小分子靶向药物在系统性红斑狼疮中的研究进展

SLE是一种反复发作、累及多系统多脏器的自身免疫性疾病。目前药物治疗,包括抗疟药、糖皮质激素以及免疫抑制剂等,是缓解该类疾病的主要手段,但仍存在病情控制不佳的情况。因此深入探索潜在治疗靶点、持续推进新药研发具有显著的临床意义。其中,小分子靶向药物因为具有相对分子质量小、可口服、代谢快、价格低廉等优点,已成为SLE治疗药物研究的新方向。故本文结合近年来的研究进展,旨在总结SLE中小分子靶向药物的作用靶点、作用机制及其潜在临床效果,以期对临床个体化的药物治疗提供参考。     

托法替布在系统性红斑狼疮小鼠早期动脉粥样硬化中的作用探讨

目的探讨托法替布对系统性红斑狼疮(SLE)早期动脉粥样硬化的影响;探究狼疮肾炎(LN)与SLE早期动脉粥样硬化可能的关系。方法选择8周龄无特定病原体(SPF)级雌性MRL/lpr小鼠16只, 体质量20～25 g, 通过完全随机法分为治疗组与安慰剂组, 每组8只。治疗组通过0.9%氯化钠溶液稀释托法替布, 按照10 mg·kg-1·d-1剂量灌胃, 安慰剂组(淀粉片剂)用药方法同治疗组, 共给药8周。ELISA方法检测2组小鼠血清抗dsDNA抗体水平;Bradford法蛋白浓度测定小鼠尿蛋白水平;全自动生化分析仪检测血脂、尿素氮、血肌酐、补体C3、补体C4水平;蛋白印迹法测定主动脉及肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、非受体型蛋白酪氨酸激酶家族1(JAK1)、信号转导与转录激活因子(STAT)1、STAT2蛋白表达水平;主动脉弓切片后采用油红O染色, 使用Image J软件评估血管斑块面积及内中膜厚度;肾脏取病理切片后采用HE染色, 使用肾小球活动性评分系统评估LN活动性病变;组间统计学比较采用两独立样本t检验, 相关性分析使用Spearman法。结果①治疗组血清抗dsDNA抗体...     

Janus酪氨酸激酶抑制剂治疗类风湿关节炎安全性研究进展

RA是一类以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫病,治疗主要依赖改变病情抗风湿药,其中Janus酪氨酸激酶（JAK）抑制剂作为小分子靶向DMARDs在RA治疗中的地位不断提高。2012年11月托法替布经美国FDA批准用于治疗中重度RA,成为全球首个被批准治疗RA的JAK抑制剂,并于2017年在中国上市,2年后巴瑞替尼在...     

非典型系统性红斑狼疮的延误诊断

1　病情摘要1.1　病史　 2 3岁女性 ,以浮肿尿检异常 2年余伴发作性肉眼血尿 1次于 2 0 0 0年 1月第二次入院。患者于 1997年 11月上感后 1周出现眼睑及双下肢凹陷性浮肿 ,无皮疹、关节痛、口腔溃疡、脱发、雷诺征 ,血压正常。当地医院检查示 :尿蛋白 4 ,ＲＢＣ 2～ 4 /ＨＰ ,低蛋白血症伴高脂血症 ,予强的松4 0ｍｇ 1次 /ｄ ,6周后减量 ,1998年 1月停药。尿蛋白波动于 1 ～ 2 ,血尿 。 1998年 4月患者无诱因解全程无痛性洗肉水样尿 ,无血丝、血凝块 ,持续1周后消失。采用短期抗生素及强的松 50ｍｇ治疗2个月 ,仍持续少量蛋白尿、镜下血…     

Janus激酶抑制剂治疗溃疡性结肠炎的研究进展

溃疡性结肠炎（UC）是一种多因素导致的慢性炎症性肠病,其病因和发病机制尚不完全清楚。Janus激酶（JAK）是非跨膜型的酪氨酸激酶,在许多参与免疫相关的细胞因子信号转导途径中起关键作用。JAK-STATs信号通路是一条由细胞因子介导的信号通路,可参与细胞的增殖、分化、凋亡和免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK抑制剂是一种小分子药物,可以口服给药,相对便宜,有望成为UC治疗的新靶点。本文就小分子JAK抑制剂在UC中的疗效和安全性的研究进展作一综述。     

