长链非编码RNA H19与结直肠癌关系的再认识

结直肠癌作为消化系统的恶性肿瘤之一,其早期症状不典型,通常确诊时已是晚期,近年来,结直肠癌发病率和病死率呈现上升的趋势;寻找有效的早期诊断标志物及个性化治疗方法迫在眉睫。长链非编码RNA(lncRNA) H19参与调控结直肠癌细胞增殖、侵袭、转移等过程,在结直肠癌的诊断、治疗及疗效监测等方面有着重要作用。该文主要概括lncRNA H19作为结直肠癌诊断、预后评估生物标志物的现状,同时总结分析lncRNA H19参与结直肠癌上皮-间质转化、细胞自噬、化疗耐药、癌症干细胞等过程中扮演的角色。随着研究的深入,lncRNA H19在结直肠癌中潜在的临床应用价值有望逐一被挖掘,为结直肠癌的早期诊断及靶向干预提供更多的参考。     

血清lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌诊断中临床意义

目的探讨lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌患者血清中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法结直肠癌患者105例为结直肠癌组,体检健康者100例为对照组,采用实时荧光定量PCR检测2组血清lncRNAHIF1A-AS1相对表达量。将结直肠癌组以血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量中位数分为高表达组(lncRNAHIF1A-AS1相对表达量≥1.51)和低表达组(lncRNA HIF1A-AS1相对表达量1.51),分析血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量与结直肠癌临床病理特征间关系;绘制ROC曲线,分析血清lncRNA HIF1A-AS1表达水平对结直肠癌的诊断效能;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,评估血清lncRNA HIF1A-AS1表达对结直肠癌患者生存率的影响;采用Cox比例风险回归模型分析结直肠癌预后不良的危险因素。结果结直肠癌组血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量(2.81±0.02)高于对照组(0.97±0.01)(P0.05);以血清lncRNA HIF1A-AS1相对表达量1.82为最佳截断值,lncRNA HIF1A-AS1诊断结直肠癌的AUC为0.873(95%CI:0.830～0.916,P0.001),灵敏度为75.5%,特异度为96.0%;高表达组肿瘤低分化(25.00%)、肿瘤直径5cm(48.08%)、T_3～T_4期(46.15%)、N_(1-3)期(40.38%)、M_1期(50.00%)、TNM分期Ⅲ～Ⅳ期(67.31%)比率明显高于低表达组(20.75%、24.53%、22.64%、26.42%、37.74%、37.74%)(P0.05),总生存时间[(481±37)d]短于低表达组[(695±53)d](P0.05),年龄、性别比例和肿瘤位置与低表达组比较差异无统计学意义(P0.05);血清lncRNA HIF1A-AS1高表达是结直肠癌患者预后不良的独立危险因素(HR=3.165,95%CI:1.218～5.085,P=0.008)。结论血清lncRNA HIF1A-AS1在结直肠癌患者中表达上调,其可作为结直肠癌早期诊断和评估预后的潜在生物标志物。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌的发生、发展是一个多步骤、多阶段、多基因参与的细胞遗传性疾病。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 bp核苷酸,不具备蛋白质编码功能,但具有广泛的基因表达调控作用的非编码RNA分子。研究显示,lncRNA在多种肿瘤中异常表达,其在结直肠癌的发生、发展过程中具有重要的作用,可作为结直肠癌诊断和预后的特异性分子标志物以及有效的治疗靶点。该文就lncRNA在结直肠癌中的研究进展作一综述,以期为其临床研究结直肠癌的诊断和治疗提供依据。     

长链非编码RNA ELFN1-AS1在结直肠癌患者血清中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)ELFN1-AS1在结直肠癌患者血清中的表达及临床意义.方法 选取50例未予手术和放化疗治疗的结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取40例健康志愿者作为对照组;提取两组研究对象血清总RNA,实时定量PCR法检测结直肠癌组和对照组血清中lncRNA ELFN1-AS1相对表达水平;分...     

