肝X受体影响女性生育功能机制的研究进展

肝X受体(liver X receptors,LXRs)是核受体家族成员之一,最初的研究表明LXRs是胆固醇代谢的重要调节者,此后又发现LXRs在动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、乳腺癌等疾病中发挥重要作用.近年发现LXRs在生殖器官中也有表达,并通过多种途径对女性生育能力产生重要影响.本文对近年来LXRs对生殖功能的影响机...     

肝X受体信号途径在动脉粥样硬化发病机制中的研究进展

动脉粥样硬化是一种慢性进展性病理过程,特征为大动脉壁中的脂质斑块的形成。在诸多发病机制中,肝X受体(LXR)的作用日益受到重视。LXR属核受体超家族的配体激活的转录因子,LXR及LXR的目的基因参与脂质代谢平衡以及炎性反应。越来越多的证据显示,LXR信号系统分子在避免细胞内胆固醇过载及外流、细胞内炎症应答中发挥重要作用。     

肝X受体及其抗动脉粥样硬化作用的研究进展

肝X受体(liver X receptors, LXRs)在体内脂代谢平衡调节中起着十分重要的作用,它可促进胆固醇的逆转运.在美国,有医药公司已将其配体(激动剂)作为升高血浆高密度脂蛋白(HDL)的药物申请到专利.LXRs除了有改善脂代谢的作用以外,它还可通过抑制血管局部的炎症和免疫反应,以及对糖代谢的有益调节,发挥其抗动脉粥样硬化作用.本研究综述了有关LXRs及其激动剂的研究进展.     

我国抑郁障碍的临床与发病机制研究现状

我国抑郁障碍的临床研究显示,有关抑郁障碍规范化防治路径的实施远未到位,针对其结局与转归的研究尚少且缺乏系统性。生物学机制研究涉及遗传学、神经生物化学与内分泌学、神经电生理与影像学等领域,然而具有特异性生物学标志的研究结果还不多,有些结果甚至相互矛盾。关于抑郁障碍临床与发病机制的研究工作任重而道远。该文对此进行综述,期望引起同道的重视并开展合作研究。     

我国抑郁障碍的临床与发病机制研究现状

我国抑郁障碍的临床研究显示,有关抑郁障碍规范化防治路径的实施远未到位,针对其结局与转归的研究尚少且缺乏系统性.生物学机制研究涉及遗传学、神经生物化学与内分泌学、神经电生理与影像学等领域,然而具有特异性生物学标志的研究结果还不多,有些结果甚至相互矛盾.关于抑郁障碍临床与发病机制的研究工作任重而道远.该文对此进行综述,期望引起同道的重视并开展合作研究.     

肝X受体作为肿瘤潜在靶点的研究进展

胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征.肝X受体(LXRs)属于核受体超家族成员和配体依赖性转录因子,是维持细胞内胆固醇稳态的关键分子,在糖代谢和炎症、免疫反应调节中也发挥重要作用.近年来越来越多的证据表明,LXRs参与众多恶性肿瘤的发生与进展病理过程,成为癌症治疗的新靶点.本文就LXRs在各种临床前肿瘤模型中的作用和机制研究作一综述,旨在为LXRs在肿瘤方面的基础及临床转化研究提供理论参考.     

肝X受体作为肿瘤潜在靶点的研究进展

胆固醇堆积是癌症细胞的普遍特征.肝X受体(LXRs)属于核受体超家族成员和配体依赖性转录因子,是维持细胞内胆固醇稳态的关键分子,在糖代谢和炎症、免疫反应调节中也发挥重要作用.近年来越来越多的证据表明,LXRs参与众多恶性肿瘤的发生与进展病理过程,成为癌症治疗的新靶点.本文就LXRs在各种临床前肿瘤模型中的作用和机制研究作一综述,旨在为LXRs在肿瘤方面的基础及临床转化研究提供理论参考.     

丰富环境改善抑郁的神经机制研究进展

抑郁症是一种以情绪低落为主要表现的常见精神障碍,其病理生理机制复杂且药物治疗效果欠佳。丰富环境(environmental enrichment,EE)是实验室常用的改善大脑功能的干预措施之一,通过将实验室动物暴露于较标准饲养环境更为丰富的感官、运动和/或社会刺激中,而使其获得积极的可塑性和适应性变化。大量研究表明,E...     

