脂联素在系统性硬化病中研究进展

SSc是一种以异常的免疫激活、内皮功能障碍、组织纤维化为主要特征的自身免疫病, 致残率、致死率较高。SSc的发病机制目前尚未完全了解, 多种因素参与了疾病的发生发展。脂联素是脂肪细胞分泌的多功能激素蛋白, 人体中含量丰富, 其与特异性受体结合在代谢反应、免疫调节、血管活化及纤维化中发挥重要作用。众多研究表明脂联素与SSc存在密切联系, 脂联素在SSc组织中异常表达, 并通过调控SSc中的免疫系统、微血管病变以及纤维化进展。     

M2型巨噬细胞与系统硬化病纤维化关系研究进展

SSc是一种以血管病变、皮肤和内脏纤维化、免疫调节紊乱为特征的慢性、多系统自身免疫病, 其10年生存率约为66%, 且伴随内脏受侵犯生存率骤降为38%。首要死因是肺纤维化和肺动脉高压。如何破解SSc纤维化难题, 是降低SSc患者死亡率的关键。巨噬细胞极化可以分化两种表型, 促进炎症M1表型和消炎、伤口愈合M2表型。近年来研究表明, M2型巨噬细胞通过促进Th2细胞因子的表达和TGF-β合成增加, 在SSc纤维化的发病中起着重要作用。通过抑制巨噬细胞替代激活可以降低SSc纤维化, 有望为预防SSc纤维化探索新的思路和的治疗靶点。     

免疫细胞对系统性硬化症纤维化及发病机制的研究进展

SSc是一种以皮肤和肺组织纤维化为特征的慢性自身免疫病, 其发病机制复杂, 迄今为止尚不明确。研究表明, 活化的免疫细胞及其各种细胞因子, 通过多种分子机制调节内皮细胞和成纤维细胞的分化与功能, 从而参与SSc纤维化的发生发展。其中, 固有免疫和适应性免疫均参与了SSc的纤维化, 不同的免疫细胞在SSc中产生不同的作用, 本文就国内外近年来的研究做一综述。     

补体C5抑制剂依库珠单抗在系统性硬化病合并肾危象中的应用进展

系统性硬化病(SSc)合并肾危象是SSc的一种罕见的严重并发症, 临床上主要表现为突然出现血压升高、急性肾衰竭和血栓性微血管病变, 是导致SSc患者死亡的主要原因之一。早期诊断后积极应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)控制血压可改善预后, 但仍有大多数患者治疗效果不理想, 肾功能持续恶化, 总体结局较差。这种疾病的病因及发病机制尚不明确, 但有越来越多的证据表明补体系统的异常激活可能参与其中, 早期应用补体C5抑制剂依库珠单抗可有效阻断补体系统活化, 对难治性SSc肾危象患者可能具有治疗潜力。     

心脏磁共振在系统性硬化症亚临床心脏受累中的应用

目的通过心血管磁共振来描述和识别亚临床系统性硬化症原发性心脏受累(SSc-PHI), 明确疾病严重程度及血清生物标志物与亚临床SSc-PHI是否存在相关性。方法回顾性分析2022年1月至12月在解放军总医院住院的系统性硬化症(SSc)患者。共有26例无心血管疾病或肺动脉高压病史的SSc患者进行了3 T增强心血管磁共振检查, 测量包括native T1、细胞外容积(ECV)、晚期钆增强(LGE)、T2 mapping和左室容积功能, 以及肌钙蛋白T和N端脑钠肽前体。结果在26例患者中有13例(50.0%)患者观察到LGE, 提示局灶性纤维化, 弥漫型SSc组的T2 mapping显著高于局限型SSc(P=0.009)。所有患者的左室容积和功能均在正常范围内, 但弥漫型SSc组的左室收缩末期容积显著高于局限型SSc组(P=0.021)。有LGE局灶性纤维化患者的改良Rodnan皮肤评分(mRSS)显著升高(P=0.019)。logistic回归分析证实了mRSS和LGE之间的关联(OR=1.224, P=0.037)。多因素分析中, T2 mapping与病程呈负相关, 与弥漫型SSc及指...     

脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性硬化症一例

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)尚无特效治疗,本研究尝试用人脐带间充质干细胞(MSCs)移植治疗1例难治性SSc合并下肢溃疡的患者,疗效显著,现报告如下.     

自然杀伤T细胞样细胞在系统性硬化病患者中的表达及意义

目的研究外周血自然杀伤T细胞样(NKT-like)细胞在SSc患者中的表达, 探索NKT-like细胞与SSc实验室指标和临床指标之间的相关性, 进而探讨NKT-like细胞在SSc发生发展中的作用。方法选取2018年12月至2019年12月在北京大学人民医院风湿免疫科门诊和住院就诊的46例SSc患者(SSc组), 年龄及性别与之匹配的30名健康体检者, 作为健康对照组(HC组)。采用流式细胞术收集SSc组和HC组外周血NKT-like细胞和其他淋巴细胞亚群的细胞数量和百分比。同时采用多种实验方法测定其他实验室指标。相关性分析采用Pearson或Spearman分析, 2组间差异采用Mann-WhitneyU检验, 或采用Fisher确切概率法, 对NKT-like细胞和其他临床及实验室指标进行相关统计学分析。结果与HC组[165(72, 226)个/μl]相比, SSc组外周血中NKT-like细胞数量[30(19, 58)个/μl]及比例明显降低, 差异具有统计学意义(Z=-5.69, P<0.001)。相关性分析可见, NKT-like细胞数量与总T细胞(r=0.56, P...     

系统性硬化病合并肾危象16例临床分析

目的 通过分析和总结系统性硬化病(SSc)合并肾危象患者的临床资料,以提高临床医生对其的认识.方法 回顾分析2004年5月至2013年5月北京协和医院住院的16例SSc合并肾危象患者的临床、实验室检查结果、治疗和预后.结果 16例SSc合并肾危象患者中男性5例,女性11例;SSc合并肾危象起病年龄为(49.9±12.3)岁,从SSc起病进展为SSc合并肾危象的时间平均为3.2年;弥漫性皮肤型SSc 10例,局限性皮肤型SSc 6例.16例患者抗着丝点抗体均阴性.16例患者在病初均有高血压和肾功能不全,8例病初需要透析,7例有血栓性微血管病.3例行肾活检,病理均见肾脏小血管管壁增厚和管腔狭窄.16例患者3例失访;13例随访患者中,11例接受了规律的血管紧张素转换酶抑制剂治疗,5例死亡,8例存活者中2例需要长期透析,1例在接受血管紧张素转换酶抑制剂联合内皮素受体拮抗剂治疗后脱离透析,5例无需透析.结论 SSc合并肾危象常在SSc病程早期出现,多见于弥漫性皮肤型SSc患者,抗着丝点抗体阳性患者少见.早期足量使用血管紧张素转换酶抑制剂为治疗SSc合并肾危象的基础.内皮素受体拮抗剂在SSc合并肾危象中的治疗作用还需进一步研究.     

系统性硬化症相关间质性肺疾病的临床特点及危险因素分析

目的探讨系统性硬化症相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的临床特点及危险因素。方法收集系统性硬化症（SSc）患者68例,根据有无间质性肺疾病（ILD）分为SSc-ILD组（44例）和单纯SSc组（24例）,分析SSc-ILD患者临床表现、自身抗体、胸部CT、肺功能及超声心动图特点,并与单纯SSc组比较。结果 SSc-ILD组中弥漫性皮肤损害型SSc（dcSSc）21例、局限性皮肤损害型SSc（lcSSc）23例,有呼吸系统表现者34例,其中活动后胸闷/气短30例、干咳18例。抗Scl-70抗体在SSc-ILD和dcSSc中的阳性率分别高于单纯SSc和lcSSc。SSc-ILD最常见的胸部CT表现为磨玻璃影（25例）,其次为网格状影（19例）。28例SSc-ILD行肺功能检测,其中弥散功能减退24例、限制性通气功能障碍13例。8例单纯SSc出现弥散功能减退,其中6例行超声心动图检查,5例有肺动脉高压（PAH）。SSc患者PAH发生率为58.93%（33/56）,ILD同时合并PAH者23例。结论 SSc-ILD以活动后胸闷/气短、磨玻璃影和弥散功能减退常见。单纯SSc若出现弥散功能减退,需警惕PAH可能。dcSSc及抗Scl-70抗体阳性是SSc发生ILD的危险因素。     