MALAT1、HOTAIR、NEAT1调控结直肠癌的研究进展

结直肠癌作为一种遗传性疾病,其发病机制涉及多个基因。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤发生过程中起着重要的调节作用,对肿瘤的发展有重要影响。该文概述了lncRNA在结直肠癌中作为竞争性内源性RNA如何发挥其功能以及它们的表达是如何被调节,并重点介绍了以下lncRNA:HOTAIR、MALAT1、NEAT1在结直肠癌预后与肿瘤进展、侵袭、转移、细胞凋亡、放射抵抗等方面的作用机制,并阐明其作为治疗靶点的潜在作用。     

长链非编码RNA KCNQ1OT1靶向调控miR-218-5p对结肠癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨长链非编码RNA KCNQ1重叠转录物1(lncRNA KCNQ1OT1)调控micro RNA-218-5p(miR-218-5p)对结直肠癌细胞恶性生物学行为的影响及其可能机制。方法:收集2019年1月至4月在宜昌市第一人民医院行根治性结肠癌切除术的30例肿瘤组织和相应的癌旁正常组织。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测lncRNA KCNQ1OT1,miR-218-5p在结肠癌组织、癌旁正常组织、5种结直肠癌细胞系(HCT-116,SW480,SW620,DLD-1,HT29)及正常结肠上皮细胞系CCD841中的表达水平;干预结肠癌细胞系HCT-116和SW480中lncRNA KCNQ1OT1和miR-218-5p的表达,采用CCK-8法检测结肠癌细胞的增殖,Transwell法检测结肠癌细胞的迁移和侵袭;采用流式细胞术检测细胞周期分布及细胞凋亡率;用Starbase数据库预测lncRNA KCNQ1OT1的靶向miRNA,并用qRT-PCR、双荧光素酶报告基因法验证lncRNA KCNQ1OT1与miR-218-5p的靶向关系。结果:与癌旁正常组织和正常结肠上皮细胞系相比,结直肠癌组织和结直肠癌细胞系中lncRNA KCNQ1OT1的表达水平显著上调,miR-218-5p的表达显著下调(P<0.05);过表达lncRNA KCNQ1OT1促进SW480细胞的增殖、迁移和侵袭,且减少处于G0/G1期的细胞比率,抑制细胞凋亡;在结直肠癌组织中lncRNA KCNQ1OT1的表达水平与miR-218-5p的表达水平呈负相关(r^2=0.437,P<0.001);双荧光素酶报告基因法分析证实lncRNA KCNQ1OT1能特异性结合miR-218-5p,并能降低其表达;过表达miR-218-5p抑制HCT-116细胞的增殖、迁移和侵袭,增加处于G0/G1期的细胞比率,促进细胞凋亡,且miR-218-5p的表达可以抑制由lncRNA KCNQ1OT1过表达引起的细胞增殖、迁移和侵袭能力的增加及凋亡的减少。结论:LncRNA KCNQ1OT1通过靶向调控miR-218-5p表达影响结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进结直肠癌的发展。     

长链非编码RNA在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌(CRC)是全球第三大恶性肿瘤。长非编码RNA(lncRNA)是一种长度大于200个核苷酸的不编码蛋白质的RNA。各种疾病中lncRNA的异常表达通过不同方式参与其增殖、凋亡、转移和分化等。在CRC也发现了lncRNA的异常表达。本文阐述了不同lncRNA在CRC中的作用,以及它们临床应用的潜在价值。     

SNP基因芯片方法的建立及在MTHFR多态性检测中的初步应用

目的 建立单核苷酸多态性（SNP）的基因芯片检测法,并初步应用于结直肠癌患者MTHFR基因位点C677T的多态性检测,分析其位点突变与致病性的关系.方法 采用醛基修饰玻璃基片,阵列检测亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T基因型,生物素标记显色.应用该芯片检测78例结直肠癌患者及40例健康对照组MTHFR基因C677T多态性,并分析MTHFR基因多态性与结直肠癌的相关性.结果 建立检测MTHFR基因SNP的基因芯片.采用基因芯片法检测病例组中MTHFR基因的C677T位点CC、CT、TT基因型分布频率分别为38.5%、53.8%、7.7%,健康对照组中C677T位点CC、CT、TT基因型分布频率分别为35.0%、62.5%、2.5%.结论 成功建立检测SNP的基因芯片法.MTHFR基因位点C677T的基因多态性与结肠癌易感性无明显关系.     