肝X受体在脂质代谢和炎症反应中的作用

近年来，对于核受体的研究进展迅速，肝X受体属于孤核受体家族，是配体依赖性转录因子超家族成员。目前研究发现肝X受体的信号转导对于脂质代谢、炎症反应和先天性免疫意义重大，肝X受体调控下的靶基因改变是脂质代谢、运输、转化、合成，以及糖代谢的关键调控点。现已证实肝X受体和发育过程的基因表达、细胞分化、代谢等生理过程密切相关。本文将就肝X受体的研究现状进行综述，阐明肝X受体调控下的信号转导途径和靶基因表达改变对脂质代谢和炎症反应的作用。     

星形胶质细胞中LXRβ缺失对生后早期海马神经发生的影响

目的 研究星形胶质细胞中特异性敲除LXRβ对生后早期海马神经发生的影响.方法 使用Cre/LoxP系统构建星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除小鼠.实验分为:对照组(LXRβfl/fl,n=3)和星形胶质细胞中特异性LXRβ敲除组(LXRβ cKOGFAP,n=3).生后7 d(postnatal day 7,P7),小鼠...     

肝X受体与胆固醇稳态

胆固醇是机体内重要的营养成分，其代谢受到多种因素的精密调节，使血胆固醇水平稳定在一定水平，形成“稳态”。血胆固醇水平受吸收、合成、排泄、分解以及胆固醇的利用等诸多因素影响。胆固醇合成、吸收增加，或是排泄、分解、利用减少均导致胆固醇稳态的破坏，导致血胆固醇水平增加，其代谢失衡会造成诸如高胆固醇血症、动脉粥样硬化等严重疾病。胆固醇稳态的维持需多种非甾体类核受体调节，肝X受体（liver X receptor，LXR）就是其中重要调节因素之一。本文就LXR对胆固醇稳态的影响做一综述。     

肝X受体在脂代谢中的研究进展

肝x受体（LXR）是配体依赖型转录因子,在脂代谢中起着重要的调节作用。由于其调脂作用而产生的降胆固醇和抗动脉粥样硬化效应,成为临床新药的研发靶点受到广泛关注。文章通过对LXR的结构、功能和在脂代谢中的分子作用机制及其研究进展作一系统阐述,为科研和新药开发提供一定的理论依据和指导。     

肝X受体与糖脂代谢紊乱

人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体（nuclear receptor）,其中包含大量因配基,靶基因及生理活性不完全清楚者而被称作孤立核受体（orphan nuclear recepetors,ONR）。肝X受体（hver X receptors,LXRs）就是一种氧化固醇激活的孤立核受体,参与机体多种生理活动的调节,包括胆固醇的代谢和转运、脂肪的形成、糖原异生和炎症等过程。肝X受体异常直接导致糖脂代谢紊乱。糖尿病（diabetes melhtus,DM）主要的临床特征是糖脂代谢紊乱,LXRs可能参与DM的发生与发展。     

抑郁障碍发病机制的DNA甲基化调控假说

抑郁障碍是一种常见的精神疾病,具体发病机制尚不清楚,目前认为该疾病是遗传与环境相互作用的结果。DNA甲基化是表观遗传学的核心内容,受遗传、环境共同影响,可对传统遗传学不能回答的问题进行合理的解释,目前相关研究也证实某些基因的低甲基化或高甲基化状态与抑郁障碍的发病可能具有密切的联系,将会为抑郁障碍的诊治提供新的靶点及方向。本文回顾了既往研究,明确了DNA甲基化水平与抑郁障碍相关的基因,对抑郁障碍的DNA甲基化调控机制最新研究进行了综述。     

炎症反应在重性抑郁障碍发生发展中的作用和机制

重性抑郁障碍(MDD)是一种常见的严重的神经精神障碍。越来越多的数据表明,炎症在精神疾病发生发展过程中发挥重要作用,且炎症过程与MDD的病理生理密切相关。现有研究证明,MDD患者存在先天性和后天性免疫失调,对患者健康产生不良影响。本篇综述旨在总结近期文献中有关炎症反应在MDD发生发展中的作用及相关机制,为MDD的治疗提供基础与临床研究的新思路。     

miRNAs与BDNF在抑郁障碍发病中的研究进展

微核糖核酸目前在抑郁障碍的作用机制研究领域中仍在研究阶段。虽然多数研究证明微核糖核酸可以作为抑郁障碍诊断及判断预后的生物标志物,但应用到临床中仍需大量数据证明。目前,广泛认为细胞突触可塑性是导致抑郁障碍的影响因素。微核糖核酸参与调控神经细胞突触的可塑性过程,脑源性神经营养因子被认为与神经的细胞突触可塑性有关,脑源性神经营养因子3-UTR存在miRNA的匹配位点。本文介绍了两者的生物过程及相关调控因子,进一步说明两者在抑郁障碍的发生与发展中的作用机制,为两者成为抑郁障碍的诊断及判断预后的生物标志物提供理论基础。     