系统性硬化病患者临床表现分析:来自中国欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组数据库资料

目的 探讨中国系统性硬化病(SSc)患者脏器受累的情况,以了解中国SSc患者的临床特点.方法 北京协和医院欧洲抗风湿病联盟硬皮病试验研究组(EUSTAR)数据库中,在2009年2月至2010年1月间前瞻性收集了SSc患者共119例,均满足1980年美国风湿病学会(ACR)SSc分类(诊断)标准.对其临床表现、实验室检查进行分析.采用x2检验和独立样本t检验.结果 (1)流行病学方面:女性109例,男性10例,平均年龄(44±12)岁,从雷诺现象到出现脏器受累的中位病程12个月,其中弥漫性SSc 65例.112例患者(94.1%)有雷诺现象,雷诺现象的起病中位年龄36岁.其中91例患者以雷诺现象为首发表现.(2)临床表现方面:①以消化系统(70.6%),尤其是食管受累(56.3%),关节受累(54.6%)以及肺间质纤维化(PIF)(58.8%)最为常见,但肾危象(2.5%)、心脏传导阻滞(0)以及左室射血分数减低(0)很少见.②70例PIF中加例(29%)无呼吸系统的临床症状,为常规筛查时发现;65例在雷诺现象后3～352个月出现,中位时间34个月;24例肺动脉高压(PAH)中3例无临床症状;22例在雷诺现象后4～343个月出现,中位时间25个月;19例患者同时有PIF和PAH.③外周血管:肱踝指数水平显著降低(0.91±0.19与1.09±0.08,t=-2.288,P<0.01).(3)实验室检查:抗核抗体检查均为阳性;抗Scl-70抗体和抗着丝点抗体(ACA)阳性率分别为56.0%和14.7%,未见ACA及Scl-70同时阳性者;13%的患者RNA多聚酶Ⅲ抗体阳性.(4)弥漫性硬皮病(dcSSc)和局限性硬皮病(IcSSc)患者在脏器受累和实验室检查间的比较结果显示,dcSSc较IcSSc患者指溃疡(40%与20%)更多见,ACA抗体少见(4/52与10/43,P<0.05).结论 SSc皮肤外脏器受累并不少见,尤其是肺间质病变和消化系统受累.在中国患者中,肾危象及心脏传导阻滞明显减少.由于部分肺间质病变患者并无临床表现,因此早期进行筛查是早期诊断及治疗的关键.

