癌基因ras产物P_(21)在人肿瘤和正常组织中的表达

P_(21) ras蛋白是ras癌基因族的产物,为探索机P_(21) ras单克隆抗体临床应用的可能性及部分的癌变机理,我们用研制获得的抗P_(21) ras单抗SCI-oncogema Ⅰ研究了一百余例各种人肿瘤组织和正常组织的表达。用免疫病理试验(ABC免疫酶染色法)检测了39例肺癌、     

ras癌基因蛋白与肿瘤病理

对于任何一个结构基因来说,最终要依靠它编码的蛋白产物来完成其功能。业已明确,ras癌基因在参与恶性肿瘤发生中有两种激活方式,其中在大多数实体组织恶性肿瘤中以过度表达为最多见。因此,人们试图将ras癌基因蛋白(简称P_(21)~(ras))作为恶性肿瘤的一个标志物,希望能对肿瘤的诊断、鉴别诊断及其基础研究有所帮助。自抗P_(21)~(ras)抗体面市以     

用单克隆抗体在良性和恶性乳腺组织中RAS P21表达的免疫组化分析

通过免疫组化法,用直接抗ras基因产物P21的单克隆抗体RAP-580Y13-259评价ras p21在良性和恶性乳腺癌组织中的表达。已证实浸润性肿瘤可增强ras p21表达,而在原位癌中不典型增生及增生中ras p21在原发和继发性肿瘤中的表达均减弱。并在扩散性与原始病灶一样观     

天花粉毒蛋白免疫毒素对靶细胞凋亡的作用

借化学交联方法将一种自然存在的植物单链毒素——天花粉毒蛋白(TCS)引至胃癌单抗MGb_2分子上,制得抗胃癌天花粉毒蛋白交联物MGb_2—TCS。以示踪技术对MGb_2—TCS在临床人胃癌实体瘤细胞中的内化及其杀伤靶细胞的死亡模式进行了探讨,同时还观察了ras癌基因的活化表达与MGb_2—TCS靶细胞杀伤效应之间的关系。结果显示,MGb_2—TCS以胞膜凹陷方式入胞后,绝大部分由管泡结构输送至多泡小体,然后再由多泡小体输送至溶酶体,并在那里消化降解,仅见少量的MGb_2-TCS自管泡或多泡小体阶段易位至胞质作用位点。超微形态学观察发现,MGb_2-TCS所致的靶细胞损伤出现细胞凋亡的特征性形态学改变。ras癌基因产物p~(21)蛋白的定位进一步显示,MGb_2—TCS损伤的细胞P~(21)多为阴性,而P~(21)阳性的细胞则不受MGb_2—TCS的影响。MGb_2—TCS对胃癌细胞的杀伤是通过启动细胞凋亡机制来实现的。尽管MGb_2—TCS内化后易位至胞质作用位点是MGb_2—TCS杀伤靶细胞的必要条件,但MGb_2-TCS对靶细胞的杀灭尚可能与靶细胞ras癌基因活化表达状态具有一定的关联。     

文摘

011 ras 癌基因产物并不参加腺苷酸环化酶的调节[Beckner SK et al:Nature1985;317:71(英文)]现已发现在许多的人类肿瘤中都有活化的 ras癌基因,c-ras 是高度保守的,已清楚 ras 癌基因介导病毒的转化作用。在 Ha-MSV 和 Ki-MSV 转化的上皮细胞和成纤维细胞中,伴随着 P21的表达,腺苷酸环化酶的活性降低。ras 癌基因的产物 P21是     

酵母菌有助于癌的研究

突变的ras基因已证明具有转化某些哺乳动物的细胞为癌细胞,但正常的或突变的ras基因表达的P~(21)蛋白质的生化功能过去尚缺乏了解。本文的两篇报道是通过对酵母菌的研究,提供了ras基因生化功能的主要线索。酵母菌含有2个与ras密切相关基因,即RAS_1和RAS_2,RAS_1基因编码的蛋白质为309个氨基酸,RAS_2为322个氨基酸,与     

抗p21Ras蛋白抗体研发及在肿瘤病理和肿瘤治疗中的研究进展

ras基因突变或过表达可导致多种肿瘤的发生，约30%的肿瘤中存在ras基因突变。p21Ras蛋白是ras基因表达的产物。抗p21Ras蛋白抗体的研发，为ras驱动肿瘤的病理诊断和治疗提供了新的研究方向。该文对抗p21Ras蛋白单克隆抗体、单链抗体、细胞内抗体、重组抗体的研发和应用情况进行简要综述。     

