类风湿关节炎生物标志物研究进展：从蛋白质到非编码RNA

生物标志物(biomarker,BM)作为重要的辅助诊断指标,被广泛用于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的诊断、分型、炎症活动度、治疗反应性及预后的判断。目前,类风湿因子(rheumatoid factor,RF)和抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated protein antibodies,ACPA)已经成为RA的诊断指标之一。随着蛋白质组学和表观遗传学的发展,以蛋白质和非编码RNA为指标的检测技术日益完善,更多的蛋白质、微小RNA(microRNAs)和长链非编码RNA(long non-coding RNAs)被发现和确认,有些已成为RA潜在的BM。虽然这些BM的临床意义尚有待更多临床大数据的验证,但是这些新型BM的发现仍然为RA的早期诊断和精确治疗提供了新的思路。该文对RA相关的BM及其作用作一评述。     

非类风湿关节炎患者中类风湿关节炎相关血清标志物阳性的临床意义

目的探讨非类风湿关节炎(RA)患者中RA相关血清标志物阳性的临床意义。方法选取2012年1月至2014年6月该院收治的患者292例。其中,RA患者177例,非RA患者115例。采用酶联免疫吸附试验与免疫荧光法检测患者RA相关血清标志物的水平,包括类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗RA33抗体及抗角蛋白抗体(AKA)。结果 RA组RF阳性率(78.53%)、抗CCP抗体阳性率(64.97%)、抗RA33抗体阳性率(15.82%)、AKA阳性率(19.77%)均明显高于非RA组(11.30%、1.74%、4.35%、0.87%),差异有统计学意义(P0.05)。结论非RA患者中RA相关血清标志物阳性率低于RA,但临床上仍需仔细鉴别,才能准确诊断。     

基于GEO数据库对类风湿性关节炎相关基因筛选及生物信息学分析

目的　基于生物信息学筛选类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的差异表达基因,并分析差异表达基因的生物学功能及其调控通路。方法　从GEO(gene expression omnibus)数据库检索并下载了基因芯片GSE94519,通过GEO数据库的在线分析工具GEO2R以P<0.05,|logFC>1.5|为条件筛选RA的差异基因,以DAVID6.8对筛选出的RA差异基因开展GO功能注释和KEGG信号通路富集分析。通过STRING在线分析工具和Cytoscape软件挖掘在RA生物学过程中发挥至关重要作用的关键基因。结果　该研究共发现差异表达基因278个,GO功能在生物学方面主要介导血小板脱颗粒、病毒过程、氧化还原过程和GTPase活性正调节的转导过程,在细胞功能方面主要参与胞外小体、胞浆、薄膜及细胞质的调控,在分子功能方面主要富集于GTPase活性、泛素蛋白连接酶结合、钙黏蛋白结合参与细胞之间的黏附。KEGG的分析RA差异表达的基因结果表明其主要的信号通路是调节氧化磷酸化以及帕金森病,在蛋白互作网络中筛选出10个Hub基因分别为ACTB,RHOA,PPBP,B2M,MT-CYB,PF4,CFL1,MT-ATP6,VCL和TPM1。结论　利用生物信息学和R语言能有效分析GEO数据库的原始基因芯片数据,获得芯片内在的生物学信息;通过关键差异基因分析不仅能识别目前已知的类风湿关节炎相关信号通路,还能发现一些新的通路或生物学过程。     