C7基因调节区遗传变异对结直肠癌易感性的影响研究

目的 探讨补体7(C7)基因遗传变异与结直肠癌易感性的关系。方法 利用GEPIA数据库分析基因C7在结直肠癌组织与正常组织中的表达差异;利用TIMER数据库分析C7表达及拷贝数变异与结直肠癌免疫细胞浸润的相关关系。采用病例对照研究分析C7遗传变异对结直肠癌发病风险的影响。使用PCR-限制性片段长度多态性分析对C7 rs1061429和rs1376178单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型。使用非条件logistic回归计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）,分析C7rs1061429和rs1376178遗传变异与结直肠癌易感性的关系。结果 与结直肠正常组织相比,C7在结直肠癌组织中的表达显著降低（P<0.05）。C7表达及拷贝数变异可影响结直肠癌免疫细胞浸润。与C7 rs1061429 CC基因型携带者相比,CA基因型携带者可显著增加直肠癌发病风险（OR=1.42,95%CI:1.08～1.86）。与C7 rs1376178 CC基因型携带者相比,CA基因型携带者的结肠癌发病风险增加（OR=1.50,95%CI:1.06～2.10）,CA或AA基因型携带者有较高的直肠癌发病风...     

长链非编码RNA GHRLOS2在结直肠癌中的表达及作用机制

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)GHRLOS2在结直肠癌组织和细胞中的表达及作用机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结直肠癌组织或细胞中GHRLOS2、微小RNA-33b-5p(miR-33b-5p)表达水平。构建过表达GHRLOS2的结直肠癌细胞系HCT116、SW480,通过划痕实验、Transwell实验检测过表达GHRLOS2对HCT116、SW480细胞迁移和侵袭能力的影响;使用葡萄糖检测试剂盒检测过表达GHRLOS2细胞及对照细胞内的葡萄糖含量;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞中PCK1蛋白表达水平;基于生物信息学方法预测miR-33b-5p与PCK1的靶向结合关系。结果 qRT-PCR检测结果显示,结直肠癌组织样本中的GHRLOS2表达水平低于癌旁组织,结直肠癌细胞中的GHRLOS2表达水平低于正常结肠上皮细胞,差异有统计学意义(P<0.05); GHRLOS2表达与Grade分级、Stage分期、淋巴结转移均相关(P<0.05)。结直肠癌组织的miR-33b-5p表达水平高于对应癌旁组织,差异有统计学意...     

长链非编码RNA在结直肠癌诊断及预后中的研究进展

早期诊断和预后标志物的缺乏是导致结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者生存率低的主要原因。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)由于在CRC发生发展中发挥重要的作用,并且能在外周血中稳定存在,而被认为是具有潜在临床应用价值的生物标志物。     

214名结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式现状及影响因素分析

目的 调查结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式现状，并分析其影响因素。方法 采用便利抽样法，于2020年12月—2021年12月选取2家三级甲等医院住院治疗的结直肠癌患者的一级亲属214名作为研究对象。采用一般资料调查表、结直肠癌知识问卷、结直肠癌健康信念量表、健康促进生活方式量表-Ⅱ修订版、健康信息素养量表对其进行调查。采用多重线性回归分析结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式的影响因素。结果 结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式总分为（99.14±16.75）分。多重线性回归分析结果显示，健康信息素养、结直肠癌健康知识、结直肠癌健康信念是结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式的影响因素（P<0.001），共解释总变异的32.9%。结论 结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式处于中等水平，健康信息素养、结直肠癌健康知识、结直肠癌健康信念是结直肠癌患者一级亲属健康促进生活方式的影响因素。应重视结直肠癌患者一级亲属健康信息素养水平的提升，增加其结直肠癌健康知识的储备，促进树立良好的健康信念，从而建立良好的健康促进生活方式。     

结直肠癌组织中lncRNA FOXC2-AS1与EZH2的表达及临床意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中长链非编码RNA(lncRNA)RNA FOXC2-AS1、Zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测86例CRC癌组织和癌旁组织中lncRNA FOXC2-AS1、EZH2的表达。采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中EZH2的蛋白表达。采用Pearson相关分析lncRNA FOXC2-AS1与EZH2表达的相关性。统计学分析癌组织中lncRNA FOXC2-AS1、EZH2的表达与临床病理特征之间的关系。Kaplan-Meier生存曲线分析不同lncRNA FOXC2-AS1、EZH2表达水平患者的5年总体生存率的差异。结果与癌旁组织比较,癌组织中lncRNA FOXC2-AS1及EZH2 mRNA表达水平升高(P<0.05),EZH2蛋白表达阳性率较高(P<0.05)。癌组织中lncRNA FOXC2-AS1与EZH2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.623,P<0.05)。癌组织中lncRNA FOXC2-AS1及EZH2表达与肿瘤分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤分化程度及是否伴淋巴结转移无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示lncRNA FOXC2-AS1及EZH2高表达的患者5年总体生存率低于lncRNA FOXC2-AS1及EZH2低表达患者(P<0.05)。结论CRC癌组织中lncRNA FOXC2-AS1及EZH2表达水平升高,lncRNA FOXC2-AS1及EZH2的高表达与肿瘤分期有关,二者有望成为新的评价肿瘤预后的分子标志物。     