Abstract：

Objective To investigate the clinical and laboratory characteristics of SSc patients in China. Method The data of 119 consecutive SSc patients based on EUSTAR DATABASE in Peking Union Medical College Hospital from February 2009 to January 2010 were prospectively collected and analyzed. All patients fulfilled ACR classification criteria in 1980 for SSc. Thex2 test and t-test were used to analyze the data. Results (1) Demographic data. Sex ratio (F/M) was 109/10 and the age rang was (44±12) years. There were 65 diffuse cutaneous SSc (dcSSc) patients and 54 limited cutaneous SSc (1cSSc) patients. 112 patients (94.1%) had Raynaud's phenomenon (RP), and the age of RP occurrence was 36 years (13～76 years), among which it was the initial presentation in 91 patients (81.3%) and the disease duration from RP to other manifestation was 12 months. (2) Clinical manifestations. ① The gastrointestinal manifestations (70.6%), especially esophageal involvement (56.3%), articular involvement (54.6%), pulmonary interstitial fibrosis (PIF) (58.8%) were frequently observed, but renal crisis (2.5%), heart block (0) and reduced LVEF (0) were rarely detected. ② Twenty cases (28.6%) out of 70 PIF patients denied any respiratory symptom and were confirmed by HRCT screening. The disease duration from RP to PIF was 34 months(3～352months); 3 case of 24 pulmonary artery hypertension (PAH) patients had no clinical manifestations. The disease duration from RP to PAH was 25 months (4～343 months). Nineteen patients had PIF and PAH simultaneously. ③Peripheral artery disease: SSc patients had a lower ankle brachial index (ABI) level (0.91± 0.19 vs 1.09±0.08, P<0.00l). (3) Laboratory finding. All patients had positive ANA. The positive rate of anti-Scl-70 antibody and ACA was 56.0% and 14.7% respectively. There was no serum sample positive for anti-Scl-70 antibody and ACA. The positive rate of anti-RNA polymerase Ⅲ antibody was 13%. (4) Compared the clinical characteristics and laboratory findings between dcSSc and lcSSc patients, we found that there were significant differences between dcSSc and lcSSc patients in finger ulcer (40.0% vs 20.4%), ACA positive rates (7.7% vs 23.3% , P<0.05). Conclusion The system involvements besides skin in SSc is common, especially PIF and gastrointestinal involvement. According to our data, there are fewer cases with renal crisis and heart block. Because part of patients with PIF have almost no clinical manifestations, so early screening for PIF/PAH is important for early diagnosis and intervention.     

辅助性T细胞17及相关细胞因子在系统性硬化病中的研究进展

SSc是一种复杂的炎症性自身免疫病, 以皮肤和内脏器官的纤维化、炎症和血管病变为主要表现。但SSc的病因仍不明确, 辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡(Th17/Treg)在自身免疫病的发病机制中起着至关重要的作用, Th17也因此受到越来越多的关注。最近的研究发现, SSc的免疫反应中, Th17/Treg的失衡偏向于Th17的增殖, 而参与这一过程的炎症因子IL-17、IL-21、TGF-β、IL-6和IL-23在炎症、纤维化和血管的病变中有着至关重要的作用。因此, Th17细胞及其增殖过程中的相关炎症因子, 有望成为SSc的新靶点。     

间充质干细胞在系统性硬化的应用前景

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)多存在于骨髓中,是一类具有多向分化能力及免疫调节作用的细胞.近年来,MSCs在自身免疫性疾病中的应用受到很大关注.研究表明,MSCs分化为血管内皮细胞的能力受损在系统性硬化(systemic sclerosis,SSc)的病理改变中起重要作用.同时,...     

系统性硬化病合并心脏受累的临床特点及预测因素

目的分析SSc合并心脏受累的临床特点及预测因素。方法收集2016年1月至2021年12月宁波市医疗中心李惠利医院明确诊断的SSc患者临床资料, 根据是否合并心脏受累分为阳性组和阴性组, 8名健康对照组来自体检中心。采用t检验、秩和检验或χ2检验比较2组患者及健康对照组的临床特征, Logistic回归及ROC曲线分析SSc合并心脏受累的危险因素。同时利用转录组测序分析2组患者及健康对照组差异基因表达。结果①共纳入75例SSc患者, 剔除其中6例重叠综合征和1例合并先天性心脏病患者, 分析68例患者临床资料发现:合并心脏受累者(阳性组)16例(23.5%), 未合并心脏受累者(阴性组)52例(76.5%), 16例心脏受累患者中出现心电图异常12例(75.0%), 心脏瓣膜病变9例(56.2%), 心脏结构异常8例(50.0%), 生物标志物升高10例(83.3%), 心包积液8例(50.0%)。②2组相比, 阳性组病程更长[120(11.2, 132)个月与48(24, 90)个月, Z=-2.08, P=0.037)], 阳性组肺动脉高压(PAH)(50.0%与11.5%, χ2=1...     

