA-ILD组患者的发病年龄均比RA-nILD组大7.47岁[56.50岁与49.04岁, 95%CI(6.56, 8.38)岁]。RA-ILD组平均病程比RA-nILD组长1.11年[7.73年与6.62年, 95%CI(0.68, 1.55...     

2020中国结缔组织病相关肺动脉高压诊治专家共识

肺动脉高压是结缔组织病(CTD)的严重并发症之一,起病隐匿,早期诊断困难,治疗效果不佳,亦是当前CTD患者死亡的重要因素之一。中国医师协会风湿免疫科医师分会风湿病相关肺血管/间质病学组、国家风湿病数据中心、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心联合,针对临床实践中一线医师关注的9个临床问题提出了较为详细的推荐意见,旨在提高CTD相关肺动脉高压诊疗的科学性与规范性,改善患者预后,提高生活质量,降低病死率。     

基于机器学习算法开发与验证类风湿关节炎患者发生间质性肺疾病的早期诊断模型

目的筛选类风湿关节炎(RA)并发间质肺疾病(ILD)的影响因素, 构建早期诊断模型并进行验证。方法于2019年12月至2022年10月选取山西医科大学第二医院风湿免疫科712例RA患者为研究对象, 收集其一般资料、临床症状、实验室指标等52个变量, 根据患者是否发生ILD分为单纯RA组和RA-ILD组。数据预处理后按照7∶3随机分为建模组和验证组;单因素分析比较2组患者的基线特征;使用最小绝对收缩算子(LASSO)回归和支持向量机-递归特征消除(SVM-RFE)算法进行特征选择;将筛选指标进行Logistic回归分析, 并利用其分析结果构建RA并发ILD的早期诊断列线图(Nomograms)模型, 同时利用建模组数据进行模型内部评价及验证组数据进行内部验证。结果共纳入712例研究对象, 其中建模组498例, 验证组214例;单因素分析显示, 2组在男性、年龄、吸烟史、饮酒史、肿胀关节数、疼痛关节数、醋酸泼尼松、白细胞计数(WBC)、ESR、CRP、IL-2、IL-10、IL-17、TNF-α、INF-γ、AFA家族、抗核周因子抗体(APF)、血清白蛋白等18个特征指标差异有统计学意义(...     

慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前仍是全球患病率、致残率、病死率高的慢性呼吸系统疾病, 常可合并多种合并症。骨质疏松症是其中之一, 是一种以低骨量和骨组织微观结构退化为特征的系统性疾病, 常导致骨强度下降, 骨折的风险随之增加, 但在临床中常被忽视。因此, 了解COPD合并骨质疏松症的危险因素、伴随疾病、诊断与治疗, 对于COPD患者具有重要意义。     

趋化因子CX3C配体1在原发性干燥综合征合并间质性肺疾病中的临床意义

目的探讨趋化因子CX3C配体1(CX3CL1)在pSS合并间质性肺疾病(ILD)中的临床意义。方法纳入2019年12月至2020年12月桂林医学院附属医院风湿免疫科就诊的pSS患者共103例[合并ILD 42例(pSS-ILD组), 非ILD 61例(pSS组)], 桂林医学院附属医院健康体检中心健康体检者46名(健康对照组);收集入组患者的基本资料、临床表现、临床指标、肺功能、肺高分辨率CT(HRCT)及血清标本;ELISA法检测CX3CL1、涎液化糖链抗原-6(KL-6)在3组血清中的水平, 分析CX3CL1与pSS-ILD和pSS患者的临床相关指标的相关性。采用独立样本t检验。Kruskal-WallisH检验、Pearson相关、Logistic回归分析方法进行统计学分析。结果①CX3CL1、KL-6在pSS-ILD组比pSS组、健康对照组高[CX3CL1:9.08(3.97, 30.56)ng/ml、8.12(6.16, 8.89)ng/ml与7.09(5.86, 9.07)ng/ml, H=3.53, P=0.019;KL-6:19.08(8.05, 24.72)mU/ml...     

重视抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎的基础研究

抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性皮肌炎(MDA5-DM)是皮肌炎的一种血清学亚型, 临床表现独特, 预后差, 目前缺乏有效的治疗方法。MDA5-DM病因及发病机制尚不明确, 研究提示多因素可能参与其中。加强基础研究, 深入理解MDA5-DM相关间质性肺疾病的分子病理机制, 对于新的治疗靶点发现具有重要意义。     

慢性阻塞性肺疾病动物模型构建方式研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组以持续性气流受限为特征的常见慢性气道疾病。构建动物模型是COPD基础研究中的主要手段, 卷烟烟雾(CS)暴露作为COPD最常见的危险因素常用于动物造模。单因素诱导和多因素联合诱导是常见的COPD动物模型构建方式, 单因素诱导主要包括单纯CS、单纯蛋白酶和有害气体诱导等方式, 其中以单纯CS模型最常见;多因素联合诱导主要有CS联合脂多糖(LPS)、CS联合弹性蛋白、卷烟烟雾提取物联合胰弹性蛋白酶和胰弹性蛋白酶联合LPS等, CS联合LPS是最常见的多因素联合诱导方式。各种造模方式均具有一定优劣势, 本文参考近5年COPD动物模型的相关文献, 探讨COPD动物模型的具体造模方式, 为构建合理的COPD动物模型提供依据。     

超声血流动力学的诠释

近年来,随着重症超声的快速发展,其已覆盖重症医学领域的各个方面,协助管理重症患者,而血流动力学无处不在的重症医学理念已深入人心。如何更好地实施血流动力学治疗一直是研究的热点与难点。将重症超声应用,并融入血流动力学治疗,进而形成超声血流动力学的概念,是重症医学的进一步突破。本文将对超声血流动力学这一概念进行诠释。