类风湿关节炎患者血清肿瘤标志物检测的临床意义

目的:观察类风湿关节炎患者血清肿瘤标志物的含量变化及其阳性率,分析肿瘤标志物与RA疾病活动度的关系及肿瘤发生情况。方法:选择2005年1月~2011年12月确诊为类风湿关节炎同时行肿瘤标志物检测的60例住院患者作为RA组,以年龄性别相匹配的健康体检者56例作为对照组。收集类风湿关节炎的疾病活动分数(DAS28)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等资料;肿瘤标志物升高患者均进行胸片、胸部高分辨CT、盆腹部超声或CT、胃镜、肠镜等相关检查明确肿瘤情况,并随访2年以上观察后续肿瘤发生情况。结果:与对照组相比,RA组除CA153外,血清CEA、CA125、CA199数值水平及阳性率均偏高,差异有统计学意义,P0.05;但RA组肿瘤标志物升高与疾病活动分数、血沉或C-反应蛋白无相关性,肿瘤标志物升高的患者未发现肿瘤共存依据。结论:类风湿关节炎患者血清CEA、CA125、CA199升高,但并不提示相关肿瘤共存,以后患肿瘤风险是否增加仍需继续随访。     

类风湿关节炎患者肿瘤标志物CA50水平的临床意义研究

目的观察类风湿关节炎(RA)患者血清肿瘤标志物糖类抗原50(CA50)的水平变化及其阳性率,探讨CA50与RA及RA活动度的关系。方法选择2014~2015年确诊为RA同时行肿瘤标志物CA50检测的住院患者86例作为RA组,以年龄性别相匹配的健康体检者88例作为对照组。收集RA的类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、红细胞沉降率(ESR)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)及疾病活动度分数(DAS28)。结果与对照组比较,RA组血清肿瘤标志物CA50阳性率偏高,差异有统计学意义(P0.05),且RA组血清肿瘤标志物CA50水平与RF、抗CCP抗体、ESR、DAS28评分呈正相关(P0.05),而与hs-CRP无相关性,肿瘤标志物升高的患者未发现肿瘤共存依据。结论 RA患者血清CA50升高,且与病情活动度相关,但并不提示相关肿瘤共存,之后患肿瘤风险是否增加仍需继续随访。     

基于GEO数据的病毒相关性肝癌潜在生物基因标志物的筛选及生物信息学分析

目的　利用生物信息学分析方法,探索在肝细胞癌预后评估中扮演重要角色的潜在生物标志物。方法　从基因表达综合数据库（gene expression omnibus database,GEO）中收集2019年1月1日～2021年1月1日三个病毒相关性肝细胞癌的转录数据集,共含有52个肝细胞癌肿瘤组织和33个肝细胞癌旁组织（对照组）,通过GEO2R进行差异基因的鉴定。利用韦恩图绘制三个数据集的共同差异基因,使用DAVID数据库对共同差异基因进行基因功能富集分析,包括基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络,根据蛋白之间的连接度,筛选和鉴定出关键基因。基于Kaplan-Meier方法及cBioPortal在线工具,分析关键基因表达与生存预后的相关性。结果　基于三个芯片数据集,共筛选出423个共同差异表达的基因,这些基因主要富集到细胞分裂以及氧化还原等细胞生物学过程;蛋白互作网络共聚焦到20个关键基因,其中BUB1, BUB1B, CDC20, NCAPG, TPX2和UBE2C的表达改变与不良临床结局之间存在显著的相关性。结论　BUB1, BUB1B, CDC20, NCAPG, TPX2和UBE2C在病毒相关性肝细胞癌中异常高表达并且与临床预后相关,可作为病毒相关性肝细胞癌的潜在生物标志物及治疗靶点。     

原发性肾病综合征患儿治疗前后外周血CXCL13和PD-L1+B淋巴细胞水平变化及临床意义研究

目的 探讨原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患儿治疗前后外周血趋化因子C-X-C基序配体13(chemokine C-X-C motif ligand 13,CXCL13)及程序性死亡受体配体1(programmed death protein ligand 1,PDL1)+B淋巴细胞水平变化的临床意义。方法 选取2022年4～12月收治的激素敏感型初发PNS患儿52例,给予糖皮质激素治疗;以同期在医院体检的30例正常儿童作为健康对照。收集两组儿童临床实验室指标,流式细胞仪检测两组儿童外周血中总B细胞及其PD-L1⁺B淋巴细胞比例;酶联免疫吸附法检测两组血清CXCL13,可溶性程序性死亡受体配体1(solubility programmed death protein ligand 1,s PD-L1)及细胞因子[转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-10(interle...     