NEU癌基因产物P~(185)在乳腺癌前病变中表达的意义

本文采用ABC法标记,观察NEU癌基因产物P~(185)在正常乳腺、不典型增生和乳腺癌组织中的分布,旨在研究乳腺癌前病变组织中不典型增生细胞P~(185)表达的变化规律,试图应用P~(185)免疫标记作为乳腺癌早期诊断的辅助手段。 108例乳腺病变组织均取自外科手术切除标本.按照1982年WHO乳腺肿瘤组织学分类,分为良性组(32例)和恶性组(69例),以及7例正常乳腺组织。良性组又按Page的     

ras癌基因突变及其诊断方法的研究进展

在人类的各种原发肿瘤和衍化的细胞株中,目前测到的 ras 基因突变半约为20%。常见的突变位点为密码子12,13,59,61。这些位点的突变都可使癌基因活化。ras 基因的产物为 P_(21)蛋白,它能与 GDP 和 GTP 结合,有 GTP 酶活性,与 GDP 结合为非活化态,与 GTP 结合为活化态。基因的突变可能抑制了 P_(21)的 GTP 酶活性,使 P_(21)蛋白维持于活化状态,导致恶性转化。迄今为止建立的分析鉴别 ras 基因突变的方法有限制性片段长度多态性法,寡核苷酸探针杂交,RNaseA 酶解法,聚合酶链反应放大技术,直接序列分析和抗突变 P_(21)单克隆抗体分析方法。     

微注射抗ra■P21抗体抑制生长因子诱导的PC12细胞分化

ras细胞原癌基因产物P21可能在受体-配件诱导的细胞分化中发挥信号传导作用。本文作者利用了融合的嗜铬细胞瘤细胞(PCl_2),这种细胞和非融合细胞一样在神经生长因子(NGF)作用下可产生一些交感神经的表型特征,包括细胞分裂停止和长出突起等。细胞在NGF处理前微注射抗ras     

在人的结肠肿瘤形成期K-ras癌基因的高范围检测

大量的迹象表明细胞的原癌基因产物在正常和病态组织的细胞发育中起着调节作用。在细胞癌基因中ras基因和它们的产物研究得最好。高度保守的ras基因家族限制性地编码相应的P21蛋白,这种蛋白位于质膜的内表面,具有结合鸟苷酸和激活GTP酶的能力。认为ras蛋白是在信号转导通过质膜的过程中参与调节的。哺乳动物的ras基因家族成员在培养建     

p21~(ras)在T细胞中的调节与功能

在T细胞中,T细胞抗原受体、粘附分子CD_2及白细胞介素-2受体受到激发后就必然会激活由原癌基因p21~(ras)所编码的鸟苷酸结合蛋白。本文扼要讨论了p21~(ras)在T细胞中的功能活性及其调节,并且认为细胞表面受体与p21~(ras)的偶联过程中可能有多种细胞内途径的参与。     

卵巢黏液性交界性肿瘤中K-ras基因突变及p21 ras蛋白的表达

目的：观察卵巢黏液性交界性肿瘤中K-ras基因突变及p21 ras蛋白的表达,探讨卵巢黏液性交界性肿瘤的发病机制及靶基因治疗的可能。方法采用PCR-RFLP法和免疫组化EliVision法分别检测40例卵巢黏液性交界性囊腺瘤、40例卵巢黏液性囊腺癌和20例卵巢黏液性囊腺瘤中K-ras基因突变和p21 ras蛋白的表达。结果 K-ras基因在卵巢黏液性囊腺瘤、黏液性交界性囊腺瘤和黏液性囊腺癌中的突变率分别为0、37.5%、7.5%,交界组突变率明显高于其他两组,差异有统计学意义( P<0.01)。 K-ras基因突变在卵巢黏液性交界性肿瘤年龄分组中突变,差异有统计学意义(P<0.05)。 p21ras蛋白在卵巢黏液性囊腺瘤、黏液性交界性囊腺瘤和黏液性囊腺癌中阳性率分别为5%、45%、10%,交界组阳性率明显高于其他两组,差异有统计学意义(P <0.01)。结论 K-ras基因突变及p21ras蛋白表达可能是卵巢黏液性交界性肿瘤形成的原因之一,有利于卵巢黏液性交界性肿瘤的判断,还可为临床作为靶向治疗药物分析提供病理学基础。     