慢性阻塞性肺疾病动物模型构建方式研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组以持续性气流受限为特征的常见慢性气道疾病。构建动物模型是COPD基础研究中的主要手段, 卷烟烟雾(CS)暴露作为COPD最常见的危险因素常用于动物造模。单因素诱导和多因素联合诱导是常见的COPD动物模型构建方式, 单因素诱导主要包括单纯CS、单纯蛋白酶和有害气体诱导等方式, 其中以单纯CS模型最常见;多因素联合诱导主要有CS联合脂多糖(LPS)、CS联合弹性蛋白、卷烟烟雾提取物联合胰弹性蛋白酶和胰弹性蛋白酶联合LPS等, CS联合LPS是最常见的多因素联合诱导方式。各种造模方式均具有一定优劣势, 本文参考近5年COPD动物模型的相关文献, 探讨COPD动物模型的具体造模方式, 为构建合理的COPD动物模型提供依据。     

碳纳米管在间充质干细胞治疗脑缺血中的应用前景

间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)可通过多种机制发挥神经保护作用,为脑缺血的治疗提供了新的思路,但其来源不足显著限制了可能的临床应用.碳纳米管(carbon nanotubes,CNTs)是一种新型纳米材料,不仅可在体外促进MSCs的黏附、增殖和分化,而且作为细胞载体,在其细胞移植后还能通过调控细胞因子和营养因子的分泌以及调节神经元、胶质细胞和巨噬细胞的生物学特性,为MSCs的存活提供良好的微环境,促进MSCs对脑缺血的治疗作用.     

广西壮族系统性硬皮病与人类白细胞抗原-DRB1等位基因关联性研究

目的 探讨广西壮族系统性硬皮病(SSc)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因的关联性.方法 用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)方法.对58例壮族SSc患者和50名壮族健康人的HLA-DRB1基因进行研究.组间差异比较采用χ2检验或四格表确切概率法.结果 16种等位基因中SSc患者组检出14种,对照组中检出16种,SSc患者HLA-DRB1*1301、HLA-DRB1*1305和HLADRB1 * 15等位基因出现频率(分别为7.760%,11.207%,26.724%)较对照组升高(分别为1.000%,4.000%,15.000%),组间差异均有统计学意义(OR值分别为9.000、3.322、2.679,χ2值分别为4.341、4.206、6.038,P值分别为0.037、0.040、0.014).结论 提示HLA-DRB1*1301、HLA-DRB1*1305及HLA-DRB1*15等位基因可能是广西壮族SSc患者的易感基因.

Abstract：

Objective To explore the potential association between HLA-DRB1 Alleles and systemic scleroderma (SSc) of the Zhuang Nationality in Guangxi region. Methods Polymerase chain reaction-special sequence primers (PCR-SSP) was used to study the HLA-DRB1 alleles in 58 patients with SSc and 50 healthy controls of the Zhuang Nationalty in Guangxi Province. Comparisons between groups were performed with χ2 test or exact probabilities. Results Sixteen HLA-DRB1 alleles were discovered from the specimens,including 14 in the SSc specimens, and 16 in the control specimens. Among them,the allele frequencies of HLA-DRB1 * 1301 (7.760%, OR=9.000, χ2=4.341, P=0.037), HLA-DRB1 * 1305 (11.207%, OR=3.322,χ2=4.206, P=0.040) and DRB1 * 15 (26.724%, OR=2.679, χ2=6.038, P=0.014) were significantly higher in SSc patients than those of the controls (respectively for 1.000%, 4.000%, 15.000%). Conclusion Our data suggest that the HLA-DRB1 * 1301, HLA-DRB1 * 1305 and HLA-DRB1 * 15 may be the susceptible genes of SSc in Zhuang nationality population.     