类风湿关节炎患者骨重建标志物的研究进展

正类风湿关节炎(RA)是以慢性进行性软骨和骨破坏及滑膜改变为特征的炎性自身免疫性疾病。全身和关节滑膜合成的促炎细胞因子介导RA患者骨丢失,并可能导致骨质疏松症和骨折。骨形成标志物有血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(P1NP)、血清Ⅰ型胶原羧基末端前肽(ⅠCTP)、骨碱性磷酸酶(BAP)、     

类风湿关节炎合并感染的临床特点研究

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者治疗过程中合并感染的病原菌分离情况、流行病学特点、临床特点及预后。方法 选择2014年9月至2021年9月该院收治的住院≥2次的RA患者835例,根据是否合并感染分为未感染组(619例)和感染组(216例)。分析两组患者的临床特点、合并感染的菌群种类、感染部位等。结果 835例患者合并感染发生率为25.87%,例次感染率为31.02%,多重感染率为5.56%,多次感染率为14.81%,严重感染率为4.17%,病死率为0.93%。呼吸系统(40.54%)、泌尿系统(27.80%)及皮肤组织(15.44%)是最常见的感染部位,多部位感染以呼吸系统合并其他感染为主。共分离病原菌170株。感染病原菌以革兰阴性菌为主(64.12%),主要为大肠埃希菌(32.94%,产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌株占16.07%)、金黄色葡萄球菌(18.82%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占6.25%)、肺炎克雷伯菌(7.06%)和铜绿假单胞菌(6.47%)。感染组患者年龄、病程、男女比例、合并糖尿病的例数均大于未感染组,9例严重感染者均为混合感染且有激素使用史,88.89%同时有免...     

CCL5、CCL18、CXCL13在类风湿关节炎患者血清和滑液中的表达及临床意义

目的研究趋化因子配体L5(CCL5)、趋化因子配体18(CCL18)、CXC趋化因子L13(CXCL13)在类风湿关节炎(RA)患者血清和滑液中的表达并分析其临床意义。方法选取本院2015年1月-2018年12月间收治的91例RA患者纳入RA组,另选取同期本院收治的91例骨关节炎(OA)患者纳入OA组,对比两组患者血清与患关节滑液中CCL5、CCL18、CXCL13水平,分析CCL5、CCL18、CXCL13水平与RA发生的相关性;对RA组患者分别以红细胞沉降率计算的28个关节疾病活动指数(DAS28ESR)、临床疾病活动性指数(CDAI)、简化疾病活动性指数(SDAI)评估病情活动程度,分析RA患者病情活动程度与血清、患关节滑液CCL5、CCL18、CXCL13水平的相关性。结果 RA组患者血清CCL5、CCL18、CXCL13水平高于OA组患者,差异有统计学意义(P<0.05);RA组患者患关节滑液CCL5、CCL18、CXCL13水平高于OA组患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清、患关节滑液CCL5、CCL18、CXCL13水平与RA疾病发生均具有高度正相关性,r≥0.8,P<0.05;血清、患关节滑液CCL5、CCL18、CXCL13水平与RA病情活动程度均具有高度正相关性,r≥0.8,P<0.05。结论血清、患关节滑液CCL5、CCL18、CXCL13水平与RA的发生及RA活动度均具有明确正相关性,可为RA的临床诊断与病情活动程度评估提供重要参考。     

骨代谢相关标志物与类风湿关节炎炎症严重程度的相关性分析

目的 探讨类风湿关节炎患者骨代谢相关标志物与其炎症严重程度的相关性.方法 选取2017年3月～2019年1月我院收治的类风湿关节炎患者90例,根据炎症严重程度分为A组60例(重度炎症,ESR≥40mm/h和hs-CRP≥5mg/L)和B组30例(轻度炎症,ESR<40mm/h和hs-CRP<5mg/L),另将同期健康体...     