家族性系统性红斑狼疮临床及肾脏病理特征分析

目的 探讨家族性系统性红斑狼疮(SLE)的临床表现、实验室检查及肾脏病理特征.方法 收集1986年1月至2007年11月南京军区南京总医院肾活检的SLE患者中34例家族性患者,随机选取102例散发性SLE患者作为对照.分析家族性SLE患者的临床表现、实验室及肾脏病理等指标,并与散发性SLE患者作比较.结果 家族性SLE患者的受累亲属多见于同胞(17例).与散发性SLE患者相比,家族性SLE患者中发热、皮疹、关节炎发生率较高(P值分别为0.001,0.050,0.022);镜下血尿发生率相对较少(P=0.012);V型狼疮性肾炎发生率低(5.9%对21.6%,P=0.038).但两组患者其他临床、实验室检查及肾脏病理指标差异无统计学意义.利用Benjamini & Hochberg(B-H)方法 对P值校正后两组间仅发热发生率的差异有统计学意义.Logistic回归分析发现发热是家族性SLE的危险因素(OR=3.968,95%CI:1.761～8.942).结论 尽管家族性SLE在某些临床病理方面具有一定特征,但其多数临床病理指标与散发性SLE相比并无显著性差异,家族性SLE并非一类独立的疾病.     

从肾内科医师视角看系统性红斑狼疮诊断的更新

系统性红斑狼疮(SLE)是一种侵犯全身结缔组织的自身免疫性疾病,病变常累及多系统多脏器,肾脏是其最常受累的器官之一。一般情况下,临床上需先诊断为SLE、狼疮性肾炎(LN),肾脏病理才能诊断LN并分型。但在实际工作中,临床经常缺乏确诊SLE的依据,且肾脏病理不典型,就只能诊断为某种继发肾小球疾病,待数月或者数年之后,患者全身系统受累的病症出现才修正诊断为SLE。一旦没有进行早期诊断,就有可能延误治疗。随着对SLE认识的深入,SLE的诊断也在不断更新,从目前的更新来看,其最大的特点是更利于SLE的早期诊断。但对肾内科医师而言,更新的SLE诊断标准仍然没有解决,在没有确切的临床证据下,肾脏病理不提示典型LN,是否也能归类为LN的问题。     

Janus激酶2/信号转导和转录激活子3信号通路在心肌细胞缺氧损伤中的作用

目的探讨Janus激酶2/信号转导和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路在心肌细胞缺氧损伤中的作用。方法体外培养的新生大鼠心肌细胞,构建缺氧模型,按随机数字表法分为正常对照组、缺氧组、JAK2抑制剂AG490处理组和STAT3抑制剂Statti c处理组。采用细胞计数试剂盒CCK-8检测心肌细胞活力,采用比色法检测细胞上清液中的乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,并采用缺口末端标记法(TUNEL)检测各组细胞的凋亡率。采用蛋白质印迹(Western blot)检测JAK2及STAT3蛋白表达及磷酸化情况。结果与正常对照组相比,缺氧组心肌细胞成活率明显降低,为对照组的30.14%±6.23%(P<0.01),细胞上清液中LDH、MDA含量升高明显,分别为(50.11±2.58)U/L和(19.55±1.81)mol/L(均为P<0.01),SOD活力则显著降低,为(10.21±0.57)U/ml(P<0.01),缺氧组凋亡率明显升高,为24.24%±4.37%(P<0.01),JAK2、STAT3磷酸化水平上调。AG490及Stattic预处理后,JAK2及STAT3磷酸化水平降低,心肌细胞成活率明显升高(P<0.01),LDH、MDA含量显著低于缺氧组(均为P<0.01),SOD活力则高于缺氧组(P<0.01)。结论 JAK2/STAT3信号通路参与了缺氧所致心肌细胞损伤,抑制JAK/STAT通路有助于减轻缺氧所致心肌损伤。     

系统性红斑狼疮并发狼疮性肾炎完全缓解近六年一例

阅读近期本刊对系统性红斑狼疮(SLE)治疗的有关论文，联想到本人用综合疗法治疗的SLE及其并发的狼疮性肾炎(LN)病例。今择其中临床观察已9年、完全缓解近6年、病史较完整的1例报告如下。     

以颜面及下肢浮肿为首发症状的系统性红斑狼疮16例临床分析

系统性红斑狼疮（systemic lupuse rythematosus，SLE）是一种自身免疫性疾病，累及全身多个系统，其首发症状多种多样，部分以颜面及下肢浮肿为首发临床症状，常导致误诊。现对我院收治的以颜面及下肢浮肿为首发症状的16例SLE患者进行回顾性分析。     

系统性红斑狼疮的治疗进展

系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,主要影响育龄期妇女,其患病率约为40～200/10万人.SLE的临床疾病的表现多种多样,可出现从发热、关节痛等非特异性症状到肾功能衰竭或中枢神经系统损伤等差别迥异的临床症状.     