高脂血症加重慢性心力衰竭大鼠抑郁样行为的作用机制

目的 探究高血脂加重慢性心力衰竭(下文简称心衰)大鼠抑郁样行为的作用机制.方法 雄性SD大鼠32只分为假手术组、高脂血症组、心衰组、高脂血症合并心衰组,每组8只.高脂血症合并心衰组每日灌胃脂肪乳(10 mL/kg),诱导高脂血症,2周后行冠状动脉左前降支结扎术,术后继续灌胃脂肪乳4周;高脂血症组每日灌胃脂肪乳(10 mL/kg),手术时只穿线不结扎;假手术组和心衰组灌胃同等体积的生理盐水,手术处理分别同高脂血症组和高脂血症合并心衰组.术后4周,应用小动物超声、蔗糖偏好试验、旷场试验、ELISA、免疫荧光染色和Western blot等方法评价各组心衰程度、抑郁样行为、血脂和炎症水平、星形胶质细胞活化等指标变化.结果 与假手术组相比,高脂血症组和高脂血症合并心衰组大鼠血脂升高(P<0.05);心衰组和高脂血症合并心衰组大鼠血浆脑钠肽含量升高(P<0.05),左室射血分数和左室短轴缩短率降低(P<0.05),蔗糖偏好指数、旷场试验自主活动总路程和平均速度降低(P<0.05),血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量及海马区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达增高(P<0.05);与心衰组相比,高脂血症合并心衰组大鼠的蔗糖偏好指数、旷场试验自主活动总路程和平均速度降低(P<0.05),血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的含量及GFAP的表达升高(P<0.05).结论 慢性心衰可诱发大鼠发生一定程度的抑郁样行为,高血脂能加重慢性心衰大鼠的抑郁样行为,其作用可能与高脂血症促进星形胶质细胞的活化和炎症因子的释放,导致神经炎症有关.     

肝X受体调节胆固醇代谢研究新进展 *

肝X受体(liver X receptors, LXRs)属孤核受体家族成员,主要在肝脏中大量表达。LXRs作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体胆固醇代谢和转运、脂肪形成、糖原异生和炎症等多种生理活动的调节。随着对结构和功能的不断深入研究,发现LXRs具有调节体内胆固醇代谢的功能,与心血管疾病如脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、心肌纤维化等的发生发展密切关系,已成为近期研究的热点之一,本文就LXRs调节胆固醇代谢的研究进展进行综述。     

RIPK1调控LPS诱导的星形胶质细胞神经炎症的作用机制

目的 探究坏死性凋亡抑制剂（necrostatin-1, Nec-1）抑制受体相互作用激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的星形胶质细胞神经炎症模型的作用。方法 采用星形胶质细胞（MA细胞）,随机分为4组：Control组、LPS组、Nec-1组及Nec-1+LPS组。使用RIPK1抑制剂Nec-1(50μM预处理30 min,共处理24 h)作为给药手段,使用LPS(0.1μg/mL处理24 h)刺激小鼠星形胶质细胞系（MA细胞）构建神经炎症细胞模型。使用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四氮唑鎓溴化物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide, MTT]检测细胞活力,以确定LPS的安全浓度;利用免疫印迹（western blotting）法检测RIPK1的表达,以确定LPS和Nec-1的最终工作浓度;使用实时荧光定量PCR(realtime quan...     

甲基苯丙胺神经毒性作用及机制的研究进展

甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)是一种严重威胁公共健康安全的兴奋性精神刺激药物.长期或高剂量滥用METH会引起明显的神经元损伤和神经毒性.METH诱导神经元损伤机制中,氧化应激、线粒体代谢损伤和神经炎症等神经毒性起重要作用.从METH神经毒性机制进行综述,重点描述反应性胶质细胞神经炎症作用,总结靶...