系统性硬化症患者血清8-异前列腺素F2α水平与临床特征的相关性研究

目的 通过8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)血清浓度的测量来调查系统性硬化症(SSc)的氧化状态,并探讨8-iso-PGF2α与临床特征的相关性.方法 通过酶联免疫吸附法检测51例SSc患者及22名年龄与性别匹配的健康对照血清8-iso-PGF2α浓度,并对其中35例SSc患者进行临床评定及实验室检查,以了解各临床特征与8-iso-PGF2α的相关性.另外用循环酶法测定血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度,免疫比浊法测定血浆血管性假血友病因子(vWF)活性及血清免疫球蛋白(Ig)浓度,间接免疫荧光法检测血清抗核抗体、抗内皮细胞抗体,免疫印迹法测血清抗Scl-70抗体等,以了解8-is0-PGF2α与上述指标的相关性.结果 SSc患者血清8-iso-PGF2α水平较健康对照升高,其与一氧化碳弥散功能负相关.与高分辨肺CT肺间质纤维化的发生及肾小球叶间动脉阻力指数正相关,而与皮肤、外周血管、心脏、食管受累,疾病活动性、分型及vWF、Hcy、Ig、自身抗体等无相关性.结论 升高的氧化应激标志物8-iso-PGF2α与SSc肺间质纤维化及肾血管损害程度相关,进一步说明氧化应激在SSc发病机制中起着重要作用.     

小鼠脑海绵状血管瘤模型

脑海绵状血管瘤(cerebral cavernous malformation, CCM)是一种常见的脑血管畸形, 发病率为0.16%～0.5%。CCM可以散发性和家族性形式存在, 后者以常染色体显性方式遗传, 其发病与CCM1、CCM2和CCM3基因突变有关, 这些基因的体细胞突变是发生脑部病变的基础。为了探索CCM的发病机制以及寻找治疗靶点, 已构建多种CCM动物模型, 为CCM的病理生理学机制研究提供了帮助。然而, 每种CCM模型均有各自的优缺点和适用性。小鼠是最常用于构建CCM模型的动物。因此, 文章归纳了目前小鼠CCM模型的特点及其研究进展。     

发病年龄对系统性硬化病临床表现的影响

目的探讨不同发病年龄SSc患者的临床表现及实验室特征。方法纳入中国风湿病数据中心中2008年8月至2020年6月在北京协和医院注册、发病年龄≥18岁的SSc的患者。根据WHO对年龄的分段, 按发病年龄(首发非雷诺现象的年龄)进行分组, 分类变量以例数和百分比表示, 连续变量正态分布数据以Mean±SD表示, 非正态分布数据以M(Q1, Q3)表示, 组间比较采用方差分析, Mann-Whitney检验或χ2检验。结果 682例SSc患者被纳入研究。按发病年龄分为3组:青年组(18～44岁)、中年组(45～59岁)和老年组(≥60岁以上)。青年组361例, 中年组245例, 老年组76例。平均发病年龄(44±12)岁。青年组、中年组和老年组组间差异有统计学意义的临床特征和实验室检查:左心室舒张功能减低[14.0%(14/100), 38.8%(38/98), 65.4%(17/26), χ2=30.76, P<0.001];心律失常[1.9%(7/361), 3.7%(9/361), 7.9%(6/76), χ2=7.38, P=0.024)], 雷诺现象[94.7%(342/36...     

系统性硬化病并发三叉神经病变五例临床分析并文献复习

目的分析SSc合并三叉神经病变(TN)的临床特点、免疫学异常及预后,提高临床医师对SSc并发TN的认识.方法对2009年1月至2019年7月在北京大学人民医院确诊为SSc合并TN的5例患者临床资料进行回顾性分析.结果本研究5例及文献报道8例患者中,男性2例,女性11例,平均年龄(50±9)岁.TN可早于、同时或在SSc确诊之后出现.以雷诺现象(100%,13/13)、肺部受累(75%,9/12)及食管功能异常(60%,6/10)为主要表现.12例患者行瞬目反射试验,10例阳性.92%(11/12)血清ANA阳性,40%(4/10)抗Scl-70抗体阳性,36%(4/11)抗RNP抗体阳性,43%(3/7)患者ESR升高,57%(4/7)患者血清免疫球蛋白升高.主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗原发病,神经系统症状逐渐改善,无进展.结论SSc病情活动时出现TN,且易合并雷诺现象、肺部受累及食管功能异常,伴有TN的SSc患者血清ANA、抗Scl-70抗体和抗RNP抗体阳性率高,瞬目反射试验可以辅助SSc检测三叉神经感觉支病变.积极治疗原发病可以控制疾病的进展.