类风湿关节炎患者血小板变化的临床价值

目的观察血小板计数(PLT)在类风湿关节炎(RA)病情活动中的变化意义。方法对80例类风湿关节炎患者的PLT进行回顾性分析。结果 RA患者活动期组与临床缓解期组及健康对照组比较PLT增高,且PLT与反映RA疾病活动性的实验室指标的红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)呈正相关,RA患者活动期组的PLT也与RA患者的临床指标,如晨僵持续时间、关节指数(关节肿胀、关节压痛数及程度)、关节X线片改变的程度呈正相关。结论 PLT可以作为评价RA病情活动和疗效的指标。     

骨代谢标志物的检测在类风湿关节炎中的临床意义

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性软骨和骨破坏为特征的自身免疫性疾病。关节骨破坏是由破骨细胞介导的过程,可导致骨代谢水平的改变。目前多项研究发现骨代谢标志物有重要临床意义,其不仅与RA炎症活动程度相关,而且还能预测关节破坏的放射学进展。骨代谢标志物已被临床用于评估药物治疗RA的疗效及预测疾病预后。     

类风湿因子阴性类风湿关节炎的临床诊断研究

目的:研究4种自身抗体及影像学检查对类风湿因子(RF)阴性类风湿关节炎(RA)的临床诊断价值。方法:选择260例RF阳性和252例RF阴性RA患者,分别进行血清学抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗RA33抗体、抗Sa抗体检测和MRI、X线检查,应用统计学方法对两组各项指标的阳性率及RA检出率进行比较。结果:RF阳性组APF、AKA、抗RA33抗体、抗Sa抗体阳性率分别为73.08%、72.69%、48.85%、47.69%;RF阴性组阳性率分别为69.84%、68.65%、54.76%、42.86%,两组差异无显著性意义(P>0.05);MRI、X线检查对RF阳性组和RF阴性组的检出率均为100.00%,两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:APF、AKA、抗RA33抗体、抗Sa抗体检测对诊断RF阴性RA具有较高敏感性和特异性,将上述抗体选择性的与RF进行联合检测,在一定程度上可弥补RF对RA诊断的不足。此外,X线和MRI检查对发现RA相关骨与关节损害均较灵敏。     

类风湿关节炎相关间质性肺疾病血清CCL18及PTX3的水平变化及临床意义

目的 探讨类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者血清趋化因子CC配体18(CCL18)及正五聚蛋白3(PTX3)的水平变化及临床意义。方法 纳入2020年1月至2022年1月于该院门诊就诊及住院的82例RA患者为研究对象,根据胸部高分辨率CT检查结果,将RA患者分为RA-ILD组25例与未合并ILD组(non-ILD组)57例。另选取同期该院体检中心胸部CT检查正常的健康体检者40例为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL18和PTX3水平。比较3组研究对象血清CCL18、PTX3、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、抗环瓜氨酸肽(anti-CCP)抗体、肺功能指标[第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV₁/FVC)及一氧化碳弥散量(DLCO)]、28处关节疾病活动度(DAS28)评分等指标。分析RA患者血清CCL18、PTX3水平间及与其他临床指标水平间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL18、PTX3对RA-ILD的诊断价值。采用多因素Logistic回归分析RA-ILD发生的影响因素。结果...     