结直肠癌发病风险预测模型的建立及应用

目的 利用结直肠癌常见危险因素建立结直肠癌发病预测列线图用于结直肠癌高危人群筛查。方法 本研究的数据来源于美国前列腺、肺、结直肠及卵巢癌筛查数据库,该研究的基线问卷系统搜集了社会人口学特征及结直肠癌家族史、息肉史等信息。利用单因素和多因素COX回归模型筛选结直肠癌的高危因素,采用R软件包建立结直肠癌预测列线图,并对其预测效果进行评价。结果 年龄、性别、吸烟、结直肠癌家族史、阿司匹林使用、规律结直肠检查、是否患糖尿病等为结直肠癌的独立危险因素,这些变量建立的预测列线图预测结直肠癌发病风险时的c-index为0.626。结论 本研究通过简单易获取的变量建立了结直肠癌预测列线图,该模型可协助筛选结直肠癌高风险人群。     

基于ceRNA调节网络结直肠癌预后关键基因的筛选与分析

目的 本研究利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库分别构建结肠癌和直肠癌的lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA调控网络,寻找网络中与患者总体生存率相关的基因,为结直肠癌提供新型预后分子标志物。方法 在TCGA数据库分别下载结肠癌和直肠癌的原始转录组测序数据和临床数据,利用R 4.0.4软件的edgeR程序包进行差异基因的分析。根据差异基因靶向调控关系,构建lncRNA-miRNA-mRNA调节网络。利用Cytoscape 3.7.1软件绘制网络调节图。结合患者的临床资料,利用Survival程序包寻找调控网络中与患者总体生存率相关的基因。结果 在结肠癌的ceRNA网络中,共涉及29个miRNA、128个lncRNA和53个mRNA,有9个lncRNA(AC002511.1、AL590483.1、AP004609.1、GAS6-AS1、HOTAIR、ITCH-IT1、KCNQ1OT1、LINC00491、PVT1),4个mRNA(FJX1、SERPINE1、TPM2、ULBP2),4个miRNA(miR-145、miR-193b、miR-216a、miR-375)与患者预后相关（...     

LINC00261和miR-31在结直肠癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性

目的探讨长链非编码RNA00261(LINC00261)和miR-31在结直肠癌组织中的表达及与临床病理特征的相关性。方法选取2019年6月—2020年5月行手术治疗的结直肠癌30例,采集其结直肠癌组织和正常结直肠组织标本30对,应用生物信息学分析LINC00261在结直肠癌和正常结直肠组织中的表达及相关miRNA,采用qRT-PCR检测LINC00261和miR-31在结直肠癌和正常结直肠组织及细胞中表达,分析结直肠癌组织LINC00261和miR-31表达与结直肠癌患者临床病理特征的相关性,探讨结直肠癌组织LINC00261和miR-31表达的相关性。结果生物信息学分析结果显示,LINC00261在结直肠癌组织中表达低于正常结直肠组织,预测LINC00261与miR-31具有结合位点。qRT-PCR检测结果显示,LINC00261在结直肠癌组织中表达低于正常结直肠组织,miR-31在结直肠癌组织中表达高于正常结直肠组织。LINC00261在结直肠癌细胞株中表达低于正常结直肠上皮细胞,miR-31在结直肠癌细胞株中表达高于正常结直肠上皮细胞(P0.05)。结直肠癌组织中LINC00261表达肿瘤直径5 cm、血管神经浸润阳性、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期和低分化程度结直肠癌患者低于肿瘤直径≤5 cm、血管神经浸润阴性、TNM分期Ⅰ或Ⅱ期和高中分化程度结直肠癌患者;miR-31表达肿瘤直径5 cm和TNM分期Ⅲ或Ⅳ期结直肠癌患者高于肿瘤直径≤5 cm和TNM分期Ⅰ或Ⅱ期结直肠癌患者(P0.05或P0.01)。Pearson相关性分析结果显示,结直肠癌组织LINC00261和miR-31表达呈负相关(P0.01)。结论结直肠癌组织中LINC00261低表达,miR-31高表达,二者具有相关性及靶向结合位点,并且与结直肠癌患者临床病理特征具有相关性。     