GTP酶激活蛋白与p21~(ras)蛋白的靶分子结合部位相互作用

GTP酶激活蛋白(GAP)是存在于许多真核细胞胞质中的一种蛋白质,它可增强p21~(c-ras)蛋白的GTP酶活性。细胞中ras原癌基因编码的p21蛋白本身具有较低的GTP酶活性,与GAP结合后,p21蛋白的GTP酶活性可增高100多倍。发生致癌性突变后(如V-ras癌基因产物),p21蛋白的GTP酶活性     

以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究进展

研究发现大约30%的人类肿瘤存在ras基因突变,且多种肿瘤均检测到p21Ras过表达,表明ras基因突变和p21Ras过表达确实与恶性肿瘤的发生有关.因此,针对ras蛋白的肿瘤靶向治疗也成为肿瘤治疗学的研究热点.本文将以ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究综述如下.     

癌基因蛋白cyclinD1、p21 ras在大肠癌和腺瘤组织中的表达

为探讨cyclinD1与p21ras癌基因蛋白表达失调在大肠癌发生机制中的作用并尝试以cyclinD1作为大肠癌早期诊断的肿瘤标记,本研究用免疫组化法检测大肠良、恶性病变中cyclinD1和p21 ras蛋白的表达,现报道如下.     

p53基因研究新进展

肿瘤抑制基因在肿瘤发生过程中有重要作用,其中P~(53)基因最引现人注目。P~(53)基因的突变与人类一半以上的肿瘤发生相关。P~(53)基因参与细胞生长的负调控。研究发生P~(53)基因编码的P~(53)蛋白可通过调控Cipl基因表达而调控细胞生长。即P~(53)蛋白可刺激Cipl基因产生分子量为21kD的蛋白,这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性,从而抑制细胞生长。这就解释了为什么正常的P~(53)基因的缺失可导致细胞的无限生长。此外,P~(53)基因与DNA损伤药物诱导的细胞凋亡有关,与非DNA损伤药物诱导的细胞凋亡无关。     

用单克隆抗体免疫测定和原位杂交技术确定人胃腺癌中c-Ha-rasP21的表达增强

ras癌基因族的成员包括有Ha-ras,Ki-ras及N-ras。迄今已有不少报道,证明它们为一系列种属,其中包括人的正常细胞成分。然而点突变可以引起ras基因质的改变,从而导致某些人类肿瘤的形成。另外若原-ras基因(proto-ras gene)表达水平增高也可使细胞发生恶性转化。本研究旨在探讨ras癌基因是否与人胃腺癌有关;rasP21的表达是否与肿瘤分化程度、组织学亚型(histological subtype)或肿瘤浸润深度有关。研究材料取自外科手术切除的或活检冰     

癌基因C-erbB-2和H-ras在骨巨细胞瘤中的表达

目的　探讨 C- erb B- 2和 H- ras癌基因在骨巨细胞瘤 (GCT)的表达及与 GCT有关临床指标的关系。方法　应用 SP免疫组织化学方法检测 C- erb B- 2和 H- ras在 5 2例 GCT(GCT按 Jaffe分级 : 级 15例、 级 2 5例、 级 12例 )中的表达。结果　 11例 C- erb B- 2表达阳性 ,阳性率 2 1.2 % ,7例 H- ras表达呈阳性 ,阳性率 13.5 %。其阳性表达与病理分级均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 C- erb B- 2和 H- ras在复发和无复发的病例中 ,阳性表达率分别为 38.5 %、15 .4%和 2 3.1%、10 .3% ,两者同时阳性表达的有 2例。C- erb B- 2和 H- ras的阳性表达与 GCT复发无显著性差异。结论 C- erb B- 2和 H- ras在 GCT中的表达与病理分级和复发无关     

葡萄胎中c-myc和ras癌基因表达及其意义

目的　研究探讨葡萄胎中c myc、ras基因表达情况及其意义。方法　采用免疫组织化学染色对 4 2例葡萄胎和10例早孕绒毛标本中c myc、ras基因表达进行检测 ,并采用图像分析技术 ,对正常早孕绒毛组和葡萄胎不同病理分级组间c myc、ras的表达情况进行对比分析。结果　c myc、ras阳性信号表达在正常早孕绒毛和葡萄胎Ⅰ Ⅲ级各组间均无明显统计学差异 (P >0 0 5 )。结论　葡萄胎中c myc、ras癌基因表达情况与病理学分级无关 ,与正常绒毛也无统计学差异 ,支持以下观点 :即大多数葡萄胎只是流产的一种形式而非真正的肿瘤。