系统性红斑狼疮误诊为Castleman病1例报告

Castleman病又称巨大淋巴结增生症,是一种少见的淋巴组织增生性疾病。患者在各学科有交叉就诊现象,临床诊断易混淆。Castleman病又可伴有或继发出现全身多系统损害,故诊断需非常谨慎。本文就厦门大学附属第一医院肾内科收治的1例SLE误诊Castleman病,结合文献复习报道如下。     

系统性红斑狼疮的治疗

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）是一极其复杂的自身免疫性疾病,其病因仍未清楚。根据对３２６６８人群的调查,患病率为７０４２／１０万,女性为１１３３３／１０万。在我国至少有１００万患者。５０年代时,ＳＬＥ的５年生存率极低,在美国也被认为是不治之症。现今由于诊治水平的不断提高,其预后有了极显著的改善。１９９９年据作者等对５０例ＳＬＥ患者的１８年（１９８０—１９９８）定群随访结果显示,以发病时间计算１、５、１０、１５、１８年生存率分别为９８％、９８％、８４％、７６％和７０％。这与近年美国（１９８８）、加拿…     

小儿系统性红斑狼疮85例临床研究

对85例儿童系统性红斑狼疮（SLE）的临床资料进行分析。分析其死亡原因,评估常规试验检查指标在小儿SLE的诊断、判断病情活动成程度以及评定治疗效果中的意义,以便找出小儿SLE的临床共性与特性。结果发现,85例中病程短于1a者48例（56．4％）,均有3个以上系统同时受累。肾脏损害39例（45．88％）;其他常见表现为皮损、咀液系统受累、发热、抗核抗体（ANA）阳性、低补体血症等。病初误诊率高达60．0％,最易误诊为肾炎和肾病综合征等疾病。认为儿童SLE具有起病急、肾脏最易受累、临床表现多样、早期易误诊的特点。     

系统性红斑狼疮与妊娠

妊娠可诱发或加重系统性红斑狼疮(SLE),SLE也会影响妊娠的过程和结局,SLE孕妇死亡率高、易发生流产、胎儿生长迟缓、死胎及新生儿红斑狼疮[1].了解SLE患者妊娠时的生理变化,掌握妊娠指征,正确应用免疫抑制剂,有助于安全妊娠及分娩正常的胎儿.     

结核性系统性红斑狼疮一例

患者,女性,13岁.因反复发热、咳嗽10个月,全身水肿、关节疼痛8个月,加重1个月于1999年3月12日入院.1998年5月出现发热,体温40 ℃,咳嗽、咯痰,无咯血,无水肿和关节疼痛,尿检无异常,在当地医院拍摄胸片发现右肺门影增大,少许片状影,诊断为肺结核,经异烟肼、利福平、乙胺丁醇三联治疗1个月,体温正常,咳嗽减轻后停药.     

男性系统性红斑狼疮并发心肌损伤1例

<正>临床资料患者,男性,33岁,因“间断气短伴双下肢水肿2周,加重4d”于2020年12月28日入院。患者2周前平地快步行走约400m即感气短明显,并逐渐双下肢水肿,无胸痛、心前区压榨感及大汗,无头痛、头晕,无恶心、呕吐。上述症状进行性加重,     

系统性红斑狼疮的消化系统表现及其诊治

系统性红斑狼疮(SLE)是一个多系统受累的自身免疫病.SLE消化系统症状发生率为25%～50%,约10%SLE患者以消化系表现为首发症状[1].SLE消化系统累及发生率高,不具特异性,并且与感染、药物、血栓形成等原因引起的症状鉴别困难,易误诊,尤其是以消化系统症状为首发表现的SLE更易误诊[2].     

重症系统性红斑狼疮的治疗

重症系统性红斑狼疮的治疗上海第二医科大学附属仁济医院（２００００１）陈顺乐现将重症系统性红斑狼疮的治疗概述如下。１狼疮危象狼疮危象的主要特征为ＳＬＥ患者突然出现持续性高热，伴多脏器损害，如心包炎、胸膜炎、心肌炎、肾炎及弥漫性血管炎，可有全血细胞下降及...