糖尿病与结直肠癌发病关系探究

目的:了解糖尿病与结直肠癌患病的关系,明确糖尿病史对结直肠癌发病的影响,为做好结直肠癌的一级预防提供思路。方法:采用病例对照的方法分析同时期住院的结直肠癌(364例)及非肿瘤患者(733例)与糖尿病相关因素的关系及差异。对比分析两组患者的糖尿病史、糖尿病家族史、并发病情况、吸烟、饮酒等生活行为以及血脂水平等方面的差异。结果:结直肠癌组糖尿病患者患结直肠癌的危险度是非糖尿病患者的1.72倍,有糖尿病家族史者患结直肠癌的危险度也明显增加(OR值为1.64);多因素回归分析显示年龄、性别、糖尿病家族史、冠心病、高血压、吸烟、饮酒及血脂未进入方程,对结直肠癌未见显著影响;糖尿病史对结直肠癌患病具有显著影响。结论:糖尿病与结直肠癌患病存在一定的相关性,糖尿病增加了患结直肠癌的风险性,是结直肠癌患病的独立危险因素。     

糖尿病患者罹患结直肠癌危险性分析

目的研究糖尿病与结直肠癌相关关系,为结直肠癌病因学探讨及预防筛查提供依据。方法回顾性分析2013年3月至2015年3月在山西大医院、山西医科大学第一附属医院住院的,经病理科确诊,病例详细记载有检验数据、糖尿病史、糖尿病家族史、结直肠癌家族史312例结直肠癌患者为病例组,按匹配原则选择同时期住院的非结直肠癌患者423例作为对照组。采用Logistic回归分析方法研究结直肠癌是否与糖尿病有关联。记录并分析病例组中糖尿病患者的患病病程以及结直肠癌发病部位并进行统计学处理。结果 Logistic逐步回归分析方法显示糖尿病史、结直肠癌家族史是结直肠癌的独立危险因素。糖尿病病例组中<5年、5~10年、10~20年、>20年的OR值分别是2.869、3.130、3.228、1.267。糖尿病与结直肠癌发生的部位差异有统计学意义(P<0.05)。结论 (1)糖尿病增加了罹患结直肠癌的相对危险性,是结直肠癌发生的独立危险因素。(2)随着糖尿病病程的增加,结直肠癌的危险性增加,若病程超过20年,风险反而下降。(3)糖尿病引起结肠癌的患病风险增加,以右半结肠较为明显。     

加速康复外科联合腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者预后、免疫水平影响

[目的]探讨加速康复外科(ERAS)联合腹腔镜结直肠癌根治术对结直肠癌患者预后、免疫水平影响.[方法]回顾性分析陕西杨凌示范区医院收治的150例结直肠癌患者的临床资料,根据治疗方法的不同将其分为开腹组(行开腹结直肠癌根治术)、腹腔镜组(行腹腔镜结直肠癌根治术)、ERAS联合腹腔镜组(行ERAS联合腹腔镜结直肠癌根治术)...     

结直肠癌合并幽门螺杆菌感染患者血清中PINP和β-CTX的水平及临床意义

目的探讨结直肠癌合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染患者血中I型胶原氨基端前肽(PINP)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)的水平及临床意义。方法选择2010年2月至2014年12月期间70例结直肠癌患者为研究对象,70例结直肠癌中,临床分期I~II期48例,III~IV期22例;低分化20例,中高分化50例;Hp感染阳性者24例;Hp感染阴性者46例。选择70例健康者为对照组。比较结直肠癌患者与对照组的PINP、β-CTX水平;不同分期、不同分化程度、Hp感染与否以及促进骨形成药物治疗前后结直肠癌患者的PINP、β-CTX水平。结果结直肠癌组血清PINP、β-CTX含量明显低于对照组(P0.01);III-IV期结直肠癌患者血清PINP、β-CTX含量明显低于I-II期结直肠癌患者(P0.01);结直肠癌低分化组血清PINP、β-CTX含量明显低于结直肠癌中高分化组(P0.01);结直肠癌Hp阳性组血清PINP、β-CTX水平低于结直肠癌Hp阴性组(P0.01);结直肠癌患者经治疗后血清PINP、β-CTX水平明显较治疗前提高(P0.01)。结论结直肠癌患者血中PINP、β-CTX低表达;PINP、β-CTX的表达与结直肠癌的临床分期及分化程度有关,同时亦与结直肠癌患者Hp感染状况有关;给予结直肠癌患者促进骨形成药物治疗,可以提高患者的PINP、β-CTX水平,降低患者骨质疏松症发病风险。