中西医结合治疗类风湿关节炎的临床疗效观察

目的探讨中西医结合治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法回顾性分析收治的164例类风湿关节炎患者的临床资料,其中,对照组82例患者仅采用常规的西医治疗,而观察组82例患者在对照组患者治疗的基础上采取中医辨证施治的方法加用中药治疗,比较两组患者的临床疗效和分级情况。结果治疗后,观察组患者的临床分级病例数得到明显的改善,观察组患者的红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)及血小板计数(PLT)等指标也明显优于对照组患者,且差异有统计学意义。结论中西医结合方法治疗类风湿关节炎,疗效显著,其安全可靠,值得临床广泛推广和应用。     

类风湿关节炎合并间质性肺病的临床特点分析

目的探讨类风湿关节炎（RA）合并间质性肺病（ILD）的临床特点。方法回顾性分析2012年3月至2014年3月住院的201例RA患者的病例资料,按有无合并间质性肺病分为单纯RA组176例,RA-ILD组25例,分析比较ILD-RA的发生率、临床特征和相关危险因素。结果 RA-ILD发病率为12.44%;两组性别、发病年龄及吸烟史比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,病程、关节肿胀数及关节压痛数比较差异无统计学意义（P〉0.05）。两组RF、CRP、抗CCP抗体及Ig G比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,ESR、C3、C4、ANA及SSA（阳性/阴性）比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。网格影为RA-ILD高分辨率CT（HRCT）最常见影像学表现。结论老年、男性、RF滴度高可能是RA-ILD发病的危险因素。HRCT对RA-ILD患者的早期诊断具有重要的价值。     

环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效观察

目的:观察环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。方法:选取2014年10月~2016年10月我院收治的60例难治性类风湿关节炎患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组给予甲氨蝶呤治疗,观察组给予环磷酰胺冲击治疗,观察两组的临床疗效。结果:治疗后,观察组的晨僵时间、关节肿胀个数、血清CRP及ESR指标、关节疾病活动程度和疼痛评分均明显低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;两组患者的不良反应发生情况比较,差异无统计学意义,P>0.05。结论:环磷酰胺冲击治疗难治性类风湿关节炎临床疗效显著,可有效改善患者症状,减轻患者疼痛,且安全性较高。     

类风湿关节炎新型标志物临床应用与展望

类风湿关节炎(RA)是一种慢性侵蚀性关节炎, 早诊断、规范治疗和定期监测病情, 将有效缓解疾病发展, 降低致残率。目前治疗RA的疾病改善抗风湿药(DMARD)存在传统合成类药单用, 或分别与新型生物类药、靶向合成药联用的多种疗法, 使部分难治性患者病情得到有效缓解, 但不同疗法, 特别是生物制剂疗法的疗效和毒副作用存在个体差异。随着蛋白质组学和表观遗传学技术发展, 发现部分蛋白质、非编码RNA, 以及抗药抗体(ADA)有望成为潜在的RA早期诊断, 或伴随诊断和预后评估标志物。本文对近年来发现的RA诊疗新型标志物, 包括血清蛋白、细胞膜蛋白、非编码RNA和ADA的应用前景进行总结、分析, 旨在促进有价值的新型标志物转化、应用研究, 推动RA的精准诊疗。     

基于生物信息学挖掘骨关节炎潜在的关键生物标志物

目的 基于生物信息学的方法挖掘骨关节炎(OA)潜在的关键生物标志物。方法 从GEO数据库下载人类关节滑膜组织微阵列mRNA数据集GSE55457、GSE82107、GSE55235和miRNA数据集GSE143514,筛选OA与正常滑膜之间的差异表达基因(DEGs),利用在线分析工具Metascape对差异表达基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并利用在线分析数据库STRING将筛选出的DEGs基因导入数据库,进行差异基因蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,并利用Cytoscape软件构建PPI网络。结果 GSE55457、GSE82107、GSE55235中最终共筛选出19个交叉的关键基因。GO功能富集分析表明,这些基因主要参与免疫相关过程;KEGG通路富集分析显示,这些基因主要参与白细胞介素(IL)-17信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。利用PPI网络得到了趋化因子配体(CXCL)2、JUN、CXCL3、基质金属蛋白酶(MMP)1、磷脂酶Cδ3(PLCD3)这5个OA最关键的基因,通过构建一个由29个节点和39条边组成的mRNA-miRNA共表达网络,分析m...